大剂量氨溴索对急性百草枯中毒致肺损伤患者血清TNF-α和IL-6的影响

目的：探讨大剂量氨溴索对急性百草枯中毒致肺损伤患者血清TNF-α与IL-6的影响。方法：31例急性百草枯中毒致肺损伤患者随机分为治疗组（16例）及对照组（15例）。所有患者均予常规治疗,治疗组在此基础上加用氨溴索20mg／（kg·d）静脉滴注,每12h 1次,连续治疗3d。双抗体夹心ELISA法检测患者治疗前及治疗3d后外周血血清TNF—α与IL-6水平,同时行肺损伤评分（LIS）评价损伤程度。结果：治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6水平及LIS均比治疗前明显下降（P均〈0．01）,治疗后治疗组上述指标均比对照组明显改善（P均〈0．05）。结论：大剂量氨溴索可抑制TNF—α、IL-6的表达,减轻急性百草枯中毒导致的肺损伤。     

中药大黄对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的影响

目的研究大黄在急性百草枯中毒大鼠中的保护机制。方法将90只SD大鼠分成百草枯组（给予50mg/kg灌胃）,干预组（在百草枯组的基础上持续每天给予生大黄300mg／kg灌胃治疗直至处死）及对照组,每组各30只。各组再分为1、3、7d亚组,每个亚组10只。监测所有大鼠的血清MDA及SOD水平,并在光镜下观察肺组织病理变化。结果百草枯组染毒后血清MDA水平与同时间对照组及干预组相比差异均有统计学意义（P均〈0．05）。百草枯组染毒后血清SOD水平明显下降,各亚组与同时间对照组及干预组相比差异均有统计学意义（P均〈0．05）。而干预组SOD水平仅1d时与同时间对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。光镜下,百草枯组及干预组大鼠肺组织呈现灶状货片状炎性细胞浸润,但是百草枯组随时间延长部分肺组织出现纤维化现象,而干预组逐渐呈回复趋势。结论大黄通过维持中毒后体内能量物质代谢平衡及内环境稳定对急性百草枯中毒大鼠肺组织有保护作用。     

川芎嗪对急性肺损伤的保护作用

目的：研究川芎嗪对急性肺损伤的保护作用。方法：家兔24只，随机分为3组。A组为假手术组，只进行相应的手术操作；B组和C组制作失血性休克模型，造成急性肺损伤，然后在20min内复苏，C组复苏时应用用芎嗪。测定动脉血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量、支气管肺泡灌洗液（BALF）中巨噬细胞（PAM）和中性粒细胞（PMN）总数．BALF中蛋白含量和肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）含量；计算肺组织含水率；光镜下观察肺组织形态学改变。结果：与A组比较，复苏后B、C组TNF-α含量、BALF中的蛋白含量和PMN总数、肺组织含水率明显升高，SOD含量明显降低。但C组上述指标的变化程度均低于B组。光镜下见B组肺组织间质水肿、细胞浸润明显，与之相比C组肺组织以上改变明显减轻。结论：川芎嗪时急性肺损伤具有保护作用。     

环磷酰胺对急性百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨环磷酰胺对百草枯中毒致小鼠急性肺损伤的保护作用.方法 120只小鼠,随机分为4组,分别为空白对照(NS)组、百草枯对照(PQ)组、环磷酰胺对照(CP)组及环磷酰胺干预(T)组,NS对照组给予生理盐水×3 d,PQ组先给予生理盐水×2 d,第3天给予百草枯20 mg/kg染毒,CP组给予环磷酰胺80 mg/kg×2 d,第3天给予生理盐水,T组给予环磷酰胺80 mg/kg×2 d,第3天给予百草枯20 mg/kg染毒.染毒后第1、3、5、7天观察小鼠肺组织的病理变化并测定小鼠肺组织中的髓过氧化物酶(myeloperoxida, MPO)含量及血清中的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)及白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的含量并进行比较. 结果 PQ组染毒后血清IL-6含量第1天明显升高,后逐渐下降,多高于NS组,差异有统计学意义,血清TNF-α含量及肺组织MPO含量亦如此;经环磷酰胺预处理后的中毒小鼠,血清IL-6、肺组织MPO含量在第3、5天均明显低于PQ组,而第1、7天时差异无统计学意义,血清TNF-α含量第1、3天时显著低于PQ组,第5、7天差异无统计学意义.从肺组织病理来看,经环磷酰胺预处理的中毒小鼠肺组织的炎症细胞浸润较PQ组减少.结论 环磷酰对急性百草枯中毒所致肺损伤可能有一定的保护作用.     

急性百草枯中毒所致肺损伤的机制

百草枯(Paraquat，PQ，又名对草快)，一种非选择性、接触性除草剂，自1962年起，作为除草剂用于农业，由于它对周围环境无害，因而迅速推广使用。1966年，英国Bullivant首先描述2例百草枯意外中毒死亡事件。随后，世界各地相继报道百草枯中毒病例。人口服致死量约为3．0g。口服中毒后除引起消化道糜烂、出血外，还能损害多个重要脏器，尤其肺中浓度较高，可导致呼吸困难、急性肺水肿、进行性肺纤维化等临床表现，预后恶劣。因无特效解毒药，采用常规对症处理效果极差。百草枯中毒病人总病死率为20％-75％，口服20％百草枯病死率更高达60％-87.8％，且存活人群中绝大多数患者存在肺间质纤维化，     

山莨菪碱对急性肺损伤肿瘤坏死因子-α的影响及意义

目的 研究创伤性急性肺损伤（ＡＬＩ）家兔体内肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）的变化,探讨山莨菪菪碱（６５４－２）对创伤性ＡＬＩ及多器官功能障碍（ＭＯＤＳ）的防治作用及可能机制。方法 采用家兔创伤性ＡＬＩ模型,实验动物随机分为正常对照组（８只）创伤模型组（１０只）、６５４－２治疗组（１０只）。用ＥＬＩＳＡ方法检测不同时相点血浆中ＴＮＦ－α的呈。用免疫组织化学法结合原位定量分析检测肺、肝、心、肾组织ＴＮＦ－     

乌司他丁对鼠急性肺损伤的保护作用及相关因子的表达

目的 观察乌司他丁注射液对光气引起急性肺损伤时肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 清洁级健康SD雄性大鼠64只,以随机数字表达法分为两大组共8个小组,即染毒组(乌司他丁干预组、光气染毒组、生理盐水对照组)和未染毒组(空气对照组、生理盐水空气对照组、乌司他丁空气对照组),每组各8只.空气对照组、生理盐水空气对照组、乌司他丁空气对照组吸入空气,光气染毒组、乌司他丁干预组和生理盐水对照组吸入同等浓度和相同时间的光气,并分别同等容积、不同种类和不同浓度的药物从尾静脉注射到大鼠体内并测量肿瘤坏死因子的变化情况,酶联免疫法测定肿瘤坏死因子的含量变化,荧光定量PCR测定TNF-αmRNA的表达情况.结果 实验大鼠64只全部进入结果分析:损伤组右下肺湿质量、干质量及湿/干质量比较空气对照组和乌司他丁空气对照组显著增加(P<0.01);乌司他丁治疗组和地塞米松治疗组右下肺湿质昔、干质量及湿/干比值较模型组明显降低(P<0.01)但仍明显高于对照组(P<0.01);对照组的肺组织大体观察可见表面光滑呈淡红色无充血水肿及梗死灶;光气染毒组和生理盐水组可见肺微血管出血和微血栓形成,肺间质和肺泡内有水肿液和炎症细胞的浸润,部分可见灶状肺不张,乌司他丁治疗组和地塞米松治疗组的病理学改变可见肺微血管充血出血微血栓形成及炎症细胞浸润,但比光气染毒组要稍轻;乌司他丁治疗组肿瘤坏死因子α的表达水平均高于空气对照组和乌司他丁空气对照组(P<0.01),但低于光气染毒组和生理盐水组(P<0.01).结论 乌司他丁可能通过抑制TNF-α的高表达来促进急性肺损伤的修复.     

急性百草枯中毒肺损伤机制与保护研究的进展

百草枯(paraquat,11二甲基44联吡啶二氯化物)作为有机环杂类接触性脱叶剂及高效除草剂已经在世界范围内广泛使用,因其对人畜毒性强、治疗难度大、预后差、死亡率高达50%～80%.由于百草枯中毒发病初期症状不典型,无特效解毒剂及后期不可逆转的肺纤维化,中毒后多死于肺损伤所致的急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍综合征,是目前致死性最高的农药中毒,本文探讨百草枯中毒肺损伤的病理机制,研究早期干预措施,降低病死率.     

核因子-κΒ活化在急性肺损伤发病中的作用

目的　探讨核因子 κΒ (NF κΒ)活化在炎症反应及其内毒素致伤大鼠急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)发病中的作用 ,为临床ALI防治提供理论依据。方法　观察内毒素 (LPS)对大鼠血气分析和肺组织损伤的影响 ,采用凝胶电泳迁移率改变 (EMSA)法检测肺组织核蛋白提取物中NF κΒ活性及其特异性 ;并应用ELISA法检测肺组织匀浆TNFα含量的改变。结果　LPS静注可致大鼠急性肺损伤 ,肺组织核蛋白的NF κΒ活性显著增强 ,肺组织匀浆ΤΝFα含量显著升高。结论　LPS激活NF κΒ启动ΤΝFα表达 ,释放的ΤΝFα与LPS进一步共同激活效应细胞的NF κΒ活化 ,进而启动一系列参与炎症反应的炎症分子表达而参与大鼠急性肺损伤的发生     

百草枯致急性肺损伤机制研究进展

百草枯（paraquat,PQ）是广泛运用于农业生产中的有机杂环类除草剂,其化学名称为1,1＇-二甲基-4,4＇-联吡啶二氯化物（1,1＇-dimethyl-4,4＇-bipyridylium dichloride）。临床上,患者多经口摄入百草枯后引起急性中毒,约1%～5%经小肠吸收,其余部分经肠道排出体外,已吸收部分经肾以原形排出。研究显示〔1〕,其在肺组织中的浓度为血浆中的6～10倍。     

急性百草枯中毒致急性肺损伤发病机制的研究进展

百草枯中毒所致急性肺损伤是目前临床上百草枯中毒致死的主要因素,近年来对于其损伤机制的研究不断深入,但其具体机制尚不完全明确。现对近年来百草枯中毒肺损伤在炎症反应、氧化损伤、基因异常表达等方面的机制研究进行综述,以期为临床医生对百草枯中毒致肺损伤的治疗提供依据。     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者呼出气冷凝液中TNF-α检测的临床意义

目的:研究急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)患者呼出气冷凝液(EBC)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测的临床意义。方法:选择33例ICU中行机械通气的ALI/ARDS患者,用改进的德国JAEGER公司Ecoscreen呼出气冷凝液收集器收集EBC标本,同时收集血清标本;并选取20例健康体检者为对照组。采用ELISA法测定两组EBC和血清中TNF-α的浓度,分析患者EBC和血清中TNF-α水平与临床指标的相关性。结果:1ALI/ARDS患者EBC及血清中TNF-α水平高于健康对照组[(38.24±3.54)pg/ml vs.(11.52±9.71)pg/ml,(105.52±24.91)pg/ml vs.(32.71±9.11)pg/ml,P<0.01]。2第1天、第3天及第7天ARDS组患者EBC中TNF-α水平均高于ALI组,P<0.05。3ALI组EBC及血清中TNF-α水平:第1天与第3天相比、第3天与第7天相比,EBC及血清中TNF-α水平存在差异(P<0.01);ARDS组EBC及血清中TNF-α水平:第1天与第3天相比、第3天与第7天相比,EBC及血清中TNF-α水平存在差异(P<0.01)。4病死组EBC中TNF-α水平在第1天和第7天高于生存组(分别为P<0.05和P<0.01)。5病死组EBC、血清中TNF-α水平于第1天和第3天及第3天和第7天相比,P<0.01;生存组EBC、血清中TNF-α水平于第1天与第3天及第3天与第7天相比,P<0.01。6EBC中TNF-α水平与PaO2/FiO2(P<0.01)、PaO2(P<0.01)及APACHEⅡ评分(P<0.05)呈正相关,与AaDO2/PaO2呈负相关。结论:TNF-α的变化可以作为评估ALI/ARDS患者病情严重程度及预后的指标之一;用EBC检测ALI/ARDS患者TNF-α的变化较血清灵敏。     

大鼠急性胰腺炎肺损伤组织巨噬细胞炎症蛋白-2和TNF-α基因表达

目的 探讨大鼠急性胰腺炎（AP）肺损伤时，肺组织损伤程度与组织巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因表达的关系。方法 胰胆管逆行注射5％脱氧胆酸钠（DCA）复制大鼠AP模型，观察胰腺和肺组织病理学改变，使用RT-PCR法检测肺组织中MIP-2 mRNA、TNF-α mRNA的表达。结果 AP 3h、AP 6h组胰腺和肺组织镜下病理评分明显高于相应对照组。AP 6h组肺组织MIP-2 mRNA表达明显上调。胰腺病理评分与肺组织病理学评分、肺组织MIP-2基因表达呈正相关；肺组织MIP-2与TNF-α的基因表达之间也呈明显正相关。结论 肺组织MIP-2基因表达上调，以及与TNF-α的相互诱生，可能是导致急性胰腺炎中性粒细胞在肺组织浸润和活化，进而导致肺损伤的重要机制之一。     

急性百草枯中毒致肺损伤机制的研究进展

急性百草枯中毒可致全身多器官损伤,以肺组织受损最严重,其致肺损伤的机制可能与肺组织的主动摄取、产生氧自由基、激活炎性因子等有关。目前其治疗尚无特效解毒剂。该文对有关急性百草枯致肺损伤机制的新进展作一综述。     

盐酸氨溴索对百草枯中毒大鼠肺SP-D表达及肺损伤的保护作用

目的 观察盐酸氨溴索对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠肺表面活性物质蛋白-D(alveolar surface active substance-D,SP-D)及各相关指标的影响,并评价盐酸氨溴索对百草枯中毒治疗作用.方法 将120只雄性大鼠,随机(随机数字法)分为3组:生理盐水组(NS组),百草枯中毒组(PQ组),盐酸氨溴索治疗组(AT组);再分别将每组按时间点(第1、3、5、7天)随机(随机数字法)分为4组.各组以Western blot法检测肺组织SP-D蛋白含量,以HE染色观察大鼠肺组织形态学变化,并同时检测各组大鼠的白细胞计数(white blood count,WBC)和中性粒细胞(polymorphonuclear,PMN)百分比及动脉血氧分压(arterial oxygen pressure,Pa02).结果 AT组第3、5、7天WBC计数均低于PQ组,高于NS组各相应时间点,差异有统计学意义(P＜0.01);AT组与PQ组相比PMN百分比,第3、5、7天下降,但高于NS组各相应时间点,差异有统计学意义(P＜0.01);AT组Pa02各相应时间点均低于NS组(P＜0.01),第3、5、7天AT组Pa02高于PQ组,差异有统计学意义(P＜0.01);HE染色结果显示三组大鼠肺组织形态学变化具有明显不同;AT组肺组织SP-D含量第5、7天高于PQ组,而低于NS组各相应时间点,差异具·有统计学意义(P＜0.01).结论 盐酸氨溴索具有抗炎作用及促进肺泡Ⅱ型细胞表面相关活性物质SP-D蛋白合成与分泌,对百草枯中毒所致急性肺损伤有一定治疗效果.     

百草枯中毒导致急性肺损伤的原理和预防措施

目的研究并分析百草枯中毒导致急性肺损伤的基本原理,并总结相关预防措施。方法对26例百草枯中毒致使急性肺损伤患者的基本临床资料、诊治过程进行回顾,总结其急性肺损伤发病机制,将其中接受一般治疗的18例患者设为对照组,另外采用血液净化、清除氧自由基以及免疫抑制剂等治疗方法的8例患者设为观察组。将两组的治疗效果进行比较。结果百草枯中毒致急性肺损伤以胃肠道不适、气胸、皮下气肿以及黑便为主要临床表现。入院当天至入院后第3天,患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、动脉血氧分压(PaO2)、肌酸激酶-同工酶MB(CK-MB)、白细胞(WBC)均显著升高,PaO2与入院当日比较降低。出院当天除PaO2以外,所有生化指标项目检测数值均下降。观察组中毒病死率(22.2%)要低于对照组(75.0%),差异有统计学意义(P0.05)。肺部影像学检查显示大部分患者存在肺间质病变、肺部毛玻璃样变,两种病变所占百分比要高于其他病变类型,渗出性病变所占百分比要高于纵隔病变和心包病变。结论炎性反应、基因表达异常和氧化损伤等是百草枯中毒导致急性肺损伤的基本原理,对患者进行催吐、灌肠和洗胃的同时,结合血液净化、清除氧自由基以及免疫抑制剂等多种治疗方法,有利于患者预后。     

吡啡尼酮对百草枯中毒急性肺损伤的保护机制研究

目的 探讨吡啡尼酮(pirfenidone,PD)对百草枯(paraquat,PQ)中毒导致的ICR小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护机制.方法 144只ICR小鼠(体质量23~27 g)分为空白对照组、中毒组、PD高剂量治疗组和PD低剂量治疗组.小鼠一次性腹腔注射30 mg/kg PQ溶液以制作急性肺损伤模型,染毒后立即分别予PD 30、70 mg/kg每日相同时间点灌胃1次,连续3 d.于2、6、12、24、48、72 h时间点取小鼠肺组织匀浆检测NF-κB、TNF-α、IL-1β含量,并分别观察各时间段的小鼠肺组织病理变化.结果 与空白对照组相比,中毒组NF-κB、TNF-α、IL-1β各时间点显著升高,持续至第3天仍未见明显下降;PD治疗组NF-κB亦升高但是24、48 h时低于中毒组,其中低剂量治疗组升高幅度小于高剂量组,但两者相比差异无统计学意义(P>0.05);病理检查可见小鼠PQ中毒肺泡腔有广泛的红细胞和浆液渗出,肺间质大量炎性细胞浸润以及肺泡间隔断裂,肺大疱形成;PD治疗组血管充血减轻,肺泡中炎性细胞和浆液渗出减少,肺大疱少见.结论 小鼠PQ中毒所致ALI可能和NF-κB、TNF-α、IL-1β的激活有关,吡啡尼酮对PQ中毒所致ICR小鼠ALI有治疗作用,其原理可能为抑制ALI时NF-κB、TNF-α、IL-1β的激活,从而减轻肺组织的炎症反应.     

雌激素在百草枯中毒致急性肺损伤及肺纤维化中的作用

百草枯中毒导致的急性肺损伤(ALI)及肺纤维化主要发病机制是氧化应激和肺泡Ⅱ型细胞凋亡.线粒体是凋亡的决定性环节,也是细胞内氧化应激的源头.雌激素是一类有广泛生物活性的甾体激素,在其受体的介导下,在各种发育和生理过程中有着广泛的作用.近年来,发现雌激素对肺损伤有明确的保护作用,而雌激素的保护作用与线粒体的功能调节有着密切联系.线粒体可能是雌激素发挥细胞保护作用的重要靶标.本文将对雌激素在肺损伤及肺纤维化中的作用作一综述.     

百草枯急性肺损伤中毒机制的研究进展

百草枯（paraquat，PQ．1，1’-二甲基-4，4’-联吡啶二氯化物）于1882年合成，1932年作为氧化还原反应指示剂使用，1955年发现其除草作用，1962作为除草剂上市后，在130多个国家广泛使用，1966年首次报道百草枯中毒致死病例。百草枯的中毒机制尚未完全阐明，目前认为，其毒性机制在于氧化循环反应产生的毒性物质引起：（1）产生超氧化物阴离子（O2^-），导致由更多的活性氧形成，如过氧化氢（H2O2）、羟自由基（OH^-）；（2）细胞内NADPH氧化：NADPH是细胞内使百草枯还原的主要还原剂，因此需要NADPH的重要生化反应遭到破坏；（3）脂质过氧化反应，导致细胞不饱和脂肪酸的氧化变性。因此，百草枯的毒性是多系统、多器官、多水平的。哺乳动物不论其给药途径如何，百草枯均迅速分布至重要组织，其中尤以肺和肾的浓度最高。肺是百草枯损伤的主要靶器官，亦是引起Po急、慢性中毒和死亡的主要原因。百草枯通过能量依赖过程缓慢聚集到肺，引起肺损伤。肺的病理改变主要表现为2个阶段：Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞被损害的早期破坏阶段和肺泡炎、肺水肿、炎细胞浸润的增殖阶段。百草枯亦损伤其他主要的器官如肝、心、脑、肾等，但引起死亡的主要原因通常与呼吸功能不足有关，因此百草枯中毒的治疗主要集中在减轻肺损伤。