脑出血继发性损害中炎性反应的分子生物学标记物

正脑出血是常见的脑卒中类型之一,年发生率为10~30/10万人口,占全部脑卒中的10%~15%,是世界范围内导致死亡和残疾的主要疾病之一[1]。近年来研究表明,脑出血引起的严重危害不仅与原发性损害相关,也与亚急性期的继发性损害密切相关[2]。目前研究证实,炎性反应、血脑屏障破坏、内皮功能失调、神经元和胶质细胞毒性作用等都参与了继发性损害,其中炎性反应扮演了重要角色。分子生物学标记物是在血清中发现的蛋白质成分,其或     

急性脑梗死患者脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素6和8的变化

为探讨脑梗死患者脑脊液中肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素8水平的动态变化，采用酶联免疫吸附法分别测定30例脑梗死患者病期＜1周与病期＞4周以及20例健康老年人的脑脊液中肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素8水平。结果发现，脑梗死患者脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素8水平较正常对照组增高、病期＜1周者脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素8水平较病期＞4周者显著升高；病期＞4周者相比无明显改变（P＞0．05），但均高于正常对照组，而且神经功能缺损程度与脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素8的含量呈明显正相关关系。结果提示，脑脊液肿瘤坏死因子、白细胞介素6、白细胞介素8水平的动态监测对脑梗死发生、发展及预后判断具有一定预测价值。     

肺结核患者血清前炎细胞因子及其受体的变化

目的 探讨肺结核患者血清TNF－α及受体、IL－1β及受体、IL－6及受体的特征及其临床意义，并明确其在结核病免疫发病中的作用。方法 采用双抗体夹心ABC－ELISA法检测41例活动性肺结核患者、21例非活动性肺结核患者和20名正常人血清TNF－α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL－1R、IL－6、IL－6R的水平，同时对17例活动性肺结核患者抗结核治疗后上述CK水平进行了随访。结果 活动性肺结核组和非活动性肺结核组血清TNF－α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL－1R、IL－6、IL－6R水平及TNF－α/sTNF-RⅠ比值均显著高于正常对照组（P＜0.01-0.05)。活动性肺结核组血清TNF-α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL－1R、IL－6、IL－6R水平及TNF－α／sTNF-RⅠ比值显著高于非活动性肺结核组（P＜0.01-0.05)。空洞组血清TNF－α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL-6水平及TNF－α/sTNF-RⅠ比值低于无空洞组（P＜0.01-0.05)。抗结核治疗2月末，17例患者中有15例患者血清TNF－α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL－1R、IL－6、IL－6R水平及TNF－α／sTNF-RⅠ比值均较治疗前明显降低（P＜0.01-0.05)，且上述患者临床症状改善，痰菌阴转，胸片病灶吸收好转、空洞缩小或闭合。但有2例患者血清上述CK水平较治疗前未明显降低，痰菌未阴转。结论 TNF－α、sTNF-R、IL－1β、IL-1R、IL－6、IL－6R等均参与结核病免疫发病过程。肺结核患者血清前炎细胞因子及受体水平的检测有助于了解疾病的活动性，判断病情及预后，监测抗结核治疗的效果。     

急性脑梗死患者细胞因子信号转导抑制因子3水平的变化及意义

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)及TNF-α和白细胞介素6(IL-6)水平变化的临床意义。方法选择发病72 h的ACI患者65例作为脑梗死组,同期选择年龄匹配的健康体检者20例作为对照组。脑梗死组按不同梗死体积、不同神经功能缺损进行分析,对照组体检时,脑梗死组入院第1、3、7天用ELISA检测血清SOCS-3水平,用化学发光法检测入院第1、7天血清IL-6与TNF-α水平,并进行相关分析。结果与对照组比较,脑梗死组第1、3、7天SOCS-3、IL-6和TNF-α明显上升(P0.01),大梗死体积患者IL-6和TNF-α表达较中、小梗死体积患者明显上升(P0.05)。入院第21天Barthel指数与SOCS-3水平呈正相关(r=0.810,P0.05),与IL-6、TNF-α水平呈负相关(r=-0.672,-0.822,P0.05)。结论 SOCS-3可能参与ACI炎性反应发生、发展的病理过程,观察SOCS-3的变化,对ACI病情评价及预后分析有益。     

糖尿病自我管理教育对糖尿病患者血糖和炎性因子的影响

目的：探讨糖尿病自我管理教育对住院糖尿病患者血糖控制和炎性因子水平的影响。方法：2012年6月～2013年6月,我院内分泌科收治的168例糖尿病患者被随机分为自我管理教育组（自我管理组,88例）和常规健康教育组（常规管理组,80例）。自我管理组接受专职的糖尿病健康教育人员提供的自我管理教育课程,即AADE7^TM,包括健康饮食、积极活动、监测、服药、解决问题、健康心理应对、降低风险等7项,常规管理组则给予常规的糖尿病健康教育。测定干预前后血糖控制情况和髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间粘附分子一1（ICAM-1）三种炎性因子水平变化。结果：干预后,两组患者的空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白水平较干预前均有显著下降（P均〈0．05）,与常规管理组比较,自我管理组患者的空腹血糖[（7．14±1．3）mmol／L比（6．0±1．1）mmol／L]、餐后血糖[（9．5±1．6）mmol／L比（8．8±1．4）mmol／L]和糖化血红蛋白[（7．9±1．5）％比（7．2±1．1）％]水平显著降低（P均〈0．05）;两组患者的炎性因子水平较干预前均有显著下降（P均〈20．05）,与常规管理组比较,自我管理组患者的炎性因子水平显著降低[TNF-α：（201．0±57．3）pg／ml比（100．7±49．2）pg／ml,ICAM-1：（25．2±3．6）ng／ml比（18．2±2．9）ng／m1]（P均〈0．05）。结论：专职的糖尿病健康教育人员提供的自我管理教育对糖尿病患者的血糖控制及降低炎性因子水平效果优于常规的糖尿病健康教育,提示可改善β细胞功能及减轻胰岛素抵抗。     

血管性认知障碍不同亚型患者外周血中细胞因子的变化

目的观察血管性认知障碍(VCI)不同亚型患者外周血细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)以及TNF-α浓度变化特征。方法选择血管性认知障碍非痴呆型(VCI-ND)患者44例(VCI-ND组)、血管性痴呆(VaD)患者50例(VaD组)、混合型血管性痴呆(VCI-Mixed)患者47例(VCT-Mixed组),另选同期社区健康体检者40例(对照组),采用ELISA法测定各组血清IL-1β、IL-6和TNF-α,并进行比较。结果与对照组比较,VCI-ND组、VaD组和VCI-Mixed组IL-1β和TNF-α浓度明显增高(P<0.05)。与VCI-Mixed组比较,VCI-ND组和VaD组IL-6浓度明显增高(P<0.05)。结论炎性反应在VCI病理过程中广泛存在,以IL-1β和TNF-α增高为主要特征,而IL-6可能在缺乏阿尔茨海默病背景的VCI亚型中增高更为明显。     

伤寒患者血清可溶性白细胞介素—2受体和肿瘤坏死因子水平变化

伤寒患者血清可溶性白细胞介素２受体和肿瘤坏死因子水平变化沈燕关磊晶熊金凤王成勇本试验动态观察了伤寒患者不同病期中血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ２Ｒ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平的变化，以探讨二者在伤寒发病机制中所起的作用。现将结果报道如下。...     

血透膜对白介素—1β,肿瘤坏死因子—α,白介素—6基因…

目的：评价不同透析膜血液透析的生物相容性。 方法：定量反转录多聚酶链反应、细胞原位杂交技术和酶联免疫吸附方法。 结果：在分组设计与拉丁交叉设计中，ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α及ＩＬ－６血浆水平无论铜仿膜、聚甲基丙烯酸甲酯膜（ＰＭＭＡ）或聚砜膜血透时各组间差异不明显（Ｐ值均〉０．０５）；ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α与ＩＬ－６ｍＲＮＡ在正常人外周血单个核细胞中无表达，而尿毒症未透析患者和血透患者外周血单个核细胞中     

急性心肌梗死再通治疗后体内细胞因子活性变化

目的 :了解临床心肌缺血 -再灌注过程与细胞因子间的关系。方法 :将 1 6例急性心肌梗死患者依冠状动脉是否再通分为两组 ,分别连续测定白细胞介素 - 1、白细胞介素 - 6及肿瘤坏死因子活性。结果 :溶栓后 1 2～ 48h三种细胞因子活性再通组均明显高于未通组。结论 :细胞因子活性升高与心肌缺血 -再灌注过程明显相关。     

消化系统不同器官原发癌白细胞介素1及肿瘤坏死因子α的比较

[目的]对消化系统不同器官之胃癌、肝癌、结肠癌患者进行白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)检测,比较3组间及治疗前、后是否存在差异.[方法]采用放射免疫分析法,对胃癌11例、肝癌15例、结肠癌12例患者化疗前、后进行IL-1、TNFα检测.[结果]胃癌、肝癌患者的IL-1、TNF-α检测值比正常值增加4倍,而结肠癌仅增加2倍,与前2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).化疗后与化疗前比较,胃癌、肝癌患者的IL-1、TNF-α值均显著下降(P＜0.05),结肠癌患者亦有下降但无统计学意义:3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]IL1、TNF-α主要与组织器官的炎症程度相关,炎症的启动因子不同则宿主产生的细胞因子和炎症因子参与炎症反应存在较大差异,而近端结肠癌与患者的背景基因和遗传因素相关.     

急性脑梗死患者血清细胞黏附分子-1和C-反应蛋白浓度变化

目的探讨急性脑梗死患者血清细胞黏附分子-1(ICAM-1)和C-反应蛋白(CRP)浓度的变化及其与缺血后脑损伤程度的关系。方法将急性脑梗死患者按梗死容积的大小分为3组,分别在就诊时(距发病不到72h)、距发病1、4周时采集血标本,检测血清ICAM-1、CRP浓度,并收集同期门诊体检的健康人群作为对照组。结果(1)在脑梗死发病早期,患者血清ICAM-1、CRP浓度与脑梗死容积呈正相关,(P<0.05)。(2)大容积梗死组及中等容积梗死组在发病1周时与发病早期相比较两指标均明显下降,恢复期与发病1周时比较仍有明显降低(P<0.01)。而小容积梗死组只有CRP水平较前下降(P<0.05),ICAM-1浓度在整个病程中变化不明显。(3)脑梗死组在发病72h内、1周时两指标均较对照组高,而到恢复期时只有CRP与对照组比较有显著性差异。结论ICAM-1、CRP浓度与缺血性脑卒中的梗死容积密切相关,其变化反映脑梗死的发展演变过程。     

急性脑梗死患者血清sICAM-1变化及临床意义

为探讨是粘附分子－1（ICAM－1）与急性脑梗死（ACI）发生发展的关系，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）以双抗夹心法检测了48例ACI患者发病后24小时内，第3天，第7天，第14天血清内可溶性ICAM－1（sICAM-1）含量的变化，同时采用葡萄糖氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定了血糖和丙二醛（MDA）水平。结果显示，ACI发病后2周的血清sICAM-1含量明显高于正常对照组（P＜0．05），发病后24小时内即见血清sICAM-1水平增高，至第3天达最高水平，以后逐渐降低。血sICAM-1水平与MDA和血糖呈正相关。认为ICAM－1参与了ACI的病理损伤过程，氧化应激和高血糖可能是加重这一病理损伤过程的重要因素。     

急性脑梗死患者血清炎性因子的变化及其与近期预后的关系

目的检测急性脑梗死患者血清炎性因子白细胞介素6(IL-6)、TNF-α、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(Fib)的水平变化,从而探讨炎性因子与近期预后的关系。方法选择急性脑梗死患者100例(脑梗死组),同期门诊健康体检者50例(对照组),分别检测血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、Fib水平。脑梗死组根据患者临床神经功能缺损程度评分标准分为轻度39例、中度44例和重度1 7例,评估患者30 d后总的生活能力状态,生活基本自理59例和生活依赖41例。结果脑梗死组患者血清IL6、TNF-α、hs-CRP、Fib水平较对照组明显升高(P<0.01),与病情严重程度呈正相关(r=0.403,r=0.41 9,r=0.497,r=0.304,P<0.01)。脑梗死组生活依赖患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、Fib水平较生活自理患者明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论急性脑梗死患者血清炎性因子水平明显升高,并且影响病情及近期预后。     

调脂治疗对急性脑梗死患者血清炎性因子水平的影响

目的探讨阿托伐他汀调脂治疗对急性脑梗死患者血清炎性因子水平的影响。方法选择急性脑梗死患者120例,根据颈动脉超声检查结果分为稳定斑块组60例和易损斑块组60例,2组又随机各选30例分别服用阿托伐他汀10mg/晚(小剂量)和阿托伐他汀40 mg/晚(大剂量)治疗。所有患者治疗前和治疗后2周,检测血脂及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性细胞间黏附因子1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)和可溶性CD40配体(sCD40L)及基质金属蛋白酶3(MMP-3)。结果治疗前,易损斑块组sCD40L、sVCAM-1和MMP-3水平明显高于稳定斑块组(P<0.05,P<0.01)。治疗后2周,2组大剂量治疗患者血清LDL-C、hs-CRP、sICAM-1、sVCAM-1、sCD40L和MMP-3水平明显低于小剂量治疗患者(P<0.01)。结论大剂量阿托伐他汀调脂治疗,能降低患者血清炎性因子的水平,具有抑制炎症和稳定斑块作用。     

Apigenin Inhibits Tumor Necrosis Factor-Induced Intercellular Adhesion Molecule-1 Upregulation In Vivo

Objective : Apigenin is a flavonoid that effectively blocks intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) upregulation and leukocyte adhesion in response to cytokines in vitro. In the present study, we characterized the effects of tumor necrosis factor (TNF) on ICAM-1 expression in different tissues of the rat. We then assessed whether apigenin alters this response. Methods : ICAM-1 expression was measured under baseline conditions or 5 h after treatment with rTNF. We used ¹²⁵I-labeled anti-rat ICAM-1 monoclonal antibody (mAb) and an isotype-matched control mAb labeled with ¹³¹I to correct for nonspecific accumulation of the binding mAb. Animals were pretreated with either placebo, apigenin, narigenin (a flavonoid without inhibitory effect in vitro), or vehicle. Additional groups of animals were treated with either allopurinol, glutathione, dimethyl-thiourea, or an anti-CD18 monoclonal antibody in order to assess possible actions of flavonoids that were mediated via free radical scavenging or through interference with neutrophil function. Results : Treatment with rTNF resulted in a marked increase in ICAM-1 expression in all organs studied. The magnitude of the response varied in different organs and increases ranged from onefold (lung) to threefold (muscle). Treatment with apigenin blocked ICAM-1 upregulation in organs with low to intermediate responses to rTNF and it significantly attenuated the increased ICAM-1 expression in organs that normally exhibit more marked upregulation. Treatment with narigenin or vehicle did not affect rTNF-induced ICAM-1 upregulation in all tissues studied. Pretreat-ment with either allopurinol, free radical scavengers, or anti-CD18 monoclonal antibody did not affect the ICAM-1 upregulatory response to rTNF. Conclusions : TNF-induced ICAM-1 upregulation in vivo effectively is blocked by apigenin through a mechanism that is unrelated to free radical scavenging or leukocyte function.     

高血压脑小血管病认知功能障碍患者VCI程度与血清炎症因子的关系

目的探讨高血压脑小血管病(CSVD)认知功能障碍患者血管性认知功能障碍(VCI)程度与血清炎症因子的关系。方法回顾性分析2016年1月至2018年10月在承德医学院附属医院接受治疗的141例高血压CSVD患者临床资料,根据VCI程度不同将患者分为无VCI(WVCI)组(n=45)、非痴呆血管性认知障碍(VCIND)组(n=56)和血管性痴呆(VD)组(n=40)。比较3组患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及治疗前后VCIND组和VD组患者上述指标水平。进一步以CSVD是否合并VCI为因变量,以单因素分析具有统计学差异的指标为自变量,进行多因素Logistic回归分析。结果 VCIND组和VD组患者血清hs-CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均明显高于WVCI组(P0.05),VD组患者血清上述指标水平均明显高于VCIND组(P0.05)。与治疗前比较,治疗后VCIND组和VD组患者血清hs-CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均明显降低(P0.05或P0.01)。VCIND组和VD组患者血清ICAM-1及血浆Hcy水平均明显高于WVCI组(P0.01),VD组患者血清ICAM-1及血浆Hcy水平均明显高于VCIND组(P0.05)。与治疗前比较,治疗后VCIND组和VD组患者血清ICAM-1及血浆Hcy水平均明显降低(P0.01)。血清IL-6、IL-1β、TNF-α、ICAM-1及血浆Hcy水平与蒙特利尔认知评估评分呈负相关(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,血清IL-6、IL-1β、TNF-α、ICAM-1及血浆Hcy均为VCI的独立危险因素。结论血清IL-6、IL-1β及TNF-α等炎症因子均参与了高血压CSVD患者认知功能障碍的发生,且其水平越高,VCI程度越严重。     

急性脑梗死患者可溶性细胞间黏附分子-1和某些凝血指标的变化及其意义

目的：探讨急性脑梗死患者血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）和某些凝血指标的变化及其意义.方法：用双抗夹心酶联免疫吸附法测定69例急性脑梗死患者和30名健康对照者sICAM-1含量，并检测他们的某些凝血指标，包括血小板计数、凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血激酶时间（aPTT）、凝血酶时间和纤维蛋白原（FIB）含量。结果：脑梗死患者血清sICAM-1和FIB含量明显高于对照组（P〈0．01），PT较正常对照组明显延长（P〈0．05），sICAM-1含量与梗死面积显著相关（P〈0.01）。结论：急性脑梗死患者血清sICAM-1和FIB浓度显著增高，前者与脑梗死面积相关。     

急性冠脉综合征患者血清炎性标志物浓度变化及其临床意义

目的探讨血清炎性标志物与急性冠脉综合征(ACS)的关系。方法检测48例ACS患者血清C-反应蛋白(CRP)、可溶性血管内皮细胞黏附分子-1(sVCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)等炎性因子变化,与冠脉造影结果和临床预后进行对比分析。结果1ACS组血清CRP与sICAM-1、sVCAM-1水平均高于稳定性心绞痛(SA)组和正常对照组;2sVCAM-1≥870ng/ml者3个月内主要冠脉不良事件(MACE)发生率明显高于<870ng/ml者;3血清肌钙蛋白阳性者CRP、sICAM-1、sVCAM-1浓度均明显高于阴性者;4冠脉狭窄程度在ACS组与SA组无统计学差异;冠脉狭窄程度积分与TC水平呈正相关,而与血清CRP、sICAM-1、sV-CAM-1及血浆纤维蛋白原(Fig)水平均无相关性;5sVCAM-1、Fig和肌钙蛋白预测3个月内MACE发生的敏感性分别为67.5%、82.4%、57.1%;特异性分别为54.8%、58.1%、81.5%。结论血清炎性标志物对ACS患者临床危险分层和判断预后有重要意义。     

老年急性心肌梗死患者肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10的变化及辛伐他汀的干预作用

目的　探讨老年人急性心肌梗死 (AMI)患者外周循环肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 10 (IL 10 )的变化及辛伐他汀对TNF α和IL 10的作用。方法　测定 39例老年AMI患者 (AMI组 )、2 0例老年陈旧性心肌梗死 (OMI)患者 (OMI组 )及 2 0例正常老年人 (正常人组 )血清TNF α和IL 10浓度。 39例AMI患者入院后随机分为辛伐他汀组和对照组 ,治疗前、治疗后 1周和 6周测定血清TNF α和IL 10浓度。结果　AMI组TNF α、IL 10水平明显高于OMI组 ;OMI组TNF α水平明显高于正常人组 ;正常人组血清IL 10未检测到。辛伐他汀组和对照组经治疗后 1周、6周TNF α水平均显著下降 ,6周后辛伐他汀组TNF α水平显著低于对照组。辛伐他汀组和对照组IL 10水平 6周后均显著降低 ,但两组差异无显著性意义。结论　辛伐他汀具有降低AMI患者血清TNF α水平的作用 ,对IL 10水平无影响