脑血管畸形血管自动调节功能异常的分子机制探讨

目的探讨脑血管畸形(AVMs)血管自动调节功能异常的分子机制.方法14例AVMs及周边脑组织行显微外科手术切除,标本提取总RNA,应用RT-PCR检测脑AVMs中ppET-1和ETA表达变化,并与8例正常脑血管标本进行比较.结果在脑血管畸形血管中,发现ppET-1mRNA和ETA mRNA表达较正常脑血管下降.结论脑AVMs中ppET-1 mRNA表达的下降可能会导致AVMs中ET-1的下降,而脑AVMs中ET-1下降很可能是畸形血管自动调节功能异常的主要原因之一;ETA mRNA表达较正常脑血管下降,可能阻止外源性ET-1,并加强脑AVMs中ET-1的抑制作用,导致脑AVMs血管自动调节功能异常.     

血管生成因子在脑血管畸形的表达

对实验组 2种不同类型脑血管畸形〔脑动静脉畸形 (AVMs)及海绵状血管瘤 (CMs)〕标本、对照组正常脑组织血管标本、阳性对照组血管网状细胞瘤标本进行免疫组化染色 ,观察 2种血管生成因子〔血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)〕在AVMs和CMs中的表达 ,按照血管同一部位着色强度将结果分为 3级。结果发现 :4 4例试验标本中VEGF表达均为阳性 ,VEGF在AVMs与CMs中的表达不同 ,存在显著性差异 (P <0 .0 1 )。VEGF表达与AVMs经否术前栓塞、有无出血无关 ,与CMs有无出血有关 (P <0 .0 5)。提示血管生成因子在所有类型脑血管畸形都有表达 ,血管发生机制可能是广泛弥散激活 ,而与各种血管类型无关。     

结构基质蛋白在脑血管畸形的表达

对 2种不同类型的脑血管畸形脑动静脉畸形 (AVMs)及海绵状血管瘤 (CMs)的标本、正常脑组织血管标本、血管网状细胞瘤标本进行免疫组化染色 ,观察 4种血管结构基质蛋白 (LM、FN、Ⅳc、αSMA)的表达。结果 :LM和FN在AVMs与CMs中的表达不同 ,均存在显著性差异 (P <0 .0 1 ) ;而Ⅳc及αSMA在所有血管中均有表达。结果提示 :AVMs血管发育较为成熟 ,而CMs具有未成熟血管特征。     

幼龄SHR大鼠肾脏内皮素系统的改变

目的 观察幼龄高血压大鼠肾脏内皮素－1（ET－1）及其A、B受体的改变。方法 采用免疫组化和RT－PCR方法检测7周龄SHR大鼠肾脏ET－1及其A、B受体mRNA和蛋白水平。结果 与WKY对照组相比,SHR大鼠存在明显的高血压和尿钠、尿量排泄下降,血浆及肾组织中ET含量无显著异常,但是肾血管ETA受体的mRNA和蛋白水平明显升高,而肾脏ET－1及B受体的表达无改变。结论 肾血管ETA受体明显上调可能参与了幼龄高血压大鼠肾脏水钠潴留。     

健肾冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾TGF—β1、ET—1mRNA表达的影响

目的：观察健肾冲剂对慢性肾衰竭（CRF）大鼠残肾组织中TGF－β1、ET－1mRNA表达的影响。方法：采用5／6肾切除法复制大鼠CRF模型,将50只wistar大鼠随机分成病理对照组、保肾康组、洛汀新组、健肾冲剂组、正常组,用RT－PCR技术检测各组大鼠残肾组织中TGF－β1、ET－1mRNA表达水平。结果：正常组肾组织中TGF－β1、ET－1mRNA表达最弱（P＜0．01）,病理对照组肾组织中TGF－β1、ET－1mRNA表达最明显（P＜0．01）,健肾冲剂组肾组织中TGF－β1、ET－1mRNA表达较保肾康组及洛汀新组有明显下降（P＜0．01）。结论：健肾冲剂可能是通过下调肾脏组织中TGF－β1、ET－1mRNA表达而改善CRF大鼠肾功能。     

慢性缺氧影响肺脏内皮素和一氧化氮合成酶mRNA的表达

以逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）检测了慢性缺氧大鼠肺组织内内皮素－l（ET－1）mRNA、内皮素受体－A（DTR－A）mRNA和一氧化氮合成酶（NOS）mRNA的表达水平。结果显示：缺氧1、2、3周时，肺内ET－1mRNA分别较正常对照上升63．8％、105．5％和40．9％（P均＜0．05），ETR－AmRNA分别上升50．6％、57．4％和56．3％（P均＜0．05）而NOSmRNA则分别较正常对照下降34．2％、49．6％和33．5％（P均＜0．05）。提示缺氧时肺内ET水平上升和NO减少与缺氧刺激肺内ET－1mRNA表达增加和NOSmNRA表达减少有关。     

海绵状血管瘤中整合素aV及VEGF的表达相关性研究

目的通过比较整合素aV及血管内皮生长因子（rEeF）在人脑海绵状血管瘤和正常脑组织血管标本中的表达情况,探讨脑海绵状血管瘤发生和发展的可能机制。方法采集人脑海绵状血管瘤标本40例及对照血管组织10例,扩增标本中整合素av和VEGF的对应mRNA序列,观察两种标本血管成分中整合素aV和VEGF蛋白表达情况,比较其相对含量及两者相关性。结果40例试验标本中VEGF表达均为阳性,具有显著性差异（P=0．001）,整合素aV在脑海绵状血管瘤中的表达明显高于脑动静脉畸形和对照血管。结论脑海绵状血管瘤中的血管生长可能与整合素aV相关。海绵状血管瘤的形成、生长和破裂可能与其EC中VEGF的高表达有关。     

术中血管造影在脑动静脉畸形手术中的应用

目的:研究脑动静脉畸形(arteriovenous malfermation,AVMs)手术中脑血管造影的应用价值.方法:对41例AVMs患者在手术中进行脑血管造影.其中,男23例,女18例,年龄3～56岁[平均(34±8)岁].畸形血管团2～8 cm,其中巨大AVMs(直径≥6 cm)10例(24%).患者气管插管全麻后,经右侧股动脉插管,使导管到达手术涉及的颅内动脉.病灶处理完毕,进行血管造影.结果 :41例中有10例急性颅内出血患者手术前未造影,手术中经过血管造影证实为AVMs.39例(95%)经过造影证实病变处理满意,1例(2.4%)运动功能区AVMs有残留,1例(2.4%)后颅窝AVMs残存,此2例经过继续手术切除残余AVMs.本组无手术死亡,无造影相关并发症发生.术中血管造影需要时间25～130 min[平均(53±22) min].结论 :术中脑血管造影有助于医师及时发现残余AVMs,对小的AVMs进行定位,避免生理性供血动脉闭塞;立即修正技术缺陷,避免再次手术,降低手术后合并症发生率.     

脑动静脉畸形的诊断进展

脑动静脉畸形(anteriovenous malformadons,AVM)是神经外科常见的一种血管性疾病,是由于胚胎时期脑血管发育异常导致的一种先天性血管畸形。在病变部位的脑动脉与静脉之间缺乏正常毛细血管,致使动脉血直接进入静脉循环,并形成脑动静脉之间的短路,这种脑血管结构的异常以及其所     

一氧化氮、内皮素和血管紧张素对VSMC中Cdk2基因表达的调控

目的：研究细胞周期依赖性激酶2（Cdk2）在NO、内皮素1（ET-1）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）促血管平滑肌细胞（VSMC）增殖中的作用。方法：应用半定量RT－PCR法测定样品Cdk2水平；3H-TdR参入方法测定细胞DNA合成水平。结果：自发性高血压大鼠（SHR）VSMC中Cdk2的表达明显高于WistarKyotO大鼠（WKY），细胞增殖较快；硝普钠抑制SHRVSMC增殖，CdkZ表达下降；而左旋硝基精氨酸（L－NNA）和ET-1、AugⅡ能够促进WKYVSMCCdk2mRNA的表达和细胞增殖。结论：NO及ET－1、AngⅡ在对VSMC增殖的调节中，Cdk2可能起着重要的作用。     

卡托普利对慢性心衰大鼠内皮素受体系统表达的影响

目的 研究慢性心衰大鼠在心衰早期、晚期及应用卡托普利诒疗慢性心衰时的左心室内皮素A(ETA)和内皮素B(ETB)受体的mRNA的表达水平,了解心衰时心肌内皮素受体系统的变化及其与病程的关系,以及卡托普利慢性给药对心衰大鼠内皮素系统的影响。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测冠脉结扎心衰模型大鼠和卡托普利治疗时大鼠的左心室ETA和ETB受体的mRNA的表达,以放射免疫技术检测血浆中内皮素1(ET1)和心钠素(ANF)的浓度。结果 冠脉结扎10d后,血浆ET1和ANF的水平以及ETA和ETB受体mRNA表达水平明显增加;冠脉结扎70d后,血浆ET1和ANF的水平进一步显著升高(P<0.01或0.05),ETA受体mRNA表达水平和假手术组相比差异无显著性(P>0.05),而ETB受体mRNA表达水平仍明显增加,但和冠脉结扎10d组相比表达水平显着降低。卡托普利慢性给药治疗60d后,血浆ANF水平显著低于冠脉结扎70d组(P<0.01或0.05),但血浆ET1、ETA、ETB受体mRNA表达水平与冠脉结扎70d组差异无显著性(P>0.05)。结论 在慢性心衰的不同阶段,左心室内皮素受体系统表达的改变参与机体心脏功能的调节;卡托普利对内皮素系统没有直接影响。     

Inhibition of mesangial cell proliferation by antisense oligodeoxynucleotide targeting preproendothelin-1 mRNA in vitro

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ１（ＥＴ１）ｏｎｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏＭｅｔｈｏｄｓ　Ａｎｔｉｓｅｎｓｅｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ（ＡｓＯＤＮ）ａｎｄｉｔｓｃｏｎｔｒｏｌｓｅｑｕｅｎｃｅｓ,ｓｅｎｓｅ（ＳｅＯＤＮ）ａｎｄｍｉｓｍａｔｃｈ（ＭｉｓＯＤＮ）ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ,ｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｒｅｐｒｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ１（ｐｐＥＴ１）ｍＲＮ…     

ET-1受体在肺动脉高压形成中的作用

目的：检测内皮素－1(ET-1)及其受体在肺动脉高压大鼠肺组织中的表达,以探讨左向右分流肺动脉高压的发病机理。方法：选择雄性Wistar大鼠34只,随机分为实验Ⅰ组（n=15）、Ⅱ组（n=9）、对照组（n=10）。实验组大鼠用套管法建立右侧颈部左向右分流模型;术后4周,实验Ⅱ组大鼠给予BQ123〔cyclopropane (Trp-Asp-Pro-Val-Leu)〕,连用12周;术后16周测取大鼠肺动脉收缩压;留取肺组织,以放射免疫法测定肺组织中ET-1含量;RT-PCR法检测肺组织中PPET-1mRNA、ETA及ETB受体mRNA的表达。结果：①与实验Ⅱ组及对照组相比,实验Ⅰ组大鼠肺动脉压及肺组织ET 1含量明显升高（P＜0.05,P＜0.001,P＜0.01,P＜0.001）,PPET-1 mRNA和ETA 受体mRNA的表达明显增强（P＜0.05, P＜0.001）,ETB受体mRNA的表达明显降低(P＜0.01, P＜0.001);②与对照组相比,实验Ⅱ组大鼠肺组织PPET-1mRNA增强(P＜0.05),ETB受体mRNA的表达下降(P＜0.05)。结论：不同类型的ET-1受体在左向右分流肺动脉压变化中的作用不同。     

缺氧时培养的肺动脉平滑肌细胞的增殖与内皮素自分泌关系的探讨

目的：缺氧能否中通过影响血管平滑肌细胞血管活性肽的自分泌功能而参与缺氧性肺动脉高压的发生尚不明确,本实验在培养的新生小牛肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ）上探讨内皮素－１（ＥＴ－１）自分泌在其中的作用。方法：采用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入研究ＰＡＳＭ增殖,放免测定和斑点杂交技术研究ＥＴ－１分泌和表达。结果：无氧培养（０％Ｏ２）２４ｈ使新生小牛肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ）的＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入与常氧组相比增加４２．     

内皮素参与溶血磷脂酸促血管平滑肌细胞的增殖

目的 :观察内皮素 (endothelin ,ET)对溶血磷脂酸 (lysophosphatidicacid ,LPA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用。方法 :离体培养的VSMCs经不同浓度的LPA孵育后测定 [3 H] 胸腺嘧啶 (3 H TdR)掺入 ,ETmRNA含量及ET的合成和释放量。结果 :LPA(5、10和 2 0 μmol·L-1)增加VSMCsETmRNA表达 ,VSMCsETmRNA含量分别较对照组高 16 %、2 1%和 2 3%。LPA亦以浓度依赖的方式增加VSMCsET的合成释放。 5～2 0 μmol·L-1LPA处理组细胞培养上清中ET含量较对照组高 14 0 %～ 2 0 0 % (P <0 .0 1)。 5～ 2 0 μmol·L-1LPA以浓度依赖的方式促进VSMCsDNA合成 ,非选择性的ETA 受体拮抗剂BQ12 3显著拮抗LPA刺激的VSMCs的DNA合成增加。结论 :LPA可促进VSMCs的ET产生 ,LPA的促VSMCs增殖效应部分是通过ET/ETA 受体途径介导。提示LPA和ET作为内源性活性物质相互协调发挥其生物学效应     

能全素对梗阻性黄疸幼鼠肝脏ET mRNA表达的影响

目的研究梗阻性黄疸对幼鼠肝脏内皮素（ET）mRNA表达的影响和能全素对肝脏ET mRNA表达的调节,探讨临床应用肠内营养改善梗阻性黄疸患者肝损害的理论依据。方法将40只Wistar幼鼠随机分为正常对照组、假手术组、梗阻性黄疸组（以下简称OJ组）、OJ＋能全素（N）组,每组10只。模型制作后给予肠内营养,检测实验鼠肝功能和形态学;应用RT-PCR检测肝组织ET mRNA表达,对所得数据进行统计学处理。结果①OJ＋N组ALT较OJ组显著降低;②OJ组肝细胞淤胆、变性、胞浆疏松化、气球样变。OJ＋N组肝细胞变性较轻。③OJ组肝脏内皮素（ET）A,B mRNA表达均显著高于对照组及OJ＋N组,均P〈0．05。结论梗阻性黄疸幼鼠肝脏结构和功能及肝组织ET mRNA表达显著改变。应用肠内营养的oJ幼鼠肝脏病理形态和肝功能较OJ组显著下降,可能与其减轻肝脏ET mRNA的表达有关。     

严重烧伤早期大鼠肾脏内皮素受体mRNA变化的研究

动态观察大鼠烧伤早期肾脏各时相点内皮素受体Ａ（ＥＴＡ），内皮素受体Ｂ（ＥＴＢ）ｍＲＮＡ定量和分布的变化规律，发现肾脏ＥＴＡ，ＥＴＢｍＲＮＡ百分占有率在烧伤后１ｈ已明显升高，前者３ｈ达高峰，后者６ｈ达高峰，皮质以ＥＴＡ为主，髓质以ＥＴＢ为主，提示烧伤后内皮素受体改变参与了肾功能损害。     

内皮素-1及其基因在早期STZ糖尿病大鼠肾组织中的表达及其意义

为探讨内皮素１（ Ｅ Ｔ１）及其基因在早期链脲　菌素 （ Ｓ Ｔ Ｚ） 糖尿病大鼠肾脏组织中的表达及其意义,作者采用免疫组化 Ａ Ｂ Ｃ法和原位杂交技术检测了２４只早期 Ｓ Ｔ Ｚ糖尿病大鼠肾组织中 Ｅ Ｔ１及 Ｅ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的定位及半定量表达。实验分为４组,每组６只。结果： Ｅ Ｔ１和 Ｅ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的分布一致,主要分布于肾小球内皮细胞、系膜细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞及肾小管上皮细胞之中。髓质中 Ｅ Ｔ１和 Ｅ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的表达高于皮质, 在糖尿病发生后１～２周, 二者在肾小球内均明显减少 （ Ｐ＜ ００５）, 但在４周时开始增高 （ Ｐ＜ ００５）, 而且在髓质中持续性增高。上述结果表明, Ｅ Ｔ１及 Ｅ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 参与了早期 Ｓ Ｔ Ｚ糖尿病大鼠肾小球高灌注及有关小管间质损伤。     

内皮素受体基因表达与肝硬化门脉高压症内脏血流动力学的关系

目的：探讨肝硬化患者肝组织中内皮素受体(ETAR及ETBR)mRNA的表达及其与内脏血流动力学的关系。方法：肝硬化组(n=15例)，组织学检查证实为肝硬化；对照组为肝外伤病人(n=10例)，组织学检查证实为正常肝组织。采用原位杂交及RT-PCR技术检测肝组织中ETBR及ETBR mRNA的表达，同时测定门静脉压力(Pp)、门脉血流量(Qp)、平均动脉压(MAP)和心率(HR)。结果：肝硬化患者肝组织中ETAR及ETBR mRNA的表达均显著高于外伤肝组织，ETAR及ETBR mRNA的表达与：Pp呈直接相关。ETBR mRNA的表达与Qp呈直接相关。结论：ETAR及ETBR mRNA的表达与门脉高压症的严重程度直接相关，ETAR及ETBR可能在门脉高压症内脏高动力循环的形成和维持中起重要作用。     

弥漫性脑动静脉畸形的临床和影像学研究

目的：报告和探讨脑动静脉畸形（AVM）的一种特殊类型－弥漫性AVM的临床特点、影像学特征、病理改变及其治疗方法。方法：回顾分析141例经脑血管造影证实为脑AVM患者的有关临床资料。结果：141例脑AVM患者中有6例表现为弥漫性AVM。5例临床上以脑内出血发病,脑血管造影上可见多条供血动脉和弥散、松散的异常血管染色,染色不均,没有明确的畸形血管团边界。手术治疗的4例中,仅有2例全切。术中及组织病理学检查发现在异常的动静脉血管间有正常脑组织存在。结论：弥漫性脑AVM在脑血管影造和病理上均不同于典型的AVM。该病变在自然病史中易于破裂出血,治疗上需积极而谨慎对待,对位于非重要功能区者可考虑手术切除。