伤寒Vi荚膜多糖结合疫苗的质量、安全性和效力

 伤寒是一种通过污染的水源和食物传播的胃肠道疾病。在许多缺乏安全饮用水和基础卫生设施的贫穷国家,伤寒沙门菌是重要的致病和致死原因。人类是伤寒沙门菌的唯一天然宿主和贮主。每年伤寒在全球造成近2 100万发病和至少20万例死亡。目前人们正在研发可以安全有效地用于婴幼儿的伤寒结合疫苗。近期WHO和韩国食品药品管理局召开会议,与各专家团体共同探讨制定对伤寒结合疫苗质量、安全性和效力进行管理评估的指导原则。此文介绍了该原则中需要考虑的有关科学和技术问题的共同观点。     

WHO关于伤寒疫苗的意见书

此文介绍目前国际上使用的两种安全有效的伤寒疫苗以及WHO对伤寒疫苗的意见.     

23价肺炎链球菌多糖疫苗和13价肺炎链球菌结合疫苗在成年人中的应用

 肺炎链球菌是引起全球不同年龄人群,尤其是幼儿和老年人肺炎、败血症和脑膜炎等严重疾病的重要病原菌,由肺炎链球菌导致的这些疾病可以通过疫苗进行预防。在将肺炎链球菌疫苗纳入国家免疫计划的国家,儿童肺炎链球菌病的发病率以及疫苗型肺炎链球菌的携带率大大降低,且可在未免疫人群中产生间接保护作用。此文对23价肺炎链球菌多糖疫苗和13价肺炎链球菌结合疫苗在成年人中的应用进行探讨。     

疫苗预防伤寒

背景：Ty21a（口服）和Vi多糖（胃肠外接种）两种伤寒疫苗已经上市，但是都没有获得常规使用。新疫苗Vi结合疫苗Vi-重组铜绿假单胞菌外毒素A（rEPA）正在研发中。     

细菌多糖-蛋白结合疫苗研究进展

细菌多糖-蛋白结合疫苗在预防由b型流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌和肺炎链球菌引起的侵袭性疾病方面起了非常重要的作用.此文就细菌多糖-蛋白结合疫苗结合方法、载体蛋白应用及免疫干扰现象的研究进展作一综述.     

WHO关于伤寒疫苗的意见书

本文介绍了伤寒疫苗的种类、免疫效果以及世界卫生组织（WHO）对该疫苗的意见。     

伤寒多糖结合疫苗

本文介绍了一种新伤寒多糖结合疫苗的安全性、免疫原性及应用前景。     

伤寒Vi多糖疫苗细菌内毒素检测

目的：建立动态浊度法检测伤寒Vi多糖疫苗的细菌内毒素。方法：参考《中国药典》三部（2010版）,采用动态浊度法对伤寒Vi多糖疫苗中细菌内毒素进行检测,并对标准曲线的可靠性和干扰试验进行验证。结果：本次试验内毒素浓度在0.03125~1.0 EU·mL^-1,r=-0.9972,具有良好线性关系。干扰试验样品回收率在50%~200%。伤寒Vi疫苗细菌内毒素限值确定为600 EU·mL^-1。样品的内毒素值从低于检测限到125.7 EU·mL^-1。结论：采用动态浊度法监控伤寒Vi多糖疫苗中的细菌内毒素是可行的。     

注射伤寒副伤寒甲乙三联菌苗致过敏性紫癜一例

患者:女性,11岁.以双下肢伸侧皮肤瘀斑2 d就诊.患者于1994年2月26日在本单位卫生所按期正常加强注射伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗(卫生部兰州生物制品研究所制),注射2周后,发现双侧小腿伸侧出现密集的高出皮肤的紫红色斑丘疹,遂来我部就诊.查体:双侧手掌心可见数量不等的皮下瘀点,双下肢伸侧皮肤可见密集的高出皮肤的瘀斑,伴有轻度瘙痒,右臀部有2个蚕豆大小的皮肤瘀斑,以上瘀斑、瘀点压之均不褪色;四肢关节无肿胀和疼痛,余未见特殊异常.实验室检查:毛细血管脆性试验阳性,血常规、出凝血时间、血小板计数、血沉均正常.B超:肝、胆、脾及双肾未见异常.发病前否认感冒、发热及服药史,生活饮食无特殊改变.发病以来,无恶心、呕吐、便血和腹痛等表现.诊断:过敏性紫癜.予以口服盐酸异丙嗪片25 mg,3次/d,泼尼松20 mg,3次/d,维生素C100mg,3次/d,治疗后症状体征消失.     

肺炎链球菌疫苗研究进展

肺炎链球菌疫苗接种是抵抗肺炎链球菌病的最主要策略之一.此文阐述了后7价肺炎链球菌结合疫苗接种时代的肺炎链球菌病的临床和流行特征、新批准的2种肺炎链球菌结合疫苗的应用以及基于蛋白的肺炎链球菌疫苗的研发现状.     

对多糖类疫苗免疫应答的研究进展

某些有荚膜的细菌,如b型流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌和肺炎链球菌,其荚膜多糖可以开发成疫苗,但对儿童的免疫原性低,只有短期保护作用.多糖与蛋白质结合成为结合疫苗可以部分改善多糖疫苗的缺陷.此文回顾了对结合和非结合的多糖类疫苗的免疫应答研究进展,特别是关于人体对这些疫苗的异常应答的研究,以了解对多糖类疫苗的应答机制,从而有助于解决多糖类疫苗的低效和异常应答问题.     

脑膜炎球菌疫苗的研究和开发现状

流行性脑脊髓膜炎(流脑)是一个世界性公共卫生问题,发病率和死亡率都较高.此文从细菌遗传学特征、流脑的流行趋势、疫苗供应现状、可供选择的候选疫苗及其筛选方法等方面讨论了脑膜炎球菌疫苗(特别是B群脑膜炎球菌疫苗)的研究和开发现状.     

AC群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的制备

目的  制备以B群脑膜炎球菌外膜蛋白（outer membrane protein,OMP）为载体的AC群脑膜炎球菌多糖（polysaccharide,PS）结合疫苗（AC-OMP）,并初步研究该制备工艺的稳定性。方法  将以溴化氰活化的A、C群PS分别与B群OMP偶联制成AC-OMP。按《中华人民共和国药典》2010年版三部的要求对制备的AC-OMP进行检定。以制备的AC-OMP免疫小鼠,用ELISA法检测小鼠血清抗体阳转率。结果  制备的AC-OMP的各项指标均达到质控标准。AC-OMP具有良好的免疫原性,AC-OMP免疫小鼠的血清抗PS抗体阳转率为100%。结论  该工艺适用于AC-OMP制备。     

测定b型流感嗜血杆菌结合疫苗游离多糖的脱氧胆酸钠沉淀法的建立

 目的  建立测定b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b,Hib）结合疫苗游离多糖的脱氧胆酸钠（sodium deoxycholate,DOC）沉淀法。 方法   在一定的酸性条件下,用1%DOC沉淀分离Hib结合疫苗中的结合多糖和游离多糖,测定上清和沉淀的多糖含量,并对该法进行验证。 结果   DOC沉淀法的标准曲线具有可靠的线性,决定系数＞0.999。该法的准确性和精密度良好,多糖加样回收率为103%~108%,相对标准差均<10%。 结论   建立的DOC沉淀法可用于Hib结合疫苗中的游离多糖测定。     

检测C群脑膜炎球菌结合疫苗中游离多糖含量的脱氧胆酸钠沉淀法的建立

 目的  建立检测C群脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合疫苗（group C  meningococcal polysaccharide -tetanus toxoid conjugate vaccine, CPS-TT）中游离多糖的脱氧胆酸钠沉淀法。 方法  在不同pH条件下用脱氧胆酸钠（sodium deoxycholate,DOC）对CPS和TT进行沉淀,确定可有效分离游离多糖和结合多糖的最适沉淀条件,并对该法进行验证。 结果  DOC沉淀法的最适pH为3.5,在此pH条件下用DOC沉淀法检测3批CPS-TT显示,上清TT含量平均为2.3%。DOC沉淀法具有较好的准确度和精密度,3批CPS-TT的批内变异系数均小于5%。 结论  DOC沉淀法可用于C群脑膜炎球菌结合疫苗的质量控制。     

肠道细菌性疫苗研究进展

人肠道致病菌具有高度传染性，可引起多种疾病。目前已有多种肠道细菌灭活疫苗和减毒活疫苗通过安全性评价上市；重组蛋白疫苗、结合疫苗和亚单位疫苗等新型疫苗的研究已获得较好的结果。此文对人肠道致病菌及其相关新疫苗的研究进展做一综述。     

载体蛋白及多种疫苗同时接种对结合疫苗的免疫干扰

多种多糖-蛋白结合疫苗被开发成功,用于预防b型流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌和肺炎链球菌感染,为婴幼儿健康提供了保障.常用的载体蛋白是破伤风类毒素、白喉类毒素和白喉类毒素突变体CRM197.在临床研究中观察到,相同载体或不同载体结合疫苗同时接种,或者与DTP/HBV/IPV等疫苗同时接种时,会干扰对某些抗原的免疫应答,其中可能有多种机制在起作用.随着更多的结合疫苗有望进入婴幼儿期基础免疫程序和无细胞百日咳疫苗(aP)逐渐代替全细胞百日咳疫苗(wP),如何选择合适的或者新的载体蛋白和佐剂、谨慎设计临床研究方案和接种程序等问题日益受到关注.