TLR4/NF-κB参与动脉粥样硬化发生发展机制的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质沉积血管为主的慢性疾病,越来越多研究认为免疫介导的炎症反应在AS的发病机制中有着重要的作用.Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为天然免疫模式识别受体家族中的一员,参与AS的发病各个阶段,因此成为了治疗AS的一个重要靶点....     

肠道缺血/再灌注致远隔组织损伤中Toll 样受体4信号转导的作用

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近来发现的一类模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs).到目前为止,在人类已经发现了11种TLRs,它们可以识别各种病原体及其产物和特定的内源性配体,并与之结合介导复杂的免疫反应而引起组织损伤.Toll样受体4(TLR4)被认为是肠道缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)引起远隔组织损伤的重要因素之一[1].但肠道I/R致远隔组织损伤的机制仍不明确.研究TLR4诱导炎症和损伤的机制,抑制TLR4介导的信号通路的激活及目的基因的表达,或可调控各种细胞炎症反应和免疫功能,对机体的损伤产生保护作用.     

Toll样受体在妇产科领域的研究进展

1988年Hashimoto 等首次在果蝇体内发现了Toll基因的表达产物Toll样受体（TLR）并报道其在胚胎发育时期具有决定果蝇胚胎背腹极性的作用[1],相继的研究又发现TLR也参与了成年果蝇抗真菌的先天免疫反应,此后,由TLR介导的先天免疫反应的重要性开始被广泛关注.     

IRAK家族在TLR介导的信号通路中的功能和意义

Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是先天免疫反应的模式识别受体,负责识别病原体、介导前炎症细胞因子的产生并启动免疫应答.IRAK家族是TLR的白细胞介素1受体(interleukin-1,IL1-R)信号通路中的重要分子,参与细胞内的信号网络控制和炎症反应,发挥正向或者负向的调节作用.该家庭共有4个成员:包括IRAK1、IRAK2、ITAKM(I-RAK3)和IRAK4,通过其激酶活性和接头分子的作用,介导一系列胞内的信号转导,最终导致前炎症学龄细胞因子等基因的表达.     

Toll样受体在感染性休克中的作用

感染性休克是多种病原体引起 ,以革兰阴性菌为主介导的一组严重的临床综合征 ,其病死率很高。Toll样受体 (TLR)是免疫细胞膜上的病原体识别受体 ,在介导病原体识别、信号转导、免疫反应的激活中起关键作用。在疾病早期 ,TLR表达增强的细胞对病原体高度敏感 ,通过上调肿瘤坏死因子等细胞因子的表达 ,增强炎症反应杀伤病原体。然而 ,过高的促炎反应将造成组织器官的损害。     

Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展

TOU样受体(Toll like receptors,TLRS)作为天然免疫分子的成员已经成为目前免疫学研究的热点,迄今为止人类TLR家族至少包括有11个成员[1],主要表达在单核细胞和树突状细胞,它们参与多种免疫反应,对类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的发病也有突出影响.TLR2是Toll样受体家族的重要成员,本文就TLRs做一简介,并对TLR2在RA中的研究进展做一综述.     

Toll样受体在感染性休克中的作用

感染性休克是多种病原体引起，以革兰阴性菌为主介导的一组严重的临床综合征，其病死率很高。Toll样受体(TLR)是免疫细胞膜上的病原体识别受体，在介导病原体识别、信号转导、免疫反应的激活中起关键作用。在疾病早期，TLR表达增强的细胞对病原体高度敏感，通过上调肿瘤坏死因子等细胞因子的表达，增强炎症反应杀伤病原体。然而，过高的促炎反应将造成组织器官的损害。     

Toll样受体4与脓毒症关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体家族,它能通过介导细胞信号转导系统导致炎症因子的释放,从而在识别病原微生物、启动炎症应答中起重要作用。其中,TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖成分的主要受体,因此在脓毒症的病理生理过程中,TLR4/CD14就成为了脂多糖诱导炎症反应最主要的通路。此外,TLR4的基因多态性与机体对脓毒症的个体易感性密切相关,这为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据。     

Toll样受体4与脓毒症关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体家族,它能通过介导细胞信号转导系统导致炎症因子的释放,从而在识别病原微生物、启动炎症应答中起重要作用.其中,TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖成分的主要受体,因此在脓毒症的病理生理过程中,TLR4/CD14就成为了脂多糖诱导炎症反应最主要的通路.此外,TLR4的基因多态性与机体对脓毒症的个体易感性密切相关,这为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据.     

游离脂肪酸受体4作为呼吸系统疾病潜在治疗靶点研究进展

游离脂肪酸受体4(FFAR4)作为G蛋白偶联受体家族的一员,与长链脂肪酸结合而调节机体糖脂代谢、激素分泌、炎性反应等多种病理生理过程,是治疗糖脂代谢紊乱及免疫介导疾病的热门靶点。近年来,多项国内外研究发现,激活后的FFAR4可通过募集β-抑制蛋白2(β-arrestin2)而调控下游多种信号通路抑制炎性反应,介导受体内化为FFAR4/β-arrestin2信号复合物,抑制Toll样受体4(TLR4)重组蛋白和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等诱导的促炎信号,发挥抗炎作用,有望成为呼吸系统慢性炎症性疾病的潜在治疗靶点。该文总结了FFAR4的结构功能、信号传导及其在哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等疾病中的研究现状,旨在揭示FFAR4调控气道炎症的分子机制,为呼吸系统慢性炎症性疾病的治疗扩展新视野。     

Toll样受体4基因多态性和内毒素在哮喘发病中的交互作用

哮喘是以树突细胞(DC)介导的Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病[1].全球哮喘和变应性疾病的发病率逐年增高,而发达国家尤为突出.该现象部分归咎于卫生假说,即环境愈干净则生命早期的细菌内毒素的主要活性成分脂多糖(LPS)环境暴露就愈少,而LPS可以驱动宿主免疫应答由Th2向Th1型发生免疫偏移[2].然而,不同个体对环境暴露的反应存在易感性,目前认为这种易感性取决于个体的遗传因素.作为识别LPS的主要受体,Toll样受体4(TLR4)介导天然免疫并连接获得性免疫,与变应性哮喘密切相关[3].本文就TLR4跨膜信号转导、Th2优势免疫以及TLR4基因多态性-免疫-环境交互作用与哮喘发病的关系进行简要综述.     

Toll样受体5在机体免疫反应中的作用

Toll样受体（Toll—like receptors，TLRs）是1997年才发现的机体对病原体侵袭产生先天性免疫应答信号通路中的一类受体，作为TLRs家族成员之一，多年来对TLR5的认识并不多，目前发现TLR5就是机体免疫系统识别细菌鞭毛蛋白的受体。TLR5与鞭毛蛋白结合后，进一步激活核转录因子NFKB而刺激TNF—α、IL-1β 、IL-8等前炎症细胞因子的产生，从而介导机体针对病原菌的先天性免疫反应及炎症反应。     

Toll样受体在糖尿病肾病发病中的作用

Toll样受体(TLRs)是机体固有免疫系统的受体之一,外界微生物可与TLRs结合并激活固有免疫、炎性反应,并进一步启动获得性免疫反应。近年研究发现一些内源性配体也可与TLRs结合,激活炎性反应。近年来,糖尿病的发生率逐年递增,由此导致的糖尿病肾病(DN)成为导致终末期肾脏疾病最主要的原因之一。目前对于TLRs与DN关系的研究较少,仅限于TLR2和TLR4。研究表明,TLR2和TLR4可通过介导代谢性炎性反应而调节糖尿病及DN的发生、发展过程。     

Toll样受体4介导急性心肌梗死后炎症反应的研究进展

心肌坏死后持续的炎症反应是导致急性心肌梗死(AMI)后心室重构(VR)的关键病理环节,其中Toll样受体(TLR)4介导的炎症信号途径在AMI后VR中的关键作用越来越受到关注。目前,关于TLR4介导的自身炎症反应特点研究的比较多,关于TLR4介导的AMI后炎症反应的基础和临床研究仍在进行中。其介导的炎症信号途径在AMI后的启动时间、高表达时间、维持时间及最佳药物干预时间等尚不明确,需要今后不断的深入研究将其一一阐释。     

血管内皮细胞TLR2与动脉粥样硬化发展关系的研究进展

目前,动脉粥样硬化(AS)被认为是一种慢性炎症过程,Toll样受体2(TLR2)通过激活天然免疫,参与特异性免疫应答的启动,促进炎症的发展,在AS中发挥了重要作用。同时在AS发展过程中内皮细胞发生功能障碍,并产生多种细胞因子,促进AS的发生、发展。此外,TLR2与内皮细胞之间存在一定的相互作用,对AS产生影响。     

Tollip蛋白在免疫相关性疾病的研究进展

Toll作用蛋白(Toll-interacting protein,Tollip)是一种接头蛋白,可在Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)信号通路中起负反馈调节作用,以Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)最为关键,参与其免疫相关性疾病的发生过程。尽管Tollip在免疫相关性疾病的研究仍处于早期阶段,但其在免疫相关性疾病的预防、诊断、治疗及预后判断方面的研究已获得一定的成果。因此,本文就近些年在免疫相关性疾病中的Tollip研究进展作一综述。     

我研究人员发现改善血管内膜增生新靶点

据"科技日报"报道,第三军医大学大坪医院野战外科研究所神经内科教授张莉莉课题组研究发现,PPARγ(过氧化物酶体增生物激活受体-γ)通过抑制血管平滑肌细胞中TLR4(Toll样受体4)介导的炎症反应,改善血管内膜增生,为临床治疗血管增生性疾病提供了新思路。相关研究近日发表在英国权威期刊《心血管研究》上。     

TLR4受体基因多态性与呼吸系统疾病的相关性研究

Toll样受体家族是近年来新发现的连接天然抗病原体反应和适应性免疫最重要的分子之一,可通过识别病原相关的分子模式,引发信号转导,产生肿瘤坏死因子α、干扰素γ等多种促炎因子,并最终激活获得性免疫系统。而研究最早、最多的成员是Toll样受体4(TLR4)。近年来的众多研究表明,TLR4作为跨膜受体与呼吸系统的多种疾病有着密切的联系。对TLR4的研究可以进一步了解呼吸系统疾病的发病机制,以寻找更好的抗感染、抗炎症的治疗方法。     

哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究进展

哺乳期乳腺炎的发病机制已从感染性疾病向炎症性疾病过渡。Toll样受体(TLR)介导的核因子κB(NF-κB)免疫信号通路在哺乳期乳腺炎的局部和全身性炎症反应中起重要作用。微生物相关分子模式或危机相关分子模式分别与模式识别受体结合,激活TLR信号通路,继而激活下游的NF-κB信号通路。一些化合物和单体亦表现出了对此信号通路的抑制作用。哺乳期乳腺炎免疫发病机制的研究能更好地认识疾病的发病本质,为后期的治疗以及预防带来新思路。     

Toll样受体-4在人肺腺上皮细胞、单核细胞和脐静脉血管内皮细胞的表达

目的　检测炎症信号Toll样受体 - 4 (TLR 4 )在人肺腺上皮细胞系 (SPC A 1)、单核吞噬细胞系 (THP 1)和脐静脉血管内皮细胞 (HUVECs)的表达情况。方法　设计人TLR 4PCR特异引物 ,从SPC A 1、THP 1和HUVECs提取总RNA ,采用一步法RT PCR和地高辛标记的Northern杂交技术检测TLR 4mRNA在三种细胞的表达 ;用免疫荧光细胞化学染色在蛋白质水平检测TLR 4在三种细胞的表达。结果　RT PCR、Northern杂交和免疫荧光细胞化学染色均显示 ,三种细胞均表达TLR 4受体。结论　本实验结果表明除单核吞噬细胞外 ,大血管内皮细胞和肺腺上皮细胞亦表达Toll受体基因 ,提示在炎症反应中Toll信号受体可能介导这些细胞效应分子基因转录激活的信号传导