骨转换生化标志物及应用进展

正常成熟骨骼代谢主要是以骨重建的形式,即骨吸收和骨形成周而复始地循环进行,而该过程中的骨吸收和骨形成分别由破骨细胞和成骨细胞介导.骨转换加速是骨代谢疾病发生的重要原因,细胞活动耦联的中断伴随骨转换加速过程.大量研究表明,血清或尿液中的生化标志物与骨丢失率和骨折风险相关,这对于高风险患者的确定有重要意义.近年来特别关注骨转换生化标志物在药物功效的临床试验和骨量测量的补充这两方面的应用.有针对性地运用生化标志物可以进一步明确诊断及骨质疏松症治疗,疗效的临床监测.虽然生化标志物有各种各样的变异性,但已其无创性、易重复性和及时性的优点而被广泛运用.     

骨质疏松症诊治中应重视骨转换指标的检测

使用双能X线检测骨密度是诊断骨质疏松症的金标准,但是骨转换生化指标的检测并未在临床得到广泛应用,其中一个重要原因是临床医师对骨转换指标的价值没有足够认识;另一个原因是很多检测项目未被各地政府纳入医疗保险支付范畴,使其应用受到严重限制.为此,本文对临床检测骨转换指标的重要性及有关问题作一简述.     

骨转换标志物的检测及临床应用

血液和尿液中一些特异性的骨代谢产物,是反映骨转换状态较为敏感的生化指标。本文结合自身的研究工作,对新近建立的反映骨形成和骨吸收的生化标志物的检测方法、原理、意义,及其在常见代谢性骨病中的变化情况进行了概述,对于代谢性骨病防治研究工作具有参考意义。     

仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的临床效果及骨转换指标分析

目的:探究仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的疗效及对骨转化指标的影响。方法:收集我院2018年4月-2019年4月收治的68例原发性骨质疏松症患者,随机分为试验组和对照组各34例,对照组给予钙尔奇+唑来膦酸盐治疗;试验组给予仙灵骨葆胶囊治疗,比较两组治疗效果。结果:试验组总有效率为91.18%,高于对照组的70.59%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前骨密度(BMD)比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗3个疗程和治疗6个疗程后试验组明显优于对照组,两组比较有显著性差异(P<0.05);试验组治疗3个疗程及6个疗程后的骨钙素水平高于对照组,Ⅰ型胶原交联C-末端肽水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的效果较为显著,能够使患者骨密度有所增加,可改善骨转化状态,保障患者骨量不易流失。     

慢性肝病患者合并骨质疏松症骨转换速率研究

目的探讨慢性肝病（CLD）合并骨质疏松症（OP）患者骨吸收和骨形成指标变化及其与骨转换速率的关系。方法受试者分为4组：CLD合并OP组（A组）,CLD无OP组（B组）,非CLD合并OP组（C组）和正常对照组（D组）,各组间在性别、种族和体重指数等因素上具有可比性;观测骨形成指标：骨钙素（BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（骨AKP）和股骨颈抗骨折能力（FS）,同步检测骨吸收指标：尿吡啶醚（PYD）和脱氧吡啶醚（DPD）。结果A组患者血清BGP和骨AKP水平明显低于C、D组（P〈0.05或P〈0.01）,FS参数A组显著低于C、B组（P均〈0.05）。而尿PYD和DPD在A、B、C 3组之间差异无统计学意义;除FS、BGP外,所有指标参数A、B、C 3组都分别显著高于D组（P均〈0.05）。结论GLD合并OP患者骨形成减少大于骨吸收增多,相对绝经后OP是一种低转换速率型骨质疏松。     

血清白蛋白、血红蛋白水平对绝经后骨质疏松症患者骨转换指标的影响

目的 探讨血清白蛋白（ALB）与血红蛋白（Hb）水平对绝经后骨质疏松症患者骨转换指标的影响。方法 选取2019年6月—2021年6月青海省人民医院收治的92例绝经后骨质疏松症患者作为研究组,另取同期来院体检的85例绝经后非骨质疏松症女性作为对照组。比较两组血清ALB、Hb、N端骨钙素（N-MID）、β-胶原降解产物（β-CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-5b）水平,比较不同血清ALB、Hb患者N-MID、β-CTX、TRAP-5b水平,采用Pearson法分析绝经后骨质疏松症患者血清ALB、Hb水平与N-MID、β-CTX、TRAP-5b的相关性,多重线性回归分析绝经后骨质疏松症患者血清ALB、Hb水平对N-MID、β-CTX、TRAP-5b的影响。结果 研究组血清ALB、Hb低于对照组（P<0.05）,研究组血清N-MID、β-CTX、TRAP-5b高于对照组（P <0.05）。ALB<38.37 g/L患者N-MID、β-CTX、TRAP-5b水平高于ALB≥38.37 g/L患者（P <0.05）,Hb<125.72 g/L患者β-CTX、TR...     

Graves病合并骨质疏松患者骨转换速率研究

目的 探讨甲状腺功能亢进症（Graves病）合并骨质疏松症（OP）患者骨吸收和骨形成指标变化及其与骨转换速率的关系。方法 受试者分为4组：Graves病合并0P组（A组）,Graves病无0P组（B组）,非Graves病骨质疏松组（C组）和正常对照组（D组）,各组间在性别、种族和体质指数等因素上均具有可比性;检测骨吸收指标：尿吡啶醚（PYD）和脱氧吡啶醚（DPD）,股骨颈抗骨折能力（FS）,同步观测骨形成指标：骨钙素（BGP）,骨特异性碱性磷酸酶（骨AKP）。结果 A组患者尿PYD和DPD含量明显高于C组（分别为P〈0,01和P〈0．05）和B组（均P〈0．05）,FS参数A组与C组比较（P〈0．05）和B组比较差异有显著性（P〈0．01）。而血清BGP和骨AKP在A,B,C3组之间差异无显著性;除FS外,所有指标参数A,B,C3组分别显著高于D组。结论 Grayes病并骨质疏松症患者骨吸收增多,大于骨形成减少,相对绝经后骨质疏松症是一种更高转换速率型骨质疏松。     

温和灸对肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者红外热皮温值及骨转换指标的影响

目的:观察温和灸对肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者红外热皮温值及骨转换指标的影响,探讨其中医临床疗效。方法:将纳入研究病例90例,随机分为3组,钙剂组患者予以口服钙尔奇碳酸钙D 3片,中成药组患者在钙剂组的治疗基础上加服仙灵骨葆胶囊,温和灸组在钙剂组的治疗基础上循经取穴行温和灸疗法,检测治疗前后患者体表红外热图皮温及骨转换指标骨源性碱性磷酸酶(BALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)的改变,并按中医临床疗效评定标准评价其疗效。结果:温和灸组治疗前后比较,红外热皮温值明显升高(P=0.001<0.01),与其他两组比较具有显著差异性(P<0.05)。中成药组BALP增加(P=0.001<0.01),与钙剂组相比较,存在差异性(P<0.05),和温和灸组无明显差异(P=0.306)。3组TRACP-5b均有下降,组内比较钙剂组无差异,中成药组及温和灸组具有显著差异(P<0.01),治疗后比较,钙剂组与中成药组比较存在显著差异性(P=0.005<0.01),与温和灸组比较有差异(P=0.013<0.05),中成药组与温和灸组比较无明显差异(P=0.775>0.05)。温和灸和中成药组总有效率分别为86.2%、86.7%,明显优于钙剂组。结论:温和灸能提高肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者红外热皮温值,提高骨形成指标BALP,降低骨吸收指标骨转换指标TRACP-5b,降低骨转换,具有较好的临床疗效。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠骨转换的影响

目的探讨白藜芦醇(RES)对去卵巢大鼠骨代谢的影响。方法48只SD大鼠随机分为6组,分别接受假手术、去卵巢、去卵巢 0.03mg/(千克体重·d)己烯雌酚(DES)、去卵巢 RES[分别为5、15和45mg/(千克体重·d)RES]处理,观察骨质代谢血清学指标的变化。结果D、E、F组大鼠血清碱性磷酸酶活力显著高于B组(P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶浓度显著低于B组(P<0.05)。结论白藜芦醇可影响去卵巢后大鼠骨转换的改变,对低雌激素状态下的骨形成有促进作用,而对骨吸收有抑制作用。     

加强骨转换生化标志物的检测和临床应用

骨转换生化标志物又称骨代谢标志物、骨转换标志物、骨重建骨生化标志物,简称骨标志物,近20年来发展迅速,许多新一代更特异和敏感的骨转换生化标志物临床应用日趋广泛.     

骨代谢生化指标随年龄的变化及其临床意义

目的:探讨骨代谢生化指标与年龄之间的关系以及临床意义,为开展骨质疏松症的预防、监测提供参考依据。方法:对280例不同年龄的非骨质疏松症人员进行骨代谢生化指标的测定,分别测定血清中Ⅰ型胶原C-末端肽(B-Crosslaps)、骨钙素和碱性磷酸酶的含量。结果:Ⅰ型胶原C-末端肽含量随着年龄增高而增高,骨钙素是随着年龄增高而降低,碱性磷酸酶(ALP)随着年龄增高也在降低。结论:骨代谢指标能够更好地应用于预测骨折发生的风险性,联合骨密度的测量,及时发现骨折高危人群。     

老年男性骨代谢生化指标与骨质疏松症的关系

目的:探讨老年男性血清骨形成与骨吸收生化指标随年龄变化及与骨质疏松症(OP) 的关系.方法:采用双能X线法检测197 例老年男性骨密度(BMD),分别检测血清骨形成生化指标(骨碱性磷酸酶BAP 、骨钙素OC 、I型胶原氨基端前肽PINP) 及血清骨吸收生化指标(I 型胶原C端肽CTX) 的浓度.结果:三组(70~79 岁组、80~89 岁组及90 岁以上组)的骨形成生化指标(BAP 、OC 、PINP) 浓度低于60~69 岁组(P<0.05),三组的骨吸收生化指标(CTX) 浓度高于60~69 岁组(P>0.05),骨质疏松症组骨形成生化指标浓度低于骨量减少组及骨量正常组(P<0.05),骨吸收生化指标浓度高于骨量减少组及骨量正常组(P>0.05),骨形成生化指标浓度与年龄呈负相关(P<0.05).结论:老年男性骨质疏松症的发生与骨形成能力明显不足有关,应重视骨形成生化指标对老年男性骨质疏松症的预警作用.     

仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症患者细胞因子及骨代谢、骨转换指标的影响

目的探讨仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症(OP)患者细胞因子及骨代谢、骨转换指标的影响。方法选取2015年10月-2016年9月收治的OP患者68例,随机分为观察组及对照组,各34例,对照组口服阿仑膦酸钠和碳酸钙D3,观察组在对照组基础上口服仙灵骨葆胶囊。于治疗前及治疗后3、6个月测量右股骨颈、腰椎(L2~4)正位骨密度(BMD);于治疗前及治疗后1、2个月采用放免法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、白细胞介素-6(IL-6);于治疗前及治疗后3、6个月采用电化学发光免疫分析法测定血清骨钙素(BGP),ELISA法测定Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)、核因子кB受体活化因子配基(RANKL)、骨保护素(OPG)。结果治疗后6个月观察组右股骨颈、L2~4正位BMD值明显高于对照组(P0.05);观察组治疗后1、2个月TNF-α、IL-6低于同期对照组,IGF-1高于同期对照组(P0.05,P0.01);观察组治疗后3、6个月BGP、OPG高于同期对照组,CTX-1、RANKL低于同期对照组(P0.05,P0.01)。结论常规抗骨质疏松药物基础上联合仙灵骨葆胶囊可有效增加OP患者BMD,抑制细胞因子的表达,调节骨代谢及骨转换状态,从而改善患者临床症状。     

尿脱氧吡啶酚是新的骨吸收生化指标

<正>1 前言 骨在整个生命过程中都具有新陈代谢的活性。骨形成、骨吸收和静止三个阶段构成骨再建的全过程。随着对骨转换的深入理解,人们对骨代谢生化指标的灵敏度和特异性提出了更高的要求。与骨形成有关的标志物主要有血清碱性磷酸酶、骨碱性磷酸酶、骨钙素和Ⅰ型前胶原羧基端展开肽。与骨吸收有关的标志物主要有血清或血浆抗酒石酸盐酸性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽、尿羟赖氨酸糖甙、羟脯氨酸肽、Ⅰ型胶原交联氨基末端肽、胶原吡啶交联和钙等。以往常用尿钙和尿羟脯氨酸评价骨吸收水平,因为它们特异性和敏感性低,不能反映绝经前后出现的骨吸收增加现象,应用受到限制。     

探讨藿骨牡蛎方调节绝经后骨质疏松症大鼠破骨-成骨平衡的作用及其机制

目的 基于破骨-成骨平衡探讨藿骨牡蛎方(淫羊藿、骨碎补、生牡蛎)对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的防治作用及其机制。方法 将48只雌性SD大鼠按体质量分为假手术组、模型组、强骨胶囊组(0.054 g/kg)、碳酸钙组(1.670 g/kg)、藿骨牡蛎方低剂量组(0.188 g/kg)、藿骨牡蛎方高剂量组(0.375 g/kg),每组8只。适应性喂养后,除假手术组仅切除卵巢附近等体积脂肪,其余大鼠以双侧卵巢去势手术建立PMOP模型。造模成功后灌胃相应药物,连续90 d。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清雌二醇(E₂)、雌激素受体α(ERα)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b);比色法检测血清总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA);显微计算机断层成像检测大鼠股骨骨密度(BMD)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和结构模型指数(SMI),并观察松质骨显微结构;蛋白质印迹法检测大鼠股骨组织骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化...     

骨转换指标测定在绝经后妇女骨质疏松症诊疗中的临床意义

目的研究骨转换指标在绝经后骨质疏松症患者中的变化,探讨骨转换指标测定在绝经后骨质疏松症中的临床应用价值。方法选择90例绝经后妇女为受试对象,包括58例骨质疏松患者,21例正常对照者和11例骨量减低者,采用化学发光法和酶联免疫吸附试验检测血清中骨转换指标。结果正常对照组与骨质疏松组相比PINP（血清I型胶原氨基端前肽）、OC（骨钙素）和Sclerostin均有显著性差异,并与骨密度存在显著相关性;单项指标中OC具有最佳灵敏度和特异性分别为68.7%和72.4%;OC和PINP联合检测具有最佳特异性和阳性预测值（76.5%和88.2%）;OC、PINP和Sclerostin联合检测具有最佳灵敏度和阴性预测值（81.8%和69.2%）。结论骨代谢指标可用于绝经后骨质疏松症的诊断,多指标联合检测可以显著提高检测性能。     

中老年人骨转换标志物联合测定的指标分析

目的通过对存在骨质疏松等骨病患者血清骨标志物的测定,结合X线影像分析,探讨骨标志物在骨质疏松性疾病诊断中的表达及意义。方法收集2011年10月至2012年9月期间到我院就诊的骨病患者400例,骨质疏松组200例,骨折事件组200例,分别于早上7:00⁹:00进行静脉采血和X线摄影,血液样本同时测定骨转换标志物组合血清β-胶原降解产物(β-crosslaps)、N端骨钙素(N-MID)、甲状旁腺素(PTH),收集骨标志物结果和X线影像结果,对照X线影像结果进行分析。结果结合X线摄影结果判断,2组X线影片结果均显示存在不同程度的骨质退行性改变或骨质疏松症,骨折患者合并有骨质疏松性骨折表现。400例患者骨标志物组合显示,单独检测β-crosslaps阳性率占72.7%,N-MID阳性率占13.0%,PTH阳性率占7.5%。联合检测阳性率占75.5%。结论作为骨标志物,β-胶原交联C末端肽(β-CTX)可作为骨质疏松症的独立风险预测指标,联合测定或结合X线影像结果分析有利于提高骨质疏松症的风险评估。     

骨质疏松症骨生化指标检测分析

目的对骨质疏松症骨生化指标进行分析。方法将2013年8月至2015年8月湖北省中西医结合医院收治的73例OP患者作为OP组,另将在医院体检的101例人群按照双能X线骨密度仪检查结果分为骨量减少组(43例)和正常对照组(58例)。采用电化学发光免疫分析法定量检测三组受试者血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)、骨碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素N端中分子片段(N-MID OC)、25-羟维生素D(25-OH-VD)水平,并分析OP患者骨密度(BMD)与TRACP 5b、BAP、N-MID OC、25-OH-VD的相关性。结果 OP组血清TRACP 5b[(5.81±0.07)U/L]、N-MID OC[(26.9±2.8)μg/L]显著高于骨量减少组[(5.18±0.05)U/L,(18.7±1.4)μg/L]和正常对照组[(4.69±0.03)U/L,(12.4±0.8)μg/L],BAP[(15.9±0.9)μg/L]、25-OH-VD[(8.04±0.17)nmol/L]显著低于骨量减少组[(20.1±1.6)μg/L,(9.79±0.21)nmol/L]和正常对照组[(24.3±2.5)μg/L,(10.24±0.23)nmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。男性患者血清TRACP 5b、N-MID OC水平显著低于女性患者[(5.19±0.37)U/L比(6.29±0.48)U/L,(23.1±3.4)μg/L比(29.9±4.3)μg/L],BAP、25-OH-VD水平显著高于女性患者[(18.3±3.5)μg/L比(14.1±2.1)μg/L,(8.67±0.21)nmol/L比(7.55±0.15)nmol/L],差异有统计学意义(P<0.01)。71~80岁组血清TRACP 5b、N-MID OC水平高于61~70岁组[(7.48±0.53)U/L比(5.98±0.33)U/L;(32.9±3.7)μg/L比(28.7±2.8)μg/L],BAP、25-OH-VD低于61~70岁组[(11.3±1.9)μg/L比(13.4±2.4)μg/L;(5.78±0.13)nmol/L比(7.77±0.21)nmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,OP患者BMD与TRACP 5b、N-MID OC呈负相关,与BAP、25-OH-VD呈正相关(P<0.05)。结论 TRACP 5b、BAP、N-MID OC、25-OH-VD与OP的发生密切相关,骨代谢指标可诊断、预测OP。     

骨代谢指标与胰岛素样生长因子1的相关性

随着人口老龄化的加速、生活方式的改变及代谢性疾病的影响,骨质疏松症的患病率日渐增加。骨质疏松症及其引起的骨折已经成为严重危害人类健康的世界性的公共卫生问题,但其病因至今尚未明确。近年来,很多学者对骨质疏松症的发病机制进行了研究,其中胰岛素样生长因子1对骨代谢的调节作用越来越受到关注。