培哚普利对慢性心力衰竭患者血清CTn-I的影响

目的 观察慢性心力衰竭患者血清肌钙蛋白I（cardiac troponi I,CTn-I）水平及其与左室射血分数（left ven-tricular ejection fraction,LVEF）的相关性和培哚普利对它的影响及临床意义。方法 （1）64例慢性心力衰竭患者,男42例,女22例,均对治疗方案知情同意。根据纽约心脏协会心功能分级标准,心功能Ⅲ级45例,心功能Ⅳ级19例。随机将入选患者分为两组,常规治疗组32例和培哚普利组32例。选择同期本院门诊健康体检者30例为对照组,男19例,女11例;（2）常规治疗组接受心力衰竭的常规治疗,培哚普利组在常规治疗的基础上加用培哚普利2～6 mg,治疗随访6周。（3）采用电化学免疫发光法测定血清CTn-I水平,应用彩色心脏超声仪测定心功能指标左室射血分数LVEF,两组比较、且与健康对照组比较,并进行组间均数t检验及相关性分析分析。结果 血清CTn-I水平心力衰竭患者明显高于对照组（P〈0.01）,升高的程度随着心功能的恶化而明显,常规治疗组及培哚普利组治疗后血清CTn-I水平均显著降低（P〈0.05）,而培哚普利降低更明显（P〈0.01）,左室射血分数两组治疗后均较治疗前升高,以培哚普利组升高幅度更明显（P〈0.01）。结论 血清CTn-I与心力衰竭的发生发展有关,培哚普利可降低血清CTn-I水平,改善心功能,培哚普利有抑制心肌损伤,改善心室重塑作用。     

培哚普利对心力衰竭患者心肌肌钙蛋白Ⅰ水平的影响

目的探讨培哚普利对心力衰竭(HF)患者心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)的影响及cTnI作为评价HF不同治疗方案效果的价值.方法对62例HF患者在测定血清cTnI后,随机分为常规治疗组30例(利尿剂、洋地黄)和培哚普利组32例(利尿剂、洋地黄、培哚普利),治疗5周后复查cTnI.采用超声心动图测定治疗前后左室射血分数(LVEF).结果常规组,治疗前后c附分别为1.16±0.86μg/L,及cTnI 0.35±0.19μg/L(P＜0.01);培哚普利组治疗前后cTnI分别为1.28±0.98μg/L,及0.23±0.17μg/L(P＜0.01).治疗后培哚普利组cTnI水平比常规组显著降低(P＜0.05).常规组治疗前后LVEF分别为:0.30±0.061及0.38±0.065(P＜0.05);培哚普利组治疗前后LVEF分别为:0.29±0.071及0.45±0.076(P＜0.01);培哚普利组LVEF改善优于常规治疗组(P＜0.05).结论培哚普利降低HF患者cTnI水平优于常规治疗,表明培哚普利有明显的抑制心肌损伤作用;提示cTnI作为评价HF的不同治疗方案的疗效有一定意义.     

缬沙坦和培哚普利对心衰患者心功能及心室重构的影响

目的 观察缬沙坦(代文)和培哚普利(雅施达)对心衰患者心功能及心室重构的影响.方法 选择98例扩张型心肌病(DCM)和缺血型心肌病(ICM)的充血性心力衰竭(CHF)患者,分为缬沙坦组和培哚普利组.对两组心衰患者心功能及心室重构指标结果 进行对比分析.结果 治疗后12周复查,缬沙坦组54例,失访6例,死亡2例;培哚普利组44例,失访2例,死亡4例 ,2例因咳嗽明显改服缬沙坦.NYHA分级:缬沙坦治疗前为3.23±0.65,治疗后为2.39±0.91( P ＜0.01),培哚普利治疗前为3.29±0.69,治疗后为2.35±1.91( P ＜0.01).两组治疗前后NYHA分级无统计学意义( P ＞0.05).结论 应用缬沙坦对心衰患者心功能改善,抑制心室重构培哚普利效果相近.     

培哚普利对高血压大鼠肾间质纤维化的治疗作用

目的：探讨培哚普利对高血压肾间质纤维化的抑制作用和TGF-β1表达的影响。方法：Spontaneously hypertensive rats (SHR)大鼠随机分为高血压组和培哚普利治疗组，Wistar-Kyoto rats( WKY)大鼠为对照组。ELISA法测血清TGF-β1的浓度；免疫组织化学染色法检测Ⅰ，Ⅲ型胶原和TGF-β1在3组肾间质的沉积；半定量逆转录-聚合酶链反应观察TGF-β１ mRNA在3组肾脏的表达。结果：3组血TGF-β1 浓度的差异无显著性（P＞0.05）；高血压组肾间质Ⅰ，Ⅲ型胶原及TGF-β１明显增加（分别为P<0.01 ， P<0.05），培哚普利能明显减少Ⅰ，Ⅲ型胶原及TGF-β1的沉积，显著降低TGF-β1 mRNA的表达（分别为P<0.01 ， P<0.05）；Ⅰ，Ⅲ型胶原的表达与肾间质TGF-β1的表达呈正相关（分别为r＝0.734，r＝0.762，P<0.01）。结论：肾脏局部的TGF-β1参与了自发性高血压大鼠肾间质纤维化，培哚普利可通过减少肾脏局部的TGF-β1的表达，来减轻肾间质纤维化。     

急性心肌梗死后大鼠缺血心肌胶原蛋白的表达及益气养阴活血和解毒活血中药的干预作用

目的：观察急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）后大鼠心室重构（ventricular remodeling,VR）缺血心肌胶原蛋白的表达及益气养阴活血和解毒活血中药的干预作用。方法：结扎雄性Wistar大鼠冠状动脉前降支建立AMI模型,将40只AMI大鼠随机分为模型组、培哚普利组（0.36 mg/kg）、益气养阴活血组（生脉胶囊0.24 g/kg和复方川芎胶囊0.40 g/kg）和解毒活血组（黄连生物碱0.16 g/kg和复方川芎胶囊0.40 g/kg）,每组10只,于造模成功后第2天开始灌胃相应药物,1次/d,连续4周。另设假手术组（只穿刺,不结扎）和正常对照组,每组10只,灌胃等量生理盐水。4周后检测左室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）,苏木精和伊红染色观察心肌组织病理,放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量,免疫组织化学法检测缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果：与假手术组比较,4周后模型组大鼠左心室心肌质量和LVMI显著增加,血清Ⅲ型前胶原含量增加,缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量明显增加（P〈0.01）。与模型组比较,益气养阴活血组和解毒活血组大鼠LVMI和血清Ⅲ型前胶原含量明显降低,且缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达均受到抑制（P〈0.05或P〈0.01）。解毒活血组对Ⅲ型胶原蛋白的作用优于培哚普利组（P〈0.01）。结论：益气养阴活血和解毒活血法均能降低大鼠LVMI和血清Ⅲ型前胶原含量,抑制AMI后缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,对心肌梗死后缺血心肌有保护作用,可能是抑制AMI后心室早期VR的机制之一。     

培哚普利联合金水宝治疗早期2型糖尿病肾病临床观察

目的 探讨培哚普利联合金水宝对早期2型糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响.方法 将72例早期2型糖尿病肾病患者随机分为两组,联合用药组37例,培哚普利组35例.联合用药组给予培哚普利联用金水宝,培哚普利组给予培哚普利,用药8周.测定患者治疗前后24 h尿微量白蛋白排泄率(UAE)及内生肌酐清除率(CCr).结果 联合用药组降低UAE总有效率为94.6%,明显优于培哚普利组的60.0%(P＜0.05),联合用药组的CCr明显高于培哚普利组(P＜0.01).结论 培哚普利与金水宝联合治疗早期糖尿病肾病,可降低尿微量白蛋白排泄率和提高内生肌酐清除率,延缓糖尿病肾病的发展,效果显著.     

培哚普利联合厄贝沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌α-actin表达的影响

目的:观察培哚普利联合厄贝沙坦对扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能及心肌的骨骼肌型α-肌动蛋白(α-actin)表达的影响.方法:通过腹腔注射阿霉素建立大鼠DCM模型.13周后,大鼠分为4组:A组为正常大鼠;B、C、D组均为DCM大鼠.A、B组不予药物干预,C组予以培哚普利,D组予以培哚普利联合厄贝沙坦.超声心动图测定左室射血分数(LVEF);RT-PCR方法检测骨骼肌型α-actin mRNA表达;免疫组化方法检测骨骼肌型α-actin蛋白的表达.结果:药物治疗3周后:[1]D组LVEF高于C组(P<0.05);[2]D组骨骼肌型α-actin mRNA及蛋白表达水平均低于C组(P<0.05).结论:与单用培哚普利比较,培哚普利联合厄贝沙坦更明显改善DCM大鼠心功能,同时伴随心肌骨骼肌型α-actin表达更明显下调.     

兔动脉粥样硬化对心脏胶原的影响及培哚普利的干预

目的观察兔动脉粥样硬化时心脏局部糜酶和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-4的表达对心脏胶原的影响以及培哚普利的干预效果。方法 18只新西兰大白兔,随机分为3组:健康对照组、动脉粥样硬化模型组、培哚普利组。检测心脏局部糜酶及TIMP-4的表达;检测心脏局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及心脏胶原含量。结果动脉粥样硬化模型组心脏糜酶及心脏局部TIMP-4的表达显著高于健康对照组和培哚普利组(P<0.01);动脉粥样硬化模型组的心脏局部AngⅡ及心脏胶原含量显著高于组和培哚普利组(P<0.01)。结论动脉粥样硬化模型组时心脏局部RAS的激活主要表现在糜酶、TIMP-4的表达增强和AngⅡ的明显升高,引起心肌胶原增生和纤维化。培哚普利可以通过抑制糜酶及TIMP-4的表达来抑制心脏局部RAS的激活,从而抑制心肌胶原增生及纤维化。     

培哚普利对高龄心力衰竭患者心功能的影响

目的 研究培哚普利(雅施达)对75岁以上高龄心力衰竭患者的心功能及影响心肌重塑的部分相关因子的作用。方法 对40例75岁以上高龄心力衰竭患者，随机分成两组用培哚普利、卡托普利，对照观察治疗前、治疗6个月后心功能分级，左室舒张末径，射血分数，以及血管紧张素Ⅱ，醛固酮的改变。结果 两组均能改善心功能、左室舒张末径，提高射血分数值，降低循环中血管紧张素Ⅱ，醛固酮的水平。但培哚普利组的变化较卡托普利组明显，有显著性差异。结论 培哚普利对高龄心力衰竭患者的疗效优于卡托普利。     

淫羊藿苷通过降低MMP-9抗自发性高血压大鼠心室重构

目的 观察淫羊藿苷对自发性高血压大鼠心室重构的干预作用,并探讨其对基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响.方法 21只14周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组,Ica低剂量组（20mg/kg）、高剂量组（40mg/kg）,每组7只,灌胃给药每日2次至26周龄,14周龄雄性WKY大鼠7只为空白对照组,空白和模型组给予等体积的双蒸水,实验结束后处死全部动物.采用双抗体夹心法测定血清Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;HE染色观察左心室组织形态学变化;real-time RT-PCR检测MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果 与空白对照组相比,模型组出现心室重构,血清Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显上升（P＜0.01）,MMP-9表达明显增加（P＜0.01）.与模型组相比,Ica低、高剂量组心肌细胞排列较整齐,心肌纤维化减少,血清Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显下降（P＜0.05或P＜0.01）,MMP-9 mRNA表达降低（P＜0.05或P＜0.01）,TIMP-1 mRNA表达升高（P＜0.05或P＜0.01）.结论 淫羊藿苷具有抗自发性高血压大鼠心室重构的作用,其机制可能与降低MMP-9和增加TIMP-1的表达有关.     

风湿性心瓣膜病心房颤动患者心房组织纤维化重构与TGF-β1表达的相关性研究

目的 探讨风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者心房组织纤维化重构及其可能机制.方法 收集四川省宜宾市第二人民医院2013年10月至2015年10月风湿性心瓣膜病行二尖瓣置换术或先天性心脏病开胸修补术患者的临床资料和右心房组织标本,分为窦性心律组(RHD-SR组)、阵发性房颤组(RHD-pAF组)、持续性房颤组(RHD-cAF组),以行先天性心脏病开胸修补术且为窦性心律组(CHD-SR组).普通光镜下观察各组患者心房组织结构,苦味酸天狼猩红染色偏振光显微镜分析各组Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ型CVF比值,Western blot及逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测各组TGF-β1的表达.结果 RHD-cAF组患者左心房内径(LAd)明显大于RHD-SR组(P＜0.05),其余临床资料各组比较差异无统计学意义(P＞0.05).苦味酸天狼猩红染色提示胶原分布于心肌间质中,Ⅰ、Ⅲ型CVF及其比值在CHD-SR组、RHD-SR组、RHD-pAF组和RHD-cAF组逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05).TGF-β1蛋白和mRNA的表达在CHD-SR组、RHD-SR组、RHD-pAF组和RHD-cAF逐渐增加.结论 心房组织纤维化重构是风湿性心瓣膜病患者房颤的重要机制,TGF-β1高表达可能参与心组织房纤维化重构.     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌纤维化和血浆醛固酮的影响

目的 进一步观察卡托普利对压力负荷增加大鼠血浆醛固酮的影响,探讨其抗心肌纤维化的可能作用机制。方法 建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠模型,观察左室质量指数（LVMI）,采用免疫组织化学染色方法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变;采用放射免疫分析方法检测血浆醛固酮水平的改变。结果 模型组LVMI高于假手术组（P＜0．01）,卡托普利组LVMI较模型组下降（P＜0．05）;模型组Ⅰ型胶原较假手术组升高（P＜0．01）,卡托普利组较模型组下降（P＜0．05）;模型组Ⅲ型胶原较假手术组升高（P＜0．01）,卡托普利组较模型组下降（P＜0．05）;模型组血浆醛固酮水平较假手术组升高（P＜0．01）,卡托普利组降低血浆醛固酮（P＜0．01）水平。结论 压力负荷增加大鼠血浆醛固酮水平是升高的;卡托普利逆转压力负荷增加大鼠心肌纤维化的作用可能与降低血浆醛固酮水平有关。     

The Dynamic Change of TGF-β1 in the Myocardial Remodeling of Rat after Myocardial Infarction

To observe the dynamic changes of the TGF-β1 expressed in the infarct and non-infarcted region of rat heart during the ventricular remodeling (day 3, 7, 28, 180), myocardial infarction rat model was made and relationship between the cytokine and indicator of myocardial remodeling was analyzed. After the detection of hemodynamic parameter was performed by the Powerlab devices, the size of myocardial infarction and the morphology change was detected by TTC and HE, respectively.The relative levels of mRNA of TGF- β 1, collagen type Ⅰ, Ⅲ, and fetal gene beta-MHC were detected by RT-PCR. The distribution of TGF- β1 protein in the myocardium was detected by immunohistochemistry. The results showed that the size of infarction was higher than that of the sham operated groups in the infarcted group (44.5±0.5 vs 0). The difference in hemodynamic parameters between the infarcted group and sham operated group was significant (P＜0.01). HE staining showed that inflammatory cells were accumulated in the infarcted region at the beginning of the 3rd day,which lasted 4 weeks. Then, it decreased gradually. β-MHC in the non-infarcted region rose from the 3rd day, reaching its peak at the 4th week, and it decreased gradually. The ratio of the collagen type Ⅰ/Ⅲ showed similar changes as compared with the sham operated groups (P＜0.01). And the relative mRNA levels in the non-infarcted group were significantly higher than that in the infarcted and sham operated group (P＜0.01) at day 180. Linear regression analysis indicated that the TGF-β1 was positively correlated with the ventricular remodeling. It was concluded that the cytokine TGF- β1 participates in the process of the myocardial remodeling, which could be a strategy in the interference of myocardial remodeling.     

压力容量超负荷大鼠模型右心室重塑过程中细胞间质的改变

目的：通过人工套接大鼠右侧颈动静脉，造成左向右分流，导致大鼠右心室压力容量负荷增加，从多个不同层面研究大鼠右心室重塑过程中细胞间质的变化。方法：设4个实验组与4个对照组，每组10只体重、性别相匹配的近交系Wistar大鼠。实验组无菌手术套接大鼠右侧颈总动脉与颈外静脉，造成左向右分流，于术后1、2、4、8周分别测定动物体重(BW)，右心室与左心室加室间隔质量之比［R/(L+S)］及右心室质量与体重之比(RV mg/BW g)；右心室组织切片，普通光镜下观察组织学的改变，并利用计算机形态学分析软件分析细胞与间质的改变；提取右心室心肌组织中mRNA，应用RT PCR法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维结合素Ⅰ基因表达量的变化。对照组手术操作同试验组，唯不套接动静脉，同样条件饲养。结果：术后第1周开始，试验组大鼠右心室压力即明显高于对照组，术后第1、2、4、8周之间相比，无统计学意义。试验组大鼠（RV mg/BW g）在术后8周时有统计学意义（0.64±0.05 vs 0.43±0.03，P＜0.01）; R/(L+S)至第8周时也有类似变化（0.36±0.04 vs 0.21±0.02，P＜0.05 ）；所有试验大鼠均未发生心衰现象，与对照组相比，Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量在第1、4、8周时改变不明显，第2周时有统计学意义(Ⅰ型胶原：0.93±0.18 vs 0.79±0.07，P＜0.05；Ⅲ型胶原：0.43±0.07 vs 0.36±0.07，P＜0.05。平均光密度法)。纤维结合素Ⅰ第1周时即可检测到mRNA表达量升高，与对照组相比有统计学意义（0.26±0.06 vs 0.20±0.05，P＜0.05）；第2、4、8周时与对照相比无统计学差异。结论：①压力容量负荷改变能够引起大鼠右心室的重塑，包括心肌细胞和细胞周围基质，不同的改变可以有不同的时间特征，并和右心室压力有明显相关性；②反映细胞周围基质改变的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维结合素Ⅰ基因在改变的早期出现明显改变，说明右心室重塑是机体对外界环境改变积极适应的结果。     

吡格列酮对肾小管上皮细胞转分化及CTGF表达的影响

目的 探讨吡格列酮能否负性调节转化生长因子β(TGF-β)诱导的肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞(TEMT),以及抑制TGF-β下游介质结缔组织生长因子(CTGF)表达,以阐明吡格列酮抗肾纤维化的作用及机制.方法 将体外培养的正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)分为空白对照组、TGF-β3 ng/mL诱导组、TGF-β3 ng/mL+DMSO组、不同剂量吡格列酮阻断组.应用倒置相差显微镜观察细胞形态,免疫组织化学、RT-PCR方法 定性及定量检测肌成纤维细胞特异性标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);RT-PCR方法 定量检测CTGFmRNA的表达;ELISA法测定培养细胞上清液中Ⅲ型胶原的含量.结果 ①TGF-β诱导组细胞从原来典型的上皮细胞形态转变为长梭形肌成纤维细胞形态;免疫组织化学染色见大量α-SMA阳性细胞,与对照组相比,α-SMAmRNA表达量增加(P＜0.05);CTGF mRNA表达量增加(P＜0.05);细胞培养上清液中Ⅲ型胶原的含量增加(P＜0.05).②吡格列酮阻断组明显抑制TGF-β诱导的NRK52E细胞形态学改变;各剂量组均能抑制TGF-β诱导的α-SMA mRNA、CTGF mRNA表达及Ⅲ型胶原分泌(P＜0.05),且呈剂量依赖(P＜0.05);③相关分析显示,CTGF mRNA与α-SMA mRNA、Ⅲ型胶原的分泌呈正相关(r=0.975,0.988,P均＜0.01).α-SMA mRNA与Ⅲ型胶原的分泌呈正相关(r=0.952,P＜0.01).结论 吡格列酮能够抑制TGF-β诱导的TEMT及Ⅲ型胶原的分泌,对肾间质纤维化具有负性调节作用;吡格列酮抑制TGF-β诱导的CTGF表达可能是其负性调节TEMT的机制之一.     

Tribble 3在高糖促进心肌成纤维细胞合成Ⅰ型胶原中的作用

目的     探讨Tribble 3(TRIB3)在高糖促进心肌成纤维细胞合成Ⅰ型胶原中的作用。方法    体外培养大鼠心肌成纤维细胞,采用实时定量逆转录一多聚酶链反应和酶标记免疫吸附测定法分别测定TRIB3 mRNA及Ⅰ型前胶原的mRNA和蛋白的表达,化学合成针对大鼠TRIB3的siRNA,转染大鼠心肌成纤维细胞,观察高糖对心肌成纤维细胞合成Ⅰ型前胶原的变化。结果     高糖不仅促进心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA和蛋白质表达,而且增加TRIB3 mRNA的表达（P＜0.01）;TRIB3 siRNA抑制TRIB3的表达后,高糖促进Ⅰ型胶原mRNA和蛋白质表达的作用下降（P均＜0.01）。结论   TRIB3参与了高糖促进心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原合成。     

卡托普利对大鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的探讨卡托普利对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达以及心室重构和心室功能的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后24 h存活大鼠分为模型组和模型+卡托普利组(卡托普利500 mg.kg-1.d-1,饮水给药)。另设假手术组,假手术组和模型组大鼠饲普通饮水。术后6周免疫组织化学法检测TNF-α、Ⅰ型和Ⅲ型胶原,蛋白印迹法检测MMP-2,Van Gieson染色测胶原容积分数;压力传感器记录左心室血流动力学改变。结果与假手术组相比,模型组和模型+卡托普利组大鼠的心室功能明显降低(P<0.05),卡托普利能显著改善心肌梗死后心室功能(P<0.05);与假手术组相比,模型组和模型+卡托普利组非梗死区胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ胶原比均升高(P<0.01),全心质量/体质量(THW/BW)及左心室实际质量/体质量(LVW/BW)显著增加(P<0.01);但卡托普利干预后CVF、Ⅰ/Ⅲ胶原比及THW/BW、LVW/BW均低于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,模型组非梗死区MMP-2和TNF-α表达升高(P<0.01);卡托普利干预后MMP-2和TNF-α的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论卡托普利能明显减轻大鼠心肌梗死后心室重构,改善心室功能,其作用可能与调节心脏TNF-α和MMP-2的表达有关。     

己酮可可碱治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的通过高脂饮食制备大鼠非酒精性脂肪肝模型,观察肝组织胶原的合成及相关细胞因子的变化。进一步观察及探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)所致肝纤维化的治疗作用及机制。方法30只SD大鼠随机分为模型组(n=10)、治疗组(n=10)和正常对照组(n=10)3组。模型组和治疗组大鼠以高脂饲料喂养,治疗组大鼠高脂饮食12周后每d同时予以己酮可可碱16mg/kg,及治疗4周。对照组大鼠以普通饲料饲养。实验16周处死3组大鼠。应用荧光定量PCR方法分别测定肝组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原(procollagenⅠ、Ⅲ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果大鼠肝组织中Ⅰ型前胶原mRNA的表达量模型组高于对照组,治疗组显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肝组织中Ⅲ型前胶原mRNA的表达量,模型组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与模型组表达量差异无统计学意义;大鼠肝组织中TGF-β1 mRNA的表达量模型组高于对照组,治疗组显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠肝组织中TNF-α mRNA的表达量模型组高于对照组,治疗组显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β及TNF-α可能参与非酒精性脂肪肝肝纤维化的发生、发展过程。己酮可可碱可能通过抑制细胞因子TGF-β1和TNF-α降低脂肪性肝炎肝脏细胞外基质Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,对NASH引起的肝纤维化起到一定的治疗作用。     

压力负荷增加大鼠模型心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达

目的观察压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达,探讨压力负荷增加大鼠模型心肌纤维化的分子机制。方法SD大鼠随机分为假手术组和模型组（手术组）,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加大鼠模型,造模8周后观察左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构等心肌纤维化指标的改变;采用RT-PCR的方法检测心肌组织α2（Ⅰ）胶原、α2（Ⅲ）胶原的基因表达。结果假手术组造模后左室心肌胶原染色在心肌细胞间仅有少许鲜红色胶原纤维;模型组造模后左室心肌病理形态胶原染色显示心肌细胞间有大量的鲜红色胶原纤维存在;左室心肌细胞超微结构也见明显异常改变。模型组大鼠左室心肌组织α2（Ⅰ）胶原mRNA表达较假手术组上升（P〈0.01）,左室心肌组织α2（Ⅲ）胶原mRNA表达较假手术组上升（P〈0.05）。结论压力负荷增加大鼠在造模8周后即已形成心肌纤维化的病理生理改变,该改变可能主要是通过降低α2（Ⅰ）型胶原和α2（Ⅲ）型胶原基因表达来实现的。     

不同部位阻断RAAS对心肌梗死大鼠胶原重构的影响

目的比较不同部位阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）对心肌梗死（MX）大鼠心肌胶原重构的影响。方法将MI术后24h存活的Wistar大鼠随机分配至梗死组（MI组）、西拉普利组（ACEI组）、缬沙坦组（ARB组）和螺内酯组（SPI组）,假手术组（SHAM）作为对照。2周后,测量各组大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）,放射免疫法测定血浆AngⅡ、醛固酮（Ald）含量,逆转录-聚合酶链（RT—PCR）方法测定心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果①与SHAM组比较,MI组HW、HWI,血浆AngⅡ、Ald含量,心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达均显著增加（P〈0．01）;②与MI组比较,除ARB组血浆AngⅡ、SPI组血浆Ald含量显著升高外（P〈0．01）,各治疗组HW、HWI、血浆AngⅡ、Ald含量、心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达均显著下降（P〈0．05）;③除ARB组血浆AngⅡ、SPI组血浆Ald含量显著升高,SPI组梗塞区心肌Ⅲ型胶原mRNA表达显著下降外（P〈0．01）,各治疗组其余各指标均无差异（P〉0．05）;④MI组及各治疗组内梗塞区心肌胶原mRNA表达均较非梗塞区显著增加（P〈0．05）。结论MI后AngⅡ、Ald激活共同促进胶原合成,西拉普利、缬沙坦、螺内酯从不同部位阻断RAAS均可抑制梗塞后胶原重构。