抑瘤素M在高血糖致人主动脉平滑肌细胞增殖中的作用

目的 研究高血糖对人巨噬细胞中抑瘤素M表达的影响以及抑瘤素M对人主动脉平滑肌细胞增殖的影响.方法 采用佛波酯孵育人单核/巨噬细胞系THP-1细胞,诱导其分化为巨噬细胞.应用人细胞因子抗体芯片筛选出受高血糖(15 mmol/L)调控的人巨噬细胞源性细胞因子,并经Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA)技术验证.运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)明确人主动脉内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞中是否存在抑瘤素M受体GP130-OSMRβ二聚体及GP130-LIFR二聚体表达.运用细胞增殖实验(XTT法)研究抑瘤素M对人主动脉平滑肌细胞增殖的影响.采用单因素方差分析进行统计学分析.结果 佛波酯孵育48 h可诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞.细胞因子芯片结果显示高血糖可上调抑瘤素M在巨噬细胞中的表达,并为Western blot及ELISA所证实.RT-PCR显示人主动脉内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞均可表达GP130-OSMRβ二聚体及GP130-LIFR二聚体.XTT法证实抑瘤素M可促进血管平滑肌细胞增殖,与0μg/L抑瘤素M(吸光度为0.468±0.032)相比,5μg/L(吸光度为0.503±0.026)、10μg/L(吸光度为0.520±0.027)、20μg/L抑瘤素M(吸光度为0.513±0.026)人主动脉平滑肌细胞增殖均明显增加(F=10.40,P<0.05).结论 高血糖可促进巨噬细胞中抑瘤素M的表达和分泌.抑瘤素M通过与人主动脉平滑肌细胞中的受体结合而促进血管平滑肌细胞的增殖,进而部分参与糖尿病大血管病变的发生发展.     

血管内皮生长因子与肺疾病

血管内皮生长因子 (VEGF)属于血小板源生长因子家族 ,是由两个相同多肽链通过二硫键形成的同源二聚体糖蛋白。多种细胞可分泌VEGF ,特异性作用于内皮细胞 ,调节内皮细胞有丝分裂 ,增加血管通透性和血管紧张性 ,还可促进胚胎期血管形成并影响多种作用于血管的分子的产生 ,它在多种肺疾病的发生发展中起重要作用。1　VEGF及其受体在正常肺组织中的表达VEGF可有多种细胞产生 ,在肺组织中主要存在于肺泡Ⅱ型细胞 ,肺巨噬细胞 ,中性粒细胞。至少有三种酪氨酸激酶flt 1.flk 1/KD .flt 4被确认为VEGF受体 ,正常情况下肺组织可高表达flt 1m…     

AGEs对免疫细胞作用的研究进展

糖尿病患者长期高血糖导致晚期糖基化终末产物（AGEs）在体内过多蓄积，引起体内免疫系统一系列病理生理变化。AGEs可作用于巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞等多种细胞，激活细胞内信号途径，促进免疫细胞分化，分泌多种细胞因子。同时，AGEs诱发体液免疫，产生抗AGEs自身抗体，共同参与糖尿病急慢性并发症的发生。     

肿瘤坏死因子α对乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶1基因表达的影响

目的研究泡沫细胞形成过程中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对乙酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（ACAT1）基因的影响。方法体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯作用使其分化为巨噬细胞,再由乙酰化低密度脂蛋白作用转变为泡沫细胞。TNF-α分别作用于上述三种细胞24h,用Western blot法检测ACAT1蛋白表达,RT-PCR法检测ACAT1 mRNA水平。结果在单核细胞分化为巨噬细胞及转变为泡沫细胞的过程中,ACAT1蛋白及mRNA均增加（P均〈0．05）;TNF-α可上调三种细胞ACAT1蛋白表达及mRNA水平（P均〈0．05）。结论单核细胞分化为巨噬细胞及转变为泡沫细胞的过程中,ACAT1基因表达明显增加,TNF-α可明显促进ACAT1基因表达。     

Kupffer细胞在肝癌发生发展中的双向作用

随着肿瘤相关巨噬细胞概念的提出,巨噬细胞在肿瘤发生发展中的双向作用已为人们所重视.巨噬细胞除了抗肿瘤作用外,还可通过血管形成、基质重构等机制促进肿瘤的发生发展.作为一类特殊的巨噬细胞,Kupffer细胞在肝癌发生发展中同样起着双向作用.深入研究巨噬细胞特别是Kupffer细胞促进肿瘤发生发展的机制,必将为肿瘤的治疗提供新的靶点.     

MicroRNA与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是心血管系统疾病中最常见的病变,也是众多心、脑血管疾病共同的病理基础,对人类健康造成严重威胁.MicroRNA (miRNA)是一类约由22个核苷酸组成内源性非编码小分子RNAs,通过抑制转录后基因表达或促进靶基因mRNA降解发挥重要的调节作用.miRNA可调节血管内皮细胞功能、调节血管平滑肌细胞的增生、迁移,通过调控靶基因表达来调节巨噬细胞等炎症细胞活动及炎症因子的分泌,从而在动脉粥样硬化的发生及发展过程中发挥重要作用.     

血管钙化参与细胞相关研究的新进展

血管钙化是一个受细胞和基因主动调节的过程,涉及血管钙化促进因子和抑制因子的平衡失调。血管钙化常见于动脉粥样硬化晚期,与糖尿病、慢性肾病及衰老等疾病密切相关。血管细胞的成骨样分化是血管钙化的关键环节,但参与血管钙化调节的细胞来源尚不十分明确。目前认为调节血管钙化的细胞来源可能包括:血管平滑肌细胞、内皮细胞、周细胞、巨噬细胞及祖细胞等。本文现将相关进展作一简要综述。     

巨噬细胞与糖尿病肾病

糖尿病肾病是一种慢性炎性疾病,而巨噬细胞是重要的炎性细胞,在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.血液中的单核细胞在选择素、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及骨桥蛋白等细胞黏附分子或趋化因子作用下经历滚动、黏附、迁移等过程,浸润于肾组织而分化成巨噬细胞,体内持续高血糖等因素使其活化,释放转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-18等细胞因子,促进肾小球系膜细胞分泌细胞外基质及成纤维细胞增殖,引起系膜细胞外基质沉淀、肾小球硬化及间质纤维化等肾损伤,从而促进糖尿病肾病的发展.调控巨噬细胞的浸润与活化可能是防治糖尿病肾病的新途径.     

骨桥蛋白与糖尿病肾病

骨桥蛋白(OPN)是一种含精氨酸甘氨酸天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋白,它可表达于肾小管、间质及球旁器,介导单核巨噬细胞的趋化,参与一氧化氮信号途径的调节。肾素血管紧张素系统、转化生长因子β、蛋白尿及高血糖可诱导OPN生成,促进细胞外基质合成并抑制其降解,参与肾小管间质损伤及糖尿病肾病的进展。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对糖尿病肾病具有潜在的治疗价值。     

Chemerin:一个新的脂肪细胞因子

Chemerin(趋化素)是新发现的脂肪细胞因子,它可由脂肪细胞分泌,通过自分泌途径作用于自身受体CMKLR1,促进脂肪细胞分化及葡萄糖转运,并可通过旁分泌途径作用于炎性反应细胞(如巨噬细胞).从而对脂肪组织及脂质代谢产生一系列影响,提示chemerin可能在肥胖及胰岛素抵抗中起重要作用.本文就chemerin及其受体CMKLR1的结构、分布及产生作用的可能机制进行综述.     

波动性高血糖致血管重构作用

糖尿病致血管病变的机制尚不清楚.研究表明高血糖可直接影响内皮细胞、血管平滑肌细胞等凋亡、增殖及表型转化,加速血管重构,波动性高血糖作用更明显.近期发现ATP结合盒转运体G1在胆固醇逆转运及动脉硬化进程中有重要作用.文章就波动性高血糖致血管病变的研究成果及ATP结合盒转运体G1的可能作用做一综述.     

骨桥蛋白与糖尿病肾病

骨桥蛋白(OPN)是一种含精氨酸．甘氨酸一天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋白，它可表达于肾小管、间质及球旁器，介导单核巨噬细胞的趋化，参与一氧化氮信号途径的调节。肾素-血管紧张素系统、转化生长因子-β、蛋白尿及高血糖可诱导OPN生成，促进细胞外基质合成并抑制其降解，参与肾小管间质损伤及糖尿病肾病的进展。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对糖尿病肾病具有潜在的治疗价值。     

MiRNA在动脉钙化及粥样硬化过程中的研究进展

动脉钙化及粥样硬化是血管病变的基础，近年来随着研究血管病变机制深入到分子水平，小分子核糖核酸(miRNA)成为关注重点。MiRNA 是一类小分子核糖核酸，广泛存在于机体细胞内外，循环中和细胞内都存在各种不同的miRNA，它们参与调节基因表达。目前国内外大量研究表明miRNA作用于多个目标基因、信号通路及各组织细胞，通过复杂编码过程调节细胞向不同结局方向发展，进而介导肝脏脂代谢、动脉内皮细胞炎症、巨噬细胞代谢等多个血管粥样硬化及钙化过程，参与血管重塑过程,从而调节血管壁结构的变化。     

早期生长反应因子-1与糖尿病肾病

早期生长反应因子-1(Egr-1)是一种具有锌指结构的转录因子,能被多种刺激因素诱导,并能调控下游多种基因的表达,参与细胞的生长、分化、增殖和凋亡.研究发现,高血糖可引起肾脏Egr-1表达增加,促进系膜细胞增殖、血管内皮功能损伤、细胞外基质积聚、转化生长因子-β过表达和肾纤维化,表明Egr-1与糖尿病肾病的发生、发展密切相关.     

不对称二甲基精氨酸对THP-1源性巨噬细胞表达巨噬细胞移动抑制因子的影响

目的 研究不对称二甲基精氨酸对THP-1源性巨噬细胞表达巨噬细胞移动抑制因子的影响.方法 150 nmol/L佛波酯诱导THP-1细胞48 h使其转化为巨噬细胞,并用抗人CD68进行免疫细胞化学鉴定,以不同浓度的不对称二甲基精氨酸(1、5、10、20和30μmoL/L)作用于THP-1源性巨噬细胞24 h及20 μmol/L不对称二甲基精氨酸作用于THP-1源性巨噬细胞0 h、6 h、12 h、24 h及48 h ,逆转录聚合酶链反应检测各组细胞的巨噬细胞移动抑制因子Mrna表达水平,酶联免疫吸附法检测各组细胞上清液中巨噬细胞移动抑制因子的蛋白含量.结果 与对照组相比,5、10、20和30μmol/L的不对称二甲基精氨酸作用于THP-1源性巨噬细胞24 h后,巨噬细胞移动抑制因子的Mrna和蛋白表达水平均明显提高(P<0.05).与0 h组相比,20 μmol/L不对称二甲基精氨酸作用于THP-1源性巨噬细胞12、24和48 h,巨噬细胞移动抑制因子的Mrna和蛋白表达水平均明显提高(P<0.05).结论 不对称二甲基精氨酸可上调THP-1源性巨噬细胞的巨噬细胞移动抑制因子表达,并呈剂量和时间依赖性,不对称二甲基精氨酸可能通过诱导巨噬细胞移动抑制因子的表达而促进动脉粥样硬化的发生和发展.     

丹参酮Ⅱa磺酸钠抑制巨噬细胞源性生长因子刺激平滑肌细胞c-myc基因表达

本实验采用原位杂交技术，探讨丹参酮Ⅱａ磺酸钠对血管平滑肌细胞增殖相关基因ｃ－ｍｙｃ表达的影响。观察到巨噬细胞源性生长因子可明显促进平滑肌细胞ｃ－ｍｙｃ高表达；丹参酮Ⅱａ磺酸钠能阻止巨噬细胞源性生长因子刺激平滑肌细胞的作用，使ｃ－ｍｙｃ表达水平下降，提示丹参酮Ⅱａ磺酸钠可能在动脉粥样硬化疾病中阻止平滑肌细胞增殖起重要作用。     

自噬在高血糖致动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是糖尿病患者的常见并发症,然而高血糖致动脉粥样硬化的机制尚未完全明确。自噬是正常细胞维持体内稳态必不可少的生理过程,其主要功能是细胞器的回收和蛋白质的降解;异常自噬的发生将导致细胞的损伤并促进细胞死亡。自噬在高血糖致动脉粥样硬化过程中的重要性日益得到证实,异常自噬在内皮细胞功能紊乱、巨噬细胞凋亡、血管平滑肌细胞增殖转化等动脉粥样硬化病理进程中均发挥重要作用。高血糖致动脉粥样硬化发生发展中的每一个自噬相关机制都有可能成为一个新的治疗靶点。现拟对近年自噬在高血糖致动脉粥样硬化机制的相关研究做一综述。     

丹参酮Ⅱa磺酸钠抑制巨噬细胞源性生长因子刺激平滑肌细胞c-myc基因表达

本实验采用原位杂交技术，探讨丹参酮Ⅱａ磺酸钠对血管平滑肌细胞增殖相关基因ｃ－ｍｙｃ表达的影响。观察到巨噬细胞源性生长因子可明显促进平滑肌细胞ｃ－ｍｙｃ高表达；丹参酮Ⅱａ磺酸钠能阻止巨噬细胞源笥长因子刺激平滑肌细胞的作用，使ｃ－ｍｙｃ表达水平下降，提示丹参酮Ⅱａ磺酸钠可能在动脉粥样硬化疾病中阻止平滑肌细胞增殖起重要作用。     

老年心血管疾病患者细胞因子水平的变化

肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)等细胞因子主要由T、B淋巴细胞和单核巨噬细胞分泌，具有广泛的生物学效应，是免疫和炎症反应的重要调节因子，同时血管内皮细胞和血管平滑肌细胞也可分泌TNF、IL-6和IL-8，并可作用于血管壁而引起血管壁的损伤．促进血管内皮细胞和平滑肌细胞的增生。因此，他们与某些心血管疾病可能有密切关系。本文采用ELISA法检测了28例冠心病(CHD)和20例高血压(EH)患者血清TNF、IL-6和IL-8水平，探讨其他们之间的关系及临床意义。     

IL-6与肺部炎性疾病关系最新进展

IL-6是一个人类IL-6基因编码的蛋白质.可由活化T细胞和B细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等多种细胞生成.生物效应十分复杂,既是促炎因子也是抗炎细胞因子.IL-6生物作用广泛,在正常和病理条件下可诱导B细胞分化并产生免疫球蛋白;促进T细胞增殖生长;具有抗瘤效应等.IL-6在临床上与肺部疾病有着广泛的联系.