新型八核铜配合物乳剂的急性毒性实验研究

目的探讨新型抗肿瘤药物八核铜配合物乳剂对实验小鼠的急性毒性反应,为研究其药效学提供依据。方法选取健康SPF级KM小鼠,设空白对照组及八核铜配合物乳剂不同剂量组,观察八核铜配合物乳剂对小鼠的不良反应。结果用药后各剂量组小鼠均无明显急性中毒症状,无动物死亡,未测出该配合物的LD50,最大耐受量（MTD）为60 mg.kg-1。结论八核铜配合物乳剂安全性好,毒性较小。     

异十三基二胺体内外抗肿瘤作用

目的 观察异十三基二胺（D-79）的体内外抗肿瘤作用.方法 应用锥虫蓝排染法、MTT法检测D-79对多种体外培养肿瘤细胞的细胞毒作用;Bliss法观察D-79急性毒性实验;在可耐受剂量下观察D-79对小鼠移植性实体瘤U14、腹水瘤EAC、HAC的抑制率.结果 D-79显著杀伤多种体外肿瘤细胞,药物作用48 h,IC501.24～3.36 μg/mL;D-79的LD50为36.49 mg/kg（静脉注射）.D-79抑制小鼠移植性实体瘤U14体内生长、提高移植性腹水瘤EAC、HAC小鼠生存时间的作用呈剂量依赖性.结论 D-79有较强的体内外抗肿瘤作用.     

3种新型氧钒配合物的抗肿瘤活性作用评价

目的 评价自行设计合成的3种氧钒配合物体外抗肿瘤活性作用.方法 采用MTT法研究3种氧钒配合物:[VO(hntdtsc)(CF3PIP)](1)、[VO(hntdtsc)(m-CF3PIP)](2)和[VO(hntdtsc) (p-CF3PIP)] (3)对人宫颈癌、食管癌和乳腺癌细胞系在体外生长的抑制作用.采用流式细胞术检测其对食管癌细胞系的凋亡诱导作用和细胞周期阻滞作用.结果 3种新合成的化合物与肿瘤细胞系作用时细胞毒性的IC50值在0.31～6.15μmol/L,接近于顺铂(0.52～ 2.49 μmol/L).化合物2和3能抑制食管癌细胞系的细胞G0/G1期和S期阻滞并诱导其发生凋亡.结论 含氟缩氧硫脲类希夫碱氧钒配合物具有良好的抗肿瘤活性,其机制可能与其诱导细胞凋亡相关.     

苦参总黄酮体内外抗肿瘤作用实验研究

目的：考察苦参总黄酮（kushenflavonoids，KS—Fs）的体内外抗肿瘤作用。方法：采用甲基噻唑基四唑（methylthiazolyltetrazolium，MTT）比色法检测KS—Fs对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用；构建S180肉瘤、H22肝癌和Lewis肺癌小鼠肿瘤模型和人非小细胞肺癌H460、食管癌Eca-109裸小鼠移植肿瘤模型，研究KS—Fs体内抗肿瘤作用；急性毒性试验考察KS—Fs的毒副作用。结果：KS—Fs和苦参酮（kurarinone，Kur）在体外有比苦参总碱（kushenalkaloids。KS—As）更强的细胞毒作用（半数抑制率：KSFs4．9～29．4〉g／ml，Kur2．0～13．1〉g／ml，KSAs〉200／lg／m1）。体内研究表明KSFs和Kur不仅能有效抑制小鼠H22肝癌、S180肉瘤、Lewis肺癌（瘤质量抑瘤率60％～80％），而且能显著抑制人非小细胞肺癌H460和人食管癌Eca109裸小鼠移植肿瘤的生长（瘤质量抑瘤率在41％～47％）。小鼠口服和静脉注射KS—Fs的最大耐受剂量分别大于2．8g／kg和750mg／kg，远远超过苦参碱（口服半数致死量为1．18g／kg），且无明显毒副作用。结论：研究表明KSFs或Kur是新颖的高效低毒的抗肿瘤候选药物。     

D-82体内外抗肿瘤活性

目的 探讨二氨基肉豆蔻酸(D-82)体内外抗肿瘤作用。方法 应用锥虫蓝排染法、MTT法、生长曲线测定法检测D-82对多种体外培养肿瘤细胞的细胞毒作用；在可耐受剂量下治疗小鼠移植性实体瘤S180、U14，观察D-82对肿瘤生长的抑制率。结果 D-82显著杀伤多种体外培养恶性肿瘤细胞，药物作用48h，IC50 2～5μg／mL。D-82剂量依赖性地抑制小鼠移植性实体瘤U14、S180体内生长。结论 D-82有较强的体内外抗肿瘤活性，有望成为新型抗癌药。     

丹皮酚的体内外抗肿瘤作用

目的研究丹皮酚在体外的细胞毒作用和体内抗肿瘤作用.方法噻唑兰(MTT)体外试验法和灌胃给药体内抗肿瘤试验.结果丹皮酚对体外培养的人红白血病细胞K526、人乳腺癌基因细胞T6-17和肝癌细胞BEL-7404的半数抑制浓度(IC50)依次为25.38 mg/L、10.81 mg/L和93.39mg/L.体内灌胃给予丹皮酚50 mg/kg@d-1、200mg/kg@d-1和800mg/kg@d-1ig×14 d对小鼠肿瘤HepA的抑制率分别为39.26%～42.55%、49.69%～55.32%和64.42～72.64%,P＜0.01,差异有显著性.结论丹皮酚在体外有细胞毒作用,灌胃给药有抗肿瘤作用.     

苯甲酸二聚铜配合物的合成与体外抗肿瘤作用

目的 合成一种新的二聚铜配合物,探讨其体外抗肿瘤作用. 方法 由苯甲醛、乙醇、醋酸铜在水溶液中反应合成[Cu2(C7H5O2)4(C2H5O)2];锥虫蓝细胞计数法观察其对K562细胞增殖的抑制作用. 结果 X-射线单晶衍射结构分析和红外光谱表征证明合成新的二聚铜配合物.该配合物对K562细胞的IC50.为17.3μg/mL. 结论 合成对K562细胞增殖具有一定抑制作用的二聚铜配合物.     

雷公藤内酯醇体内外抗肿瘤作用

目的 研究雷公藤内酯醇(TPL)的体内外抗肿瘤作用.方法 应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测TPL对多种肿瘤细胞生长的抑制作用;不同浓度TPL(25,50及100 ng/mL)处理HL-60细胞24 h后,Annexinv-FITC/PI荧光染色法检测凋亡率,分光光度法检测细胞caspase-3酶活化程度;建立S180、U14、B16小鼠移植肿瘤模型进行体内实验,观察TPL体内抗肿瘤活性.结果 TPL对MCF-7、HI-60、MGC-803、HepG-2、U266、Ca-46、Hela等多种人肿瘤细胞均有很强的生长抑制作用,其IC50分别为34.37,5.51,31.95,6.31,9.74,26.96及9.75ng/mL;TPL实验组凋亡细胞百分率显著上升,caspase-3酶活化程度明显升高;对S180、U14、B16等小鼠肿瘤均有明显抑制作用,抑制率分别达到61.0%,41.8%及58.0%.结论 TPL体内体外均有较强抗肿瘤作用,其机制与激活caspase-3诱导肿瘤细胞凋亡有关.     

灵芝三萜组分GLA体内外抗肿瘤作用的研究

目的评价灵芝三萜组分GLA的体内外抗肿瘤活性。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法体外检测GLA对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用;建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,小鼠S180肉瘤移植瘤模型和人结肠癌Colon26裸小鼠移植瘤模型,评价GLA的体内抗肿瘤活性。结果 GLA对人肝癌细胞株SMMC-7721、人早幼粒白血病细胞株HL60和人Burkitt淋巴瘤细胞株CA46有较强抑制作用,IC50分别为为0.50,0.52,0.53 mg/mL,对人肝癌细胞株HepG2、人结肠癌细胞株SW480、人慢性粒细胞白血病细胞株K562和人胃癌细胞株SGC-7901也有一定的抑制作用,IC50分别为0.70,0.82,0.85 mg/mL和0.97 mg/mL,对人肺腺癌细胞株SP-CA-1和人恶性神经母细胞瘤株SH-SY5Y基本无抑制作用;体内实验表明,GLA在高剂量2 g/kg对小鼠H22肝癌细胞、小鼠S180肉瘤细胞及裸小鼠Colon26结肠癌细胞生长有一定抑制作用,其抑瘤率分别为65.6%,50.1%和46.5%。结论体内外试验均表明灵芝三萜组分GLA有较强的抗肿瘤作用。     

金属铜配合物的体外抗肿瘤作用构效关系

目的研究金属铜配合物的体外抗肿瘤作用并进行构效关系分析。方法采用MTT比色法测定金属铜配合物对卵巢癌细胞株3AO、食管鳞癌细胞株ECA109、肺癌细胞株GLC-82、胃癌细胞株SGC-7901细胞增殖的抑制作用。结果Cu（Ⅱ）1,3-二羟基吨酮（Cu—DHX）和Cu（Ⅱ）1,3,8-三羟基吨酮（Cu—THX）的配体相似,均对3AO、ECA109、SGC-7901细胞有浓度依赖性的抑制作用,而对GLC-82细胞无明显抑制作用。Cu（Ⅱ）1-羟基-3-丁氧基吨酮（Cu—Hzx）和Cu（Ⅱ）1-羟基-3-苄基吨酮（Cu—HEX）的配体相似,前者只对ECAl09细胞有-定选择性,且敏感性和卡铂相当;而后者对GLC-82和SGC-7901细胞有一定选择性,但敏感性低于卡铂。Zn（II）l-羟基-6-（2-（1-哌啶基）乙氧基）吨酮（Zn—HBx）只对ECA109细胞有-定选择性,且敏感性较卡铂低。结论金属离子或配体并不是决定金属配合物对肿瘤细胞的选择性和敏感性的主要因素,金属配合物对肿瘤细胞的选择性和敏感性与金属离子和配体均有密切关系,构效关系分析并不能有效地预测。     

鬼针草提取物的体外抗肿瘤活性研究

目的研究鬼针草提取物的各萃取部位体外抗肿瘤作用。方法设鬼针草提取物各萃取部位的不同浓度组、抗癌药顺铂为阳性组和空白对照组,采用四甲基偶氮唑盐（MTT法）比色法,观察鬼针草提取物的各萃取部位对肝癌细胞HepG2和白血病细胞K562增殖的抑制作用。结果鬼针草提取物的各萃取部位在体外对肝癌细胞HepG2和白血病细胞K562有明显的抑制作用,氯仿部位的半数抑制浓度分别为9.17,12.74μg/mL。结论鬼针草提取物的各萃取部位能抑制肝癌细胞HepG2和白血病细胞K562的增殖,有较强的体外抗肿瘤活性。     

抗癌平颗粒剂的体内外抗肿瘤作用

目的 探讨抗癌平颗粒的体内外抗肿瘤作用.方法 检测抗癌平灌胃给药对S180移植性肿瘤的抑瘤率,并观察其对小剂量环磷酰胺抗癌作用的影响;通过小鼠生命延长率观察抗癌平颗粒灌胃给药对艾氏腹水瘤(EAC)的作用;观察抗癌平颗粒对大剂量环磷酰胺的影响;扶正试验观察抗癌平对荷瘤S180鼠免疫功能的影响;四甲基偶氮唑盐法(MTT)观...     

海兔中新环氧甾醇的体外抗肿瘤活性研究

目的:研究一种海兔中新环氧甾醇(HEO)的体外抗肿瘤活性.方法:以体外培养的人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60作为研究对象,采用3H-TdR掺入实验、Annexin Ⅴ荧光染色检测、流式细胞术、透射电镜等观察HEO对细胞周期和诱导凋亡的作用,以考察HEO的抑瘤活性.结果:HEO对HL-60作用24 h的半数抑制浓度IC 50为1.4 mg/L,在0.8 mg/L时已明显抑制HL-60细胞的对数生长;3H-TdR掺入实验表明,随着HEO作用时间的延长,对HL-60细胞的增殖抑制作用明显增强.Annexin Ⅴ荧光染色表明HEO在作用24 h后,大量HL-60细胞开始出现凋亡.透射电镜显示肿瘤细胞染色质呈现凋亡表现.细胞周期分析显示G2 M期细胞增多.结论:HEO明显抑制HL-60生长,并通过诱导凋亡杀伤肿瘤细胞,抗肿瘤活性强;对细胞周期的影响提示其抑瘤机制可能为M期阻滞.     

眼镜蛇毒细胞毒素的体内外抗肿瘤活性及毒性比较

目的比较舟山眼镜蛇毒细胞毒素(CTX)Ⅹ～ⅩⅢ(CTXⅩ～ⅩⅢ)的毒性及抗肿瘤活性,筛选低毒高效的CTX。方法以Meier法测定CTX近似半数致死量(LD50);通过描记心电图测定引起大鼠100%死亡的最小剂量(MLD);以磺酰罗丹明B(SRB)法观察CTX对体外培养的Bel7404细胞和HL60细胞的杀伤作用;观察荷U14及艾氏腹水癌(EAC)小鼠腹腔注射(ip)CTXⅫ、ⅩⅢ的效果,测定肿瘤生长抑制率。结果CTXⅩ～ⅩⅢ对小鼠(iv)的近似LD50值分别为(1.16±0.12),(1.80±0.21),(0.75±0.21),(1.85±0.15)mg/kg;MLD为(183±18),(310±26),(224±16),(343±28)μg/kg(P<0.001)。CTX对Bel7404细胞作用24h的IC50分别为:(2.22±0.28),(2.97±0.10),(1.12±0.13),(2.46±0.28)μg/mL;对HL60细胞作用24h的IC50为:(1.97±0.06),(2.61±0.24),(1.61±0.18),(2.40±0.30)μg/mL(P<0.01)。CTXⅫ和ⅩⅢ(ip)对U14实体瘤和EAC腹水癌均有剂量依赖性抑制作用。结论4种CTX中,Ⅹ、Ⅻ毒性较强,Ⅺ次之,ⅩⅢ最弱。CTX对体外培养肿瘤细胞的细胞毒作用强弱顺序为:Ⅻ>Ⅹ>ⅩⅢ>Ⅺ。Ⅻ和ⅩⅢ对小鼠体内接种的U14及EAC的抑制作用是ⅩⅢ>Ⅻ。在4种CTX中,ⅩⅢ的抗肿瘤作用相对较强,毒性最低。     

AC-88对荷瘤小鼠抑瘤作用及对T细胞Fas蛋白表达的影响

目的: 探讨AC-88的抑瘤作用和可能机制。方法: 以移植H22肝癌细胞、艾氏腹水瘤细胞(EAC)和Meth A肉瘤细胞的荷瘤小鼠为体内实验模型,以培养的人大肠癌细胞株(LO VO)、人卵巢癌细胞株(TYK)和H22细胞为体外模型,研究AC-88对肿瘤细胞的抑制作用,并测定荷瘤小鼠的T细胞Fas蛋白的表达。结果: 给三种荷瘤小鼠灌服AC-88 250 mg/kg组的体内抑瘤率分别高达76.31%、73.52%和71.91%,平均瘤重均低于对照组(P<0.01);体外的半数抑制浓度IC₅₀均小于10μg/ml,而且AC-88能降低荷瘤小鼠的T细胞Fas蛋白的表达(P<0.01)。结论: AC-88有良好的抑瘤作用,这种作用可能与AC-88能降低T细胞Fas蛋白的表达有关。     

重组人生长激素对肝癌细胞株细胞周期动力学的影响

目的了解重组人生长激素(r-hGH)对肝癌细胞有无促增殖和分化作用.方法取对数生长期的人肝癌细胞株7402,以不同浓度的r-hGH和(或)顺铂体外培养24 h,用流式细胞仪测定其细胞增殖周期及细胞凋亡等指标.结果 r-hGH组与对照组比较,G0～G1期细胞数率降低(P<0.05),S期百分率增高(P<0.05),顺铂与r-hGH合用,与单纯顺铂组比较,细胞凋亡率增加(P<0.05).结论 r-hGH在体外作用人肝癌细胞株7402,能诱导细胞分化,促进细胞DNA合成,减少导致肿瘤复发的静止期细胞,提高肿瘤对时相特异性化疗药物的敏感性.与化疗药物同用,能增加肿瘤细胞的凋亡.