HPLC法测定染料木素自微乳中染料木素的含量

目的:建立染料木素自微乳中染料木素含量的HPLC测定方法.方法:采用Diamonsil C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),甲醇-0.05%磷酸(60:40)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长260nm,柱温为25℃.结果:染料木素在1.18～11.8mg·L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998),平均回收率为99.27%,RSD为1.40%.结论:该方法操作简便、结果准确、重现性好,可用于染料木素自微乳的质量控制.     

染料木素自微乳的大鼠在体肠吸收机制研究

目的：研究染料木素自微乳在大鼠的在体肠吸收机制。方法：采用大鼠在体肠回流装置，UV，HPLC分别测定酚红和染料木素的含量。考察药物浓度、pH、不同肠段及P-糖蛋白( P-gp)抑制剂维拉帕米对染料木素吸收的影响。结果：染料木素自微乳在药物浓度为0.05～0.5 g·L^-1和pH为5.4～7.8时小肠吸收速率常数K_a均无统计差异；各肠段的吸收速率常数K_a空肠>回肠>十二指肠>结肠，空肠与其他肠段有统计差异(P<0.05)；维拉帕米显著增加染料木素的肠吸收 (P<0.05)。结论：染料木素自微乳在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散，在整个肠段都有吸收，最佳吸收部位在空肠。药物吸收受P-糖蛋白外排影响,而 pH对药物吸收无显著影响。     

穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究

目的通过检测给药后家兔血浆中穿心莲内酯的含量,比较微乳制剂与片剂的生物利用度的差异。方法采用RP-HPLC法,测定给药后不同时段家兔体内血浆中穿心莲内酯的含量,用3p87软件进行药动学参数模拟。结果穿心莲内酯微乳和穿心莲内酯片药动学参数分别为:微乳:AUC0-7=1406.72μg·mL-1·min,Tpeak=27.08min,Cmax=5.37μg/mL;片剂:AUC0-7=877.37μg·mL-1·min,Tpeak=61.04min,Cmax=3.06μg/mL。结论穿心莲内脂微乳制剂达峰时间较短,且生物利用度明显高于穿心莲内酯片。     

谷维素自微乳制剂的相对生物利用度研究

目的:研究谷维素自微乳在大鼠体内的药物动力学和相对生物利用度.方法:大鼠分为谷维素表面活性剂胶束溶液组,谷维素市售片剂组,谷维素自微乳胶囊组,用HPLC法测定不同时间血浆样品中阿魏酸钠的浓度,绘制约-时曲线,计算药动学参数及相对生物利用度.结果:三个组别的药-时曲线下面积分别为(25.3±4.12),(20.3±2.10)和(55.0±4.01)h×μg/mL,血药峰浓度C_(max)分别为(7.01±1.21),(6.98±1.13),(11.85±1.79)μg/mL,达峰时间T分别为(2.32±0.35),(2.51±0.13),(2.49±O.07)h,谷维素白微乳胶囊的相对生物利用度为270.9%.结论:谷维素自微乳可显著提高谷维素的生物利用度.     

复方甘氨酸茶碱钠的体内过程及相对生物利用度研究

目的　考察复方甘氨酸茶碱钠片剂和胶囊剂在健康人体内的药动学过程及相对生物利用度。方法　 18名健康男性受试者交叉单剂量口服复方甘氨酸茶碱钠片剂和胶囊剂 ,采用高效液相色谱法同时定量测定血浆中茶碱及愈创木酚甘油醚的浓度。结果　健康志愿者口服片剂和胶囊剂后 ,茶碱的cmax分别为 (5 .3± 2 .3)和 (5 .4± 2 .0 ) μg·mL-1;t1/2 分别为 (10 .9±3.2 )和 (11.1± 2 .6 )h ;AUC分别为 (5 7.1± 2 0 .9)和 (5 8.8± 19.9) μg·h·mL-1;愈创木酚甘油醚的cmax分别为 (5 85 .1±2 0 4 .9)和 (6 2 8.2± 2 10 .7)ng·mL-1;t1/2 分别为 (1.0± 0 .2 )和 (0 .9± 0 .3)h ,AUC分别为 (76 2 .0± 2 0 3.7)和 (786 .4± 2 2 3.7)ng·h·mL-1。片剂相对于胶囊剂的生物利用度为 (97.4± 13.3) % (茶碱 )和 (96 .9± 17.6 ) % (愈创木酚甘油醚 )。结论　愈创木酚甘油醚不干扰茶碱体内代谢 ,两种制剂生物等效     

氟康唑制剂在健康者体内的药代动力学及相对生物利用度研究

目的 探讨氟康唑制剂于健康者体内的相对生物利用度,并对其药代动力学进行评价.方法 给予32例健康男性口服单剂量实验制剂和参照制剂,均依照随机双周期交叉试验法进行操作,药品血药浓度的测定使用高效液相色谱法,并计算得出药代动力学参数.结果 氟康唑的实验制剂与参照制剂的AUC0-t值分别为(195.30±37.00)mg/(h·L)与(197.80±35.71)mg/(h·L),血药峰浓度(Cmax)值分别为(5.45±1.27) mg/L与(5.51±1.14)mg/L,具体达峰时间tmax值分别为(1.52±0.46)h与(1.40±0.33)h,实验制剂的相对生物利用度为94.02％～101.38％,实验制剂的AUC0-t及Cmax(1-2α)90％可信限在参照制剂中的比例均在规定范围内,分别为80％～124％和91.33％ ～ 106.78％,药剂之间及周期间比较无显著性差异(P＞0.05),但个体间比较有显著性差异(P＜0.05).结论 氟康唑实验制剂与参照制剂之间存在生物等效性.     

丁咯地尔片剂在家犬体内药代动力学和相对生物利用度

 目的:比较丁咯地尔(甲氧吡丁苯)两种片剂在家犬体内药代动力学和相对生物利用度?方法:高效液相-紫外检测法?结果:家犬口服后,其体内血药浓度-时间曲线符合一室开放模型,其主要药代动力学参数分别为:c_max(16.24±4.96)mg·L^-1L和(15.91±5.94)mg·L^-1;t_max(0.84±0.45)h和(0.82±0.49)h;AUC(99.13±23.22)mg·h·L^-1和(97.94±25.63)mg·h·L^-1?结论:国产甲氧吡丁苯片剂对进口甲氧吡丁苯片剂相对生物利用度为98.57%,可以认为国产片与进口片生物等效?     

盐酸舍曲林分散片的人体相对生物利用度研究

目的:研究盐酸舍曲林分散片的人体相对生物利用度。方法:选取健康志愿者20名,随机双交叉,单剂量口服哈尔滨好博药业有限公司研制的盐酸舍曲林分散片和辉瑞制药有限公司生产的盐酸舍曲林片,剂量分别为100mg,间隔为2周。分别于服药后120h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中舍曲林的浓度。结果:HPLC法专属性高,相对回收率均在85%～115%范围内,绝对回收率大于75%,日内和日间变异均小于10%,符合生物等效性研究要求,适合舍曲林的药代动力学研究。结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为101.08%±9.10%。     

扑苯黄片相对生物利用度的研究

目的　以市售尼克感冒组合片夜用片 (氨苯伪麻片 )为参比制剂 ,测定扑苯黄片的相对生物利用度。两种制剂中的 3组分分别为 :对乙酰氨基酚 (A)、盐酸伪麻黄碱 (E)、盐酸苯海拉明 (D)。方法　选择 6只兔子 ,用自身交叉对照实验方法 ,分别单剂量灌服氨苯伪麻片 ,扑苯黄片各 1片 ,药物浓度由HPLC测定 ,紫外检测。结果　各方法的线性良好 ,提取回收率均大于75 %,日内日间精密度均小于 15 %。扑苯黄片和氨苯伪麻片中对乙酰氨基酚tmax分别为 (0 .72± 0 .44 )h和 (0 .47± 0 .2 7)h ,cmax分别为 (2 6 .86± 4.6 3)mg·L-1和 (2 9.6 7± 7.2 3)mg·L-1,AUC0～∞ 分别为 (75 .45± 14.0 7)mg·h·L-1和 (71.83± 14.6 2 )mg·h·L-1,相对生物利用度 (10 6 .4± 15 .4) %。盐酸伪麻黄碱X∞u 分别为 (2 0 .5 0± 5 .6 0 )mg和 (2 1.0 4± 4.90 )mg。盐酸苯海拉明X∞u 分别为 (111.0 1± 31.2 9) μg和 (2 45 .11± 81.2 5 ) μg。 结论　两种制剂各组分AUC或X∞u 的相对生物利用度均在80 %～ 12 5 %之间 ,生物利用度无显著性差异。     

利福喷丁软胶囊的药动学和相对生物利用度

 目的：研究利福喷丁软胶囊在正常中国人体内的药物动力学，并对其生物等效性进行评价。方法：10名健康志愿者随机交叉口服单剂量(450 mg)利福喷丁软胶囊或硬胶囊。采用HPLC测定血浆中的血药浓度。结果：血浆中药物浓度分别在4.67±0.93 h和6.13±1.77 h达到峰值5.11±1.8 μg/ml和5.07±1.9 μg/ml。两种制剂的消除半衰期分别为16.3±1.2 h和15.6±1.1 h,血药浓度曲线下面积分别为143.2±52.0和149.6±58.9 (μg·h)/ml。药时曲线符合一级吸收的单室模型；利福喷丁软胶囊的相对生物利用度为97.6%±12.3%。结论：经统计分析，利福喷丁软胶囊和硬胶囊在正常人体内的药动学性质相似，两者具有生物等效性。     

溴新斯的明缓释片的药动学和相对生物利用度研究

 目的 研究自制溴新斯的明缓释制片与溴新斯的明普通片在兔体内的药动学与相对生物利用度。方法 新西兰兔随机分组,自身交叉对照,单剂量口服45 mg溴新斯的明缓释制片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴新斯的明药物浓度,计算药动学参数和相对生物利用度。结果 溴新斯的明缓释片与普通片给药后,药动学参数tmax分别为（7.00±1.09）和（1.58±0.38）h;ρ_max 分别为（3.42±1.14）和（4.56±1.72）mg·L-1;AUC_0-∞分别为（52.97±13.43）和（56.78±12.34）mg·h·L-1;与普通片相比,缓释片的相对生物利用度为（93.3±24.6）%。结论 溴新斯的明缓释片tmax明显延后,ρ_max降低,有明显的缓释效果,单次给药后的吸收程度与普通片无统计学差异。     

RP-HPLC法测定丁香酸的药物动力学与生物利用度

目的：研究板蓝根抗内毒素活性成分丁香酸的体内单剂量静脉注射动力学及腹腔注射生物利用度。方法：分别经兔耳静脉和腹腔注射给药后，在不同时间经耳缘静脉取血，用RP-HPLC法测定血浆药物浓度，绘制药．时曲线，拟合房室模型，计算药物动力学参数，及腹腔注射给药的生物利用度。结果：静脉给药后，丁香酸在兔体内的药物动力学过程符合二室模型，腹腔注射的生物利用度为86．27％。结论：这一结果对板蓝根抗内毒素新药的开发与临床应用有参考价值。     

国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度研究

 目的研究国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度。方法采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者po国产和进口奈韦拉平片各200 mg后采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种奈韦拉平片的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数如下：t_max分别为(3.50±1.05)和(4.20±1.24)h；ρ_max分别为(2394±392)和(2170±434)μg·L^-1。,t_1/2ka分别为(0.85±1.00)和(0.79±0.51)h,t_1/2ke分别为(52.30±13.82)和(55.59±10.51)h；AUC_0～t分别为(149.20±30.54)和(154.05±27.77)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(168.30±40.22)和(173.30±36.65)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度F_0-t为(104.97±16.51)%,F_0-∞为(105.21±18.93)%。对两制剂间的AUC_0～t,AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论国产和进口奈韦拉平片具有生物等效性。     

利用MMDL评价尼麦角林胶囊人体生物利用度

 目的建立测定人血浆中1-甲基-10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MMDL)浓度的高效液相色谱法,并以MMDL体内的水平为指标研究尼麦角林胶囊的人体生物利用度。方法以二氯甲烷-异丙醇(9∶1)为萃取液,美索巴莫为内标,血浆样品经液-液萃取浓缩后,经Diamonsil C₁₈柱分离,以乙腈-20 mmol·L^-1磷酸二氢钾溶液(22∶78)为流动相,在225 nm波长处检测。18名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量po60 mg受试制剂或参比制剂,不同时间点采血,用HPLC测定血浆中MMDL,比较二者生物利用度。结果MMDL和内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在浓度为1.7～207μg·L^-1内,MMDL浓度与峰面积比线性关系良好,方法回收率为91.7%～101.8%,日内、日间RSD分别小于9.7%(n=5)、11.6%(n=15)。单剂量po受试制剂或参比制剂60 mg后,MMDL的ρ_max分别为(97.9±54.6)和(103.0±60.5)μg·L^-1;t_max分别为(1.2±0.4)和(1.2±0.4)h;t_1/2分别为(3.7±2.6)和(4.4±3.0)h;AUC_{0→12 h}分别为(283.7±218.4)和(305.3±244.6)μg·h·L^-1。相对生物利用度为(93.8±6.4)%。结论此方法灵敏、简便、准确度高,可用于尼麦角林体内过程研究。国产尼麦角林和国外产品的体内过程无显著性差别,两者为生物等效性制剂。     

盐酸二甲双胍缓释胶囊在健康人体的生物等效性研究

 目的研究盐酸二甲双胍缓释胶囊的药动学和相对生物利用度。方法20名健康男性志愿者随机、交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释胶囊和普通片1 000 mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度,计算各药动学参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次po盐酸二甲双胍缓释片和普通片1 000 mg的主要药动学参数ρ_max分别为:(1.27±0.32)和(1.82±0.32)mg·L^-1;t_max分别为(5.0±1.62)和(2.95±0.72)h;AUC_0～t(13.53±3.87)和(12.36±2.24)mg·h·L^-1;AUC_0～∞(14.44±4.09)和(12.66±2.34)mg·h·L^-1,相对生物利用度(F)为(109.62±26.81)%。多次po盐酸二甲双胍缓释胶囊和普通片的主要药动学参数分别为:ρ_min(0.10±0.05)和(0.33±0.09)mg·L^-1;AUCss(12.28±2.73)和(8.59±2.01)mg·h·L^-1;DF(239.68±30.98)%和(118.68±22.34)%,相对生物利用度(F)为(72.82±11.37)%。结论AUC经方差分析和双单侧t检验,两制剂具有生物等效性。ρ_max经检验不具等效性,t_max经非参数检验有显著性差异(P<0.05),受试缓释胶囊较参比普通片的ρ_max小、t_max有所延长,表明受试制剂具有缓释特性。     

非诺贝特胶囊人体相对生物利用度

 目的建立非诺贝特酸简单快速的血浆样品提取方法,比较研究2种进口非诺贝特的人体相对生物利用度。方法血浆样品加内标地西泮和乙腈,涡旋振荡,高速离心,上清液进样分析。采用两制剂二周期自身交叉试验方法,18名健康志愿者分别口服非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂各200mg,HPLC测定血浆非诺贝特酸浓度,DAS软件计算药动学和相对生物利用度。结果非诺贝特在人体内代谢为非诺贝特酸,非诺贝特酸和内标地西泮分离良好,二者的t_R分别4.10和5.40min左右。非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂的峰浓度ρ_max分别为(9.04±1.65)和(9.51±1.77)mg·L^-1;达峰时间t_max分别为(4.61±1.04)和(5.0±0.77)h;半衰期t_1/2分别为(19.75±6.17)和(18.98±5.40)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-t分别为(151.96±41.76)和(160.59±50.07)mg·h·L^-1;受试制剂的相对生物利用度F_0-t为(97.5±22.6)%。结论非诺贝特胶囊受试制剂和参比制剂生物等效。     

高脂饮食对两种非诺贝特微粒化胶囊口服吸收的影响

 目的比较在空腹和高脂饮食下非诺贝特微粒化胶囊的生物等效性,了解食物对非诺贝特微粒化胶囊吸收的影响。方法分别在空腹或高脂饮食下,24名成年健康志愿者单剂量口服两种非诺贝特微粒化胶囊,用HPLC测定血药浓度,对其药动学参数进行统计分析。结果在空腹时,非诺贝特微粒化胶囊和力平之胶囊的主要药动学参数分别为AUC_0→96:(208.4±65.0),(155.7±108.9)mg·h·L^-1,ρ_max:(10.1±3.0),(5.3±3.8)mg·L^-1;t_max:(4.1±0.6),(6.0±2.6)h。在高脂饮食时,非诺贝特微粒化胶囊和力平之胶囊的主要药动学参数分别为AUC_0→96:(221.7±57.6),(220.5±58.2)mg·h·L^-1,ρ_max:(14.2±2.5),(14.4±2.6)mg·L^-1;t_max:(4.9±0.9),(4.5±1.1)h。经统计学分析,在空腹条件下非诺贝特微粒化胶囊与力平之胶囊生物不等效,前者的相对生物利用度以AUC_0→96计为(153.2±40.0)%。而在高脂饮食下,非诺贝特微粒化胶囊与力平之胶囊生物等效,前者的相对生物利用度为(101.2±12.0)%。结论非诺贝特微粒化胶囊的生物利用度受高脂饮食影响不明显,但饮食可提高其ρ_max,而高脂饮食可显著提高力平之胶囊的AUC和ρ_max。     

克拉霉素缓释胶囊人体相对生物利用度研究

 目的建立人血浆中克拉霉素浓度测定的LC-MS/MS方法,研究克拉霉素缓释胶囊与市售克拉霉素缓释片的药动学及人体相对生物利用度。方法以罗红霉素为内标,用乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取处理,以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.05)为流动相,用C18柱分离,采用ESI源,正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。结果克拉霉素线性范围为10.0～4000μg·L^-1,日内、日间RSD均小于15%。应用此方法研究18名健康受试者口服0.5g受试制剂和参比制剂的药动学参数。单剂量口服受试制剂和参比制剂的t_max,ρ_max,t_1/2,AUC_0-t,AUC_0-∞,CL和Vd分别为:(5.36±1.14)和(5.25±0.88)h,(1218±433)和(1333±370)μg·L^-1,(4.59±1.67)和(4.24±2.10)h,(8239±1553)和(8467±1364)μg·h·L^-1,(8662±1829)和(8795±1331)μg·h·L^-1,(60.9±15.1)和(58.9±11.3)L·h^-1和(382±103)和(366±224)L。多剂量口服受试制剂和参比制剂的t_max,ρ_ssmax,ρ_ssmin,ρ_av,AUC_ss和DF分别为:(5.31±1.11)和(5.28±0.96)h,(1387±396)和(1488±401)μg·L^-1,(64.6±26.8)和(70.1±30.0)μg·L^-1,(399±99.2)和(410±107)μg·L^-1,(9585±2382)和(9830±2578)μg·h·L^-1,(3.32±0.62)和(3.49±0.66)。单剂量和多剂量相对生物利用度分别为(98.2±16.3)%和(99.5±19.0)%。结论本法快速、准确、专属、灵敏。统计结果表明,两制剂人体内相对生物利用度无显著性差异(P>0.05)。     

超临界蒜素微胶囊化缓释剂型的研究

介绍以β-CD为壁材,将超临界蒜素进行包埋微胶囊化,制成缓释剂型的研究。