补体调节蛋白CD59与肿瘤

作为补体终末阶段调节蛋白的CD59分子在多种实体瘤细胞表面高表达.高表达的CD59分子能够阻断补体激活途径降低补体系统对肿瘤细胞的溶解杀伤作用,最终导致肿瘤细胞逃避机体免疫监视.研究利用单克降抗体、细胞因子等抑制CD59的抗补体活性可在肿瘤免疫治疗中取得一定的疗效.     

补体调节蛋白CD46、CD55及CD59在肿瘤免疫治疗中的研究进展

以往对肿瘤逃避补体攻击的免疫机制并不是非常清楚,因而对肿瘤的传统免疫治疗,尤其是体液免疫治疗,往往效果并不理想。随着免疫学的发展,经研究发现不同的肿瘤细胞表面往往高表达补体调节蛋白(CD46/MCP,CD55/DAF,CD59/potectin)中的一类或几类分子,由于补体调节蛋白的高表达,从而抑制机体的补体系统对肿瘤细胞的攻击,使肿瘤逃避机体免疫防御。近年来随着对补体调节蛋白在肿瘤中表达及机制的进一步研究,针对补体调节蛋白的单克隆抗体及细胞因子的免疫治疗开始应用于动物实验和临床实验,取得了一定成功。本文阐述补体调节蛋白在肿瘤免疫治疗的研究中所取得的一些认识和进展。     

人CD46、CD55和CD59与肿瘤免疫逃逸及免疫治疗

膜结合补体调节蛋白CD46、CD55和CD59在肿瘤细胞膜上表达或过表达,保护肿瘤细胞免受免疫系统的攻击,成为肿瘤细胞免疫逃逸的途径之一.如何下调肿瘤细胞表面三者表达或抑制其功能以增强其对补体依赖的细胞毒作用的敏感性备受关注.     

CD147及其与肿瘤关系的研究进展

CD14 7分子是一种广泛存在于人体各个组织器官的属于免疫球蛋白超家族的糖蛋白 ,参与机体多种生理过程。CD14 7已被证实在多种体内外肿瘤细胞中表达增加 ,其与肿瘤发展的关系是目前肿瘤细胞生物学研究领域的热点之一。目前认为CD14 7能刺激肿瘤细胞周围的纤维母细胞产生基质金属蛋白酶 ,从而促进肿瘤的浸润、转移。现综述CD14 7分子的结构、功能及其与肿瘤发展的关系。     

CD147及其与肿瘤关系的研究进展

CD147分子是一种广泛存在于人体各个组织器官的属于免疫球蛋白超家族的糖蛋白,参与机体多种生理过程.CD147已被证实在多种体内外肿瘤细胞中表达增加,其与肿瘤发展的关系是目前肿瘤细胞生物学研究领域的热点之一.目前认为CD147能刺激肿瘤细胞周围的纤维母细胞产生基质金属蛋白酶,从而促进肿瘤的浸润、转移.现综述CD147分子的结构、功能及其与肿瘤发展的关系.     

CD70在肿瘤治疗中的研究进展

CD70是肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族的成员之一,具有调控T细胞和B细胞活化、增殖及分化的能力,在维持机体免疫应答过程中起着重要的作用.同时,CD70在多种肿瘤组织中高水平表达,使其可能成为肿瘤免疫治疗的一个有效的靶点分子.本文就CD70的生物学作用、在肿瘤组织中的表达情况及其在肿瘤免疫治疗中的作用作一综述,以期为CD70在临床上的应用提供一些有利的参考和研究依据.     

血小板内皮细胞黏附分子-1与肿瘤

血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）是免疫球蛋白超家族中的一种黏附分子,高表达于内皮细胞.近年来研究发现,PECAM-1与肿瘤的发生、血管生成、细胞凋亡以及耐药均相关,可能对肿瘤的诊断与治疗产生重要影响.     

CD147在肿瘤骨转移中作用的研究进展

CD147分子是一种广泛存在于人体各组织器官的属于免疫球蛋白超家族的糖蛋白,参与机体多种生理过程.CD147已被证实在多种体内外肿瘤细胞中表达增加,促进肿瘤的侵袭和转移,并促进肿瘤骨转移中破骨细胞的活化.其与肿瘤骨转移的关系是目前肿瘤细胞生物学研究领域的热点之一.     

CD44与肿瘤的免疫逃逸

CD44在多种肿瘤细胞表达上调或发生构型改变,通过多种机制参与远处侵袭转移.最新研究表明,CD44在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用,通过诱导肿瘤细胞Fas表达异常、抵抗凋亡及构型改变等多种机制参与肿瘤的免疫逃逸.     

CD47在肿瘤中的表达及治疗应用

近年来研究发现,CD47通过上调在肿瘤细胞表面的表达来影响肿瘤的生长与转移,同时,其表达上调预示临床预后较差;而CD47单抗可通过激活适应性免疫及直接介导细胞凋亡等机制抑制肿瘤生长.此外,CD47还具有调节血液系统和胃肠道系统正常组织细胞的放射性损伤修复作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

肿瘤疫苗研究进展

根据经典的免疫学理论，将致病原（全细胞或抗原分子）免疫机体就能调动机体的特异免疫识别和免疫保护。瘤苗主动免疫是以肿瘤细胞、相关抗原、肿瘤特异抗原或模拟抗原、抗原编码基因免疫机体使之产生针对肿瘤细胞的主动性特异性免疫治疗策略。本文综述了以上不同层次的肿瘤疫苗在近年的研制进展。     

CD44与大肠癌关系的研究进展

大肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势。癌的侵袭和转移是引起癌症患者死亡的主要原因。肿瘤转移过程需要细胞与细胞外间质或与其他细胞的一系列相互作用,其中肿瘤细胞表面的黏附分子在肿瘤侵袭和转移中起着极为重要的作用,如CD44,该分子作为透明质酸的受体,直接影响到肿瘤细胞与细胞外基质的结合能力,进而影响肿瘤的侵袭和转移。通过选择性剪接形成可将CD44分为10种剪接变异体（CD44v）。研究认为,v6外显子的变异体-CD44v6与细胞的运动、大肠肿瘤的发生、发展和侵袭、转移行为密切相关。     

HepA-H和HepA-L肝癌荷瘤小鼠CD8+/CD28+T细胞和肿瘤新生淋巴管的研究

目的研究不同淋巴转移潜能肝癌（HepA-H和HepA-L）荷瘤小鼠体内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞和肿瘤新生淋巴管，探讨与肿瘤淋巴转移的关系。方法用两种来源相同，而淋巴转移能力不同的小鼠肝癌细胞亚系，HepA-H（高淋巴转移）和HepA-L（低淋巴转移），小鼠皮下接种，制备荷瘤动物模型。采用抗小鼠CD8、CD28荧光标记单克隆抗体，流式细胞术定量检测小鼠外周血和肿瘤组织内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量；应用5＇-核苷酸酶-碱性磷酸酶双重组化染色法，观察肿瘤新生淋巴管。结果肿瘤皮下接种后14天，HepA-H组荷瘤小鼠外周血CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量明显低于正常对照组（P〈0．05）HepA-H组肿瘤组织内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量显著低于HepA-L组（P〈0．05）。两种肿瘤细胞亚系均可诱导肿瘤新生淋巴管，但HepA-H肿瘤内和瘤周最高淋巴管密度均明显高于HepA-L组（P〈0．01）。结论肿瘤淋巴转移能力的差异与体内CD8^＋／CD28^＋T淋巴细胞数量及肿瘤新新生淋巴管有关。     

肿瘤干细胞标志物CD133-2、CD24和CD44S在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨肿瘤干细胞标志物CD133-2、CD24、CD44S在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）组织中的表达情况及其临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法,分别检测83例HNSCC患者癌组织、46例癌旁正常鳞状上皮组织中CD133-2、CD24、CD44S的表达,分析表达情况及与临床病理特征的关系。结果　CD133-2在癌组织、癌旁正常鳞状上皮组织中表达率分别为9.64 %（8／83）、21.74 %（10／46）,CD24分别为90.36 %（75／83）、45.65 %（21／46）,差异均有统计学意义（χ2值分别为15.040、5.818,均P＜0.05）;CD44S在癌组织、癌旁正常组织中均表达,但其染色评分差异有统计学意义（Z＝-4.262,P＜0.05）。在癌组织中,CD133-2的表达与组织的分化程度呈负相关（χ2＝7.246,P＜0.05）,CD24和CD44S的表达均与组织的分化程度呈正相关（χ2值分别为9.005、44.765,均P＜0.05）,CD44S的表达与T分期呈负相关（χ2＝4.650,P＜0.05）。结论　CD24、CD44S在HNSCC中的表达随着肿瘤细胞的分化程度增高而增高,能否作为HNSCC的肿瘤干细胞标志物尚需进一步研究;CD133-2表达随肿瘤细胞的分化程度增高而呈下调趋势,可以作为肿瘤干细胞的标志物,并可能与肿瘤的进展、临床预后相关。     

胃癌组织中CD97STALK和CD55的表达及其临床病理学意义

目的检测CD97^STALK和其细胞配体CD55在胃癌组织及其相应的正常胃黏膜组织中的表达分布，分析这一对受体一配体分子与胃癌患者临床病理学特征之间的关系，探讨CD97^STALK和CD55在胃癌发生、发展中的作用机制。方法选取39例经外科手术切除及组织病理学证实的胃癌患者的癌组织标本及相应的正常胃黏膜组织，应用RT—PCR技术和冰冻切片免疫组化染色方法，分别在mRNA和蛋白水平进行检测，并将两个分子的表达水平与患者临床病理学参数进行比较。结果大部分胃癌组织都有CD97^STALK的阳性染色。CD97^STALK强阳性染色位于胃肿块边沿散在分布的单个瘤细胞和小簇的肿瘤细胞。在临床Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期两组胃癌患者的癌组织中CD97^STALK阳性表达差异有显著性（P〈0.05）；在肿瘤浸润深度为T1与T2、T3、T4两组胃癌患者的癌组织之间差异也有显著性（P〈0．05）。肿瘤浸润深度为T。的胃癌患者中几乎均有CD55的阳性表达，在肿瘤浸润深度为T1与T2、T3、T4两组胃癌患者的癌组织之间，CD55的阳性表达差异有显著性（P〈0.05）。CD97^STALK和CD55在早期胃癌中呈现优势表达。胃印戒细胞癌胞浆频繁出现CD97^STALK和CD55强阳性染色。胃癌组织CD55与CD97^STALK表达高度相关（r=0．73）。结论CD97^STALK通过与其细胞配体CD55直接的受体一配体作用，在胃癌发生、发展中发挥作用，CD97^STALK和CD55有可能成为早期胃癌诊断、治疗和预后的分子标志。     

P-糖蛋白与CD44在肿瘤中表达的相关性

P-糖蛋白(P-gp)是最重要的肿瘤多药耐药蛋白之一;CD44分子异常表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关.近年来的研究发现,P-gp和CD44分子在肿瘤中的表达具有某种相关性,即肿瘤多药耐药与侵袭转移之间可能存在着某种关联.探讨两者可能存在的相关性及深入了解两者之间的内在联系,对肿瘤治疗具有重要的指导意义.     

肿瘤坏死因子CD70在肿瘤发生与治疗中的研究进展

CD70是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员之一，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。CD70的高表达常见于多种肿瘤组织中，目前以CD70为靶点的免疫治疗药物已经在临床前期研究中应用。CD70在肿瘤细胞表面的表达，不仅可使肿瘤细胞逃避免疫监视、诱导免疫细胞凋亡，同时也可以激活部分免疫细胞杀伤肿瘤细胞，这些作用给恶性肿瘤的免疫治疗带来了新的方向。本文就近年来CD70在肿瘤研究中的进展作一综述。     

共刺激分子CD40／CD40L靶向治疗的策略及应用进展

共刺激分子CD40广泛表达于免疫细胞、造血干细胞、内皮细胞及多种肿瘤细胞。作为新的肿瘤治疗靶细胞,CD40／CD40L可以通过免疫活化的间接作用和对肿瘤细胞毒性的直接作用来介导肿瘤的衰退。针对CD40／CD40L通路的药物已在进展期肿瘤患者中进行了临床I期试验和评价,初步结果显示出了客观的临床效应和免疫调节作用,并且没有严重的不良反应。     

CD44与肿瘤的免疫逃逸

CD44在多种肿瘤细胞表达上调或发生构型改变，通过多种机制参与远处侵袭转移。最新研究表明，CD44在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用，通过诱导肿瘤细胞Fas表达异常、抵抗凋亡及构型改变等多种机制参与肿瘤的免疫逃逸。     

CD40单克隆抗体的抗肿瘤机制及其应用

CD40是分子量为45—50KD的Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员，表达于多种抗原递呈细胞、内皮细胞、上皮细胞、造血前体细胞、成纤维细胞以及某些肿瘤细胞。通过单克隆抗体激发CD40分子不仅可以直接作用于CD40^＋分子的肿瘤细胞，其介导的信号还可在多个环节影响肿瘤发生、发展，如调控细胞增殖／凋亡，增强其它治疗手段的敏感性，并能通过调节适应性和固有免疫应答而起到抗肿瘤作用，广泛应用于肿瘤治疗。