国产头孢硫脒对224株凝固酶阴性葡萄球菌的体外抗菌活性研究

目的观察头孢硫脒对表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法对头孢硫脒进行224株表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)测定。结果头孢硫脒对100株耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌和124株甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌的MIC50,MIC90分别为0．5、128、≤0．125和2μg／ml。对甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌(MSSE)、溶血葡萄球菌(MSSH)和里昂葡萄球菌(MSSL)的MIC90分别为0．5、2．0和2．0μg／ml。结论头孢硫脒对124株甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌具有较强的抑菌力。     

莫西沙星对224株肠球菌的体外抗菌活性研究

目的观察莫西沙星对224株肠球菌的体外抗菌活性。方法采用二倍琼脂稀释法对224株肠球菌进行体外抗菌实验．并与意大利Aventis公司生产的替考拉宁和Lilly公司生产的万古霉素进行抗菌效果对比。结果莫西沙星的抗菌效果较好，对169株粪肠球菌和51株屎肠球菌的MIC90均为4mg／L，替考拉宁和万古霉素对169株粪肠球菌的MIC90分别为1、2mg／L；对51株屎肠球菌的MIC90分别为0．5和2mg／L。结论莫西沙星对224株肠球菌的抗菌效果较好，肠球菌对莫西沙星的敏感率均为76．34％。莫西沙星的抗菌效果低于替考拉宁和万古霉素。     

五倍子提取物对100株溶血葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌的体外抗菌活性观察

目的观察五倍子提取物对溶血葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌的体外抗菌活性。方法采用新的中药抑菌实验方法对五倍子提取物进行100株溶血葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌的最低抑菌浓度MIC测定。结果五倍子提取物对57株耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌和43株甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌的MIC50、MIC90分别为0.072、0.072和0.288、0.144mg/ml。结论五倍子提取物对100株凝固酶阴性葡萄球菌具有较强的抑菌力,说明五倍子是极具开发前景的抗感染中药。     

氟喹诺酮药物对金黄色葡萄球菌同源耐药突变株的耐药突变选择窗研究

目的通过测定不同氟喹诺酮（FQ）药物对同源金黄色葡萄球菌耐药突变株的MIC和防耐药突变浓度（mutant prevention concentration。MPC），分析不同药物的抗菌活性及限制耐药突变株选择的能力。方法分别采用环丙沙星和加替沙星琼脂平板筛选金黄色葡萄球菌ATCC25923同源的第一步和第二步耐药突变株。采用琼脂平板稀释法测定各耐药突变株的MIC和MPC。计算选择指数（MPC／MIC）。结果加替沙星和莫西沙星对金黄色葡萄球菌ATCC25923第一步耐药突变的MPC值（1—2μg／ml）明显低于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星（4—16μg／m1），以上5种FQ药物对第一步耐药突变的MPC值和选择指数分别为ATCC25923的2—8倍和1-4倍。加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变的MPC值为8—16μg／ml。结论对于金黄色葡萄球菌ATCC25923同源的第一步耐药突变株。加替沙星和莫西沙星限制下一步耐药突变株选择的能力强于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星，结合药动学参数，环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星很容易选择出下一步耐药突变株；而加替沙星和莫西沙星则能够限制下一步耐药突变株的选择。对于第二步耐药突变株，加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株。临床上为延长加替沙星和莫西沙星的应用时间，对于已对左氧氟沙星耐药的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗。     

苯唑西林和万古霉素对金葡菌儿童株和成人株的体外抗菌活性差异

目的 分析苯唑西林和万古霉素对金葡菌儿童株和成人株的体外抗菌活性差异。方法用纸片扩散法检测苯唑西林和万古霉素对金葡菌的抑菌圈直径，用E-test法检测最低抑菌浓度（MIC），比较两种抗生素对金葡菌儿童株和成人株的抗菌活性。结果 纸片扩散法和E-test法检测金葡菌的药敏结果基本一致，E—test法结果显示儿童临床分离株对苯唑西林的敏感、中介和耐药率分别为88．2％、3．2％和8．6％，MIC50和MIC90分别为0．75和3．0μg／ml，成人临床分离株的敏感、中介和耐药率分别为28．2％、2．6％和69．2％。MIC50和MIC60均〉256ug／ml，成人株对苯唑西林的耐药率显著高于儿童株（r=107．1，P〈0．001）。所有菌株均对万古霉素敏感，其中儿童临床分离株的MIC50和MIC60分别为1．5和2．0μg／ml，成人临床分离株的MIC50和MIC60均为4．0μg／ml。结论 金葡菌成人株对万古霉索和苯唑西林的耐药性高于儿童株，临床应根据药敏试验结果合理选择抗生素，避免抗生素滥用。     

20种抗菌药物对肺炎链球菌的体外抗菌活性研究

目的：评价莫西沙星等20种常用抗菌药物对临床分离的60株肺炎链球菌的体外抗菌活性。方法：采用微量肉汤稀释法测定20种抗菌药物对肺炎链球菌的最低抑菌浓度（MIC）。结果：60株肺炎链球菌中有青霉素敏感的肺炎链球菌（PSSP）42株（71．7％）,青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSSP）18株（28．3％）;其中,青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）有2株（3．3％）。对PSSP菌株,20种抗菌药物中敏感率较高的药物有头孢曲松、头孢噻肟、加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、阿莫西林／克拉维酸,敏感率均为100％;耐药率较高的药物有红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素,耐药率分别为83-3％,83-3％,74．7％,74．7％。对PNSSP菌株,敏感率较高的药物有阿莫西林／克拉维酸、莫西沙星、头孢噻肟、加替沙星、左氧氟沙星,敏感率分别为100％,100％,88．8％,94．4％,94．4％;耐药率较高的药物有红霉素、克拉霉素、阿奇霉素,耐药率均为66．7％。20种抗菌药物对60株肺炎链球菌的累积抑菌百分率曲线显示莫西沙星和阿莫西林／克拉维酸的抑菌能力最强。结论：肺炎链球菌对大环内酯类、复方新诺明、磷霉素等抗菌药物的耐药率较高,第三、四代氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星）和阿莫西林／克拉维酸及第三代头孢菌素中的头孢噻肟、头孢曲松等对肺炎链球菌（包括PNSSP）有很好的抗菌活性,提示其可作为高度耐药肺炎链球菌感染的首选药物。     

五倍子水煎剂对124株表皮葡萄球菌(MRSE和MSSE)的体外抗菌活性观察

目的 观察五倍子水煎剂对124株表皮葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus epidermidis,MRSE和methicillin-sensitivity staphylococcus epidemaidis,MSsE)的体外抗菌活性。方法 采用新的中药抑菌实验方法对五倍子水煎剂进行了体外抗菌活性检测。结果 五倍子对耐甲氧西林的表皮葡萄球菌(MRSE)和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌(MSSE)的抗菌活性均较好,其MIC90均为0．203mg/ml(1：1280),其MIC50均为0．051mg/ml(1：10240)。结论 此项研究为临床治疗由表皮葡萄球菌引起的感染,提供了科学依据。     

氟喹诺酮类药物对粪肠球菌的防耐药突变浓度研究

目的通过测定4种氟喹诺酮类药物(FQ)对粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW),比较其抗菌活性及防耐药突变的能力。方法采用4种FQs(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星)筛选粪肠球菌ATCC29212同源的第一步耐药突变体,用加替沙星筛选第二步耐药突变体;采用琼脂二倍稀释法测定粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的MIC、暂定MPC(MPCpr)和MPC,并计算MIC90、MPCpr90、选择指数SI(MPCpr90/MIC90及MPC/MIC)。结果加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对粪肠球菌ATCC29212的MPC分别为1.2、1.2、5.6和6.4μg/m L,选择指数分别为3.4、6、8和8;对30株环丙沙星敏感的粪肠球菌临床分离株的MPCpr90分别为2、1、4和4μg/m L,选择指数分别为4、4、8和8;而加替沙星和莫西沙星对15株环丙沙星中介耐药株的MPCpr90分别为32和16μg/m L,选择指数均达到了32。4种FQs药物对ATCC29212第一步耐药突变体的MIC及MPC值均较其源菌株升高;加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变体的MPC已高达32μg/m L;加替沙星、莫西沙星和左氧氟沙星对第一步耐药突变体的MSW较源菌株增宽。结论对于粪肠球菌临床分离株、ATCC29212及其同源的耐药突变体,加替沙星和莫西沙星的抗菌活性均高于左氧氟沙星和环丙沙星,且加替沙星和莫西沙星限制粪肠球菌耐药突变体被选择出来的能力强于左氧氟沙星和环丙沙星,结合药动学参数,加替沙星和莫西沙星能限制下一步耐药突变株的产生,而环丙沙星和左氧氟沙星则很容易筛选出下一步耐药突变株。但对于第二步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株。因此,临床上为延长加替沙星和莫西沙星的使用寿命,对于环丙沙星非敏感的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗。     

莫西沙星的微生物学性质

莫西沙星最重要的微生物学性质之一是对需氧革兰氏阳性球菌显示出高体外活性 ,一般比环丙沙星强4～ 8倍 ,与其 C7-位的氮杂双环有关。对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对莫西沙星敏感(MIC≤ 2 mg/ L ) ,对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对莫西沙星的敏感性有一定程度的减弱 (MIC分别为 2～ 4和 0 .12～ 2 mg/ L)。莫西沙星对酿脓链球菌和肺炎链球菌有很强的活性 ,尚未有耐药菌出现的报道 ;对青霉素敏感性或耐药性肺炎链球菌的活性相同 (MIC90 =0 .2 5 mg/ L ) ;对酿脓链球菌和肺炎链球菌的活性不因其对大环…     

苯唑西林和头孢西丁纸片扩散法现行耐药折点判断凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林耐药性的评价

目的 评价苯唑西林和头孢西丁纸片扩散法现行耐药折点在判断凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）甲氧西林耐药性中的准确性。方法 苯唑西林（1μg）和头孢西丁（30μg）纸片扩散法测定149株临床分离的CNS对甲氧西林的耐药性，量取两种纸片的抑菌环直径。对苯唑西林组分别以≤14mm、≤15mm、≤16mm、≤17mm（CLSI／NCCLS2004标准）为耐药折点，对头孢西丁组分别以≤21mm、22mm、≤23mm、≤24mm（CLSI／NCCLS2004年标准）为耐药折点，与mecA基因检测结果比较，评价两种纸片扩散法在各折点对耐甲氧西林CNS判断的敏感性和特异性。结果 与mecA基因检测结果比较，苯唑西林纸片扩散法在不同的耐药折点判断耐甲氧西林表皮葡萄球菌的敏感性分别为52．3％、75．0％、90．9％、100％，特异性都为100％，判断耐甲氧西林非表皮葡萄球菌CNS的敏感性分别为66．7％、79．0％、90．1％、97．5％，特异性分别为100％、100％、100％、94．4％；头孢西丁纸片扩散法在不同耐药折点判断耐甲氧西林表皮葡萄球菌的敏感性分别为45．5％、70．1％、90．9％、100％，特异性都为100％，判断耐甲氧西林非表皮葡萄球菌CNS的敏感性分别为83．6％、91．8％、97．3％、100％，特异性都为100％。结论 苯唑西林和头孢西丁纸片扩散法检测耐甲氧西林CNS的现行耐药折点标准在判断表皮葡萄球菌和非表皮葡萄球菌CNS的甲氧西林耐药性中都有很高的敏感性和特异性，适用于CNS对甲氧西林耐药性的判断。对于非表皮葡萄球菌CNS，头孢西丁纸片扩散法较苯唑西林纸片扩散法结果更可靠。     

伤寒、甲、乙、丙型副伤寒沙门菌多重荧光PCR方法的评估及临床应用

目的建立和评估多重荧光PCR方法快速鉴定伤寒、甲、乙、丙型副伤寒沙门菌的方法,并应用于临床血培养样品的检测。方法收集留取医院的可疑伤寒患者的血培养标本,用多重实时荧光PCR法和传统分离培养法同时进行分离鉴定,分析比较双盲实验结果,评价多重实时荧光PCR方法的灵敏度、特异度等检测性能指标。结果共检测临床样本538例,多重荧光PCR法检出阳性218例,比传统培养法多检出6例;阴性320例,与传统培养法一致。以传统检测方法为金标准,多重荧光PCR方法的灵敏度为100%,特异度为98.2%。结论建立的多重荧光PCR检测方法操作简便,可快速、特异、灵敏地检测出伤寒、甲、乙、丙型副伤寒沙门菌,可以应用于临床标本的早期快速分型诊断,提升重大传染病的应急处置能力和监测能力。     

生米卡链霉菌与北里链霉菌种间原生质体融合重组的研究

生米卡链霉菌和北里链霉菌用42％PEG4000做助融剂进行多配对原生质体种间融合,融合率为10~(-2)。同时,进行了UV灭活亲株的种间融合,融合率也为10~(-2)。采用液体培养基再生,表观融合率达10~(-1)。随机挑选形态各异的一定数量的融合子作产物分析,发现它们产生柱晶白霉素,总效价比直接亲本高5.9倍,比间接亲本高27％。高效液相色谱测定表明A_5组份从9.1％提高到43.4％。     

Influence of Some Stachys. Taxa on Carrageenan-Induced Paw Edema in Rats

Abstract

This work investigates the anti-inflammatory activity of methanol extracts of four endemic Stachys. (Labiatae) taxa from the Balkans: S. beckeana. Dörfler & Hayek, S. anisochila. Vis. et Pan?i?, S. plumosa. Griseb., and S. alpina. L. subsp. dinarica. Murb. As a model of acute inflammation, carrageenan-induced paw edema in rats was used. Extracts, applied at doses of 50, 100, and 200 mg/kg p.o., exhibited dose-dependent activity. S. beckeana. and S. anisochila. extracts were the most active ones (ED₅₀ 154.52 and 162.24 mg/kg, respectively), with the activity comparable with indomethacin at doses of 2 and 4 mg/kg. S. plumosa. extract has shown less-pronounced anti-inflammatory effect (ED₅₀ 220.81 mg/kg). Extract of S. alpina. subsp. dinarica. had the lowest efficiency, attenuating inflammation less than 50%.     

宁国贝母中宁贝新甙的分离和结构鉴定

A new steroidal alkaloidal glucoside, C₃₄H₅₇NO₇, mp 284～286℃, named ningpeisinoside, was isolated from the bulb of Fritillaria ningguoensis S.C. Chen et S F. Yin. Based on preparation of derivatives and IR, MS, ¹HNMR, ¹³CNMR spectral studies, the structure of ningpeisinoside has been established as N- methyl- 5α- veratranine-6-oxo-3β-O-β-D-glucoside (Ⅰ).     

生米卡链霉菌DNA对北里链霉菌原生质体种间转化

采用SDS-苯酚法提取生米卡链霉菌DNA,同时以SDS处理生米卡链霉菌原生质体得到游离DNA。将提取DNA及游离DNA转化北里链霉菌原生质体,得到10~(-2)的转化率。转化子经发酵得柱晶白霉素,其产量比亲本高5.2倍,同时发现组份亦有所变化,A_5组份从9.1％提高到36.7％。     

紫杉醇注射液在两种输液中的稳定性比较

目的 比较紫杉醇在5％葡萄糖液中与0．9％生理盐水中的稳定性变化。方法 以该两种溶液初始配制的紫杉醇浓度为基准(100％),在不同时间段内取样,测定其浓度变化并与初始浓度作比较。结果 紫杉醇在5％葡萄糖液中的稳定性优于在0．9％生理盐水中。结论 建议临床使用5％葡萄糖液作溶媒为好。     

链霉菌启动子的克隆和抗生素的产生

用启动子探针质粒pIJ486作载体,变青链霉菌TK24作受体,克隆来自金霉素链霉菌UK81的启动子,得到了三个转化子。其中转化子变青链霉菌TK24(pTA1)是含高活性外源启动子的重组子。而变青链霉菌TK24(pTA5)和变青链霉菌TK24(pTA7)中的外源启动子活性很低,但变青链霉菌TK24(pTA7)产生了新抗生素。其抗菌谱与供体金霉素链霉菌UK81的不同,当重组质粒,pTA7再转化金霉素链霉菌UK81时,得到的再转化子的抗菌谱仍与金霉素链霉菌UK81相同,但再转化子的抗生素产生被促进。经高压电泳和薄层层析表明,变青链霉菌TK24(pTA7)产生的胞内抗生物质为两种成份。金霉素链霉菌UK81(pTA7)和金霉素链霉菌UK81产生的抗生素成份相同而与变青链霉菌TK24(pTA7)产生的不同。实验得到的三个重组质粒pTA1、pTA5和pTA7上的插入片段大小分别为2.7kb、3.75kb和2.2kb。     

Benzodiazepine inhibition of nucleoside transport in human erythrocytes

The interaction of several benzodiazepines (BDZs) with the nucleoside transport system of fresh erythrocytes from humans was investigated. The affinities of BDZs for the nucleoside transport system were estimated by measuring BDZ inhibition of (a) the site-specific binding of nitrobenzylthioinosine, a potent and specific inhibitor of nucleoside transport, and (b) the uridine transport processes, zero-wans influx, zero-trans efflux, and equilibrium exchange influx. The BDZs inhibited both the inward and outward transport processes, and, for individual agents, inhibition constants (K_i) were similar for the inhibition of each transport process and for the inhibition of the site-specific binding of nitrobenzylthioinosine. The order of potencies of the BDZs in their interactions with the nucleoside transport mechanism (Ro 5-4864 > diazepam > clonazepam > oxazepam > lorazepam > flurazepam) is distinct from the potencies of these compounds at BDZ recognition sites. The affinities of the BDZs for the nucleoside transport system, which are about 1000-fold lower than for BDZ recognition sites, suggest that significant inhibition is unlikely to occur with the plasma concentrations (less than 1 μM) that result from usual anxiolytic doses of these agents.