门静脉高压症脾功能亢进患者脾巨噬细胞Toll样受体4的表达及其意义

目的通过观察门静脉高压症(PH)脾亢脾巨噬细胞(MΦ)的Toll样受体4(TLR4)表达变化,探讨其在脾亢发生中的作用.方法肝硬化PH脾亢患者20例(脾亢组),外伤性脾破裂患者6例(对照组).均收集其手术切除的脾脏标本,采用玻片贴壁法分离培养脾脏MΦ;免疫组化SABC法检测脾脏MΦTLR4的表达,图像分析系统分析结果;鸡红细胞吞噬法检测MΦ的吞噬功能;鲎试剂法检测患者血清内毒素水平.进行两组各项指标之间的比较,并对脾亢组各指标之间作相关性分析.结果脾MΦTLR4的表达量(免疫组化染色深度),脾亢组为109±32,对照组为62±5,两组差异有显著意义(P<0.01).脾MΦ的吞噬率及吞噬指数,脾亢组分别为12.6%±3.0%、0.146±0.035,对照组分别为6.9%±0.5%、0.076±0.008,两组差异有显著意义(P<0.01).血清内毒素水平,脾亢组为0.28 EU/ml±0.21 EU/ml,对照组为0.054 EU/ml±0.014 EU/ml,两组差异有显著意义(P<0.05).脾亢组MΦ吞噬率及吞噬指数,与TLR4的表达量显著正相关(r=0.601,P<0.01;r=0.553,P<0.05),与血清内毒素水平显著正相关(r=0.724,P<0.01;r=0.506,P<0.05),MΦTLR4的表达量与血清内毒素水平显著正相关(r=0.525,P<0.05).结论 PH脾亢脾MΦ的TLR4表达明显增多, "内毒素血症→脾脏MΦToll样受体活化→MΦ吞噬破坏血细胞增多"是PH脾亢发生的可能机制之一.     

肝硬化门脉高压大鼠正常甲状腺病态综合征的实验研究

目的：探讨肝硬化门脉高压症大鼠正常甲状腺病态综合征（ESS）的发病机制,研究甲状腺激素与与细胞因子的关系。方法：健康雄性Wistar大鼠50只,随机抽取20只作为正常对照组（NCG）。其余CCL4诱导制成肝硬化门静脉高压症模型作为实验对照组（MCG）,NCG和MCG采血,放免法测定血清T3、T4、、TSH、、TNFα、IL-1、IL-6水平。对比两组上述指标的变化和彼此之间的关系。结果：MCG与NCG相比T3、T4水平显著性降低（P〈0.01）。血清、TNFα、IL-1、IL-6水平显著性升高（P〈0.01）。结论：甲状腺激素可能参与门静脉高压症的形成;检测ESS状态可以预测肝硬化门静脉高压症的严重程度及预后;细胞因子参与了ESS的形成与进展。     

HLA-ABC、HLA-DR在肝硬化门静脉高压症脾脏中的表达及意义

目的探讨人类白细胞ABC抗原（HLA-ABC）、人类白细胞DR抗原（HLA-DR）在肝硬化门静脉高压症脾脏中的表达及临床意义。方法用免疫组化Envision法,检测45例肝硬化门静脉高压症（研究组）和15例外伤性脾破裂（对照组）患者脾脏中HLA-ABC及HLA-DR的表达情况。结果研究组HLA-ABC、HLA-DR阳性细胞率分别为（31.04±8.21）%和（7.57±2.57）%,显著低于对照组的阳性细胞率（46.54±6.14）%和（13.46±1.89）%（P〈0.01）。HLA-ABC、HLA-DR的表达随巨脾纤维化分级和肝功能Child-pugh分级的加重而下降,且均呈负相关;而与年龄、性别、上消化道出血次数及食道胃底静脉曲张程度无关。结论肝硬化门静脉高压症脾脏中HLA-ABC、HLA-DR表达下调,可能是患者脾脏免疫功能低下的原因之一;且脾脏纤维化程度和肝功能Child-pugh分级结果可能有助于患者脾脏免疫功能的评估。     

多排螺旋CT脾脏灌注与门脉高压症的相关性研究

目的：运用多排螺旋CT探讨门脉高压患者脾脏灌注情况。材料和方法：50例慢性肝病、肝硬化患者均经临床（病史、实验室检查、B超等）确诊,正常对照组为无任何肝胆脾疾病的患者19例,所有患者选取同时含有肝脏、脾脏、主动脉和门静脉的层面作为灌注成像的扫描层面,分别测量肝门静脉灌注量、脾动脉灌注量、脾静脉灌注量,并生成时间-密度曲线。结果：门脉高压组（慢性肝病及肝硬化）门脉灌注量为0．61±0．321mL／min／mL,正常组为1．29±0．34mL／min／mL,两者之间差别有统计学意义（P〈0．05）;门脉高压组（慢性肝病及肝硬化）脾脏灌注量为1．488±0．295mL／min／mL,正常组脾脏灌注量0．935±0．263mL／min／mL,两者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：门脉高压患者中门脉灌注量减低,脾脏灌注量增加。     

脾段部分保留在预防断流术后门静脉系血栓形成中的作用

目的评价脾脏大部切除＋带蒂脾段后腹膜移植在预防断流术后门静脉系血栓形成中的作用。方法将55例肝硬化门静脉高压患者分成2组,其中20例接受脾脏大部切除＋带蒂脾段后腹膜移植＋改良Sugiura术（保脾组）,35例接受脾脏切除＋改良Sugiura术（切脾组）。结果保脾组术后1及2周血小板计数低于切脾组（P〈0.01）,保脾组术后门静脉流速大于切脾组（P〈0.01）;而两者在肝功能、门静脉直径、出血量、输血量、血栓形成率及病死率方面差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论脾脏大部切除＋带蒂脾段后腹膜移植可以预防断流术后门静脉系血栓形成。     

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者中性粒细胞吞噬功能的研究

目的观察肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎外周血中性粒细胞吞噬功能。方法采用酵母吞噬法对50例失代偿期肝硬化患者（其中合并SBP23例）进行PMNs吞噬功能水平的检测,并与30例正常人作比较。结果失代偿期肝硬化组PMNs吞噬百分率和吞噬指数分别为（20±6）%、（23±3）%,显著低于正常人组的（39±8）%、（43±1）%,P〈0.01;肝硬化患者中SBP组PMNs吞噬百分率和吞噬指数分别为（17±4）%、（19±5）%,明显低于非SBP组的（23±8）%、（27±2）%,P〈0.01。结论肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者中性粒细胞吞噬功能明显减退。     

门静脉高压症性血管病变中局部肿瘤坏死因子-α、血管紧张素原与核因子-kappa B的相关研究

目的 探讨肝硬化门静脉高压症(portal hypertension, PHT)时局部肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis-alpha, TNF-α)、血管紧张素原与核因子-kappaB(nuclear factor-kappaB, NF-κB)在门静脉高压症性血管病变中的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝硬化PHT病人脾脏动、静脉组织和正常血管TNF-α mRNA及局部血管紧张素原mRNA的表达情况,用化学发光凝胶电泳迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)方法检测局部NF-κB的活性.结果 对照组内脾脏动、静脉组织TNF-α mRNA与局部血管紧张素原mRNA分别为(0.24±0.08)、(0.21±0.12);(0.23±0.09)、(0.18±0.05),显著低于肝硬化PHT组脾动脉、脾静脉组织TNF-α mRNA及局部血管紧张素原mRNA的表达(0.38±0.11)、(0.36±0.16);(0.48±0.12)、(0.43±0.10)(P＝0.025;0.029);对照组脾动、静脉局部NF-κB未被检测到明显的活性,而于肝硬化PHT组检测到显著具有活性的NF-κB表达(P＝0.031),且PHT组脾脏动、静脉TNF-α mRNA表达与NF-κB的活性显著的正相关(r=0.796,P=0.035;r=0.849,P=0.041).结论 肝硬化PHT病人局部TNF-α、血管紧张素原表达增强,NF-κB的活化,三者相互作用,可能是肝硬化门静脉高压症时内脏血管病变形成和发展的原因之一.     

血吸虫卵及环丙沙星对小鼠TNBS肠炎的预防作用

目的研究腹腔注射血吸虫卵及1：2服环丙沙星对TNBS肠炎小鼠肠道炎症及Toll样受体4（Toll-like receptor4,TLR4）的影响。方法Balb／c小鼠50只随机分为正常对照组（10只）、TNBS肠炎组（20只）、血吸虫卵组（10只）及环丙沙星组（10只）。血吸虫卵组于造模前第3、14天腹腔注射冰冻灭活血吸虫卵10。个,环丙沙星组于制作肠炎模型前予小鼠口服环丙沙星50mg·kg^-1·d^-1共2周。分别评价小鼠一般情况、死亡率、肠壁炎症程度、肠壁TLR4蛋白表达、肠壁tlr4mRNA表达及血清TNF-α水平。结果血吸虫卵组小鼠死亡率较TNBS肠炎组明显降低（20％vs70％,P〈0．05）,肠壁炎症明显改善（Ameho criteria评分1．43±0．52vs4．21±0．61,P〈0．01）,肠壁TLR4表达下调（0．33±0．03vs0．76±0．05,P〈0．01）;血清TNF-α表达下调,但尚无统计学显著意义（29．62±9．71vs40．50±12．48,P〉0．05）。环丙沙星组小鼠死亡率较TNBS肠炎组亦明显降低（20%vs70％,P〈0．05）,肠壁炎症改善（Ameho criteria评分1．54±0．71vs4．21±0．61,P〈0．05）肠壁TLR4表达下调（0．40±0．03vs0．76±0．05,P〈0．01）,血清TNF-α表达下调,但尚无统计学显著意义（27．85±16．17vs40．50±12．48,P〉0．05）。结论血吸虫及环丙沙星可有效预防TNBS诱导的小鼠肠炎,其作用机制可能与调节Th1／Th2平衡及下调TLR4表达有关。     

彩色多普勒超声在肝硬化门脉高压中的诊断价值

目的探讨彩色多普勒超声在肝硬化门静脉高压中的诊断价值。方法选择肝硬化伴门静脉高压患者120例为观察组,100例健康志愿者为对照组,以彩色多普勒超声评价门静脉属支、主干、分支情况。结果观察组门静脉内径均值为（1.47±0.15）cm,脾静脉内径均值为（1.08±0.19）cm,均明显大于对照组（P〈0.05）。观察组患者血流量Qsv/Qpv均值为（0.49±0.09）,显著高于对照组（P〈0.05）。在观察组中,门静脉内径≥1.4cm患者发生重度食管胃底静脉曲张的比例为39.1%,显著高于门静脉内径〈1.4cm者;脾静脉内径≥1.0cm患者发生重度食管胃底静脉曲张的比例为43.5%,显著高于脾静脉内径〈1.0cm者（P〈0.05）。结论彩色多普勒超声可以准确的评价门静脉高压患者门静脉及其分支的径线和血流动力学改变,具有重要的临床应用价值。     

布地奈德对哮喘模型大鼠肺组织Toll样受体4和5表达的影响

目的观察布地奈德对哮喘模型大鼠肺组织Toll样受体4（TLR4）和TLR5表达的影响,探讨TLR在哮喘炎症机制中的作用。方法 27只SD大鼠随机分成哮喘组、对照组、布地奈德组,每组9只。制备哮喘大鼠模型,免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织TLR4和TLR5表达。结果哮喘组大鼠肺组织TLR4光密度值与对照组比较,差异无统计学意义（P〈;0.05）;布地奈德组大鼠肺组织TLR4光密度值显著低于对照组和哮喘组（P〈0.05）。哮喘组大鼠肺组织TLR5光密度值显著高于对照组（P〈0.05）;布地奈德组TLR5与对照组及哮喘组比较,差异均无统计学意义（P〈0.05）。肺组织TLR4和TLR5蛋白表达水平无相关性（r=0.246,P＆gt;0.05）。结论 OVA致敏的哮喘模型大鼠肺组织TLR5表达升高,TLR4无变化,TLR5在哮喘中可能起到促炎作用。布地奈德能下调哮喘模型大鼠肺组织TLR4和TLR5表达。     

脾切除肝硬化门脉高压大鼠血浆TNF-α质量浓度的变化

为研究脾切除术、脾动脉结扎术对肝硬化门脉高压症 (PHT)大鼠血浆肿瘤坏死因子 (TNF α)的影响 ,研究PHT时TNF α与一氧化氮合酶 (NOS)间的关系 ,建成PHT大鼠模型 ,用放射免疫分析法动态检测TNF α ,根据吸光度的大小测定血浆NOS活性 ,并观察术后 4周内各组的病死率。发现 :PHT大鼠血浆TNF α质量浓度较正常对照组明显增高 (P <0 .0 1 ) ;PHT脾切除组术后 3d、7d、1 4d血浆TNF α质量浓度与实验对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1 ) ;脾动脉结扎组TNF α的质量浓度虽比实验对照组升高 ,但无显著性差异。实验对照组血浆NOS活性明显高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ,且与TNF α显著正相关 (P <0 .0 1 ,r =0 .946) ;脾动脉结扎组NOS活性显著低于实验对照组及脾切除组 (P <0 .0 1 )。PHT时血浆TNF α的质量浓度显著增高 ,提示 :TNF α可能在PHT形成中起重要作用。与脾动脉结扎组相比较 ,脾切除组血浆TNF α的质量浓度显著增高 ,血浆NOS活性以及病死率亦显著增高 ,提示 :脾动脉结扎术后脾脏仍可发挥一定作用 ,PHT时应保留脾脏。     

局部Ang Ⅱ水平与ERK的活化在人门静脉高压症脾静脉血管病变中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平与细胞外信号调节激酶（ERK）活化在人门静脉高压症（PHT）脾静脉血管病变中的作用及可能机制。方法选取乙型肝炎感染后肝硬化PHT患者26例为PHT组;选取因外伤性脾破裂行脾切除术患者10例为对照组。放射免疫分析法（RIA）检测脾静脉中AngⅡ水平;免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法检测脾静脉中ERK的表达。结果PHT组脾静脉组织AngⅡ水平（248.91±48.31）ng/L,显著高于对照组（143.35±36.45）ng/L（P〈0.01）。蛋白免疫印迹/免疫组织化学染色均显示PHT组脾静脉ERK表达较对照组明显增加。结论PHT时脾静脉组织AngⅡ水平升高,ERK表达增加。局部AngⅡ升高及ERK信号传导通路的激活可能与门静脉高压症的形成和维持有关。     

L-精氨酸减轻重症急性胰腺炎肺损伤的机制研究

目的研究L-精氨酸（L-Arg）减轻急性出血坏死性胰腺炎（SAP）肺损伤的机制。方法采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠（TAC）制造SAP模型,动物分为假手术组、SAP组、氯喹阻断组和L-Arg治疗组。计算肺组织学评分和肺损伤指数以评价肺损伤程度,荧光实时定量-PCR方法检测肺组织TLR2/4 mRNA表达变化。结果与假手术组（0.013±0.209E-2,0.110±0.742E-2）比较,SAP组肺组织TLR2和TLR4 mRNA表达明显增高（1.045±1.741E-2,2.067±1.914 E-2,P〈0.01）,肺损伤加重,肺组织TNF-α浓度升高（P〈0.05或P〈0.01）;氯喹阻断TLR2/4 mRNA表达后（0.478±7.412E-2,0.012±1.513 E-3,P〈0.01）,肺损伤程度减轻,肺组织TNF-α浓度降低（P〈0.05或P〈0.01）。给予L-Arg治疗后,TLR2/4 mRNA表达降低（0.260±0.891E-2,0.732±5.135 E-2,P〈0.01）,肺损伤程度减轻,肺组织TNF-α浓度降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论SAP时,肺组织内TLR2和TLR4表达上调。肺组织内TLR2和TLR4的表达增高可能在SAP肺损伤的发生、发展中起重要的作用。L-Arg可以通过抑制TLR2/4表达从而减轻肺损伤。     

TOLL样受体2及4在脊柱关节炎患者外周血CD14^＋单核细胞表面的表达及意义

目的观察脊柱关节炎（SpA）患者外周血CD14＋单核细胞Toll样受体2（TLR2）和Toll样受体4（TLR4）的表达变化及其与临床指标的关系,探讨其在SpA的发病中的作用。方法选择2008年7月~2009年1月蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科确诊SpA患者71例,并选择30名健康体检者作为正常对照组。采用流式细胞术检测外周血CD14＋单核细胞表面TLR2、TLR4阳性细胞的表达的百分率及平均荧光强度（MFI）。根据BASDAI评分将SpA患者组分为活动组54例（BASDAI评分〉4分）和非活动组17例（BASDAI评分≤4分）,分别比较活动组、非活动组和正常对照组三组间TLR2、TLR4阳性细胞表达百分率和MFI的差异,并分析TLR2、TLR4阳性细胞表达百分率和MFI与相关临床和实验室指标的相关性。结果 TLR2＋外周血CD14＋单核细胞的表面表达百分率在活动组、非活动组及正常对照组间差异无统计学意义（均P〉0.05）。TLR2＋外周血CD14＋单核细胞表面MFI在各组间差异无统计学意义（均P〉0.05）。TLR4＋外周血CD14＋单核细胞的表面表达的百分率在活动组和非活动组[（42.5±11.1）%、（32.9±9.4）%]与正常组相比[（22.3±7.5）%],差异有高度统计学意义（P〈0.01）,活动组和非活动组之间相比差异有高度统计学意义（P〈0.01）。TLR4＋外周血CD14＋单核细胞的MFI在各组间比较差异无统计学意义（均P〉0.05）。TLR4＋外周血CD14＋单核细胞的表面表达的百分率与ESR和IgA呈正相关（P〈0.05）,TLR2＋外周血CD14＋单核细胞的表面表达的百分率与ESR和IgG呈正相关（P〈0.05）。结论 TLR4在SpA患者外周血CD14＋单核细胞表面表达有显著性变化,提示TLR4可能与SpA发生及病情存在一定的关联,TLR4和TLR2的表达可作为疾病活动度的参考指标。     

Toll样受体系统在肾脏衰老中的表达变化

目的观察Toll样受体（TLRs）系统在肾脏衰老中的表达变化。方法用免疫印迹和实时定量PCR（qRT—PCR）技术分析3月龄组（青年组,n=20）、12月龄组（中年组,n=20）和24月龄组（老年组,n=20）大鼠肾脏中TLRs系统分子、核转录因子（NF—κB）信号通路分子以及炎症因子包括趋化因子配体3（CCL3）、CCL4、CCL5、CD80、肿瘤坏死因子-d（TNF—α）和白细胞介素-12b（IL-12b）的表达变化情况。结果①12月龄组和24月龄组体重[（466．86±32．62）、（617．8±57．34）g]、肾重[（43．25±0．50）、（5．01±1．00）g]、三酰甘油（TG）[（2．32±0．46）、（3．22±0．82）mmol／L]和尿蛋白／肌酐比值[（164．81±38．31）、（256．00±49．39）mg／mmoL]高于3月龄组[（236．3±12．28）g、（1．67±0．68）g、（1．20±0．32）mmol／L、（146．01±22．72）mg／mmoLl,差异有统计学意义（P〈0．05）;24月龄组大鼠血尿素氮（BUN）水平[（6．86±1．10）mmol／L]高于3月龄组[（5．73±0．47）mmol／L1,差异有统计学意义（P〈0．05）;而血肌酐（SCR）、血糖（GLU）和胆固醇（CrtOL）水平三组差异无统计学意义（P〉0．05）。24月龄组肾重I（5．01±1．00）g]和尿蛋白／肌酐比值[（256±49．39）mg／mmoL]高于12月龄组[（3．25±0．50）g、（164．81±38．31）mg／mmoL],差异有统计学意义（P〈0．05）。②12月龄组和24月龄组TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLRll表达水平均高于3月龄组,24月龄组TLRl和TLR3水平高于3月龄组,24月龄组TLR9水平高于3月龄组,差异均有统计学意义（P〈0．05）：三组TLR6、TLR7、TLRl0水平差异无统计学意义（P〉0．05）;TLR8未检测到。24月龄组TLRl：TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLRll水平高于12月龄组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。③12月龄组和24月龄组IK—Ba和活化的磷酸化NF—κBp65（Phospho—NF—κBp65）水平高于3月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）;24月龄组NF—κBp65水平高于3月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）。24月龄组NF—κBp65和Phospho—NF—κBp65水平高于12月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）。④24月龄组CCL3、CCL4、CCL5、CD80、TNF—d和IL-12b水平高于3月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）;12月龄组CD80和IL-12b水平低于3月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）。24月龄组CCL3、CCIA、CCL5、CD80、TNF-仅和IL-12b高于12月龄组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TLRs系统可能通过激活NF—κB信号通路、促进炎症因子的表达而在肾脏衰老过程中发挥重要作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血CD14^＋单核细胞Toll样受体4表达的临床意义

目的研究糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血Toll样受体4（TLR4）表达的影响,探讨固有免疫缺陷与COPD的关系。方法对2012年1_3月入住呼吸科的30例COPD急性期患者（COPD急性期组）吸氧、抗感染、解痉平喘、止咳（重-极重度组加糖皮质激素）治疗;30例中轻-中度和重．极重度者各15例,经治疗2周后全部进入临床缓解期,将这时的缓解期患者作为COPD稳定期组;另将同期门诊健康体检者30例作为正常对照组。均用流式细胞仪全血免疫荧光直标法检测外周静脉血CDl4^＋单核细胞的TLR4水平,并检测第一秒用力呼气容积（FEV,）占预计值百分比和FEV,／用力肺活量（FVC）。结果COPD急性期组和稳定期组外周血CD14^＋单核细胞表面TLR4相对平均荧光强度（rmfi）和相对阳性细胞百分率（rpcp）分别为5．14±0．26与4．464-0．24和（4．24±0．17）％与（3．49±0．24）％,两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但均低于正常对照组的13．75±0．28和（10．25±0．13）％（P〈0．01）。COPD急性期重．极重度患者外周血CD14^＋单核细胞表面TLR4rmfi和rpcp分别为3．12±0．15和（3．17±0．10）％,低于轻-中度患者5．48±0．23和（5．12±0．20）％（P〈0．01）。重-极重度者经糖皮质激素治疗后外周血CD14^＋单核细胞表面TLR4rmfi和rpcp分别为5．24±0．25和（5．44±0．19）％,高于自身治疗前（P〈0．01）,但仍低于正常对照组（P〈0．05）。COPD急性期患者外周血CD14^＋单核细胞表面TLR4表达强度与FEV。占预计值百分比和FEV1／FVC比值均呈正相关（P〈0．01）,相关系数分别为0．824和0．756。结论固有免疫缺陷在COPD发病中起作用,TLR4是反映COPD急性期病情严重程度的指标,糖皮质激素可以抑制气道炎症、增强COPD患者固有免疫防御功能。     

大鼠液压冲击脑损伤脑组织Toll样受体4表达与神经功能的关系

目的 观察大鼠液压冲击脑损伤Toll样受体4（TLR4）表达变化,探讨其与神经功能的关系.方法 成年雄性SD大鼠56只,随机分为损伤组（n=48）和假手术组（n=8）.采用液压冲击制备颅脑损伤模型,术后1h、6h、12h、24 h、3d、7d对动物进行神经功能评分,并用干湿重法、免疫组化法和Western Blot 分别测定水肿脑组织含水量及TLR4蛋白表达.结果 神经功能评分6h出现下降[（3.86±0.42）分],24 h下降至最低值[（2.65±0.32）分],3d逐渐升高[（3.25±0.17）分];免疫组化和Western Blot均显示水肿脑组织TLR4的表达均6h开始增高,24h至3d达到高峰,7d后降低.线性相关性分析发现TLR4表达与神经功能评分呈显著负相关（r1=-0.824,rw=-0.867,P＜0.05）.结论 大鼠颅脑液压冲击伤TLR4出现高表达,可能诱发了继发性炎性脑损伤导致神经功能障碍.     

exendin-4预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的探讨exendin-4(Ex-4)预处理对大鼠缺血/再灌注(I/R)损伤的影响。方法雄性SD大鼠55只随机分为4组:假手术组(SO)(n=10),缺血/再灌注(I/R)组(,n=15),Ex-4+I/R(Ex-4-I/R)组(n=15),Ex-4+exendin(9-39)[Ex-4-Ex(9-39)-I/R]组(n=15)。除SO组外,其余3组大鼠均行冠状动脉左前降支结扎,缺血30min后再灌4 h,Ex-4-I/R组在I/R前给予Ex-4预处理,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组在I/R前给予Ex-4和Ex(9-39)预处理。再灌注4h后进行心肌梗死面积评估,并取颈动脉血进行心肌酶、心肌氧化指标、心肌高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平检测。结果缺血再灌注4h后,与I/R组比较,Ex-4-I/R组心肌梗死面积减少,分别为(54.1±3.0)%和(25.8±1.0)%,差异有统计学意义(P<0.05);与Ex-4-I/R组比较,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组心肌梗死面积增大,为(47.8±3.0)%,差异有统计学意义(P<0.05)。与SO组比较,I/R组LDH、CK、MDA水平明显增加,HMGB1表达明显升高(P<0.05),而SOD水平明显下降(P<0.05);与I/R组比较,Ex-4-I/R组各项指标明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);与Ex-4-I/R组比较,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组中各项指标的改善均被抑制,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ex-4预处理可能通过抑制HMGB1的表达进而减轻大鼠心肌I/R损伤。     

缬沙坦对球囊损伤后大鼠主动脉组织TLR4表达影响

目的通过观察大鼠主动脉内皮球囊损伤后血管内膜增生及Toll样受体4（TLR4）表达的变化,探讨TLR4在再狭窄中的作用及缬沙坦对其干预的影响。方法建立球囊损伤大鼠主动脉内皮模型,并将大鼠随机分为对照组、手术组和缬沙坦治疗组,每组分别于术后14及28d取主动脉组织,苏木精-伊红染色观察血管内皮厚度的变化,逆转录聚合酶链反应检测主动脉组织TLR4mRNA的表达。结果术后14及28d手术组大鼠主动脉血管内膜较对照组均显著增厚（F=114.46、118.56,q=20.65、21.05,P〈0.05）,TLR4mRNA表达较对照组均显著升高（F=281.97、245.02,q=31.88、31.30,P〈0.05）。术后14及28d缬沙坦治疗组内膜增生程度均轻于手术组（q=5.49、5.68,P〈0.05）,TLR4mRNA表达较手术组均显著降低（q=6.81、16.35,P〈0.05）。结论缬沙坦可抑制大鼠主动脉内皮损伤后的血管内皮增生,可能与其抑制TLR4的表达而减轻炎症反应有关。     

地塞米松对大鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响

目的：通过研究地塞米松对大鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能的影响,探讨地塞米松治疗急性肺损伤的作用机理。方法：健康雄性Wistar大鼠放血处死后全肺灌洗获取肺泡巨噬细胞（PAMs）,贴壁纯化,在预培养20h后重悬PAMs,分3组分别处理4h。正常对照（C）组：不做任何干预;脂多糖（LPS）组：按10μg／ml。的剂量加入LPS刺激;脂多糖加地塞米松（LPS＋Dex）组：将含Dex终浓度1×10mmol／L～1×6mmol／L的RPMI 1640培养基加入LPS。收集PAMs,与1％鸡红细胞悬液培育后制片,瑞氏染色观察并计算吞噬率和吞噬指数,对两者做相关回归分析并采用单因素方差分析比较组间差异。结果：各组AM的吞噬率和吞噬指数呈线性相关性关系．从高到低依次为：C组（12．50±2．07）％,2．29±0．08;LPS＋DeX组（8．25±1．67）％,1．73±0．18;LPS组（3．50±1．20）％,1．16±0．19;各组间的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：LPS可抑制体外培养PAMs的吞噬活性;Dex对LPS抑制的PAMS吞噬活性有一定的活化作用。