生物活性因子在周围神经损伤修复中的应用

神经生长因子（ＮＧＦ）、睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）、成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）和胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）是具有多种生物效应的多肽或蛋白质,都有神经营养作用,并可促进外周神经损伤后的再生和修复。本文对这４种因子的研究状况和在周围神经损伤后再生修复中的应用进行了综述。     

视神经损伤与组织工程修复技术

视神经由视网膜神经节细胞轴索组成，因其周围无许旺细胞，属于中枢神经，故损伤后不能再生。1985年So和Aguayo进行周围神经视网膜移植成功，彻底改变了视神经损伤后不能再生的观念。目前神经损伤修复的方法有以下几种：①采用神经营养因子，如神经生长因子、睫状神经营养因子、脑源性神经营养因子等，这些因子具有促进视网膜神经节细胞再生和修复的作用。②基因矫正治疗与基因调控治疗通过改变宿主基因的表达，减少疾病所产生的效应，减缓疾病病程进展或提供对疾病的保护。③神经干细胞移植与组织工程化许旺细胞移植。但这些治疗方法尚处于动物实验阶段，如何及时有效地减少节细胞的凋亡和提高节细胞的存活率，在此基础上进一步促进神经的再生与修复，至今还没有一个完善的方法。     

睫状神经营养因子在神经损伤及修复中的地位

背景:睫状神经营养因子广泛分布于神经系统,具有广谱营养作用.目的:综述国内外关于睫状神经营养因子在神经损伤及修复中的地位与应用前景.方法:计算机检索中国期刊全文数据(网址http://dlib.cnki.net/kns50/index.aspx)及PubMed数据库(网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)1990-01/2009-06期间相关文章,检索词为"睫状神经营养因子,神经损伤,Ciliary neurotrophic factor,Nerve injure".纳入与神经损伤与睫状神经营养因子研究现状与发展密切相关的研究,包括神经元损伤后的变化;睫状神经营养因子对神经元的修复机制及保护作用,对修复过程的调控,对神经元轴浆运输功能的恢复,对损伤神经的再生作用.排除重复性研究或Meta分析.结果与结论:睫状神经营养因子广泛分布于神经系统,具有广谱营养作用.神经元内源性睫状神经营养因子主要来源于周围神经许旺细胞、中枢神经胶质细胞以及神经元的自分泌.在神经损伤的修复过程中,睫状神经营养因子通过不同的方式对损伤神经元进行保护和修复.睫状神经营养因子可以通过对几种相关酶的调节而促进神经损伤的恢复,能提高细胞内JAK-STAT途径促进相关蛋白和重要分子的产生,可以促进轴浆运输,使修复加快,睫状神经营养因子还可以通过加强许旺细胞的增殖和变化促进神经的修复.睫状神经营养因子在受损神经元的修复中起着很重要的作用.通过研究探索睫状神经营养因子对神经损伤治疗的作用,有利于开发应用睫状神经营养因子来治疗神经损伤.     

本期专题：神经缺损动物模型的构建

1重组腺病毒载体AxCA—BDNF基因转染修复坐骨神经损伤 李培建（解放军北京军区总医院神经外科，北京市100700）推荐理由：脑源一胜神经营齐因子是20世纪80年代问世的神经营养因子，可促进多种神经元的友育和再生，对损伤神经元具有挽救和保护作用。     

肝细胞生长因子对神经损伤的保护及镇痛作用研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一多功能细胞生长因子,对组织器官再生、伤口愈合、血管新生起着重要的调节作用。另外,HGF是一种神经营养因子,具有促进运动神经元、感觉神经元和副交感神经元的存活,对神经具有营养和保护作用,在中枢神经系统中起到重要的作用。HGF对缺血性脑损伤、脊髓损伤和周围神经损伤具有保护和修复作用,而且对肢体缺血、糖尿病性神经病变导致的慢性疼痛具有镇痛作用。本文就近年来HGF对神经系统的保护和修复作用以及镇痛作用及其机制的研究现状进行综述。     

胶质细胞源性神经营养因子的生物学研究

胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-de-rived neurotrophic factor，GDNF）是Lin等在1993年首先发现，来源于神经胶质细胞，对多巴神经元有明显的营养与促存活作用。神经损伤后其靶器官及损伤区域GDNF表达增加，提示损伤神经元对GDNF的需求增加。大量研究工作表明：损伤的中枢神经元具有可塑性，也能再生且在神经营养因子作用下再生速度及质量均有显著增强。GDNF作为神经营养因子（NTFs）之一，对神经元细胞的支持及存活作用已成为中枢神经研究的热点。     

肠道缺血再灌注对肺内源性碱性成纤维细胞生长因子与转化生长因子β表达的影响及其与肺损伤修复的关系

目的：研究肠道缺血再灌注损伤后肺内源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）与转化生长因子β（ＴＧＦβ）的变化规律,并探讨这种变化与肺损伤后修复发生的关系。方法：利用肠系膜上动脉夹闭模型,将６０只大鼠分成假手术、缺血４５分钟、缺血４５分钟后再灌注６小时、２４小时与４８小时５组。用ＳＰ免疫组化法研究内源性ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ在不同受创条件下肺组织的变化规律。结果：正常肺有少量ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ的阳性表达,主要位于肺泡上皮细胞与微静脉内皮细胞。缺血４５分钟与再灌注损伤早期,肺组织ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ表达增加,以伤后６小时为甚,以肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞胞膜最为明显。伤后２４与４８小时随着肺组织结构恢复,两种因子表达量已恢复至正常。结论：肺间接受创后ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ两种生长因子表达量增加是对创伤的一种保护性反应,它将有利于机体在受创后的自我修复。     

周围神经损伤后轴突再生的分子机制研究进展

周围神经损伤通常伴随活跃的再生反应。本文就周围神经损伤后早期神经元胞体、神经纤维和微环境调控分子包括相应转录因子、炎性介质、神经营养因子等促神经再生的分子机制研究进展予以概述,旨在探讨有效促进周围神经损伤后再生的相关机制。     

以组织工程建构技术修复周围神经损伤的难点

背景：组织工程构建技术是近年来周围神经损伤修复的重要方法之一,在周围神经治疗领域有着良好的前景。目的：总结近年来利用组织工程学构建技术对周围神经损伤修复的研究进展。方法：应用计算机检索万方数据库、CNKI和PubMed数据库中1995年1月至2011年12月关于组织工程构建技术的文章,在标题和摘要中以“组织工程,神经导管支架,生物活性,周围神经损伤”或“TiSSMeengineering,Nervescaffold。Bioactivity,Peripheralnervedefect”为检索词进行检索,初检得到156篇文献,最终纳入56篇文献进行综述。结果与结论：周围神经损伤组织工程修复的两个要素是神经支架材料的选择和生物功能化。构建神经的支架材料包括可降解和非可降解两大类,通常需要具有三维多孔结构和相应的孔隙率及比表面积,其力学性能、表面活性、生物相容性和导电性等直接影响神经损伤修复的效果;生物功能化的主要生物活性因子包括支持细胞,种子蛋白和神经营养因子,将这些生物活性因子接种在神经导管支架材料上,促进受损神经的修复与功能替代。组织工程技术应用于周围神经损伤修复与再生的研究重点在于导管、细胞与生长因子的综合应用。组织工程技术与生物技术的联合应用将成为周围神经损伤修复的研究热点。     

CNTF对运动神经损伤后神经元的保护作用研究

目的探讨周围神经损伤后睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）对脊髓运动神经元的保护作用及其作用机理。方法切断不同鼠龄坐骨神经复制周围神经损伤模型,神经损伤局部应用ＣＮＴＦ,观察脊髓运动神经元变性、死亡程度的变化。结果ＣＮＴＦ处理组的脊髓运动神经元变性程度、神经元存活数均明显好于对照组,而且这一结果在乳鼠组表现得更为突出。结论大鼠周围神经损伤后可以引起脊髓运动神经元变性、死亡,ＣＮＴＦ对这一病理过程具有防治作     

外源性碱性成纤维细胞生长因子对肠缺舞—再灌注大鼠肝 …

目的：通过观察外源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对缺血－再灌注大鼠肝脏骨源性ｂＦＧＦ及碱性成纤维细胞生长因子受体（ＦＧＦＲ１）表达水平的影响,探讨ｂＦＧＦ调控内脏损伤修复分子机制。方法：采用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型,将动物随机分为假手术组、缺血即刻组、处源性ｂＦＧＦ治疗组及未治疗的再灌注６、２４和４８小时组。ｂＦＧＦ和ＦＧＦＲ１的表达水平采用免疫组织化学ＳＰ方法测定。结果：缺血－再灌注损伤后     

神经营养因子对大鼠坐股神经再生的影响

为探讨神经营养因子(neurotrophicfacters,NTF)对周围神经损伤修复与再生的影响,用大鼠神经再生室动物模型,应用NTF促进坐股神经再生作用进行了研究。结果实验组(应用NTF)大鼠小腿三头肌湿重明显高于对照组;神经干轴突数目和直径明显高于对照组。说明NTF能明显支持周围神经元的存活,促进其再生,尤其是促进运动神经的修复与再生。     

中药对周围神经再生的促进效应

周围神经损伤是目前临床上常见的创伤并发症。促进周围神经损伤后的再生,恢复其功能已日益成为研究的重点。在促进周围神经损伤修复的药物研究中,神经生长因子及神经营养因子的替代物与诱生剂是热点之一,但进展不大,亦认识到周围神经损伤后的修复与再生是多因子、多因素参与的生理过程,补充单一因子对神经再生的作用非常有限。而中医虽没有单独对周围神经损伤进行描述,但其损伤后的症状属于祖国医学中的痿症和痹症,且中药正是一种多因素复合物,有可能提供更多、比例更接近神经生理需求与生长活性因子的环境,有其独特优势,已逐渐成为新的研究热点,并具有重要的临床意义。目前对其中药的研究集中在对单药、传统方剂及自拟方剂的研究上,在临床和基础各个领域都取得一定进展。     

肠缺血—再灌注后肾内源性碱性成纤维细胞生长因子和转？…

目的 观察大鼠肠缺血－再灌注后肾脏内源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）基因与蛋白表达水平的变化,探讨ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ促进损伤修复的分子调控机制。方法 采用大鼠肠系膜上动脉夹闭模型,将动物随机分为假手术组,缺因４５例分钟组,再灌注６小时组及再灌注２４小时组,ｂＦＧＦ和ＴＧＦβ基因表达用原们杂交方法检测,蛋白表达用免疫组织化学过氧化物标记的链酶卵白素（ＳＰ）染色方法测     

神经营养因子对大鼠坐骨神经再生的影响

为探讨神经营养因子(neurotrophic facters，NTF)对周围神经损伤修复与再生的影响，用大鼠神经再生室动物模型，应用NTF促进坐股神经再生作用进行了研究。结果实验组(应用NTF)大鼠小肠三头肌湿重明显高于对照组；神经干轴突数目和直径明显高于对照组。说明NTF能明显支持周围神经元的存活，促进其再生，尤其是促进运动神经的修复与再生。     

交变磁场对脑损伤鼠γ─谷氨酚转移酶活性的影响

交变磁场对脑损伤鼠γ─谷氨酚转移酶活性的影响刘鸿宇研究证明，脑损伤后的修复和再生主要依赖星形胶质细胞的增殖和其释放的神经营养因子（ＮＴＦ）［１，２］。如何促进星形胶质细胞的增殖，创造神经组织生长的微环境，我们进行了实验研究。材料和方法昆明小鼠４５只，...     

中药对周围神经再生的促进效应

周围神经损伤是目前临床上常见的创伤并发症。促进周围神经损伤后的再生，恢复其功能已日益成为研究的重点。在促进周围神经损伤修复的药物研究中，神经生长因子及神经营养因子的替代物与诱生剂是热点之一，但进展不大，亦认识到周围神经损伤后的修复与再生是多因子、多因素参与的生理过程，补充单一因子对神经再生的作用非常有限。而中医虽没有单独对周围神经损伤进行描述，但其损伤后的症状属于祖国医学中的瘘症和痹症，且中药正是一种多因素复合物，有可能提供更多、比例更接近神经生理需求与生长活性因子的环境，有其独特优势，已逐渐成为新的研究热点，并具有重要的临床意义。目前对其中药的研究集中在对单药、传统方剂及自拟方剂的研究上，在临床和基础各个领域都取得一定进展。     

大鼠肝脏缺血-再灌注损伤后转化生长因子β和碱性成纤维细胞生长因子基因表达的改变

目的：观察大鼠肝脏缺血再灌注损伤后内源性转化生长因子β（ＴＧＦβ）和碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）基因表达的变化规律，探讨这两种生长因子在缺血再灌注所致内脏损伤中作用，为临床防治缺血再灌注损伤提供理论基础。方法：实验采用原位杂交和逆转录聚合酶链式反应技术，观察两种生长因子的ｍＲＮＡ表达水平。结果：实验发现，正常大鼠肝细胞和肝血窦中存在少量ＴＧＦβｍＲＮＡ，而ｂＦＧＦｍＲＮＡ含量较高；在缺血４５分钟时，ＴＧＦβ基因表达略有增加，而ｂＦＧＦ略减少；再灌注６小时后，ＴＧＦβｍＲＮＡ表达显著增高，ｂＦＧＦ较正常对照大鼠也增加；再灌注２４小时后，ＴＧＦβ和ｂＦＧＦ均恢复至正常。结论：大鼠肝脏缺血再灌注损伤后，内源性ＴＧＦβ和ｂＦＧＦ的ｍＲＮＡ表达量随损伤时间不同而变化，这两种生长因子可能参与缺血再灌注所致的内脏损伤后的修复作用     

CNTF对运动神经损伤后神经元的保护作用研究

目的探讨周围神经损伤后睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）对脊髓运动神经元的保护作用及其作用机理。方法切断不同鼠龄坐骨神经复制周围神经损伤模型,神经损伤局部应用ＣＮＴＦ,观察脊髓运动神经元变性、死亡程度的变化。结果ＣＮＴＦ处理组的脊髓运动神经元变性程度、神经元存活数均明显好于对照组,而且这一结果在乳鼠组表现得更为突出。结论大鼠周围神经损伤后可以引起脊髓运动神经元变性、死亡,ＣＮＴＦ对这一病理过程具有防治作用。     

缺血-再灌注对大鼠肠道组织碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β基因表达的影响

目的：研究缺血再灌注损伤致肠道内源性碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）基因表达的变化特征与规律，探讨这两种因子基因表达变化与肠道修复的关系。方法：利用大鼠肠系膜上动脉夹闭４５分钟与再灌注６小时与２４小时动物模型，用原位杂交与逆转录聚合酶链式反应技术检测两种因子ｍＲＮＡ表达水平、定位及时相变化。结果：在正常小肠粘膜，ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ的ｍＲＮＡ表达均为弱阳性，主要位于小肠绒毛的固有层。缺血４５分钟，小肠粘膜ｂＦＧＦｍＲＮＡ的阳性信号消失，而ＴＧＦβｍＲＮＡ的表达量却明显增加；再灌注６小时与２４小时，两种因子ｍＲＮＡ表达量接近于伤前。结论：缺血再灌注损伤可导致肠道内源性ｂＦＧＦ与ＴＧＦβ基因表达的改变，而这种改变与创伤本身的病理生理过程和后期组织修复作用密切相关