11β-羟基类固醇脱氢酶1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1（type 1 11 beta—hydroxysteroiddehydrogenase,11β-HSD1）基因rs12086634．G／T和rs846910-G／A多态性与云南汉族人群2型糖尿病（T2MD）的关系。方法提取78例健康对照者和210例T2DM患者基因组DNA,通过基因测序检测11β-HSD1 5′端-2940多态位点rs846910-G／A、第三内含子＋94处rs12086634．G／T基因型及等位基因分布频率。结果云南汉族人群11β-HSD1rs846910-G／A基因型GG、AG和AA在T2DM组和对照组中的频率分别为79．8％／63．2％,17．5％／32．9％,2．6％／3．9％,G／A等位基因频率为88．6％／79．6％,11．4％／20．4％,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。rs12086634-G／T基因型GG、GT和TT在两组间分布频率为5．3％／3．9％,27．4％／23．4％,67．3％／72．7％,G／T等位基因频率为19．0％／15．6％,81．0％／84．4％,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论11β-HSD1 rs846910-G／A可能与云南汉族人群T2DM相关,但rs12086634-G／T与T2DM不一定相关。     

糖尿病大鼠内脏脂肪组织表达的11β-HSD1改变

目的：研究糖尿病大鼠内脏脂肪细胞11β羟类固醇脱氢酶（11β-HSD1）的表达与代谢特性。方法：34只6同龄雄性180g Wistar大鼠，随机分成3组：链脲左菌素合并高脂饮食构建糖尿病组（T2DM；18只）、高脂饮食组（FD；8只）和正常对照组（NC；8只）。T2DM组再设亚组：胰岛素增敏剂罗格列酮组（RDM，6只），11β-HSD1抑制剂生胃酮组（CDM，6只）和观察组（DM，6只）。各组行腹腔糖耐量试验（IPGTT），同时测定血糖、血脂（TG，TCh）、胰岛素和皮质酮。试验结束后处死大鼠并取腹腔网膜脂肪标本，液氟保存。RT-PCR、western-blotting和免疫组化分析11β-HSD1 mRNA和蛋白表达；用近似梯型面积公式计算葡萄糖度其刺激下的胰岛素浓度曲线下面积（AUC-G，AUC-D）及与胰岛素的比值（AUO-I／G），评价胰岛素敏感性。结果：（1）FD组体重较其他各组明显增加，P〈0．05。糖尿病老鼠成模前后体重明显降低，2种药物处理后对体重无大影响。DM组空腹胰岛素浓度（FINS）、BG、TG、TCh和皮质酮（F）均高于FD组和NC组，并高表达11β-HSD1，P〈0．05。（2）CDM组和RDM组的血皮质酮（F）、FINS和TG明显低于用药前和DM组，且CDM组TG、TCh降低明显高于RDM组，均P〈0．05。（3）IPGTT显示CDM组和RDM组的胰岛素分泌峰值较基础值增加高于DM组；2种药物对11β-HSD1表达无影响。（4）DM、FD和NC组11β-HSD1表达与F、FINS、TG、TCh和（AUC-I／G）明显相关。结论：（1）高脂和小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠内脏脂肪11β-HSD1高表达，伴胰岛素抵抗和血脂异常。（2）内脏脂肪11β-HSD1高表达可能是2型糖尿痛和代谢综合征的发病机制之一。     

糖皮质激素治疗对早产胎盘11β-HSD2表达影响的研究

目的:探讨临床产前不同疗程糖皮质激素(GC)治疗早产后对胎盘绒毛11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的表达的影响。方法:收集临床分娩的早产胎盘38例,根据产前接受GC治疗与否及疗程分为未接受GC组(对照组)、单疗程GC组(1疗程组)、2疗程GC组(2疗程组)和3疗程GC组(3疗程组)。通过SYBR Green I荧光染料定量PCR方法检测各组胎盘绒毛11β-HSD2 mRNA表达,并用免疫组化方法检测胎盘绒毛11β-HSD2蛋白。结果:免疫组化法可见各组胎盘绒毛部位有11β-HSD2蛋白表达;SYBR Green I荧光染料定量PCR法检测对照组胎盘11β-HSD2 mRNA表达低于GC使用组(P<0.05),各疗程GC组表达均高于对照组(P<0.05),各疗程GC组间比较无差异(P>0.05);免疫组化检测结果与荧光定量PCR法结果一致。结论:早产孕妇胎盘滋养细胞在GC刺激下具有上调11β-HSD2能力,此能力不因临床GC疗程增加而减弱。     

11β-羟类固醇脱氢酶1在代谢综合征大鼠模型中的表达及意义

目的探讨11β-羟类固醇脱氢酶1在代谢综合征大鼠模型中的表达及意义。方法健康雄性大鼠20只,随机分为2组,普通膳食对照组（A组）及高盐高热量膳食组（B组）,喂养期间每周测一次进食量、体重和血压,符合代谢综合征模型标准后,选择终止日期,禁食12小时,用自动生化分析测量空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（代）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）,并将大鼠处死进行解剖,收集脂肪组织行RT-PCR检测11β-HSD 1mRNA表达的相对量,并进行统计学分析。结果高盐高热量膳食组体重、血脂、血糖、血压、11β-HSD1mRNA水平均较对照组增高,差别具有统计学意义（P〈0．01）。结论高盐高热量饮食可引起11β-HSD1增加,11β-HSD1可能是引起代谢综合征特征的关键病因。     

预防治疗2型糖尿病药物分子作用靶点的相关研究与进展

目的:综合分析2型糖尿病新药研究的分子靶点。资料来源:应用计算机检索Springer1990-01/2005-02和Pubmed2000-01/2005-08有关预防和治疗2型糖尿病药物的文献,检索词“diabetes,drug,target”,并限定文献语言种类为English。资料选择:对检索到的有关预防和治疗2型糖尿病药物的相关信息进行整理,筛选针对性强、影响因子较大、最近几年发表的论文。资料提炼:共检索到相关文献49篇,其中15篇符合要求,排除34篇。排除的文章中6篇是关于2型糖尿病的病理生理及生化方面的基础研究,其余为2型糖尿病预防和治疗效果方面的文献。资料综合:综合文献资料发现,以往研制的治疗糖尿病的药物或者因缺乏明确的分子靶点,或者因对疾病本身的病理反应不清楚,因而存在各种弊端。有关预防和治疗2型糖尿病和代谢综合征的分子靶点为抗糖尿病药物的研发展示了光明的前景,涉及的药物包括经典受体的小分子调节剂、酶作用靶点、蛋白质制剂和反义寡核苷酸等。结论:根据2型糖尿病和代谢综合征特异的病理反应机制作为筛选药物的分子基础是未来抗糖尿病药物研发的主攻方向。     

白介素-1β基因rs1143627C/T多态性与2型糖尿病肾病关系探讨

[目的]探讨白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）基因rs1143627-C/T多态性与糖尿病肾病（DN）的关系.[方法]应用MassARRAY分子量阵列技术检测132例2型糖尿病（T2DM）合并肾病患者（DN组）,128例T2DM无肾病患者（NDN组）,124例健康对照者（NC组）白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性.检测三组研究对象的空腹血糖,血脂等临床指标,并测定体质量指数（BMI）.[结果]DN组与NDN组合T基因型及等位基因T分布频率显著高于NC组,DN组又高于NDN组;DN组与NDN组CC基因型及等位基因C分布频率显著低于NC组,DN组又低于NDN组,差异均有明显统计学意义（P＜0.05）.[结论]IL-1β基因rs1143627-C/T多态性可能与DN的发生有一定关系.     

检测2型糖尿病患者尿转化生长因子—β1的临床意义

目的:探讨检测2型糖尿病患者尿转化生长因子-β1(TGF-β1)对诊断糖尿病肾病的临床价值。方法:检测61例2型糖尿病患者及30名正常人的尿TGF-β1、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、α1微球蛋白(α1-MG)并进行比较分析。结果:①糖尿病各组尿TGF-β1明显高于正常对照组(P<0.01),其中大量白蛋白尿组明显高于微量白蛋白尿组及正常白蛋白尿组(均为P<0.01);②尿TGF-β1与尿RBP、α1-MG及尿白蛋白排泄率均呈显著正相关(r分别为0.63,0.58,0.52,均为P<0.01)。结论:尿TGF-β1测定可作为2型糖尿病肾病早期诊断的一项敏感指标。     

成人隐匿自身免疫糖尿病误诊为2型糖尿病1例

1病历摘要 女,45岁。主因口渴、多饮、多尿1．5a,加重2个月入我院。患者于1．5a前无明显诱因出现口渴,多饮、每日饮水量3000-3500ml,多尿、8～10次／d,消瘦,体重下降约6kg,感乏力,无头痛、头晕,无恶心、呕吐,无腹痛、腹泻,     

联合检测尿KIM-1、mALB、β2-MG在2型糖尿病早期肾损伤诊断中的价值

目的 探讨尿肾损伤因子-1(KIM-1)、尿微量清蛋白(mALB)、β2微球蛋白(β2-MG)联合检测对2型糖尿病(T2DM)早期肾损伤的诊断价值.方法 81例T2DM 患者分为糖尿病肾病(DN)组38例,不伴DN组43例,以45例健康体检者为健康对照组.尿KIM-1用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,尿mALB 和β2-MG用全自动生化分析仪测定.结果 T2DM患者尿KIM-1、mALB、β2-MG水平明显高于健康对照组(P<0.01) ;T2DM患者DN组尿KIM-1、mALB、β2-MG水平明显高于不伴DN组(P<0.05);联合检测阳性率达93.8%,明显高于单项检测.结论 联合检测尿KIM-1、mALB和β2-MG对T2DM早期肾损伤的诊断更为敏感.     

11β-羟类固醇脱氢酶2在恶性淋巴细胞中的表达及与其对糖皮质激素敏感性关系

本研究讨论11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)在3种来源淋巴的细胞系中的表达及其与恶性淋巴细胞对糖皮质激素敏感性的关系.利用实时定量PCR及Western blot方法检测急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞系、淋巴瘤Daudi和Raji细胞系、以及健康志愿者外周血T淋巴细胞中11β-HSD2的表达;用流式细胞术...     

血清β2-糖蛋白Ⅰ及还原型β2-糖蛋白Ⅰ与糖尿病肾病关系的研究

目的探讨血清β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)及还原型β2-GPⅠ水平与糖尿病肾病(DN)的关系及其临床意义。方法选取2型糖尿病患者231例,分为单纯糖尿病组62例、早期DN组61例、临床DN肾功能正常组56例以及临床DN肾功能不全组52例,同时选取门诊健康体检者52例,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清β2-GPⅠ及还原型β2-GPⅠ水平,测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿白蛋白定量,计算尿白蛋白排泄率(UAER),并做相关与回归分析。结果糖尿病各组β2-GPⅠ及还原型β2-GPⅠ水平均显著高于对照组(P<0.05);除临床DN肾功能不全组β2-GPⅠ水平显著高于单纯糖尿病组(P<0.05)外,糖尿病各组间β2-GPⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05);各组还原型β2-GPⅠ水平依次增高(P<0.05),临床DN肾功能不全组与临床DN肾功能正常组还原型β2-GPⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05);还原型β2-GPⅠ水平与β2-GPⅠ水平及UAER呈显著正相关(r=0.324、0.418,P<0.01);还原型β2-GPⅠ、Scr、BUN是UAER的危险因素。结论还原型β2-GPⅠ水平与DN的进程有一定的相关关系,且可作为UAER的独立危险预测因素。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠肾β_1皮质GLUT1、TGF-β_1表达的影响

目的：观察替米沙坦对糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响,探讨替米沙坦的肾脏保护机制。方法：雄性wister大鼠30只,随机分成正常对照组（A组）和造模组。A组给予普通饲料;造模组给予高糖高脂饲料,4周后腹腔注射链尿佐菌素（STZ）30 mg/kg,造模成功后再随机分成糖尿病组（B组）和替米沙坦治疗组（C组）,C组每天给予替米沙坦5 mg/kg灌胃。干预12周后用免疫组织化学法检测各组大鼠GLUT1、TGF-β1在肾脏局部表达的变化。结果：与A组比较,B、C组大鼠血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、24 h尿白蛋白排泄率及肾脏指数均升高（P〈0.05）,C组与B组相比,上述指标均明显降低（P〈0.05）;免疫组织化学结果显示,B组大鼠肾组织中GLUT1、TGF-β1表达比A组明显增加（P〈0.01）;经替米沙坦干预后上述表达明显地降低（P〈0.01）。结论：替米沙坦能降低肾组织GLUT1的表达,使TGF-β1的表达降低,具有保护肾脏的作用,为糖尿病肾病的治疗提供了实验依据。     

2型糖尿病并发半侧舞蹈病1例

男，59岁。因突发右侧肢体不随意运动3d于2008—0215入院。于入院前3d上床时突然跌落床下，后出现右侧肢体动作笨拙，手中持物易跌落，面部有挤眉、弄眼、蹙额等动作，上肢关节时而屈曲，时而伸直，时而扭转，不停耸肩，下肢有不随意动作，走路摇晃，易跌倒，不能自行站立及行走，静止时上述症状无好转，夜间不能入睡，且症状逐渐加重。入院后查头颅磁共振示：脑白质变性。     

胃转流术治疗2型糖尿病11例

目的:探讨胃转流术治疗2型糖尿病的临床效果及治疗体会.方法:分析我院开展胃转流术治疗糖尿病的11例病例资料,观察患者手术前后血糖,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbAlc)的改变.结果:11例患者术后1个月血糖均有明显下降,葡萄糖耐量明显增强(P<0.01),3例术后随访1年,血糖在正常范围,不需药物控制;患者6例术后6个月,HOMA-IR、HbAlc与手术前相比明显降低(P<0.01);糖尿病相关并发症均有不同程度缓解.3例手术后并发胃排空障碍,经保守治疗后痊愈.结论:胃转流术能有效治疗2型糖尿病,手术安全可行.     

2型糖尿病患者早期肾病外周血TGF-β1、PAI-1的测定及临床意义

测定57例早期糖尿病肾病患者外周血TGF-β1（转化生长因子-β1）、PAI-1（纤溶酶原激活剂抑制物）水平及尿白蛋白排泄率。结果显示，治疗后伴随UAER（尿白蛋白排泄率）水平下降，外周血TGF-β1、PAI-1水平亦明显下降，因而推测TGF-β1、PAI-1可能参与了肾损害。     

2型糖尿病肾病患者血清肌肽酶-1、β2-微球蛋白水平及其与肾功能的关系

目的 探究2型糖尿病肾病患者血清肌肽酶-1（CN-1）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平变化及其与肾功能的关系。方法 选取2018年5月至2021年7月安徽省庐江县人民医院2型糖尿病肾病患者82例为糖尿病肾病组,再选取单纯2型糖尿病患者48例为糖尿病组,另选取同期健康体检者30名作为健康组。比较3组患者CN-1、β2-MG、血糖指标[糖化血红蛋白（HbA1c）、平均血糖波动幅度（MAGE）]、肾功能指标[血清肌酐（Scr）、肾小球滤过率（eGFR）、尿蛋白排泄率（UAER）]水平,采用Pearson相关性分析分析患者CN-1、β2-MG水平与肾功能的相关性。结果 三组血清CN-1、Scr、β2-MG、UAER、HbA1c、MAGE水平比较：糖尿病肾病组>糖尿病组>健康组,差异有统计学意义（t=70.841,35.324,59.181,365.869,51.807,40.803,P<0.05）;血清eGFR水平比较：健康组>糖尿病组>糖尿病肾病组,差异有统计学意义（t=25.739,P<0.05）。2型糖尿病肾病患者血清CN-1、β2-MG水平与患者S...     

血清转化生长因子β1水平变化与2型糖尿病肾病的相关性

目的:通过检测不同时期2型糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1以及尿中蛋白含量的变化,探讨其与2型糖尿病肾脏病变之间的关系。方法:①实验对象:选择2003-01/2005-12广东省人民医院收治的糖尿病患者126例(糖尿病组),符合1999年WHO诊断标准。根据糖尿病患者尿白蛋白排泄率分为2型糖尿病无肾病组36例;2型糖尿病早期肾病组45例;2型糖尿病临床肾病组45例。另选择健康体检人群40例为正常对照组。糖尿病患者进入试验前空腹血糖控制在10.0mmol/L以下持续1个月以上,降血糖药物继续服用,凡有高血压者继续给予抗高血压药物治疗,控制血压于正常范围;停用其他所有改善血液黏稠度、抗血小板等药物至少2周进入试验期。所有参与者对实验知情同意。②实验方法和评估:于晨起空腹抽取静脉血,抽血后开始留24h尿,血糖采用葡萄糖氧化酶法测定;三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酐采用全自动生化分析仪测定;糖化血红蛋白用乳胶免疫凝集抑制法测定;胰岛素用放免法测定,并计算胰岛素敏感指数,取自然对数。用ELISA法测定不同时期糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1水平,以黄柳酸比浊法测定24h尿中总蛋白含量。结果:所有参与者均进入结果分析。①基础检测指标:3组糖尿病患者的空腹血糖、餐后120min血糖、空腹胰岛素、餐后120min胰岛素、血肌酐均高于正常对照组(P<0.05)。糖尿病早期肾病组病程、血肌酐水平高于糖尿病无肾病组(P<0.05),糖尿病临床肾病组病程、血肌酐水平高于糖尿病早期肾病组(P<0.05)。②尿中蛋白含量、血中转化生长因子β1水平:2型糖尿病早期肾病组和2型糖尿病临床肾病组尿中蛋白含量、血中转化生长因子β1水平明显高于正常对照组(P<0.01)和2型糖尿病无肾病组(P<0.05)。结论:血清转化生长因子β1水平可反映2型糖尿病肾病变程度,是评价2型糖尿病肾病进展的有用标记物。     

2型糖尿病患者血清丙二醛和转化生长因子β1的临床观察

通过对 2型糖尿病患者血清丙二醛 (MDA)、转化生长因子 β1 (TGFβ1 )和尿微量白蛋白排泄率 (UAE)变化的观察 ,探讨氧化应激及生长因子在糖尿病肾病发生 ,发展中的作用 ,以及进一步认识对糖尿病肾病的早期诊断及治疗。1　资料和方法1 .1　对象　按 1 985年WHO诊断标准诊断的 2型糖尿病患者 74例。男 38例 ,女 36例 ,年龄 4 7～ 72岁 ,平均年龄 5 7.2岁 ,病程 1～ 2 8年 ,平均 1 0 .5年。高血压患者 1 0例 ,血压均控制在正常范围 ,平均血压 1 4 0 .1 / 85 .4mmHg(1mmHg =0 .1 33kPa)。1 .2　分组　根据尿白蛋白排泄率 (UAE)分为正常…     

G蛋白偶联AT1和β1受体抗体早期预测2型糖尿病伴冠心病患者死亡危险性分析

目的研究血清抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1R—Ab）和B1肾上腺素能受体自身抗体（β1R—Ab）与老年2型糖尿病伴冠心病患者死亡危险性的关系。方法随机选择2001年1月至2007年1月广州军区武汉总医院内分泌科及华中科技大学附属协和医院心内科收治的老年2型糖尿病伴冠心病患者137例,进行了3—11年的追踪研究,老年2型糖尿病不伴冠心病137例作对照。以合成的B1R和AT1R多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术,检测上述患者血清中B1R—Ab和AT1R-Ab。采用Kap-lan-Meier生存曲线计算死亡率。结果（1）2型糖尿病伴冠心病血清β1R-Ab阳性率（41．7％）和AT1R-Ab阳性率（43．7％）明显高于2型糖尿病不伴冠心病组（17．5％和19．7％）,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）;（2）2型糖尿病伴冠心病患者同一个体β1R-Ab和AT1R—Ab双阳性率为30．7％（42／137）,明显高于不伴冠心病组的9．5％（11／137）,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）;（3）2型糖尿病伴冠心病组AT1R-Ab阳性组死亡率51．7％（31／60）,明显高于受体抗体阴性组的9．1％（7／77）,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论β1R-Ab和AT1R—Ab可能参与老年2型糖尿病伴冠心病患者的发病,并且是导致老年2型糖尿病伴冠心病患者死亡危险性增高的主要原因之一。     

β细胞替代治疗1型糖尿病的研究进展

治疗1型糖尿病的主要目标是通过胰岛素注射控制血糖,以降低并发症发生.在胰岛素输注技术不足、有严重低血糖症或已接受肾脏移植治疗后服用免疫抑制的患者,启用β细胞替代治疗是一种安全且有效的治疗手段.其中同种异体胰岛移植是主要方法之一,肝内胰岛移植已被证实可以有效缓解上述不稳定1型糖尿病负担,有效预防糖尿病相关的急慢性并发症(...