c-erbB-2基因在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨c-erbB-2在子宫内膜癌中表达及临床意义.[方法]采用免疫组化法检测子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中c-erbB-2基因的表达,并分析其与临床病理的相关性.[结果]c-erbB-2基因的阳性表达率在子宫内膜癌组(34.62%)明显高于正常子宫内膜(11.11%)和子宫内膜不典型增生组织(13.79%)(P<0.05),并与子宫内膜癌的病理分级、临床分期、肌层浸润深度和淋巴转移明显相关(P<0.05),但与增生的程度无关(P0.05).[结论]c-erbB-2基因表达与子宫内膜癌的浸润、转移密切相关,可作为判断子宫内膜癌生物学行为及预后的重要参考指标.     

HIF-1α、GLUT-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在子宫内膜癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学PV-9000二步法检测36例子宫内膜癌、18例不典型增生、12例子宫内膜复杂性增生、15例子宫内膜单纯性增生组织中HIF-1α、GLUT-1的表达情况.结果 HIF-1α,在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生和子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为6.7%、25.0%、38.9%和77.8%.内膜癌组分别与单纯性增生、复杂性增生及不典型增生组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).GLUT-1在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生和子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为0、8.3%、44.4%和83.3%.子宫内膜癌组分别与单纯性增生、复杂性增生及不典型增生组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).子宫内膜病变组织中HIF-1α与GLUT-1表达水平间呈正相关(r=0.559,P<0.01).结论 HIF-1α、GLUT-1在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性表达率逐渐增高,说明HIF-1α及其靶基因GLUT-1可能在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程及恶性肿瘤的进展中起重要作用.HIF-1α能提高GLUT-1的表达.     

松弛素在正常、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的表达

[目的]探讨松弛素（relaxin，RLx）对子宫内膜癌的可能作用。[方法]采用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜（12例）、不典型增生性子宫内膜（16例）和子宫内膜癌（42例）中RLx的表达情况。[结果]RLx阳性物质定位于子宫内膜腺上皮细胞的胞质中。RLx在正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为50．00％、93．75％、95．24％，高表达率分别为0、68．75％、50．00％。正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌三者中RLx阳性表达率和高表达率的差异均有统计学意义。[结论]RLx在不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的高表达可能成为临床诊断和治疗的新靶点。     

子宫内膜癌中的Bmi-1表达及其与hTERT的关系

目的:研究Bmi-1、hTERT在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达。方法:应用免疫组化检测105例子宫内膜癌、40例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中Bmi-1、hTERT的表达。结果:在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中Bmi-1、hTERT阳性率分别为86.7%、55%和25%，94.3%、72.5%和5%。Bmi-1在子宫内膜癌和子宫内膜不典型增生中的表达均高于正常子宫内膜组，差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜癌中，Bmi-1与浸润深度、血管浸润相关，差异有统计学意义（P<0.05），hTERT与组织学分级、组织学类型、浸润深度和血管浸润相关（P<0.05）。Bmi-1和hTERT呈正相关（P<0.01)。结论:Bmi-1和hTERT共同参与子宫内膜病变的恶性转化，联合检测Bmi-1和hTERT对早期判断子宫内膜癌的发生、发展有一定价值。     

子宫内膜癌组织中survivin蛋白和CD34表达的意义及相关性的初步研究

目的:探讨子宫内膜癌组织中survivin(存活素)蛋白和CD34表达及其意义。方法:运用免疫组织化学法,检测子宫内膜癌组织、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜组织中survivin和CD34的表达,计数CD34标记的微血管密度(MVD)。结果:survivin蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌中为70.33%、不典型增生子宫内膜中为40.00%,正常子宫内膜组织中为16.67%,三者之间有显著性差异(P<0.05)。survivin蛋白表达与子宫内膜癌的手术-病理分期、组织学分级呈正相关(P<0.05)。子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜中MVD的x±s分别为34.31±12.27及21.55±10.61,显著高于正常子宫内膜组织中的8.23±2.77,三者之间有显著性差异(P<0.05)。MVD与子宫内膜癌的手术-病理分期呈正相关(P<0.05)。survivin蛋白表达与MVD呈正相关性,r=0.627(P<0.01)。结论:survivin蛋白可能通过抑制细胞凋亡、诱导新生血管的形成而影响子宫内膜癌的发生和发展,survivin蛋白和CD34表达可能成为判断子宫内膜癌预后的指标。     

子宫内膜癌PTEN蛋白及P53蛋白的异常表达

目的探讨子宫内膜癌组织抑癌基因PTEN及p53异常表达的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例子宫内膜癌、16例子宫内膜增生过长和9例正常子宫内膜组织PTEN蛋白及P53蛋白的表达情况,表达率的差异采用卡方检验。结果子宫内膜癌、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜组的PTEN蛋白表达缺失率分别为64.52%、50%和11.11%,子宫内膜癌和子宫内膜增生过长组明显高于正常子宫内膜组(P<0.01),但前两组间差异不显著;子宫内膜癌组、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜组的P53蛋白阳性表达率分别为46.77%、50%和55.56%,三组间无显著差异(P>0.05);PTEN蛋白表达缺失和P53蛋白阳性表达与子宫内膜癌组织分化程度无相关关系(P>0.05);在子宫内膜癌组中,PTEN蛋白表达缺失组P53蛋白阳性表达率为37.50%,显著低于PTEN阳性表达组的63.64%(P<0.05)。结论PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生中可能起着比P53蛋白更为重要的作用。     

KAI1/CD82和E-cadherin在子宫内膜癌的表达

[目的]研究KAI1/CD82与E-cadherin在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。[方法]采用免疫组织化学EnVision二步法检测76例子宫内膜癌,15例非典型增生子宫内膜和20例正常增生期子宫内膜组织中KAI1/CD82、E-cadherin的表达。[结果]KAI1/CD82在正常增生期子宫内膜、非典型增生内膜、子宫内膜癌的阳性表达率分别为95%、93.3%和60.5%;E-cadherin在正常增生期子宫内膜、非典型增生内膜、子宫内膜癌的异常表达率分别为0、6.67%和55.26%。KAI1/CD82在子宫内膜癌的表达与组织学分级、肌层浸润程度呈负相关(P=0.000,P=0.01)。E-cadherin在子宫内膜癌的表达与组织学分级及组织学类型有关。KAI1/CD82与E-cadherin在子宫内膜癌中的表达呈显著性相关(P<0.01)。[结论]KAI1/CD82表达下调和E-cadherin异常表达增高与子宫内膜癌的进展有关。     

bax基因在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究bax基因在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法采用RT-PCR方法检测8例正常增殖期子宫内膜、6例子宫内膜单纯及复合增生、6例子宫内膜不典型增生及42例子宫内膜癌组织中bax基因mRNA的表达。结果以8例正常增殖期子宫内膜为表达参照,在1例子宫内膜复合增生、2例子宫内膜非典型增生和27例（64.3%）子宫内膜癌中,bax基因mRNA过表达,其余为中度表达。在子宫内膜癌中,随着临床分期及组织学分级的增加、肌层侵袭的加深以及淋巴结的转移,bax基因mRNA过表达阳性率逐渐增加（除临床分期P＞0.05外,其余均P＜0.05）。结论bax基因参与子宫内膜细胞增殖与凋亡过程,与子宫内膜癌的发生发展有关,可作为评估子宫内膜癌高危因素和恶性生物学行为的重要参考指标之一。     

FAP-1和Fas在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:研究Fas相关磷酸酯酶-1(FAP-1)和Fas在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征间的关系.方法:采用S-P免疫组化法检测63例子宫内膜癌中:FAP-1、Fas的表达,同时检测13例子宫内膜非典型增生及20例正常子宫内膜组织作为对照.结果:FAP-1在子宫内膜癌中表达率为71.4%,明显高于正常子宫内膜中的表达率25%(P<0.05).Fas在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达率分别为52.4%和85%(P<0.05).Fas蛋白表达阳性、阴性的子宫内膜癌组织中,FAP-1表达阳性率分别为51.5%、93.3%,两者间呈明显负相关(P<0.05).FAP-1的阳性表达与子宫内膜癌临床分期、组织分级有关(P<0.05),与年龄、肌层浸润及淋巴结转移无关(P>0.05);Fas的阳性表达与子宫内膜癌组织分级、淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分期及肌层浸润无关(P>0.05).结论:FAP-1抵抗Fas介导的细胞凋亡在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用,FAP-1与Fas可作为判断子宫内膜癌生物学行为的参考指标,为子宫内膜癌的基因治疗提供参考依据.     

Survivin在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的研究子宫内膜癌中survivin基因的表达及其临床意义。方法采用半定量RT-PCR方法检测26例人子宫内膜恶性肿瘤、17例正常内膜、3例癌前病变(子宫内膜不典型增生),3例良性病变(子宫内膜单纯或复杂型增生)组织样品中survivinmRNA的表达。结果26例子宫内膜癌组织中,Survivin mRNA相对表达量为0.7660±0.0447,明显高于正常组织0.4577±0.0345,P<0.05。并且晚期子宫内膜癌组织的Survivin mRNA表达量高于早期子宫内膜癌,而Survivin mRNA表达量与患者年龄、是否绝经、肌层有无侵犯无明显相关。结论Survivin mRNA在子宫内膜癌组织的表达量高于正常内膜组织,并且其表达水平与子宫内膜癌疾病进展有相关性,提示Survivin基因转录水平异常可能在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用。     

p27蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的:探讨p27蛋白在子宫内膜癌的表达及意义。方法:应用免疫组化,检测12例增生期子宫内膜,10例子宫内膜非典型增生及42例子宫内膜样腺癌标本中p27蛋白的表达。结果:p27蛋白在增生期子宫内膜、子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌中的阳性表达率逐渐降低,分别为100%、60%和40.47%。随子宫内膜癌临床分期的升高、病理分级的降低及肌层浸润的加深,p27蛋白的表达呈逐渐降低的趋势。结论:p27蛋白低表达可能与子宫内膜癌的不良预后有关。     

Bcl-x 在不同子宫内膜组织中的表达及意义*

目的:探讨Bcl-xl 和Bcl-xs 在子宫内膜癌发生、发展中的作用,阐明二者的相关性。方法:采用RT-PCR 方法及Western-blot 法检测32例子宫内膜癌组织,12例非典型增生子宫内膜组织,6 例单纯性增生子宫内膜组织及10例正常子宫内膜组织中Bcl-xl 及Bcl-xs 的表达情况。结果:Bcl-xl mRNA 及蛋白在子宫内膜癌组织中表达显著高于正常子宫内膜组织（P 均<0.05）,与子宫内膜癌病理分级有关（F=5.33,P=0.02）;Bcl-xs mRNA 及蛋白在非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织表达与正常子宫内膜相比差异有显著性（P 均<0.05）,与子宫内膜癌临床分期、淋巴结转移有关（P 均<0.05）;不同子宫内膜组织中Bcl-xl 与Bcl-xs 表达呈负相关（r=-0.76）。 结论:Bcl-xl 及Bcl-xs 的异常表达是子宫内膜癌发病的分子机制之一,二者在不同子宫内膜组织中的表达有相关性,二者之间的比例对子宫内膜癌的发生有一定影响。      

再生基因Ⅳ在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨再生基因Ⅳ（RegⅣ）在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜及正常子宫内膜组织中的表达情况,并分析RegⅣ与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学 方法 检测 138例子宫内膜癌组织、25例不典型增生子宫内膜组织、31例正常子宫内膜组织中RegⅣ蛋白的表达,并分析其表达与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归模型分析影响子宫内膜癌预后的独立因素。结果 RegⅣ在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为9.7％（3／31）、32.0％（8／25）和60.1％（83／138）,差异有统计学意义（P＜0.05）。RegⅣ表达与子宫内膜癌患者的年龄、病理分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移相关（P＜0.05）,而与病理类型无关（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,RegⅣ表达是影响子宫内膜癌患者无病生存期的独立因素（P＜0.05）。结论 RegⅣ可能在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用,并指导预后的评估。     

The expression of syndecan-1 is related to the risk of endometrial hyperplasia progressing to endometrial carcinoma

Objective

Aberrant expression of the cell surface proteoglycan, syndecan-1, is found in many malignancies. The current study describes the immunohistochemical study of syndecan-1 expression in normal, hyperplastic, and malignant endometrial tissues for evaluation of application as a parameter of cancer progression in patients with endometrial hyperplasia.

Methods

Immunohistochemical staining of syndecan-1 was performed in 101 formalin fixed, paraffin embedded sections of normal, hyperplastic, and malignant endometrial tissues. We analyzed specimens from patients with normal endometrium (NE, N=10) as controls, and those of simple hyperplasia (SH, N=20), complex hyperplasia without atypia (CH, N=20), atypical hyperplasia (AH, N=20), and endometrial cancer (EC, N=31).

Results

The mean rank of expression scores based on the frequency of syndecan-1 staining were 31.6, 20.5, 52.9, 72.1, and 62.1 for NE, SH, CH, AH and EC, respectively (p<0.001). Syndecan-1 expression was significantly greater in CH (p<0.001) or AH (p<0.001) than in SH, and significantly greater in AH compared to CH (p=0.028). Syndecan-1 is more frequently expressed in CH (p=0.042), AH (p<0.001), or EC (p=0.002) than in NE. Syndecan-1 expression did not differ significantly between NE and SH (p=0.248).

Conclusion

Syndecan-1 expression appears to be useful as a predictive indicator in endometrial hyperplasia.     

CTHRC1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)在子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义.方法 选取子宫内膜癌(癌症组)、子宫内膜不典型增生(增生组)及正常子宫内膜(对照组)患者各50例,采用免疫组化法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测CTHRC1蛋白在子宫内膜组织中的表达情况,并比较其表达情况与子宫内膜癌病理分级、临床分期及是否有淋巴结转移的关系.结果 CTHRC1主要表达在细胞质中,少许表达在细胞核中,其在癌症组阳性表达43例(86%),增生组阳性表达4例(8%),对照组无阳性表达.CTHRC1蛋白在癌症组中的表达明显高于增生组及对照组(P<0.05).CTHRC1在子宫内膜癌中的表达在病理分级、临床分期及是否有淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05).结论 CTHRC1在子宫内膜癌患者体内高表达,且其表达与患者病理分级、临床分期及是否有淋巴结转移有关,有望成为子宫内膜癌发生发展的检测指标之一.     

Relationships Between C-Kit Expression and Mean Platelet Volume in Benign,Preneoplastic and Neoplastic Endometrium

Background: c-Kit is a proto-oncogene that encodes a tyrosine kinase receptor (CD117). Mean platelet volume(MPV) is a useful marker for demonstrating thrombocyte function. We aimed to investigate whether c-kit isexpressed in benign, preneoplastic and neoplastic endometrial tissues and whether MPV has a relation with c-kitexpression and its intensity. Materials and Methods: c-Kit expression was investigated immunohistochemicallyin 10 samples of normal endometrium (n=10), simple endometrial hyperplasia (5 cases with atypia and 10cases without atypia), complex endometrial hyperplasia (10 cases with atypia and 10 cases without atypia) andendometrial cancer (EC) (10 cases grade I and 10 cases grade II) and MPV of all cases was checked. Results:c-Kit expression was observed at very low rates in cases with normal endometrial tissues (NE) and in hyperplasiawithout atypia. c-Kit expression and immunostaining were strong in endometrial atypia and EC. MPV levelsof complex atypical endometrial hyperplasia (CAEH) (p:0.002), EC grade I (ECG I) (p<0.001) and EC gradeII (ECG II) (p<0.001) were significantly elevated when compared with the NE group. Both c-kit expression andintensity of immunostaining had a positive correlation with MPV level. Conclusions: While c-kit expressionand intensity of immunostaining were mildly positive in NE and hyperplasia without atypia, they were clearlyobserved in EC and hyperplasia with atypia. As c-kit expression is related to the mutagenesis a long-term followupmay be needed in these cases. A high MPV level may be a good test for demonstrating c-kit expression andintensity of immunostaining.     

Aberrations in the fragile histidine triad(FHIT) gene may be involved in lung carcinogenesis in patients with chronic pulmonary tuberculosis.

It has been suggested that pulmonary tuberculosis (PT) is associated with lung carcinogenesis. To identify the genetic characteristics of precancerous PT lesions in lung, 20 patients were selected with a 1-month to 36-year history of PT and 20 lung cancer patients with a 2- to 53-year history of previous PT that had undergone lung resection at the Nanfang Hospital from 1999 to 2003; PCR-based microsatellite analysis with DNA extracted from microdissected tissues and immunohistochemical analysis of FHIT protein expression in samples of hyperplasia and cancer obtained from 40 patients were performed. Three microsatellite markers of the FHIT gene for loss of heterozygosity (LOH) analysis were used. LOH of the FHIT locus was frequently found among the lesions of hyperplasia and atypical hyperplasia obtained from 6 patients with a 1- to 36-year history of PT (12 of 30 informative lesions, 40%); none of 70 hyperplastic lesions obtained from 14 patients with a 1- to 11-month history of PT showed LOH at the FHIT gene; 17 of 20 (85%) cancer lesions obtained from 20 lung cancer patients with a 2- to 53-year history of previous PT showed LOH at the FHIT gene, which was significantly higher than hyperplasia and atypical hyperplasia obtained from patients with a 1- to 36-year history of PT in FHIT LOH (Fisher's exact test p = 0.003). Additionally, the level of FHIT protein expression was frequently reduced in the hyperplastic lung epithelial cells of PT with a 1- to 36-year history and cancer tissue. Our findings suggest that allelic loss of the FHIT gene may be involved in carcinogenesis in the lung of patients with PT.     

子宫内膜癌中c-Myc和cyclin E的表达及临床意义

目的 探讨c-Myc和细胞周期素E（cyclin E）蛋白在子宫内膜癌（EC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学法分别检测c-Myc、cyclin E蛋白在正常增生期子宫内膜、非典型增生子宫内膜和EC中的表达,并分析两种蛋白在子宫内膜不同病变中表达的相关性。结果 c-Myc蛋白在正常子宫增生期内膜、非典型增生子宫内膜和EC中的阳性表达率分别为20.0％（3／15）、73.3％（22／30）和81.0％（47／58）,cyclin E蛋白的阳性表达率分别为13.3％（2／15）、56.7％（17／30）和84.5％（49／58）。EC中c-Myc蛋白表达与组织分化、临床分期和浸润深度相关（P＜0.05）,而cyclin E蛋白表达与各临床病理参数均无关。EC中c-Myc蛋白与cyclin E蛋白表达呈正相关（r=0.400,P=0.002）。c-Myc、cyclin E蛋白在轻度与重度非典型增生子宫内膜中的表达差异均有统计学意义（P=0.021,P=0.002）。结论c-Myc 和cyclin E在激素依赖型的EC的发生、发展中有协同作用,c-Myc和 cyclin E蛋白在重度非典型增生子宫内膜和EC中的异常表达可能成为癌前病变筛查指标之一。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2在子宫内膜癌中的表达及意义

  目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）与其组织抑制因子2（TIMP-2）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法对40例子宫内膜癌，12例子宫内膜不典型增生，12例正常子宫内膜中的MMP-2，TIMP-2的表达进行检测，并分析MMP-2，TIMP-2的表达与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。结果 MMP-2和 TIMP-2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌的阳性表达率逐渐升高； 在子宫内膜癌组织中，MMP-2／TIMP-2阳性表达面积比值随着病理分化程度的降低、肌层浸润的加深及临床分期的升高而逐渐增高。结论 MMP-2与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生相关， MMP-2／TIMP-2表达的不平衡可能是子宫内膜癌发生发展的因素之一。