系统性红斑狼疮患者外周血Th17细胞和IL-21水平及临床意义

正系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明的自身免疫性疾病。虽然SLE的确切发病机制尚未完全阐明,但T细胞和B细胞稳态的紊乱似乎有助于SLE的炎症的发展~([1,2])。Th1细胞是自身免疫综合征中炎症的主要介质,特别是在类风湿关节炎,克罗恩病和多发性硬化症中,Th17细胞是这些自身免疫疾病的主要驱动因素。IL-21是常见γ链受体家族的成员,其主要由CD+4T细胞,Th17-和T-滤泡辅助细胞产生~([3,4])。转录因子类视黄醇相关孤儿受体(ROR)-γt在T细胞中的高表达被认为特异性地定义Th17细胞谱系。     

Th17细胞与肾脏疾病关系的研究进展

Th17细胞是一类新型CD4 +T细胞,它与Th1、Th2、调节性T细胞一起构成了CD4 +T细胞的4个主要亚群.Th17细胞可分泌IL-17、IL-22、IL-6、TNF-α等多种细胞因子,在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、Crohn's病等自身免疫性疾病以及感染性疾病、移植排斥反应中发挥着重要作用.同时,近年研究发现,Th17细Th1胞引起的免疫反应,在系膜增生性肾小球肾炎、原发性肾病综合征、狼疮性肾炎、急性肾小球肾炎等肾脏炎症性疾病的发病中也起到了重要的作用.现就Th17细胞与肾脏疾病的关系作一综述.     

Th17细胞在移植物抗宿主病中的作用研究进展及应用前景

异基因造血干细胞移植已被证实在恶性血液病、骨髓衰竭及先天性免疫缺陷综合征的治疗中发挥着重要的作用.然而,移植物抗宿主病因其较高的患病率和致死率,在很大程度上限制了异基因造血干细胞移植的临床应用.因此,了解移植物抗宿主病发生的主要机制显得尤为重要.目前,研究表明,树突状细胞受体激活和供体T淋巴细胞增殖可能在移植物抗宿主病的发生中扮演着重要角色,其中T淋巴细胞参与炎症反应和介导免疫调节.作为具有促炎作用的辅助性T淋巴细胞的三个亚群(Th1、Th2、Th17细胞)之一,Th17细胞已被证实与异基因造血干细胞移植排斥反应有关,现将Th17细胞在移植物抗宿主病中的研究进展和应用前景做一综述.     

Th17细胞在IgA肾病发病机制中的作用

IgA肾病是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球病,是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,约20%~40%的成人患者在20年后会进展为终末期肾病[1].在过去的几十年中,对IgA肾病的研究已经取得了很大的进展,比较明确其临床特点、病理特征、预后等.但对于IgA肾病的发病机制尚未明了.Th17细胞是近来发现的一类新的CD4＋T辅助细胞亚群,是独立于Th1和Th2细胞之外的效应T细胞亚群,其产生的多种相关细胞因子[如IL-17A（IL-17）和IL-17F]在炎症和自身免疫反应起着关键性作用[2].在人类,Th17细胞可以引起多器官炎症反应、风湿性关节炎、炎症性肠病等[3].近年研究发现[4],Th17细胞引起的免疫反应在肾脏炎症性疾病的发病中也起到了重要作用.本文从Th17细胞及其分泌的主要细胞因子IL-17与IgA肾病自身免疫的相关性进行综述.     

辅助性T细胞17及其在器官移植中的作用

辅助性T细胞17(T helper cell,Th17)是最近发现的一类CD4阳性T细胞亚群.Th17分泌以IL-17A为主的多种细胞因子,并通过这些细胞因子实现其生物学效应.本文系统回顾分析了Th17及其分泌的细胞因子在免疫调节中的作用及机制.研究表明,Th17与急、慢性排斥反应密切相关,有望成为治疗排斥反应的新靶点,并为免疫耐受的诱导提供新思路.     

Th17细胞与自身免疫性疾病及移植肾排斥的关系

效应性CD+4T细胞以往被分为两个亚群:Th1和Th2细胞.近来一种以分泌白细胞介素17为主的新型辅助性T淋巴细胞亚群(即Th17细胞)逐渐被人们认识,这种细胞在炎症反应和自身免疫性疾病的发病中发挥了,重要作用,同时白细胞介素17在移植排斥反应中也有一定的作用.为此,我们对Th17细胞在这些疾病中的作用进行进一步研究,有助于我们更好了解相关疾病的发病机制,以指导临床治疗.     

Th17细胞与自身免疫性疾病及移植肾排斥的关系

效应性CD+4T细胞以往被分为两个亚群:Th1和Th2细胞.近来一种以分泌白细胞介素17为主的新型辅助性T淋巴细胞亚群(即Th17细胞)逐渐被人们认识,这种细胞在炎症反应和自身免疫性疾病的发病中发挥了,重要作用,同时白细胞介素17在移植排斥反应中也有一定的作用.为此,我们对Th17细胞在这些疾病中的作用进行进一步研究,有助于我们更好了解相关疾病的发病机制,以指导临床治疗.     

Th17细胞与自身免疫性疾病及移植肾排斥的关系

效应性CD+4T细胞以往被分为两个亚群:Th1和Th2细胞.近来一种以分泌白细胞介素17为主的新型辅助性T淋巴细胞亚群(即Th17细胞)逐渐被人们认识,这种细胞在炎症反应和自身免疫性疾病的发病中发挥了,重要作用,同时白细胞介素17在移植排斥反应中也有一定的作用.为此,我们对Th17细胞在这些疾病中的作用进行进一步研究,有助于我们更好了解相关疾病的发病机制,以指导临床治疗.     

辅助T细胞17、白介素17亚群与调节性T细胞在中枢炎性损伤中的作用

近年来中枢神经系统(CNS)急、慢性炎性损伤问题备受关注,目前防治方法虽多,然收效甚微,其关键是损伤机制未得到彻底阐明.辅助T细胞17(Th17)、白介素17(IL-17)及调节性T细胞(Treg)在CNS炎性疾病启动及调控中起着重要作用,Th17细胞与Treg细胞的共扼平衡与否决定着中枢炎性疾病的发展方向.抑制Th17细胞生成与扩增、增强Treg细胞数量及功能或阻断IL-17释放,恢复Th17细胞与Treg细胞的共轭平衡,将成为预防和治疗CNS炎性损伤重要的突破口.     

成人原发性肾病综合征中Th17/Treg免疫平衡及泼尼松对其影响的研究

目的研究成人原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的变化,探讨Th17/Treg免疫平衡在成人PNS发病中的作用以及泼尼松治疗成人PNS过程中对Th17/Treg免疫平衡的影响。方法选取初次就诊,经泼尼松治疗有效的患者65例,以年龄、性别匹配的25名健康体检者做为正常对照组,使用流式细胞术检测正常对照组和泼尼松治疗前、后患者外周血Th17细胞和Treg细胞比例,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-17和IL-10的水平,使用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量,分析Th17与其相关因子IL-17的相关性以及Treg与其相关因子IL-10的相关性,分析Th17/Treg比值与24 h尿蛋白定量的相关性。结果 PNS患者外周血Th17细胞比例为(2.44%±0.58%),较正常对照组的(0.93%±0.41%)明显升高,而PNS患者Treg细胞比例为(2.28%±0.63%),较正常对照组的(3.83%±1.06%)明显降低。经泼尼松治疗后,患者外周血Thl7细胞比例为(1.02%±0.51%),较治疗前明显降低,而Treg细胞比例为(3.69%±0.82%),较治疗前明显升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。外周血Th17、Treg与相关细胞因子IL-17、IL-10的变化与两类细胞的变化一致。Th17/Treg细胞比值与24 h尿蛋白定量呈显著正相关(r=0.826,P0.01)。结论 Th17/Treg免疫失衡与成人PNS发生密切相关,泼尼松可能通过调节Th17/Treg免疫平衡影响成人PNS的发展,检测外周血Th17/Treg细胞比值的变化可做为成人PNS的辅助诊断指标以及泼尼松治疗成人PNS疗效评价指标。     

炎性肠病45例手术治疗及疗效评价

目的 探讨炎性肠病的手术治疗方法 及疗效评估.方法 回顾性分析近6年经外科手术治疗的45例炎性肠病患者的临床资料.结果 急诊手术16例,Crohn病9例,溃疡性结肠炎(UC)7例.择期手术29例,Crohn病4例,UC 25例.其中13例Crohn病患者行小肠部分切除6例,内瘘者行小肠及结肠部分切除、吻合术1例,回肠穿...     

The emergence of TH17 cells as effectors of renal injury

IL-17-producing Th17 effector cells directly induce renal inflammation by activating neutrophils or by participating in macrophage-mediated tissue injury. Th17 cells and cytokines participate in human and experimental renal disease, especially in proliferative glomerulonephritis where Th17 effector cells are active. Although growing evidence suggests Th17 cells are particularly relevant to effector responses involving neutrophils, there are still important questions to address before the complete functions of Th17 cells in renal disease are understood fully.     

Th17/Treg细胞失衡参与类风湿关节炎发病机制的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以滑膜炎和血管炎为特征的自身免疫性疾病,T淋巴细胞浸润是其发病的关键,Th17和Treg细胞具有同源性,皆由初始CD4+ T细胞分化而来。其中Th17 细胞促进炎症反应,而Treg细胞抑制炎症反应,维持自身免疫耐受。RA的发生与免功能疫紊乱、免疫细胞过渡活化以及免疫细胞亚群比例失衡密切相关。Th17/Treg失衡存在整个RA疾病过程中,最终导致滑膜炎症、关节破坏、骨侵蚀等,加重RA病程的发展。调节Th17/Treg之间的平衡是治疗RA的一个靶点。笔者将对Th17/Treg失衡在RA发生发展中的调节作用进行综述。     

Cyclosporine A Drives a Th17‐ and Th2‐Mediated Posttransplant Obliterative Airway Disease

Calcineurin‐inhibitor refractory bronchiolitis obliterans (BO) represents the leading cause of late graft failure after lung transplantation. T helper (Th)2 and Th17 lymphocytes have been associated with BO development. Taking advantage of a fully allogeneic trachea transplantation model in mice, we addressed the pathogenicity of Th cells in obliterative airway disease (OAD) occurring in cyclosporine A (CsA)‐treated recipients. We found that CsA prevented CD8⁺ T cell infiltration into the graft and downregulated the Th1 response but affected neither Th2 nor Th17 responses in vivo. In secondary mixed lymphocyte cultures, CsA dramatically decreased donor‐specific IFN‐γ production, enhanced IL‐17 production and did not affect IL‐13. As CD4⁺ depletion efficiently prevented OAD in CsA‐treated recipients, we further explored the role of Th2 and Th17 immunity in vivo. Although IL‐4 and IL‐17 deficient untreated mice developed an OAD comparable to wild‐type recipients, a single cytokine deficiency afforded significant protection in CsA‐treated recipients. In conclusion, CsA treatment unbalances T helper alloreactivity and favors Th2 and Th17 as coexisting pathways mediating chronic rejection of heterotopic tracheal allografts.     

A critical role for donor‐derived IL‐22 in cutaneous chronic GVHD

Graft‐versus‐host disease (GVHD) is the major cause of nonrelapse morbidity and mortality after allogeneic stem cell transplantation (allo‐SCT). Prevention and treatment of GVHD remain inadequate and commonly lead to end‐organ dysfunction and opportunistic infection. The role of interleukin (IL)‐17 and IL‐22 in GVHD remains uncertain, due to an apparent lack of lineage fidelity and variable and contextually determined protective and pathogenic effects. We demonstrate that donor T cell–derived IL‐22 significantly exacerbates cutaneous chronic GVHD and that IL‐22 is produced by highly inflammatory donor CD4⁺ T cells posttransplantation. IL‐22 and IL‐17A derive from both independent and overlapping lineages, defined as T helper (Th)22 and IL‐22⁺ Th17 cells. Donor Th22 and IL‐22⁺ Th17 cells share a similar IL‐6–dependent developmental pathway, and while Th22 cells arise independently of the IL‐22⁺Th17 lineage, IL‐17 signaling to donor Th22 directly promotes their development in allo‐SCT. Importantly, while both IL‐22 and IL‐17 mediate skin GVHD, Th17‐induced chronic GVHD can be attenuated by IL‐22 inhibition in preclinical systems. In the clinic, high levels of both IL‐17A and IL‐22 expression are present in the skin of patients with GVHD after allo‐SCT. Together, these data demonstrate a key role for donor‐derived IL‐22 in patients with chronic skin GVHD and confirm parallel but symbiotic developmental pathways of Th22 and Th17 differentiation.     

治疗骨质疏松新靶点：辅助T细胞-17

骨质疏松是一种常见疾病,骨质疏松的病因学和发病机制至今还没有被阐明清楚,目前还没有彻底治疗骨质疏松的方法,但是研究疾病的发病机制可以为骨质疏松患者提供全新的治疗方法。最近的研究表明了辅助T细胞（ Th）在骨量丢失（一种系统性的炎症反应）发病机制中可能存在作用。然而,在一些已经发表的文章中,Th1／Th2细胞在调节破骨细胞的功能上存在着争议,这一争议被新近发现的Th17细胞所解决。 Th17是一种新亚型的T细胞,可以选择性的分泌不同的促炎因子,刺激破骨细胞分裂,已经被证实在炎症动物模型中可以加速骨量的丢失。因此Th17细胞会是未来治疗骨质疏松的目标靶点。     

EV71感染手足口病患儿T细胞亚群表达

目的分析EV71感染手足口病患儿T细胞亚群的表达。 方法选取2015年10月至2017年10月于惠州市中心人民医院接受治疗的手足口病患儿共302例,其中EV71感染患儿110例,依据EV71感染患儿中枢神经有无被累及分成轻症组（69例）与重症组（41例）,选取同期于本院体检的健康儿童110例作为对照组;流式细胞仪对T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD3⁺CD8^－、CD3⁺CD8⁺、CD3⁺CD8^－/CD3⁺CD8⁺、Th1、Th2、Th1/Th2、Tc1、Tc2、Tc1/Tc2、Th17、Tc17、调节性T淋巴细胞（Treg）及Th17/Treg所占比率进行检测,ELISA法检测各组对象血清内转化生长因子-β1（TGF-β1)、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素17A（IL-17A）及γ干扰素（IFN-γ）含量变化。 结果轻症组患儿血清Th1、Th1/Th2、Tc1和Tc1/Tc2所占比率为（9.59 ± 2.15）%、（8.67 ± 2.19）%、（28.82 ± 5.49）%和（56.39 ± 10.48）%,重症组分别为（13.58 ± 2.74）%、（9.45 ± 2.29）%、（40.46 ± 6.37）%和（54.87 ± 9.61）%,均显著高于对照组患儿,差异均有统计学意义（F= 12.159、11.470、13.925、10.542,P = 0.016、0.013、0.008、0.035）;轻症组患儿血清IFN-γ和IL-17A水平分别为（11.32 ± 2.76）pg/ml和（6.38 ± 2.10）pg/ml,重症组分别为（11.38 ± 2.65）pg/ml和（12.59 ± 3.58）pg/ml,均显著高于对照组患儿,差异均有统计学意义（F= 12.590、11.664,P = 0.024、0.019）。 结论EV71感染后手足口患儿机体内Th17/Treg与Th1/Th2比例失衡。     

Chemokines play a critical role in the cross-regulation of Th1 and Th17 immune responses in murine crescentic glomerulonephritis

Th1 and Th17 subtype effector CD4(+) T cells are thought to play a critical role in the pathogenesis of human and experimental crescentic glomerulonephritis. The time course, mechanism, and functions of Th1 and Th17 cell recruitment, and their potential interaction in glomerulonephritis, however, remain to be elucidated. We performed interventional studies using IL-17- and IFN-γ-gene-deficient mice, as well as neutralizing antibodies that demonstrated the importance of the Th17-mediated immune response during the early phase of the disease. At a later stage, we found that Th1 cells were critical mediators of renal tissue injury. Early recruitment of IL-17-producing Th17 cells triggered expression of the chemokine CXCL9 in the kidney that drove the infiltration of Th1 cells bearing its receptor CXCR3. At a later stage, Th1 cell-derived IFN-γ was found to inhibit local chemokine CCL20 expression, acting through its receptor CCR6 on Th17 cells, thereby limiting the renal Th17 immune response. Thus, our findings provide mechanistic evidence for a cytokine-chemokine-driven feedback loop that orchestrates the observed differential Th1 and Th17 cell infiltration into the inflamed kidney. This contributes to the observed time-dependent function of these two major pathogenic effector CD4(+) T cell subsets in crescentic glomerulonephritis.