PBK/TOPK在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:分析PBK/TOPK(PDZ-binding-kinase/T-LAK cell-originated protein kinase)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法:选取2012年1月~2014年12月期间我院病理科收集的50例低级别宫颈上皮内瘤变(CINI),45例宫颈癌组织蜡块和40例高级别宫颈上皮内瘤变作为研究对象,免疫组化法检测PBK/TOPK的表达情况,并使用统计学方法分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果:PBK/TOPK在宫颈癌的阳性表达率为75.6%,高于非宫颈癌组织的16.7%(P0.05);CINI组织的IS得分明显低于高度宫颈上皮内瘤及宫颈癌组织(P0.05,P0.01),高级别宫颈上皮内瘤IS得分明显低于宫颈癌组织(P0.01);经非参数Spearman等级相关分析,PBK/TOPK和P53在宫颈癌癌组织中的表达呈正相关(r=0.68,P=0.008);PBK/TOPK表达水平与年龄、肿瘤分化程度无关,与肿瘤TNM分期、浸润程度和淋巴结转移密切相关(P0.05)。结论:PBK/TOPK的表达与宫颈癌密切相关,可作为临床诊断及治疗的分子标志物。     

ROCK2在宫颈上皮内瘤样病变及早期宫颈癌组织中的表达及其作用

目的:研究ROCK2在宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及早期宫颈癌组织中的表达,探讨其与CIN疾病及早期宫颈癌进展的相关性。方法:应用免疫组化S-P法,检测30例正常宫颈、30例不同级别CIN、30例宫颈癌组织中ROCK2蛋白的表达情况。分析其表达结果与临床病理特征的关系。结果:①ROCK2蛋白在正常宫颈组织中的表达率为0%,在CIN病变组织中的表达率为30.0%,在早期宫颈癌组织中的表达率为76.7%,在官颈癌组织中的表达水平,高于CIN及正常官颈组织(P<0.01),随着从正常宫颈组织→CIN病变组织→宫颈癌的转化,阳性表达率呈递增趋势。②ROCK2的表达与病理组织分级、有无淋巴结转移相关(P<0.05),与官颈癌患者的年龄、临床分期则无明显相关关系(P>0.05)。结论:检测ROCK2对临床CIN及宫颈癌的预后,可供作有效用的一项参数。     

宫颈癌组织中CHI3L1蛋白表达及其临床意义

目的探讨宫颈癌组织中丁质酶-3样蛋白-1(CHI3L1)表达及其临床意义。方法选取我院2012年1月至2016年4月手术切除的73例宫颈癌组织、48例宫颈上皮瘤变组织和73例正常宫颈上皮组织作为研究对象,比较3组中CHI3L1蛋白水平,并分析其与临床病理特征的相关性。结果 (1)宫颈癌组织CHI3L1蛋白阳性表达率为80.82%;宫颈上皮瘤内瘤变组织CHI3L1蛋白阳性表达率为25.00%;正常宫颈组织CHI3L1蛋白阳性表达率为8.22%;(2)3组中CHI3L1蛋白阳性表达率比较存在明显差异(P0.05);两两比较:宫颈癌组织、宫颈上皮瘤变组织中CHI3L1蛋白阳性表达率均明显高于正常宫颈上皮组织,分别为(2=6.72,P0.001;2=5.971,P0.001),其中宫颈癌组织中CHI3L1蛋白阳性表达率明显高于宫颈上皮瘤变组织,分别为(2=10.972,P0.001);(3)宫颈癌组织中CHI3L1蛋白表达与患者肿瘤浸润深度、FIGO分期及淋巴结转移密切相关(P0.05);(4)经多元Cox逐步回归分析,结果显示FIGO分期晚(ⅡA期和ⅡB期)、伴有淋巴结转移、浸润深度≥1/2、CHI3L1蛋白阳性等4个因素为宫颈癌患者的独立危险因素(P0.05)。结论宫颈癌组织中CHI3L1蛋白阳性表达率高,其表达水平与肿瘤浸润深度、FIGO分期及淋巴结转移密切相关,对评估宫颈癌恶性程度和预后情况具有重要意义。     

JAB1蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的通过检测宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌旁正常组织中C-Jun结合蛋白激活域结合蛋白-1(JAB1)蛋白的表达,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学检测21例宫颈癌旁正常组织、42例宫颈上皮内瘤变和46例宫颈癌组织中JAB1的表达,并分析其与患者年龄宫颈癌分化程度、临床分期、淋巴转移等临床病理参数的关系。结果 JAB1在宫颈癌旁正常组织中表达占9.5%,在上皮内瘤变CINI、CINII、CINIII中的表达分别为20.0%、66.7%、88.2%,在宫颈鳞癌和腺癌中的表达分别为85.1%和78.9%。与宫颈癌旁正常组织相比,宫颈上皮内瘤变CINII、CINIII、鳞癌和腺癌组JAB1蛋白表达增多,差异有统计学意义(P0.01);而与宫颈上皮瘤样病变CINI相比,CINIII和鳞癌表达显著增加,差异具有统计学意义(P0.01),宫颈鳞癌和腺癌之间差异(P0.05)。在鳞癌和腺癌共46例标本当中,JAB1蛋白的表达与年龄、肿瘤的分化程度以及临床分期无关(P0.05),而与淋巴转移有关,其中在淋巴转移患者中的表达率为95.2%,在无淋巴转移患者中的表达率为72.0%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 JAB1可能参与了宫颈癌的发生发展,为临床开展宫颈癌的生物治疗提供实验依据。     

人宫颈上皮内瘤变和浸润癌组织中树突状细胞及T细胞的免疫组织化学定量分析

目的 研究人宫颈上皮内瘤变和浸润癌组织中树突状细胞和T细胞的数量、分布变化,为人宫颈癌的诊断和生物治疗提供实验依据.方法 采用免疫组织化学和图像分析技术,测定人宫颈上皮内瘤变、宫颈浸润癌和正常宫颈组织中树突状细胞表型抗原CD1a、S-100及T细胞表面分化抗原CD3、CD8阳性细胞的数量、分布和表达强度.结果 与人正常宫颈组织比较,宫颈上皮内瘤变中CD1a 、S-100 、CD3 、CD8 细胞数量增多(P＜0.05),与组织分级呈正相关(P＜0.05),抗体表达强度增高;宫颈浸润癌中4种抗体阳性细胞数量减少,与临床分期呈负相关(P＜0.05),强度略有下降.结论 人宫颈上皮癌前病变至浸润癌变过程中树突状细胞和T细胞数量及抗体表达强度发生变化,提示宫颈病变局部的免疫功能发生了改变.     

HSPC238 在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达与意义

目的:检测HSPC238在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达。方法:收集76例宫颈癌、105例CIN及28例正常宫颈标本,采用免疫组织化学的方法检测HSPC238的表达,比较不同组织中HSPC238表达的差异。结果:正常组织和癌组织中的HSPC238的表达强度无显著差异(Z=-0.242,P0.05)宫颈上皮内瘤变组织(CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ)与正常组织有显著差异(χ2=19.159,P0.01),并且发现HSPC238的表达与CIN的分级存在显著相关性,随着CIN级别升高,染色程度降低(rs=-0.327,P0.01)。结论:HSPC238的低表达与宫颈肿瘤的发生发展可能有一定关系。     

活化白细胞黏附分子在宫颈癌中的表达及功能研究

目的：探讨活化白细胞黏附分子（ activated leukocyte celladhesion molecule, ALCAM）在宫颈癌中的表达及在肿瘤转移中的作用。方法利用免疫组织化学法,测定20例正常宫颈组织,20例宫颈上皮内瘤变组织和40例宫颈鳞癌组织中的ALCAM蛋白表达;体外实验中,测定沉默ALCAM基因的表达,利用Trans?Well迁移实验研究HeLa细胞的侵袭能力。结果 ALCAM在正常宫颈组织中低表达（10％）,宫颈上皮内瘤变组织高表达（55％）,宫颈鳞癌组织中高表达（77．5％）,3组比较有显著差异（P＜0．05）。在体外阻断宫颈癌细胞系HeLa细胞的ALCAM基因表达,发现HeLa细胞侵袭力下降。结论 ALCAM在不同恶变程度宫颈癌中的表达存在差异,并在宫颈癌的发生发展过程中表达量呈上升趋势,这对宫颈癌的诊断和预后具有一定的指导意义。     

HuR蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨人抗原R(human antigen R,HuR,HuR)在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组织化学(SP法)检测HuR蛋白在91例慢性宫颈炎组织,31例CINⅠ,14例CINⅡ,7例CINⅢ,31例宫颈鳞癌组织中的表达情况。结果免疫组织化学显示HuR蛋白在慢性宫颈炎组,宫颈病变组,宫颈鳞癌组均有表达,差异有统计学意义(P0.05)。HuR蛋白与宫颈鳞状细胞癌的临床分期及淋巴结的转移有关(P0.05),与鳞癌组织学分级无统计学差异(P0.05)。结论宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的发展与胞浆中HuR蛋白的过表达密切相关。     

PTEN、p27在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的 探讨PTEN、p27在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)及40例宫颈鳞癌组织中PTEN及p27的表达.结果 PTEN、p27的阳性表达率在正常宫颈黏膜上皮、40例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌中分别为87.50%、50.00%、32.10%和78.90%、40.30%、12.50%;PTEN蛋白和p27蛋白的失表达与宫颈鳞癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);宫颈鳞癌组织中PTEN及p27的表达具有相关性(P<0.01).结论 PTEN和p27蛋白低表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测PTEN及p27的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗.     

Correlation of RKIP,STAT3 and cyclin D1 expression in pathogenesis of gastric cancer

RKIP is proposed as a new metastasis suppressor. Our recent study showed that RKIP inhibits malignant phenotypes of gastric cancer cells. However, the underlying mechanism of RKIP function in gastric cancer is unclear. This study aimed to investigate the correlation of RKIP, STAT3 and cyclin D1 expression in the tumorigenesis of gastric cancer. RKIP, STAT3 and cyclin D1 proteins were detected by immunohistochemistry in tissues of gastric ulcer (n = 27), gastric adenomatous polyp (n = 7), intestinal metaplasia (n = 26), dysplasia (n = 40), gastric carcinoma (n = 169) and metastatic lymph node (n = 36). RKIP, STAT3 and cyclin D1 mRNA levels were analyzed by RT-PCR in SGC7901 cells. We found that RKIP protein expression was significantly decreased in advanced gastric cancer and metastatic lymph node tissues while cyclin D1 and STAT3 protein expression was markedly increased in severe dysplasia, gastric cancer and metastatic lymph node tissue (P < 0.01). RKIP expression in gastric cancer was negatively correlated with the invasion, TNM stage and lymphoid node metastasis (P < 0.01), while cyclin D1 and STAT3 expression was positively correlated with histological differentiation and lymphoid node metastasis (P < 0.01). RKIP protein level was negatively correlated with cyclin D1 and STAT3 protein level, while cyclin D1 protein level was positively correlated with STAT3 protein level in gastric cancer samples. Moreover, reconstitution of RKIP in SGC7901 gastric cancer cells led to reduced cyclin D1 and STAT3 mRNA levels. In conclusion, these data suggest that RKIP inhibits gastric cancer metastasis via the downregulation of its downstream target genes STAT3 and cyclin D1.     

表皮生长因子受体和环氧合酶-2在宫颈癌中的表达及临床诊断意义

目的 探讨宫颈癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和环氧合酶2(cyclooxygenase,COX-2)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化的方法分别检测正常宫颈、宫颈癌中EGFR和COX-2蛋白的表达.结果 EGFR和COX-2蛋白的在宫颈癌组织中的阳性表达率,均显著高于正常宫颈组织.EGFR和COX-2的阳性表达均与患者的年龄及肿瘤大小无关(P＞0.05).多元生存分析显示,EGFR和COX-2是独立的预后因子,相对危险度分别为2.52(P=0.004)和1.88(P=0.039).结论 EGFR和COX-2在宫颈组织中的表达水平可能与肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关,可作为宫颈癌恶性程度判断和预后的重要指标.     

Reduced expression of Raf-1 kinase inhibitory protein predicts regional lymph node metastasis and shorter survival in esophageal squamous cell carcinoma

Raf-1 kinase inhibitory protein (RKIP), a suppressor of metastasis, is associated inversely with the progression and metastasis of human malignancies. The present study evaluated relationships between RKIP expression and metastatic potential, clinicopathological characteristics and patient outcome in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). We examined tissue specimens from 138 patients with thoracic ESCC. Using immunohistochemistry, RKIP expression was detected in ESCC in situ, primary ESCC and nodal metastatic ESCC. RKIP expression was reduced in 28.9% (13/45) of ESCC in situ, in 50.0% (69/138) of primary ESCC and in 71.4% (65/91) of nodal metastatic ESCC. These levels of RKIP down-regulation differed significantly. RKIP expression was associated inversely with histological grade (P=0.008), pathological T stage (P=0.044), lymphatic invasion (P=0.019), regional lymph node metastasis (LNM; P=0.002) and stage (P=0.041). Pathological T stage (P=0.001), lymphatic invasion (P<0.001) and reduced RKIP expression (P=0.039) were independent predictors of regional LNM in ESCC. In addition, the postoperative survival of patients with RKIP-reduced ESCC was significantly shorter than for patients with RKIP-positive ESCC (P=0.004). Reduced RKIP expression in ESCC correlated with advanced disease, regional LNM and poor prognosis. RKIP expression may serve as a novel clinical biomarker in patients with ESCC.     

ki67在三阴性乳腺癌中的临床病理意义

目的 通过检测三阴性乳腺癌中细胞增殖抗原ki67的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系,明确ki67是否可以作为判断三阴性乳腺癌的预后指标.方法 应用免疫组织化学方法检测ki67在三阴性乳腺癌组织中的表达,分析ki67表达与三阴性乳腺癌患者临床病理特征的相关性及与预后的关系.结果 ki67在三阴性乳腺癌组织中的表达与肿瘤大小、TNM分期、组织学分级和淋巴结转移有关(x2=10.536、16.824、11.020、7.180、P＜0.05).单因素生存分析结果显示:肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移和ki67与患者总生存均相关(OR=4.211、3.800、0.288、3.502、2.612,P＜0.05).Cox多因素生存分析显示,淋巴结转移与总生存有一定的相关性(OR=2.768,P＜0.05).结论 ki67表达与三阴性乳腺癌中肿瘤大小、TNM分期、组织学分级和淋巴结转移有关,对于三阴性乳腺癌的预后评估具有一定的价值,可作为评价三阴性乳腺癌预后的候选指标.通过Cox多因素生存分析,淋巴结转移可作为与总生存相关的独立预后因素.     

Expression of PBK/TOPK in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia

objectives: To evaluate the expression of PBK/TOPK (PDZ-binding kinase/T-LAK cell-originated protein kinase) and its clinical significance in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia. Methods: PBK/TOPK expression was detected in 28 cases of low-grade cervical intraepithelial neoplasia (CINI), 62 cases of high-grade intraepithelial neoplasia and 80 cases of cervical cancer by immunohistochemistry (IHC). Then, the correlation between PBK/TOPK expression and clinicopathological features was quantitatively analyzed by measuring the positive unit (PU). Results: PBK/TOPK expression was significantly greater in cervical cancer than that in high-grade intraepithelial neoplasia and CINI (P < 0.05). Meanwhile, PBK/TOPK expression in high-grade intraepithelial neoplasia was significantly higher compared with that in CINI (P < 0.05). In addition, PBK/TOPK expression in cervical cancer significantly correlated with histological type, differentiation, lymph node metastasis, vaginal and cervical invasion, TNM stage and tumor size (P < 0.05). Conclusion: PBK/TOPK expression is closely associated with cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia, which may be served as a useful target for tumor diagnosis and immunotherapy.     

HIF-1α和VEGF-C在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学技术检测44例胃癌和20例胃正常组织标本中HIF-1α和VEGF-C的表达,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系.结果 HIF-1α在胃癌中的阳性表达率为59.09%(26/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为25.00%(5/20),两者比较差异有统计学意义(x2=6.59,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为72.41%(21/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为33.33%(5/15)(x2=6.25,P＜0.05),提示HIF-1α与胃癌转移相关.VEGF-C在胃癌中的阳性表达率为52.27%(23/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为20.00%(4/20),两者比较差异显著(x2=4.73,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为65.52%(19/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为26.67%(4/15),两者比较有统计学意义(x2=4.53,P＜0.05).胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结转移和浸润深度有关,而与肿瘤部位、患者性别、年龄无关.HIF-1α与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈正相关.结论 胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达上调且二者的表达均与淋巴结转移相关,有望成为胃癌治疗及判断预后的重要指标.     

上皮性卵巢癌中E盒结合锌指蛋白2和转化生长因子β1的表达及其预后的关系

目的 研究上皮性卵巢癌中E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及预后意义.方法 采用免疫组化SP法检测52例上皮性卵巢癌、23例卵巢良性上皮性肿瘤和15例正常卵巢组织中ZEB2和TGF-β1的表达,分析二者在卵巢上皮癌中的相关性及与临床病理特征和预后的关系.结果 ZEB2和TGF-β1在上述三种组织中均定位于细胞质,其阳性表达率分别为67.3％、21.7％、13.3％和71.2％、30.4％、20.0％,差异均有统计意义(x2=21.34、18.087,p均＜0.05);ZEB2和TGF-β1在卵巢上皮癌中的表达存在正相关(rs=0.552,P＜0.05),且与分化程度、FIGO分期有关(P＜0.05),与年龄、病理类型无关(P＞0.05);ZEB2和TGF-β1表达与卵巢上皮癌患者总生存率有关(P＜0.05);COX风险比例模型显示ZEB2阳性表达是预后危险因素(OR=2.653,P＜0.05).结论ZEB2和TGF-β1可能促进上皮性卵巢癌进展,ZEB2可能作为评估预后的新指标.     

Notch信号通路相关蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的 本研究旨在探讨Notch信号通路相关蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义.方法 采用实时定量PCR(Q-PCR)和Western blotting方法检测135例新鲜前列腺癌病理组织标本及临近非肿瘤组织标本中Notch 1、Notch 3及Hes1 mRNA和蛋白表达情况.同时采用免疫组化方法检测135例前列腺癌病理组织标本与临近非肿瘤组织标本中Notch 1、Notch 3及Hes 1蛋白表达情况,并分析各蛋白表达与前列腺癌患者临床病理因素的关系.结果 135例新鲜前列腺癌病理组织标本Q-PCR及Western blotting结果表明,与临近非肿瘤组织相比,前列腺癌组织中Notch 1、Notch 3及Hes 1 mRNA和蛋白表达均上调(P均＜0.05).免疫组化的结果表明,59.26％(80/135)前列腺癌样本为Notch 1阳性,高于临近非肿瘤组织17.78％ (24/135)(P＜0.05);65.19％(88/135)前列腺癌样本为Notch 3阳性,高于临近非肿瘤组织22.22％(30/135) (P＜ 0.05);62.22％ (84/135)前列腺癌样本为Hes 1阳性,高于临近非肿瘤组织17.78％(24/135)(P＜0.05).统计分析证实Notch 1蛋白表达与前列腺癌的肿瘤转移密切相关(x2=7.532,P=0.003);Notch 3蛋白表达与前列腺癌的肿瘤转移密切相关(x2=7.532,P=0.003);Hes 1蛋白表达与前列腺癌的肿瘤大小密切相关(x2=6.781,P=0.012).结论 Notch信号通路相关蛋白Notch 1、Notch 3及Hes 1在前列腺癌患者组织中表达升高,Notch信号通路的激活可能在前列腺癌发生、发展过程中起重要作用.