枳实薤白桂枝汤对不稳定型心绞痛患者MMP-9/TIMP-1的影响

目的:探讨枳实薤白桂枝汤对血瘀、痰浊、气滞、寒凝为主的不稳定型心绞痛(UA)患者基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)水平及其基因表达的影响及其作用机制.方法:UA患者60例,按随机原则,将患者划分为对照组和治疗组,每组各30例.酶联免疫标记(ELISA)测定血清MMP-9,TIMP-1水平,实时荧光定量PCR技术进行相对定量检测MMP-9,TIMP-1基因表达,比较两组MMP-9,TIMP-1水平及其基因表达的变化.结果:两组患者症候积分较治疗前均有改善(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05).两组患者MMP-9,TIMP-1水平较治疗前均有改善(P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05).两组患者MMP-9,TIMP-1 mRAN较治疗前均有改善(P＜0.05),MMP-9/TIMP-1 mRAN比较,治疗组优于对照组(P＜0.05).结论:在规范化治疗的基础上加用枳实薤白桂枝汤可进一步改善UA患者MMP-9,TIMP-1水平及其基因表达,促进粥样斑块的稳定性.     

氧化苦参碱对慢性乙肝和肝硬化患者血清MMP-2和TIMP-2的影响

目的 观察氧化苦参碱对慢性乙型病毒性肝炎（简称慢乙肝）和乙型肝炎后肝硬化（简称肝硬化）患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-2组织抑制因子（TIMP-2）以及肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（ⅣC）]的影响.方法 慢乙肝（36例）和肝硬化（36例）患者用氧化苦参碱治疗前后采用ELISA方法检测血清MMP-2、TIMP-2,采用放射免疫法检测HA、LN、ⅣC的变化,并分析MMP-2、TIMP-2和肝纤维化指标之间相关性.结果 氧化苦参碱能降低慢乙肝中、重度和肝硬化Child-pugh A、B、C级血清HA、LN、ⅣC水平及血清MMP-2水平（与本组治疗前比较,P＜0.05）.血清MMP-2、TIMP-2水平分别与HA、LN、ⅣC均有良好相关性（P＜0.01）.结论 MMP-2、TIMP-2可用来评价纤维化情况,氧化苦参碱有一定抗肝纤维化作用.     

火针四花穴对非小细胞肺癌化疗患者临床疗效及MMP-9、TIMP-1的影响

目的:观察火针四花穴对非小细胞肺癌化疗患者临床疗效,并通过检测血清中MMP-9、TIMP-1的含量探讨其可能机制。方法:将60例非小细胞肺癌患者随机分为观察组与对照组,各30例。对照组给予常规化疗(采用TP,GP,DP,AP方案化疗),观察组在常规化疗的基础上给予火针四花穴(膈俞、胆俞),治疗21 d。在治疗后采用RECIST标准进行肿瘤客观指标评定,并分别在治疗前后检测患者血清中MMP-9、TIMP-1的含量。结果:治疗后观察组有效率(ORR)为20.00%,稳定率(OSD)为73.33%,与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后患者血清中MMP-9、TIMP-1含量,观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。同时MMP-9与TIMP-1相关性系数r=0.913,二者显著正相关(P0.01);MMP-9与RECIST评价相关性系数r=0.764,二者显著性相关(P0.01);TIMP-1与RECIST评价相关性系数r=0.894,二者显著性相关(P0.01)。结论:火针四花穴对非小细胞肺癌化疗患者具有稳定肿瘤的作用,可能通过降低血清中MMP-9、TIMP-1含量来影响肿瘤的侵袭、转移。非小细胞肺癌患者血清中MMP-9、TIMP-1水平与患者RECIST评价具有一致性,可反映非小细胞肺癌患者预后情况。     

益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病患者 TGF-β1,MMP-9,TIMP-1表达的影响

目的:探讨益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病(DN)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响.方法:63例早期DN患者随机分组,对照组(31例)采用DN常规治疗,治疗组(32例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程3个月.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者治疗前后血清TGF-β1,MMP-9,TIMP-1水平,同时观察β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的变化.结果:与治疗前比较,两组患者治疗后TGF-β1,TIMP-1水平下降(P＜0.05,P＜0.01),MMP-9水平、MMP/TIMP-1比值升高(P ＜0.05,P＜0.01),β2-MG,UAER指标改善(P ＜0.05,P＜0.01).同时治疗组治疗后TGF-β1,MMP-9,TIMP-1及Ⅳ型胶原水平改善优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论:益气养阴化浊通络方可能是通过改善血清TGF-β 1,MMP-9,TIMP-1水平而影响细胞外基质(ECM)代谢调控系统,延缓DN的进展.     

血府逐瘀汤对大鼠血管平滑肌细胞MMP-2、TIMP-1表达的影响

目的 观察血府逐瘀汤含药血清对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移、侵袭的影响,以及其生成MMP -2、TIMP -1情况,探讨其作用机制.方法 通过划痕损伤实验、Boyden - chamber细胞侵袭实验观察VSMCs的迁移、侵袭,RT - PCR检测血府逐瘀汤含药血清对基质金属蛋白酶-2(MMP -2)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达.结果 与空白对照组比较,血府逐瘀汤高剂量组和中剂量组能显著抑制VSMCs的增殖和迁移(P＜0.05);与空白对照组比较,血府逐瘀汤组均能明显下调MMP-2 mRNA的表达同时上调TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.01).结论 血府逐瘀汤含药血清有抑制VASMCs迁移和侵袭的作用,MMP -2表达降低、TIMP -1的表达升高可能是其机制之一.     

丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑及MMP-9, TIMP-1的影响

目的:研究丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响.方法:SPF级BALB/c小鼠56只随机分为正常组、模型组、地塞米松组、丹龙定喘汤组.卵蛋白(OVA)致敏激发小鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第41～69天,正常组、模型组以生理盐水灌胃,其余两组分别给予0.02％地塞米松雾化及ig生药丹龙定喘汤42 g·kg-1治疗.实验结束后HE染色观察哮喘小鼠肺组织病理形态变化,采用ELISA法检测血清MMP-9,TIMP-1水平.结果:丹龙定喘汤能改善哮喘小鼠气道炎性细胞的浸润及支气管平滑肌的增厚;与正常组比较模型小鼠MMP-9,TIMP-1均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,西药组和丹龙定喘汤组MMP-9,TIMP-1水平明显降低(P＜0.01),MMP-9/T1MP-1比值在两组明显增高(P＜0.05),且两组间未见差异.结论:丹龙定喘汤能够抑制哮喘小鼠血清MMP-9,TIMP-1的分泌,改善哮喘小鼠气道重塑状态.     

黄芪、水蛭对脂多糖诱导的大鼠肾系膜细胞MMP-2及TIMP-2表达的影响

目的:研究黄芪、水蛭有效成分及大鼠含药血清对脂多糖(LPS)诱导的系膜细胞增殖中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)因子的调控作用,探讨黄芪、水蛭治疗系膜增生性肾小球肾炎的机制。方法:LPS诱导大鼠系膜细胞增殖,选用MTT法检测后最大无毒浓度的黄芪、水蛭有效成分及含药血清进行干预。实验分为正常组、LPS组、黄芪多糖组、黄芪甲苷组、毛蕊异黄酮组、水蛭素组、黄芪高剂量血清组、水蛭高剂量血清组、黄芪低水蛭高剂量血清组、黄芪高水蛭高剂量血清组,干预24 h后收集细胞,Western Blot法测定MMP-2及TIMP-2表达的变化。结果:模型组经LPS诱导后,MMP-2表达高于正常组(P<0.01),TIMP-2蛋白表达低于正常组(P<0.01),黄芪、水蛭能不同程度地抑制MMP-2蛋白的表达(P<0.05),同时上调TIMP-2蛋白的表达(P<0.01)。结论:说明黄芪、水蛭通过调节MMP-2/TIMP-2动态平衡来减少肾小球细胞外基质的沉积,延缓肾纤维化进程。     

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-2表达的影响

目的 观察抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响.方法 喂饲大鼠呋喃唑酮8周建立扩张型心肌病动物模型,随机分组后药物干预8周,检测心肌MMP-2及TIMP-2的表达.结果 与模型组比较,中西药联用组、中药大剂量组和卡托普利组均明显下调MMP-2表达(P均<0.05),上调TIMP-2蛋白表达(P均<0.05).中药小剂量组也能够下调MMP-2表达(P<0.05),但TIMP-2蛋白表达与模型组无差异(P>0.05).结论 抗纤益心方能够减轻扩张型心肌病大鼠心肌组织纤维化,其机制与下调MMP-2表达、上调TIMP-2表达有关.     

加味黄芪赤风汤含药血清对LPS诱导的小鼠肾小球系膜细胞ColⅣ、MMP-2 及TIMP-2表达的影响

目的探讨加味黄芪赤风汤对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMCs)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,ColⅣ)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制酶2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)水平的影响。方法采用血清药理学方法制备正常血清及替米沙坦、加味黄芪赤风汤高、中、低剂量含药血清。体外培养GMCs,以LPS作为刺激因子,诱导系膜细胞增殖。将GMCs分为正常组、模型组、替米沙坦组及加味黄芪赤风汤高、中、低剂量组(简称中药高、中、低剂量组)。采用ELISA法检测各组GMCs上清液中ColⅣ含量,Western blot法检测GMCs中MMP-2及TIMP-2蛋白表达水平。结果与正常组比较,LPS刺激72 h后,模型组GMCs上清ColⅣ含量明显增多,系膜细胞MMP-2及TIMP-2蛋白表达均明显上调,MMP-2/TIMP-2比例下调(均P0.01);与模型组比较,中药高、中剂量组及替米沙坦组ColⅣ含量明显减少(P0.01);中药中、低剂量组MMP-2蛋白表达明显下调(P0.01,P0.05);替米沙坦组及中药高、中、低剂量组TIMP-2蛋白表达均下调(P0.01)。中药高剂量组TIMP-2蛋白表达水平明显低于中药低剂量组(P0.01);替米沙坦组、中药高、中剂量组MMP-2/TIMP-2比例明显上调(P0.01)。结论加味黄芪赤风汤可调节LPS诱导的GMSc ECM中MMP-2/TIMP-2比例失调,抑制ECM中ColⅣ的过度产生,促进ECM降解,减少ECM积聚,从而延缓肾小球硬化的进程。     

生血汤加减联合放疗对乳腺癌患者外周血癌胚抗原、基质金属蛋白酶-2、金属蛋白酶抑制剂-2的影响

目的 探讨生血汤加减联合放疗对乳腺癌患者外周血癌胚抗原(CEA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)mRNA的影响.方法 将2005年2月至2008年1月来我院就诊的91例乳腺癌患者,按随机数字表法分为两组,对照组40例,采用放疗配合口服阿那曲唑片治疗;治疗组51例,在对照组治疗基础上加服中药生血汤治疗.结果 治疗组总有效率为82.3％、对照组为52.5％,两组总有效率比较,差异有统计学意义(x2=19.74,P＜0.05).治疗后对照组外周血CEA、MMP-2 mRNA表达量[分别为(7.50±4.32) ng/ml、(116.32±67.40) ng/ml]均高于治疗组[(7.20±3.22)ng/ml、(105.08±37.82) ng/ml,P＜0.05];TIMP-2/MMP-2比值(26.65±19.75)则低于治疗组[ (39.48±21.21),p＜0.05].结论 生血汤加减联合放疗可有效降低乳腺癌患者外周血CEA、MMP-2mRNA表达量,升高TIMP-2/MMP-2比.     

针灸联合龙胆泻肝汤对子宫脱垂患者血清TGF-β1、MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的观察针灸联合龙胆泻肝汤治疗子宫脱垂的临床疗效及对患者血清TGF-β1、MMP-2、TIMP-2表达水平的影响。方法 296例子宫脱垂患者随机分为研究组和对照组,每组148例。对照组采用龙胆泻肝汤治疗,研究组在对照组的基础上采用针灸治疗。观察两组治疗前后的盆底功能障碍评分变化、盆底肌力评分变化及血清转化生长因子-β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达水平变化,并比较两组临床疗效。结果研究组愈显率优于对照组(P<0.05)。两组治疗后盆底功能障碍评分较同组治疗前降低,研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后盆底肌力评分高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清TGF-β1、MMP-2、TIMP-2表达水平与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后血清TGF-β1、TIMP-2表达水平高于对照组(P><0.05),MMP-2表达水平低于对照组(P<0.05)。结论针灸联合龙胆泻肝汤能显著提高PDF患者的临床疗效,缓解患者的临床症状,改善患者血清TGF-β1、MMP-2、TIMP-2的表达水平。     

丹红注射液结合抗菌药物对腹股沟疝术后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及应激指标作用机制研究

目的:研究丹红注射液结合抗菌药物对腹股沟疝术后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及应激指标作用。方法:回顾性分析选取的2015年1月至2017年11月河北北方学院附属第一医院收治的绞窄性疝患者152例作为研究对象,按照术后不同的用药方法分为观察组(n=75)和对照组(n=77)。在腹股沟疝手术后,对照组患者单纯给予静脉注射常规抗菌药物。观察组在对照组患者的基础上额外增加丹红注射液。记录2组包括皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(NE)、醛固酮(ALD)等应激指标的变化幅度,以及血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平比较。结果:观察组术后应激指标Cor,NE,和ALD均显著优于对照组;观察组检测后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1水平,与对照组患者比较,差异有统计学意义(P 0. 05);观察组检测后炎性反应因子水平IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平,与对照组患者比较,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:丹红注射液结合抗菌药物对腹股沟疝术后恢复疗效显著,比起单纯使用抗菌药物,血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1水平、应激指标与炎性反应因子均有明显优势,值得临床广泛应用。     

肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化模型基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2的影响

目的:观察肺纤方抗大鼠肺纤维化肺基质重建的作用。方法:气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,观察造模后14、28、45d模型组、假手术组、肺纤方组、泼尼松组血清基质金属蛋白酶1、2及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1、2的变化。结果:肺纤方可以显著降低血清基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2。结论:肺纤方具有抗大鼠肺纤维化基质重建作用。     

膈下逐瘀汤对免疫性肝纤维化大鼠肝组织MMP-9和TIMP-2表达的影响

目的:观察膈下逐瘀汤对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。方法:大鼠随机分为空白对照组、膈下逐瘀汤组、猪血清组、猪血清+膈下逐瘀汤组。猪血清腹腔注射诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,同时膈下逐瘀汤灌胃给药干预。消化法检测肝组织羟脯氨酸含量,ELISA法检测肝组织MMP-9和TIMP-2蛋白含量,实时定量RT-PCR检测肝组织MMP-9和TIMP-2 mRNA表达。结果:与模型对照组比较,膈下逐瘀汤可显著降低肝组织羟脯氨酸、MMP-9及TIMP-2蛋白含量,下调肝组织MMP-9、TIMP-2 mRNA水平。结论:膈下逐瘀汤可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化,其机制可能与调节MMP-9和TIMP-2的表达有关。     

不同中药复方对慢性心衰大鼠MMP-2、TIMP-2影响的实验研究

目的:通过研究基质金属蛋白酶(MMP-2)及内源性基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)在慢性心衰中的作用,从分子生物学角度探讨中药不同配伍对慢性心衰心室重构的影响,并进一步阐明其作用机理。方法:本实验以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型,分成模型组、西药组、益气中药组、活血中药组、益气活血中药组、益气活血利水中药组和正常组。利用实时荧光定量PCR技术及SABC免疫组化法检测慢性心衰大鼠MMP-2、TIMP-2表达的变化情况。结果:慢性心衰动物模型组大鼠心肌MMP-2表达明显升高,TIMP-2表达降低,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01);经过治疗,各用药组大鼠心肌组织MMP-2表达明显降低,TIMP-2表达升高,其中益气活血组、益气活血利水组中药与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05),且益气活血利水组疗效明显优于益气活血组(P<0.01)。结论:证明益气活血利水中药可通过作用于心肌组织中MMP-2、TIMP-2的表达,抑制或逆转心室重构的过程,从而达到治疗慢性心衰的目的。     

复方苦参注射液联合TP方案治疗非小细胞肺癌34例

目的 观察复方苦参注射液联合TP方案(多西他赛联合顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效、生活质量和不良反应.方法 将68例非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组.治疗组34例给予复方苦参注射液联合TP方案化疗,对照组34例采用单纯TP方案化疗.连用3个周期后观察2组患者疗效、生活质量和毒副反应等方面变化.结果 治疗组的有效率、临床受益率分别为52.9%、94.1%,对照组有效率、临床受益率分别为50.0%、79.4%.2组有效率比较无统计学意义(P＞0.05),但临床受益率比较差异具有显著性(P＜0.05).治疗组生活质量改善优于对照组,P＜0.05.治疗组的主要毒副反应明显减轻,2组比较P＜0.05.结论 复方苦参注射液在非小细胞肺癌化疗中,可以改善临床症状、提高生活质量,降低化疗的毒副反应.     

胃癌中医证型与病灶组织中MMP-9、TIMP-2和HER-2表达的相关性分析

目的:研究胃癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白抑制剂2(TIMP-2)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达水平及与中医证型的相关性。方法:以2012年1月至2015年12月就诊的124例胃癌患者为观察组,以同期就诊的50例慢性萎缩性胃炎患者为对照组,检测2组患者病灶组织中MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白表达阳性率,对观察组患者进行中医辨证分型,比较胃癌不同中医证型患者MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白表达水平。结果:脾胃虚寒型和肝胃不和型Ⅰ期+Ⅱ期的比例明显高于Ⅲ期+Ⅳ期(P0.05),痰湿凝结型、瘀毒内阻型和气血双亏型Ⅲ期+Ⅳ期的比例明显高于Ⅰ期+Ⅱ期(P0.05),胃热伤阴型Ⅰ期+Ⅱ期的比例和Ⅲ期+Ⅳ期相比无明显差异(P0.05);观察组MMP-9、TIMP-2、HER-2的阳性表达率分别为67.74%、69.35%、71.43%,明显高于对照组的4.00%、6.00%、0.00%(P0.05)。结论:胃癌各类中医证型中MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白阳性表达率均明显高于慢性萎缩性胃炎患者,且实证患者MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白阳性表达率较高,虚证患者则较低,即胃癌患者的不同中医证型可能处在不同的病变发展阶段,可以在一定程度上反映胃癌的严重程度及预后情况。     

舒血宁注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制物-1水平的影响

目的观察舒血宁注射液对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)水平的影响。方法 79例COPD急性加重期患者随机分成治疗组39例和对照组40例,两组均给予COPD常规治疗,治疗组在此基础上予舒血宁注射液15mL加入250mL葡萄糖注射液中静脉滴注,每天2次,共14天,治疗前后分别采用肺功能仪测定第1s用力呼气量(FEV1)及用力肺活量(FVC)数值,计算FEV1/FVC%及FEV1占预计值%。ELISA法检测患者血清MMP-9及TIMP-1浓度,并与20名健康体检者的结果进行对照。结果治疗后,治疗组FEV1、FVC、FEV1/FVC%及FEV1占预计值%均较治疗前及对照组显著改善(P<0.05,P<0.01);治疗组血清MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9/TIMP-1值均较治疗前及对照组显著降低(P<0.05,P<0.01);相关性分析表明,血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%呈明显负相关(r分别为-0.677、-0.629,P<0.01),与FEV1占预计值%亦呈明显负相关(r分别为-0.562、-0.661,P<0.01);MMP-9/TIMP-1值与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%亦呈明显负相关(r分别为-0.732、-0.891,P<0.01)。结论舒血宁注射液可改善COPD急性加重期患者肺通气功能,其机制之一可能与其降低血清MMP-9、TIMP-1浓度,纠正MMP-9/TIMP-1失衡有关。