氯丙烯对神经细胞NO、MDA、GSH含量和NOS、SOD活性的影响

氯丙烯 (ａｌｌｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ)为不饱和氯代脂肪烃类化合物 ,有高度挥发性 ,是生产聚丙烯酰胺、环氧氯丙烷和某些农药等物质的重要化工原料。我国自 70年代起发现长期低浓度接触可引起神经衰弱综合征和对称性轴突变性型周围神经病[1,2 ] 。动物超微神经病理观察发现神经轴浆内微管 (ｍｉ ｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ,ＭＴ)和神经丝 (ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔｓ,ＮＦ)大量堆积 ,单位面积内数量明显减少[3] 。这种病理改变与Ｃａ2 增加导致ＭＴ和ＮＦ的受损有关[4 ] 。自由基可引起细胞损伤[5] 。然而 ,氯丙烯是否能引起细胞内抗氧化系统…     

S—nitrosocaptopril抑制大鼠主动脉平滑肌细胞Ca^2＋池操纵性Ca^2＋内流

Ｎｏｍｕｒａ等的研究表明 :高血压大鼠肌浆网Ｃａ2 ＡＴＰ酶转运功能障碍 ,使由电压依赖性Ｃａ2 通道 (ｖｏｌａｇｅ ｄｅｐｅｎ ｄｅｎｔＣａ2 ｃｈａｎｎｅｌ,ＶＤＣＣ)和Ｃａ2 池操纵性Ｃａ2 通道 (ｓｔｏｒｅ ｏｐｅｒａｔｅｄＣａ2 ｃｈａｎｎｅｌ,ＳＯＣＣ)开放的机率增加[1,2 ] 。Ｓ ｎｉ ｔｒｏｓｏｃａｐｔｏｐｒｉｌ(ＣａｐＮＯ)是我们近年合成的一种一氧化氮供体类舒血管药。ＣａｐＮＯ作为外源性一氧化氮供体是直接作用于血管平滑肌的活性物 ,对正常和不同类型高血压大鼠均表现明显的剂量依赖性的降压效应[3] 。本文以…     

白三烯拮抗剂ONO-1078对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

白三烯类(ＬＴｓ)是花生四烯酸的脂氧酶产物,有较强的致炎作用,参与许多疾病的病理生理过程。ＬＴＣ4,Ｄ4和Ｅ4可在脑缺血病人和实验动物脑缺血时产生,能引起脑血管痉挛和血管通透性增高,进而导致脑水肿和缺血性损伤[1,2]。这些结果提示白三烯拮抗剂可能对脑缺血有神经保护作用。ＬＴＣ4,Ｄ4和Ｅ4的强效拮抗剂ＯＮＯ1078{ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ,4氧8[对(4苯丁氧基)苯甲酰氨基]2(5四唑基)4Ｈ1苯并吡喃半水合物}是抗炎症和抗哮喘药物[3-5]。Ｋｏｂａｙａｓｈｉ等[6]曾发现ＯＮＯ1078能抑制蛛网膜下腔出血引起的犬脑血管痉挛,但ＯＮＯ1078等白三…     

二硫化碳染毒大鼠体内一氧化氮水平的研究

二硫化碳 (ＣＳ2 )是一影响血管毒物 ,长期接触可引起冠心病、高血压等心血管疾病[1 ] 。关于这一毒性的机制 ,迄今仍众说纷纭。有研究认为脂质过氧化可能起着重要的作用[2 ] 。近年来 ,血管内皮舒张因子 (ＥＤＲＦ) ,即一氧化氮 (ＮＯ)被认为与心血管疾病具有十分密切的关系 ,其含量不足可引起缺血性心脏病、高血压等一系列心血管疾病[3 ] 。而职业性心血管毒物ＣＳ2 能否影响体内ＮＯ水平 ,其机制又是如何 ,与脂质过氧化是否存在一定的联系 ?迄今国内外鲜有报道。本研究通过ＣＳ2 染毒大鼠 ,观察其血浆ＮＯ、脂质过氧化物(ＬＰＯ)水平与红…     

氯丙烯对神经细胞内Ca~(2 ),游离钙调蛋白,环腺苷酸含量和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性的影响

用培养的鸡胚脑神经细胞研究了１．０２和２．０４ｍｍｏｌ·Ｌ－１氯丙烯作用２４ｈ后细胞内Ｃａ２＋，游离钙调蛋白（ＣａＭ）和环腺苷酸（ｃＡＭＰ）含量及钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ）活性的改变．结果显示，随着氯丙烯浓度的增加，细胞内Ｃａ２＋分别增加了４．２和６．２倍，ｃＡＭＰ含量增加了２２％和３９％，Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ活性增加了２．８和５．０倍（Ｐ＜０．０１）；而游离ＣａＭ含量则分别减少了５５％和６９％（Ｐ＜０．０１）．结果提示氯丙烯引起病理性神经轴浆内微管和神经微丝堆积与细胞内Ｃａ２＋增加有关．这可能由于细胞内Ｃａ２＋增加，激活ＣａＭ，继而激活Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ，催化微管相关蛋白２和ｔａｕ－蛋白磷酸化，抑制微管组装，使解聚的微管堆积在轴浆内．     

腹腔镜胆囊切除术对心肺功能和血气及全身反应的影响

近年来由于腹腔镜胆囊切除术 (ｌａｐａｒｏ ｓｃｏｐｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ ,ＬＣ)具有创伤小、痛苦少和术后恢复快等优点而在全球迅速推广。但是在施行腹腔镜操作时需向腹腔内注入ＣＯ2 气体 ,此时腹内压增高 ,膈肌上升 ,呼吸运动受到限制 ,腹腔内大血管受压增大 ,腹腔内ＣＯ2 气体弥散入血和组织内[1] ,可使血中二氧化碳分压增高 ,若弥散的ＣＯ2 气体不能及时排出体外 ,还可引起呼吸性酸中毒[2 ] ,腹腔内的ＣＯ2 气体压力越高 ,手术视野将暴露越开阔 ,但同时也增加了ＣＯ2 气体入血的弥散量。开腹胆囊切除术 (ｏｐｅｎｃｈ…     

氯丙烯引起的神经电生理及细胞内Na＋，K＋，Ca2＋等离子含量的改变

为探讨氯丙烯的周围神经损伤机制，用荧光分子探针，电子探针Ｘ线微区分析和电生理学方法研究了氯丙烯引起的鸡胚神经细胞和大鼠坐骨神经纤维轴浆内的Ｎａ＋，Ｃａ２＋离子和Ｎａ，Ｋ，Ｃａ，Ｍｇ，Ｃｌ，Ｐ元素含量和神经细胞静息膜电位（ＲＭＰ），大鼠坐骨神经复合动作电位（ＣＡＰ）及小鼠肋间神经束膜内动作电位（ＡＰＩＰＳ）的改变．结果显示，随着氯丙烯剂量的增加，鸡胚脑神经细胞［Ｃａ２＋］ｉ明显增加，［Ｎａ＋］ｉ在高剂量时亦增加；大鼠坐骨神经轴浆内Ｃａ增加，Ｋ减少，Ｎａ增加不如Ｃａ明显；ＲＭＰ减小；大鼠坐骨神经ＣＡＰ的峰值明显下降，时程稍延长；小鼠肋间神经ＡＰＩＰＳ的Ｋ＋电压波形消失．表明氯丙烯引起的ＲＭＰ，ＣＡＰ及ＡＰＩＰＳ的改变，均与细胞和轴浆内的Ｎａ＋，Ｃａ２＋离子和Ｎａ，Ｋ，Ｃａ，Ｍｇ，Ｃｌ，Ｐ元素的改变有关．提示中毒患者出现运动和感觉障碍可能与轴浆内外Ｎａ＋，Ｋ＋浓度差减小造成神经兴奋与传导降低和Ｃａ２＋进入轴浆过多导致神经纤维变性有关     

ACTA PHARMACEUTICA SINICA,VOL.34,No.1～12SUBJECT INDEX

ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｓｏｆＳｈｉｋｉｍｉｃＡｃｉｄｏｎＰｌａｔｅｌｅｔＡｇｇｒａｇａｔｉｏｎａｎｄＢｌｏｏｄＣｏａｇｕｌａｔｉｏｎＭＡＹ ,ＳＵＮＪＮ ,ＸＵＱＰ ,ＧＵＯＹＪ ( 3 )…………ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＳｕｌｆｕｒＣｏｍｐｏｕｎｄｓｆｒｏｍＣａｕｃａｓ (ＡｌｌｉｕｍｖｉｃｔｏｒｉａｌｉｓＬ .)ｏｎｔｈｅＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＢｅａｔｉｎｇｏｆＭｙｏｃａｒｄｉａｌＣｅｌｌＳｈｅｅｔｓｉｎＶｉｔｒｏＺＨＡＯＨＱ ,ＷＡＮＧＸＹ ,ＮＡＭＢＯＴ ( 6)………………………………     

一氧化氮与内毒素性肺损伤

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)参与机体的多种生理病理过程 ,其中ＮＯ在内毒素性肺损伤中具有很重要的作用 ,近年来对此方面研究颇多 ,但结论尚有争议 ,本文对此作一综述。1　一氧化氮一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是新近发现的一种具有多种而复杂生物学活性的小分子物质 ,体内多种组织、细胞都能产生ＮＯ ,在肺内 ,肺的血管内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、上皮细胞等都能产生ＮＯ ,它们均以Ｌ 精氨酸和氧为底物 ,在一氧化氮合酶 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)的作用下 ,生成ＮＯ和Ｌ 胍氨酸。…     

一氧化氮与泌尿系肿瘤

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)是生物体内的一种结构简单但具有重要生物活性的自由基分子 ,参与体内一系列生理和病理条件的生物过程 ,如血管扩张、血管通透性、血小板粘附和聚集、神经信号传导、宿主防御反应等〔1〕。近年来发现ＮＯ还参与肿瘤的病理过程 ,ＮＯ与肿瘤的关系已成为最近关于ＮＯ方面研究的热点〔2〕。本文就ＮＯ与泌尿系肿瘤的关系研究进展作一综述。1　ＮＯ的合成ＮＯ是由一氧化氮合酶 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ)催化Ｌ -精氨酸转化成瓜氨酸过程中形成的。ＮＯＳ是一种以二聚体形式存在的…     

苯甲基磺酰氟对有机磷神经毒性的作用及其机制

有机磷化合物作为战争毒剂和农药在第 2次世界大战时就已经开始广泛应用。有的有机磷化合物除了可以引起急性中毒以外 ,还可在 1～ 2周后出现周围神经病的临床表现。患者可有四肢末梢麻痹 ,运动失调 ,严重者可瘫痪。这一表现称之为有机磷化合物引起的迟发性神经毒性 (Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｎｅｕ ｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ,ＯＰＩＤＮ)或有机磷化合物引起的迟发性多发性神经病 (Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａ ｔｈｙ,ＯＰＩＤＰ) [1] 。众所周…     

氧化氮合成酶抑制剂对环磷酰胺引起出血性膀胱炎的作用

环磷酰胺 (Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ,简称ＣＰ)是一种抗癌药物 ,广泛应用于临床 ,主要用于肺癌、前列腺癌、乳腺癌等实体肿瘤的治疗 ,以及防治器官移植排斥反应[1 ,2 ] 。然而ＣＰ引起的副作用之一是引起出血性膀胱炎。病人使用ＣＰ的剂量越大 ,出血性膀胱炎的发病率也越高。关于ＣＰ致膀胱损害的机制有许多报道 ,但目前还没有一种理论可以完全阐明。最近几年科学家发现氧化氮 (ＮＯ)是一种新的神经递质 (Ｎｅｕｒｏ ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ) ,参与体内许多重要的生理及病理过程 ,与某些急性或慢性炎症发生有关[1 ,2 ] 。因此我们…     

一氧化氮在脑缺血时的神经毒作用

80年代以来,一氧化氮(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)作为一种独特的无机气体分子受到国际生物医学界的重视,人们发现其在许多组织中发挥着重要作用。在中枢神经系统内,ＮＯ兼有细胞内和细胞间的信使和神经递质作用[1]。随着人们对脑缺血研究的不断深入,已有众多证据表明,ＮＯ与缺血性脑损伤有着密切的关系。ＮＯ是小分子气体物质,是在一氧化氮合成酶(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ)催化下由Ｌ精氨酸(Ｌａｒｇｉｎｉｎｅ,ＬＡｒｇ)氧化后生成的。其特点是结构简单但极不稳定,反应性强,生物半衰期极短,仅5秒左右,因此,对它的…     

N-乙酰半胱氨酸对硫代乙酰胺致大鼠肝衰竭的防治作用

目的：观察Ｎ－乙酰半胱氨酸（Ｎ－ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ,ＮＡＣ）对硫代乙酰胺（Ｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｄｅ,ＴＡＡ）引起大鼠暴发性肝衰竭（Ｆｕｌｍｉｎａｎｔ Ｈｅｐａｔｉｃ Ｆａｉｌｕｒｅ,ＦＨＦ）的预防治疗作用。方法：取ＳＤ♂大鼠分６组,除正常对照组外,均ｉｐ ＴＡＡ３００ｍｇ／ｋｇ,给药组同时ｉｐＮＡＣ２４ｈ后取血及肝脏,进行血清生化、血浆一氧化氮（Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ,ＮＯ）、肝脏还     

一氧化氮的神经毒性作用

一氧化氮 (Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)是一种高扩散的气体 ,它作为一种具有广泛生物学调节活性的小分子参与血压调节和免疫反应等生理过程 ,引起生物界的广泛关注。 1994年 ,Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅ列出 2 0世纪生命科学的主要成就 ,其中ＮＯ被列为新的信息神经递质。这充分显示了ＮＯ在医学及生物领域中的作用。在神经系统中ＮＯ作为一种重要的信使分子 ,执行包括脑血流调节、学习、记忆和调控基因表达等多种重要生理功能。但ＮＯ又具有“双面刀”效应 ,即在某些特定的病理条件下 ,还表现出细胞毒性 ,引起神经损伤。目前对ＮＯ的生理和…     

ACTA PHARMACEUTICA SINICA ,VOL.37,No .1 - 12 SUBJECT INDEX

ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＥｆｆｅｃｔｏｆＰｕｅｒａｒｉｎｏｎＬｅａｒｎｉｎｇ ｍｅｍｏｒｙＢｅｈａｖｉｏｒａｎｄＳｙｎａｐｔｉｃＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＨｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｉｎｔｈｅＡｇｉｎｇＭｉｃｅＩｎｄｕｃｅｄｂｙＤ ＧａｌａｃｔｏｓｅＸＵＸＨ ,ＺＨＡＮＧＺＧ ( 4 )…………………………………………………………ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰｒａｅｒｕｐｔｏｒｉｎＣｏｎＣｅｌｌＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ,Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ [Ｃａ2 +]ｉ,ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅａｎｄＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｉｎ…     

高血压病病人血浆一氧化氮、内皮素和过氧化物歧化酶的变化及其相关性探讨

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)和内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是血管内皮细胞产生和释放的血管舒缩因子 ,在维持血压的稳定、组织的灌流方面起着重要作用。资料表明[1] ,高血压病病人血ＮＯ浓度降低 ,舒血管功能障碍而致病。但也有人认为[2 ] ,ＥＴ的合成和释放增多是高血压病产生的重要原因。过氧化物歧化酶 (ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ ,ＳＯＤ)是体内主要的氧自由基清除剂 ,是调节氧离子和ＮＯ水平的重要酶 ,在调节ＮＯ水平方面具有重要作用[3] 。本文对高血压病病人和健康对照组血ＮＯ、ＥＴ及ＳＯＤ进…     

一氧化氮合酶抑制剂在脑缺血中的作用

一氧化氮在体内是一种含自由基的气体 ,作为细胞间可弥散的信使物质 ,具有传递生物信息的作用。1 987年从血管内皮细胞中发现ＮＯ的合成后 ,大量的实验证据表明 ,ＮＯ参与心血管系统、神经系统、免疫系统、生殖系统、消化系统和肿瘤等多种生理活动的调节[1] 。一氧化氮在中枢神经系统 (ＣＮＳ)损害中起着重要作用 ,在脑缺血病程的不同时段应用ＮＯＳ抑制剂 ,发挥ＮＯ的神经保护作用 ,降低其神经毒性作用 ,成为研究脑缺血预防和治疗的新策略。1　脑缺血时ＮＯ、ＮＯＳ的动态变化1 .1　脑缺血急性期　 1 993年Ｍａｌｉｎｓｋｉ[2 ]和Ｔｏｍｉ…     

糖皮质激素性骨质疏松症的预防和治疗进展

骨质疏松症 (ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ)是一种常见的全身性骨病 ,主要表现为骨量降低、骨小梁破坏 ,临床表现为容易发生骨折。糖皮质激素 (ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ,ＧＣ)为临床常用药物之一 ,长期、大剂量使用易引起糖皮质激素性骨质疏松症 (ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｉｎｄｕｃｅｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ,ＧＩＯ)。近年发现 ,在ＧＣ治疗早期骨质丢失速度最快 ,随着其累积剂量增加 ,骨质丢失增多 ,继而腰椎和股骨颈等部位发生骨折[1,2 ] 。合理应用ＧＣ ,及时采取适当预防措施可明显改善病人的预后。1　改变ＧＣ剂型或给药…     

川芎嗪开放外毛细胞钾通道的细胞内PKA机制

川芎嗪 (ＴＭＰ)是中药川芎的有效成分之一 ,文献报道[1] ＴＭＰ具有开放慢内向电流和抑制ＡＴＰ敏感的Ｋ+ 通道的作用。离子通道受细胞内机制调节以完成生理效应。如Ｉｌｏｐｒｏｓｔ通过ｃＡＭＰ依赖的蛋白激酶激活大鼠尾动脉平滑肌细胞的Ｃａ2 + 敏感Ｋ+ 通道[2 ] 。本实验室研究表明ＴＭＰ增大豚鼠耳蜗外毛细胞Ｃａ2 + 敏感外向Ｋ+ 电流 (ＩＫ(Ｃａ) )和延迟外向Ｋ+ 电流 (ＩＫ) ,具有浓度依赖性。那么ＴＭＰ开放豚鼠耳蜗外毛细胞外向Ｋ+ 通道的机制如何呢 ?本文应用全细胞膜片钳技术探讨了ＰＫＡ系统的改变对豚鼠耳蜗外毛细胞外向Ｋ+ …