TS 蛋白表达在培美曲塞治疗晚期肺腺癌患者疗效的意义

目的：探讨胸苷酸合成酶（ TS）表达水平在培美曲塞治疗晚期肺腺癌患者疗效的意义。方法：回顾性分析30例接受培美曲塞联合顺铂化疗的ⅢB/Ⅳ期肺腺癌患者,运用免疫组织化学方法检测患者癌组织中 TS 蛋白表达,并随访1年,对化疗疗效进行分析。结果：30例患者中,TS 阳性表达率为23.33％,TS 表达与患者的性别、年龄及临床分期无关（P﹥0.05）。TS 表达阴性患者客观缓解率（RR）为43.48％,而 TS 表达阳性患者 RR 为14.29％,差异无统计学意义（P=0.215﹥0.05）;TS 蛋白表达阴性患者疾病控制率（DCR）为91.30％,TS 蛋白表达阳性患者 DCR 为42.86％,差异有统计学意义（P =0.016﹤0.05）。Kaplan-Meier 生存曲线显示：TS 蛋白阴性表达者1年 DFS 高于阳性表达者,差异有统计学意义（P =0.047﹤0.05）。结论：TS 可作为预测肺腺癌患者对培美曲塞的敏感性的指标,TS 表达阴性肺腺癌患者可以从含培美曲塞的化疗方案中获益。     

急性白血病细胞周期调节因子的表达及意义

目的 研究急性白血病患者骨髓细胞周期调控因子细胞S期激酶相关蛋白(Skp2)、P27、周期蛋白(cyclin) E 和Cyclin A1的表达及其临床意义.方法 将60例白血病患者分为初发组(n=41),复发组(n=9),完全缓解组(n=10),将非恶性血液病患者作为对照组(n=10).采用免疫细胞化学方法检测骨髓细胞Skp2、P27、Cyclin E 和Cyclin A1的表达,分析其表达与化疗疗效的关系.结果 急性白血病初发组及复发组Skp2、Cyclin E和Cyclin A1表达明显高于完全缓解组及对照组(P＜0.05),P27在初发组、完全缓解组及对照组的表达差异无统计学意义(P＞0.05),在复发组的表达较其他3组低(P＜0.05).急性白血病患者骨髓细胞Skp2、P27、Cyclin E和Cyclin A1阳性表达与患者年龄、性别、外周血乳酸脱氢酶水平无相关性(P＞0.05);Skp2与外周血白细胞计数呈正相关(P＜0.05);Skp2与完全缓解率呈负相关(P＜0.05),P27与其呈正相关(P＜0.05).Skp2和P27的比值比分别是0.076和6.842.结论 Skp2和P27可能是影响急性白血病化疗完全缓解率的独立预后因素.     

培美曲塞治疗胰腺癌肝转移2例报告

1临床资料 例1:患者,女,67岁,于2006年9月因"反复中上腹胀痛1个月余"入院.反复中上腹疼痛呈牵拉痛,与饮食无关,当时无远处放射.实验室检查AFP 3.2 μg/L,CEA 17.32 μg/L,CA19-9>1 000 U/ml,CA125 369 U/ml.B超提示:肝脏多发占位性病变,胰腺低回声病变.     

食管癌组织中S期激酶相关蛋白2mRNA的表达意义

目的：探讨S期激酶相关蛋白2mRNA在食管癌及其癌旁组织中的表达及其与食管癌临床病理特征的关系．方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测S期激酶相关蛋白2mRNA在45例手术切除的食管癌组织及癌旁组织中的表达．结果：S期激酶相关蛋白2mRNA表达率在食管癌中为66．6％（30／45）,而癌旁组织中为24．4％（11／45）,差异有显著性（P〈0．05）．S期激酶相关蛋白2mRNA阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小、及有无淋巴结转移无关,与肿瘤分化程度及TNM分期有关（P〈0．05）．结论：S期激酶相关蛋白2的高水平表达促进了食管癌的发生发展．并将可能为食管癌的早期诊断和治疗提供新的手段．     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效观察

目的:观察培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法:选择136例Ⅲ/Ⅳ期肺腺癌患者,随机分为观察组和对照组,各68例。其中,对照组采用紫杉醇联合顺铂治疗,观察组采用培美曲塞联合顺铂治疗,观察2组患者的疗效及不良反应。结果:观察组总有效率及疾病控制率分别为50.0%、97.1%,均优于对照组的30.9%、82.4%(P<0.01);观察组患者的生存率为98.5%,高于对照组的83.8%(P<0.01)。观察组白细胞及血小板减少的发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者疗效较好,且不良反应小,患者耐受性较好。     

培美曲塞治疗老年肺腺癌52例疗效观察

目的:观察培美曲塞治疗老年肺腺癌的疗效及不良反应。方法:晚期老年肺腺癌患者52例,ⅢB期30例、Ⅳ期22例,52例均行4个周期化疗,治疗方案:培美曲塞500mg/m2d1静滴。结果:52例患者均完成4周期化疗,未发生治疗相关死亡。其中CR 0例、PR者23例、SD者19例、PD者10例、有效率为44.23%、临床获益率为80.76%。中位生存时间9.5月(5¹9月)、1年生存率34.61﹪(18/52)。结论:培美曲塞单药治疗老年肺腺癌疗程短,毒副反应轻、对适应证人群具有一定临床意义。     

培美曲塞治疗晚期肺腺癌13例临床观察

目的:观察培美曲塞单药或联合铂类治疗晚期肺腺癌的临床疗效、临床受益率和毒性反应.方法:单药方案为培美曲塞( 500mg/m2) d1静滴;联用方案为培美曲塞(500mg/m2) d1静滴,卡铂(AUC =5)或顺铂(75mg/m2)分d(1～2)静滴.应用培美曲塞24小时前口服地塞米松4mg,2次/天,连服3天;应用培美曲塞前1周口服叶酸400μg,1次/天,连服直到培美曲塞结束后21天;应用培美曲塞前1周予VitB121000μg肌注,每9周1次.疗效按照WHO统一评价标准评定,毒性反应按照WHO抗癌药物毒性标准评定.结果:全组13例可评价疗效者12例,1例只进行单药一周期治疗无法评价.其中CR 2例,PR 1例,SD 5例,PD 4例.缓解率25.0％,临床获益率66.7％.毒性反应均为Ⅰ度、Ⅱ度的骨髓抑制和胃肠道反应.结论:单药或联合使用培美曲塞治疗晚期肺腺癌有较好疗效,毒性反应轻,耐受性好.     

培美曲塞联合顺铂对晚期肺腺癌患者治疗价值分析

目的:对晚期肺腺癌患者采取培美曲塞联合顺铂治疗,并分析其治疗价值。方法:选取80例晚期肺腺癌患者,将患者分为两组。对照组40例,采取多西他赛联合顺铂治疗;观察组40例,采取培美曲塞联合顺铂治疗。结果:观察组患者治疗有效率为85.00%,对照组为65.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的VEGF-C及MMP-9水平均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对晚期肺腺癌患者采取培美曲塞联合顺铂治疗能够提升治疗有效率,对患者病情控制具有积极意义。     

培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的探讨培美曲塞（PEM）联合顾铂（DDP）在晚期肺腺癌中的临床疗效及不良反应。方法将42例晚期肺腺癌（ⅢB～Ⅳ期）患者随机分为两组,A组21例采用PEM联合DDP治疗（PEM／DDP）,B组21例采用多西他赛（Docetaxel,DOC）联合DDP治疗fDOC／DDP）,治疗两个周期后评价疗效,并观察不良反应。结果42例患者的临床症状均有不同程度的改善。A组和B组有效率分别为42．9％、38．1％,两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。不良反应方面,血液系统毒性总发生率A组为42．9％、B组为76．2％,消化系统毒性总发生率A组为19％、B组为57．1％,B组在血液系统、消化系统方面的副反应发生率明显高于A组（P〈0．05）。结论PEM／DDP与DOC／DDP对晚期肺腺癌的近期临床疗效相近,但PEM／DDP组耐受性较好,不良反应低于DOC／DDP组,更适合于化疗耐受陛较差的晚期肺腺癌患者。     

培美曲塞一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察

目的 观察培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的近期疗效和不良反应.方法 2008年1月～2010年6月经病理证实的老年晚期肺腺癌患者43例,培美曲塞500mg/m2,d1,ivgtt.21天一周期.每例至少接受2周期化疗后评价疗效.结果 全组43例均可评价,有效率(CR+PR) 为27.9%(12/43),SD 为30.2%(13/43),PD为41.9%(18/43).中位疾病进展时间(TTP) 7.6个月,一年生存率34.9%.治疗相关毒副反应主要为骨髓抑制,消化道反应,且均为Ⅰ-Ⅱ度.结论 培美曲塞作为一线治疗对于老年晚期肺腺癌是有效且安全的治疗方法.     

紫杉醇对人肺腺癌细胞系A549生长抑制作用的研究

目的:评价紫杉醇对肺腺癌细胞A549的生长抑制作用,以及诱导凋亡与G2-M期阻滞的关系。方法:紫杉醇不同浓度、不同时间分别处理A549细胞,采用MTT试验和流式细胞术进行检测及分析。结果:紫杉醇对A549的细胞毒性呈时间依赖性(P<0.05),10~1 000 nmol/L的浓度对A549生长的影响差异不显著(P>0.05)。紫杉醇浓度≤100 nmol/L时,G2-M期细胞的比率随浓度增加而增高(P<0.05);凋亡的比例在低浓度范围内(0.1~10 nmol/L)呈浓度依赖性,浓度进一步增加,反而降低。10 nmol/L作用时,凋亡的发生呈时间效应;1 000 nmol/L作用时,G2-M期阻滞表现出时间效应,但不如低浓度诱导凋亡出现的早。紫杉醇诱导的凋亡和G2-M期阻滞无相关性(P>0.05)。结论:紫杉醇对A549的生长抑制作用呈时间依赖性,但在一定浓度范围内剂量效应不明显;低浓度紫杉醇虽然对G2-M期阻滞的影响较小,但却能比高浓度更早诱发凋亡,延长作用时间亦可达到有效抑制肿瘤细胞增殖的目的。     

不同培养方式中肺腺癌细胞系A549表达E-钙粘素的差异及其意义

目的初步探讨E-钙粘素在肿瘤群集耐药中的可能机制.方法采用旋转培养瓶结合台式水浴恒温振荡器旋转培养的方法,进行肺腺癌细胞A549体外立体培养,同时进行普通平面培养,通过流式细胞技术、Western blot、原位细胞凋亡检测试剂盒、四唑盐(MTT)比色法及血球计数器计数法检测细胞周期,E-钙粘素的表达,细胞凋亡率及对阿霉素(ADM)敏感性.结果①立体培养细胞存在E-钙粘素的高表达;②同平面培养比较,立体培养细胞出现细胞周期G1期阻滞、细胞凋亡率低、对ADM敏感性低等表现,给予E-钙粘素阻滞剂SHE78-7后,两者差异明显缩小.结论 E-钙粘素介导的细胞-细胞粘附作用可通过调控细胞周期以及细胞凋亡,影响肺腺癌A549细胞对ADM的敏感性,在肿瘤群集耐药中发挥作用.     

GPC5基因在肺腺癌细胞系中的功能研究

目的 研究GPC5基因在肺腺癌细胞系中的表达情况及其对肺腺癌细胞系生物学行为的影响.方法 采用逆转录PCR (RT-PCR)、实时定量PCR (qRT-PCR)以及Western blot分析肺腺癌细胞系中GPC5基因mRNA及蛋白表达情况;构建GPC5过表达载体及干扰载体,通过转染构建GPC5过表达细胞系及GPC5沉默细胞系;利用CCK-8法分析肺腺癌细胞系生长情况;通过流式细胞术检测肺腺癌细胞系的周期及凋亡变化.结果 检测了GPC5基因在4株肺腺癌细胞系(A549、H1299、H358和H1975)和1株肺正常上皮细胞系(HBE)中的mRNA表达情况,发现与HBE细胞系相比,GPC5基因在A549细胞系中呈低表达,在H1299细胞系中高表达,同时蛋白检测结果与mRNA水平一致;A549细胞中过表达GPC5基因可抑制细胞生长,引起细胞周期阻滞;在H1299细胞中干扰GPC5基因表达促进细胞生长,促进细胞周期;在过表达和干扰细胞模型中均未发现GPC5基因对细胞凋亡的显著影响.结论 GPC5基因可以对肺腺癌细胞系的生物学行为产生影响,可能是肺腺癌的抑癌基因.     

二甲基阿米洛利对人肺癌细胞增殖及细胞周期相关蛋白的影响

目的 研究二甲基阿米洛利(dimethyl amiloride,DMA)对人高转移巨细胞肺癌细胞PGCL3增殖的作用及对细胞周期相关蛋白的影响.方法 不同浓度的DMA作用于PGCL3细胞,用MTT法检测对细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测DMA对PGCL3细胞周期的影响;Western blot检测DMA对细胞p21、cyclinA、细胞周期依赖激酶2(cell cycle depend on kinase 2,CDK2)、cyclinB1和细胞分裂周期基因25B(cell dividecycle 25B,Cdc25B)蛋白表达以及CDK2和Cdc25B蛋白活性的影响.结果 DMA可抑制PGCL3细胞的增殖,并呈时间和浓度依赖性.DMA阻滞细胞于G2/M期和S期,上调p21蛋白表达,下调cyclinB1蛋白表达,降低CDK2和Cdc25B蛋白活性,但对cyclinA、CDK2和Cdc25B蛋白表达水平无影响.结论 DMA可抑制人肺癌细胞增殖,并改变某些细胞周期相关蛋白的袁达和活性,这可能是其抑制肿瘤的机制之一.     

硼替佐米对A549细胞增殖及p21、p27表达的影响

目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人肺癌A549细胞增殖、细胞周期及在体成瘤的影响。方法采用不同浓度的硼替佐米(0、100、200 nmol/L)作用于A549细胞4 h,观察其对蛋白酶体活性的影响。用硼替佐米(0、100、200 nmol/L)处理A549细胞48 h,采用MTT法、3H-TdR掺入法检测细胞增殖;流式细胞术PI染色检测细胞周期;Westernblot检测p21、p27表达水平的变化;连续注射观察硼替佐米对裸鼠A549细胞移植瘤体积及质量的影响。结果硼替佐米可显著抑制A549细胞的蛋白酶体活性。MTT法、3H-TdR法检测显示,100 nmol/L处理组细胞较对照组增殖率分别降低24.5%、29.5%,200 nmol/L处理组进一步显著下降(P<0.05);细胞周期分析显示,100、200 nmol/L处理组G0/G1期较对照组明显增加(P<0.05)。Western blot检测显示,48 h时100、200 nmol/L处理组p21、p27蛋白表达较对照组明显增加,且呈浓度依赖(P<0.05),48 h蛋白质水平高于24 h。连续注射硼替佐米后裸鼠移植瘤的质量抑制率达(36.0±12.4)%。结论硼替佐米可抑制A549细胞增殖,诱导细胞凋亡及发生G0/G1期阻滞,在体注射可抑制裸鼠成瘤,其抗肿瘤活性可能与抑制细胞周期蛋白p21、p27的降解有关。     

人肺腺癌细胞系中P─糖蛋白表达与抗药程度的关系

应用抗Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）ＭｃＡｂ４Ｅ３，采用免疫细胞化学方法，研究Ｐ－ｇｐ在Ａ５４９、ＰＬＡ８０１及ＬＣ－３等３种人肺腺癌细胞系中的表达，并检测这些细胞系对几种抗肿瘤药物的敏感性。结果显示，Ｐ－ｇｐ表达强弱与抗药程度相关     

昆明山海棠总生物碱诱导肺腺癌A549细胞凋亡与细胞周期改变

目的 为探讨昆明山海棠总生物碱(alkaloidsfrom Tripterygium Hypoglaucum Hutch,THHa)抗肺癌机制,研究THHa诱导肺腺癌A549细胞凋亡与细胞周期改变的关系.方法 应用形态学观察、DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测分析肺腺癌A549细胞凋亡及细胞周期改变.结果 THHa能够诱导肺腺癌A549细胞凋亡并主要作用于细胞周期S期(S期细胞增多).结论 THHa可能通过诱导细胞凋亡而抑制A549细胞增殖,这种作用与细胞周期有关,这些有助于将来肺癌治疗方案的合理设计.     

鸦胆子油自微乳剂对肺癌A549细胞增殖的抑制作用

鸦胆子[Brucea javanica (L.) Merr.]为苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实,是一种常用中药,主要分布在我国福建、云南、广东等地及台湾地区.《医学衷中参西录》中写道:“鸦胆子,性善凉血止血,兼能化疲生新.凡痢之偏于热者用之皆有捷效,而以治下鲜血水之痢,则尤效,又善清胃腑之热,胃院有实热充塞,噤口不食者,服之即可进食”.鸦胆子油主要成分为脂肪酸,内含少许挥发油.鸦胆子油对多种肿瘤的生长有一定的抑制作用而少有肝功能损伤[1-2],临床应用亦证实在原发和转移性肿瘤的治疗中,鸦胆子油制剂也显示出较好的疗效[3].本实验利用体外培养肺癌A549细胞的方法,研究新型制剂鸦胆子油自微乳剂对人肺癌细胞株A549增殖的影响,为临床应用提供新的治疗思路和实验依据.