Role of endothelin in the pathogenesis of experimental hypertension in rats

The plasma endothelin (ET) level in SHR and 2K1C hypertension animal models and its vasoconstrictive effect in their renal and tail arteries were studied. The results demonstrated that there was no difference of plasma ET level between the hypertensive groups SHR, 2K1C and the normotensive control groups WKY and SD, while the vasoconstrictive effect of ET in SHR was were more predominant than that in WKY. The EC50 of the renal and tail arteries in SHR (0.8912 +/- 0.4398 x 10(-8) M, 0.6103 +/- 0.2633 x 10(-8) M) were apparently lower than those in WKY (1.711 +/- 0.7327 x 10(-8) M, 1.2667 +/- 0.6129 x 10(-8) M, (P less than 0.05); but there was no difference between 2K1C and SD rats. The four groups of animals mentioned above exhibited no differences of such effects in response to norepinephrine (NA). The results suggested that the increased arteriole sensitivity to ET was an important factor in the pathogenesis of hypertension in SHR.     

自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2的表达

目的  观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的mRNA和蛋白质表达水平,探讨ACE2与血压状态的内在联系。  方法  12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)18只和12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠18只。随机分为SHR组和WKY组,每组抽取各9只处死后与喂养12周后处死的24周龄大鼠一并进行ACE2的检测。采用实时定量RT-PCR法检测ACE2 mRNA的表达,免疫组织化学检测ACE2蛋白的表达。  结果  与同周龄WKY组比较,SHR组大鼠的血压显著增加(P均＜0.001),ACE2 mRNA表达显著降低(P均＜0.001);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR的血压显著增加(P＜0.01),ACE2 mRNA表达显著降低(P＜0.01);与同周龄的WKY组比较,SHR组肾脏ACE2免疫染色表达显著减少。 结论  肾脏ACE2 mRNA和蛋白质的表达与血压升高相关。     

儿茶酚胺抑素在自发性高血压大鼠交感神经活化中的作用

目的??探讨儿茶酚胺抑素（catestatin）在高血压发展过程中的变化规律及其对交感神经活性的作用。 方法??以自发性高血压大鼠（SHR） （SHR 组）及其相应的正常大鼠（WKY） （WKY 组）作为研究对象。在大 鼠不同的发育阶段（6、12 和 16 周龄）检测心率、血压及血浆 catestatin 水平。以心率作为交感神经活性的标 志。酶联免疫吸附测定 catestatin 的浓度,尾套法检测大鼠的血压及心率。结果??SHR 组各个周龄的血压、心率 均高于相应周龄的 WKY 组大鼠。SHR 组血浆 catestatin 浓度高于 WKY 组（ P <0.05） ,随着周龄的增加,SHR 组血浆 catestatin 浓度逐渐升高, 6 周龄为（1.60±0.54）ng/ml, 12 周龄为（1.76±0.26）ng/ml, 16 周龄为（3.03± 0.57）ng/ml。而 WKY 组大鼠则保持不变,6 周龄为（1.10±0.28）ng/ml,12 周龄为（1.05±0.21）ng/ml,16 周 龄为（1.17±0.12）ng/ml,两组血浆 catestatin 的浓度变化趋势有差异（ P <0.05） 。12 周 SHR 组大鼠尾静脉注射 catestatin,30?min 后心率由（417.6±20.9）次 /min 降到（378.1±15.6）次 /min（ P <0.05） ; 但血压未下降。结论? catestatin 具有抑制心率的作用, 可能具有代偿性抑制交感活性的作用。     

Renin,endothelial no synthase and endothelin gene expression in the 2Kidney-1clip goldblatt model of long-term renovascular hypertension

Objective

Numerous reports have shown the influence of renin, nitric oxide (NO) and the endothelin (ET) systems for regulation of blood pressure and renal function. Furthermore, interactions between these peptides have been reported. Aim of our study was to investigate the relative contribution of these compounds in long-term renovascular hypertension/renal ischemia.

Methods

Hypertension/left-sided renal ischemia was induced using the 2K1C-Goldblatt rat model. Renal renin, ET-1, ET-3 and endothelial NO synthase (eNOS) gene expression was measured by means of RNAse protection assay at different timepoints up to 10 weeks after induction of renal artery stenosis.

Results

Plasma renin activity and renal renin gene expression in the left kidney were increased in the clipped animals while eNOS expression was unchanged. Furthermore, an increase in ET-1 expression and a decrease of ET-3 expression was detected in early stenosis.

Conclusions

While renin is obviously involved in regulation of blood pressure and renal function in unilateral renal artery stenosis, ET-1, ET-3 and endothelium derived NO do not appear to play an important role in renal adaptation processes in long-term renal artery stenosis, although ET-1 and ET-3 might be involved in short-term adaptation processes.     

Differential protein expression in hypertrophic heart with and without hypertension in spontaneously hypertensive rats

Although cardiac hypertrophy in hypertension has been well recognized, the molecular mechanisms for the development of hypertrophy are still largely unknown. In this study, the protein expression profiles of left ventricular myocardia in spontaneously hypertensive rats （SHR） and Wistar-Kyoto （WKY） rats at different ages were analyzed using 2-DE in combination with MALDI-TOF/TOF MS/MS. The results showed that 20 proteins were modulated in the hypertrophic myocardium. Out of these modulated proteins, 13 proteins presented significant changes in SHR at an early stage prior to the development of sustained hypertension, while the changes of the other 7 protein expres- sions occurred only at a late stage in SHR when the blood pressure was significantly elevated, and were largely reversible by treatment with rennin-angiotensin-aldosterone system inhibitors losartan or enalapril. These data demonstrate that the changes in energy metabolism in the hypertrophied heart favor an increase in glycolysis and a decrease in oxidation of fatty acid and glucose, which occur at an early stage in SHR without hypertension. Our results also provide evidence to support the hypothesis that oxidative stress plays an important role in the development of hypertensive cardiac hypertrophy.     

两肾一夹大鼠高血压模型肾组织可溶性表氧化物水解酶表达及作用

目的:初步探讨可溶性表氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)在肾血管性高血压肾组织中的表达及其作用。方法:采用两肾一夹高血压大鼠模型,雄性SD大鼠分为两组,假手术(sham)组(n=8)和两肾一夹(two kidney one clip,2K1C)组(n=8),术前及术后每10天测定大鼠血压并收集24 h尿液,观察40 d,用自动生化分析仪测定血钠、肌酐及尿蛋白,用放射免疫法测定血浆和肾组织内肾素活性和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量,免疫组织化学染色和Western blotting的方法检测肾组织的sEH、过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxi-some proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)表达情况,六铵银染色观察肾形态学变化。结果:2K1C组大鼠术后10d血压(124.04±6.79)mmHg(1 mmHg=0.133kPa),比sham组(106.70±7.71)mmHg显著升高,P<0.001;术后30 d尿蛋白排泄量(292.33±20.53)mg/d,显著高于同期sham组(206.81±37.61)mg/d,P=0.005,这种差异并一直持续到观察结束;术后40 d,2K1C组与sham组比较的具体值为:肾素活性在血浆为(132.90±31.22)vs.(50.00±13.66)ng/(L.h),P=0.03,在钳夹(左)肾组织为(324.90±56.66)vs.(128.40±36.88)ng/(g.h),P=0.01,右肾为(345.10±42.68)vs.(103.00±19.87)ng/(g.h),P<0.001;AngⅡ浓度在血浆为(10 470.00±1 760.00)vs.(4 810.00±1 164.00)ng/L,P=0.02,在钳夹(左)肾组织为(2 094.00±372.20)vs.(735.90±154.40)ng/g,P=0.005,右肾(1 774.00±206.60)vs.(648.10±217.90)ng/g,P=0.002;Western blotting示肾皮质sEH表达量(sEH/β-actin)左肾为(1.73±0.12)vs.(0.33±0.08),P<0.001,右肾为(0.70±0.05)vs.(0.43±0.09),P=0.04;肾皮质内PPARγ的表达量(PPARγ/β-actin)左肾为(0.89±0.11)vs.(0.17±0.05),P=0.002,右肾为(0.56±0.07)vs.(0.27±0.07),P=0.04。免疫组织化学染色定量分析2K1C皮质光密度高于sham组,sham组和2K1C组髓质的平均光密度都分别高于皮质。肾病理显示钳夹肾出现局灶肾小球硬化和肾小管萎缩,对侧肾出现代偿性肾小球肥大和肾小管扩张。结论:sEH可能在肾血管性高血压的发生发展中发挥重要作用,其作用机制可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及PPARγ有关。     

地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠血管紧张素及内皮素含量的影响

目的：初步探讨地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertension rat,SHR）的降压效果及对血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、内皮素（endothelin,ET）含量的影响。方法：选择16周龄雄性SHR32只随机分为SHR模型组、地龙降压蛋白低剂量组、地龙降压蛋白高剂量组、卡托普利组,同时以同源性Wistar大鼠8只作为正常对照组,药物干预4周。用无创尾动脉套袖法测量大鼠血压;放射免疫分析法测定血浆AngⅡ、ET含量。结果：地龙降压蛋白可明显降低SHR血压;与Wistar组比较,SHR模型组血浆中AngⅡ、ET含量明显升高（P〈0.05）;药物干预后,与SHR模型组比较,地龙降压蛋白高、低剂量组及卡托普立组血浆中AngⅡ、ET水平显著降低（P〈0.05）。结论：地龙降压蛋白对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低SHR血浆AngⅡ、ET含量有关。     

小电导型钙激活钾通道在自发性高血压大鼠阴茎海绵体中的表达

目的:探讨高血压对小电导型钙激活钾通道(SKCa)在大鼠阴茎海绵体中表达的影响及意义?方法:选用同龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)及同系正常血压大鼠(WKY)各8只,10%利多卡因麻醉后连续检测海绵体内压(ICP)及平均动脉压(MAP),并用5 V电刺激海绵体神经(CN)记录ICP/MAP值变化?运用Western blot 和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测阴茎海绵体组织中SKCa蛋白和mRNA表达?结果:5 V电刺激后SHR组ICP/MAP值显著低于WKY组(0.31 ± 0.04 vs 0.76 ± 0.06),SKCa蛋白和mRNA的表达在SHR组(0.18 ± 0.01?0.39 ± 0.01)较WKY组(0.49 ± 0.02?0.81 ± 0.08)明显降低,差异具有统计学意义(P < 0.05)?结论:高血压可以降低大鼠勃起功能,这可能与自发性高血压大鼠阴茎海绵体组织中SKCa表达下降密切相关?     

自发性高血压大鼠视网膜微血管稀少与细胞凋亡

目的：研究自发性高血压大鼠（SHR）视网膜毛细血管细胞凋亡的发生情况,探讨细胞凋亡与高血压视网膜微血管病变之间的关系,为研究高血压视网膜病变发病机制提供形态学依据。方法：10只雄性自发性高血压大鼠（SHR组）和10只雄性正常血压（WKY）大鼠（WKY组）分别在13周龄和18周龄取眼球做视网膜消化铺片,采用核苷酸末端转移酶介导dUTP缺口翻译法（TUNEL法）检测视网膜微血管细胞凋亡变化情况,HE染色及图像分析,动态观察视网膜微血管形态的改变及测定视网膜毛细血管面积及密度的改变。结果：①TUNEL法标记显示SHR各周龄大鼠视网膜微血管均出现阳性反应细胞,且18周龄大鼠阳性细胞与13周龄大鼠比较明显增多;WKY组大鼠视网膜微血管未见TUNEL阳性细胞。②血管铺片HE染色显示SHR组部分毛细血管闭塞,内皮细胞和周细胞丢失,出现无细胞毛细血管,毛细血管密度较WKY组显著降低。结论：在高血压发展过程中,视网膜毛细血管内皮细胞和周细胞均可发生凋亡,同时伴有微血管稀疏,细胞凋亡可能在高血压视网膜病变的过程中扮演重要的角色。     

芝麻素对自发性高血压大鼠的降压作用及机制

目的:观察芝麻素(Ses)对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其可能机制。方法:SHR 35只,随机分为SHR模型组、Ses160、80、40 mg/(kg·d)、卡托普利(Cap)30 mg/(kg·d),另设WKY正常对照组,于给药16周后,颈总动脉插管测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及平均血压(MBP),Griess Reagent法测主动脉中一氧化氮(NO)含量,化学比色法测主动脉中过氧化氢(H2O2)含量,RT-PCR观察主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、p22phox及p47phoxmRNA表达。结果:与SHR组相比,Ses160、80 mg/kg组SBP、DBP、MAP均显著降低(P<0.01,P<0.05),主动脉中NO含量显著提高(P<0.01),eNOS mRNA表达显著增加(P<0.01,P<0.05),p22phox、p47phoxmRNA表达显著减少(P<0.01,P<0.05)。Ses各剂量组H2O2含量显著降低(P<0.01)。结论:芝麻素通过上调SHR主动脉中eNOS mRNA的表达,使内皮细胞合成和释放NO增多;下调主动脉NADPH氧化酶p22phox和p47phoxmRNA的表达,使NO活性恢复,发挥降血压的作用。     

可诱导共刺激分子介导的Th17细胞极化对自发性高血压大鼠肾纤维化的影响

目的探讨可诱导共刺激分子（ICOS）介导的Th17细胞极化在原发性高血压肾损害中的作用。方法4周龄的自发性高血 压大鼠（SHR）随机分为SHR-C组及SHR-I组,分别用0.01 mol/L磷酸缓冲盐溶液（PBS）、ICOS阻断型单克隆抗体干预2周。采 用无创尾动脉血压测量仪动态监测大鼠的血压。采用流式细胞技术分析大鼠脾淋巴细胞中Th17细胞的频数变化。RT-PCR法 动态检测大鼠肾脏中IL-17AmRNA的表达水平。采用免疫组化技术及ELISA法动态检测大鼠肾脏及血浆中IL-17A和TGF-β 1的表达水平。采用Masson染色检测大鼠肾脏病理改变情况。结果SHR-C组大鼠从第10周始血压显著高于同期的SHR-I组 大鼠（P<0.05或P<0.01）。从6周始SHR-C组的大鼠Th17细胞频数显著高于同期SHR-I组（P<0.05）。SHR-C组的大鼠肾脏中 IL-17A mRNA表达亦显著高于同期SHR-I 组（P<0.05）,且其血浆和肾脏中IL-17A、TGF-β1 的表达显著高于同期SHR-I 组 （P<0.05）。与SHR-C组相比,SHR-I组的大鼠肾脏纤维化程度降低,在30周两者差异具有显著性（P<0.05）。结论由ICOS介 导的Th17细胞极化在高血压导致的肾纤维化中起重要作用。     

Role of endothelin in the pathogenesis of cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage

ＲｏｌｅｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｖａｓｏｓｐａｓｍｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅＷａｎｇＸｉａｎｇｙｕ（王向宇）；ＺｈｕＣｈｅｎｇ（朱诚）；ＣｈｅｎＣｈａｎｇｃａｉ...     

ET在SAH后继发CVS病理机制中的作用

采用单次注射１５０μｌ自体新鲜血液至大鼠蛛网膜下腔Ｗｉｌｌｉｓ环处，建立蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后继发脑血管痉挛（ＣＶＳ）的动物模型。用激光多普勒血流仪滥测ＣＶＳ的过程，平行地对脑脊液（ＣＳＦ）和血浆作内皮素（ＥＴ）含量的放射免疫测定。在ＳＡＨ发生的同时静脉注射ＥＴ抗体（１∶１０００，５００μｌ），在ＳＡＨ前５ｍｉｎ及ＳＡＨ后不同时间脑池内注射ＥＴ抗体（１∶１０００，２０μｌ）。结果显示：（１）ＣＳＦ中ＥＴ升高在ＳＡＨ后１５ｍｉｎ和３０ｍｉｎ时有显著性意义；血浆中ＥＴ升高在ＳＡＨ后３０ｍｉｎ时有显著性意义。（２）ＳＡＨ前５ｍｉｎ向脑池内注射ＥＴ抗体能有效地预防ＣＶＳ，在ＳＡＨ后１５ｍｉｎ时同样的注射能大部分消除ＣＶＳ，但在ＳＡＨ后３０ｍｉｎ时只能部分消除ＣＶＳ，而在ＳＡＨ后２４ｈ同样的注射对ＣＶＳ无作用。（３）在ＳＡＨ发生的同时静脉注射ＥＴ抗体对ＣＶＳ无预防作用。上述结果提示：（１）ＣＳＦ中高水平的ＥＴ是ＳＡＨ后引起ＣＶＳ的重要因素；（２）在ＣＶＳ的发展过程中可分为早期ＥＴ依赖阶段和晚期非ＥＴ依赖阶段；（３）在ＳＡＨ后早期从蛛网膜下腔阻断ＥＴ是预防和逆转ＣＶＳ的重要途径和方法。     

气体信号分子在肺动脉高压发病中的作用

肺动脉高压是临床众多心肺血管疾病发生、发展中重要的病理过程,决定疾病的进展及预后.肺动脉高压又是复杂病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明.气体分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)以其特有的可连续产生、传播迅速、效应广泛等特点对肺循环的作用与其他器官相比更具有特殊意义,并引起科学界的广泛关注,从而开创了气体信号分子这一崭新研究领域.一直被称为有毒废气的硫化氢(H2S)可在机体内源性生成,本课题组研究了H2S在心血管系统的合成与分布、心血管生理学以及病理生理学意义,提出内源性H2S是心血管功能调节的新型气体信号分子,并揭示其对心血管疾病发病具有普遍性调节作用.通过对这3种气体信号分子在低氧性和高肺血流性肺动脉高压中的变化规律、作用环节及其分子机制的研究发现,气体信号分子体系异常是这两种肺动脉高压发病中重要发病机制之一,外源性给予气体信号分子可以缓解肺动脉高压和肺血管结构重建,其作用机制包括舒张血管、调节血管平滑肌细胞增殖/凋亡失衡、通过抑制胶原蛋白过度合成、促进胶原蛋白降解环节抑制肺动脉胶原蛋白的异常堆积,进而揭示了气体信号分子在肺动脉高压中的重要调节作用.     

血清瘦素水平与原发性高血压的相关性研究

目的　探讨瘦素、肥胖、胰岛素抵抗与血压的相互关系 ,评价瘦素在高血压发病中的作用。方法　 5 6 0名非糖尿病的成年男性 ,测定空腹血脂、瘦素、真胰岛素 (TI)浓度以及空腹和餐后 2h血糖。胰岛素敏感性以稳态模型抵抗指数 (HOMA R)评价。结果　空腹瘦素水平与体重指数 (BMI)、腰臀比 (WHR)、TI和HOMA R、血压以及甘油三酯和胆固醇均显著相关 (均为P <0 0 1)。在调整年龄、BMI、WHR和HOMA R后 ,瘦素仍与收缩压呈正相关 (r=0 11,P <0 0 5 ) ,而且高血压者 (除外服用降压药者 )的瘦素水平也显著高于非高血压者 (几何均值 6 4 μg/L对 4 7μg/L ,P <0 0 0 1)。肥胖、胰岛素抵抗和高瘦素血症均能明显增加高血压的检出率。Logistic回归分析也显示瘦素水平的升高与高血压的发病密切相关。结论　瘦素与肥胖型高血压的发病相关。     

冬虫夏草制剂对自发性高血压大鼠肾组织ICAM-1和VCAM-1表达的影响

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)肾组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达及冬虫夏草制剂对其影响.方法:清洁级雄性SHR 22只、WKY大鼠6只(W组),SHR随机分为非干预组(S组)、冬虫夏草制剂组(C组)、福辛普利组(F组)、冬虫夏草制剂加福辛普利组(FC组),后3组以冬虫夏草制剂4 g/(kg·d)和/或福辛普利10 mg/(kg·d)灌胃,S组及W组以等量清水灌胃,测血压,8周末测尿蛋白、血肌酐,取肾组织做HE,Masson染色,免疫组织化学及RT-PCR方法检测ICAM-1,VCAM-1蛋白及mRNA表达情况.结果:与WKY大鼠比较,SHR尿蛋白排泄量增高,肾组织ICAM-1,VCAM-1蛋白及mRNA表达增强.与S组比较,福辛普利使大鼠血压下降,而冬虫夏草制剂无明显降压作用.但C,F,FC组均有尿蛋白排泄量、血肌酐水平下降;肾组织ICAM-1,VCAM-1蛋白及mRNA表达下调.结论:高血压造成肾脏损害时可出现肾组织ICAM-1和VCAM-1的异常表达,冬虫夏草制剂可有效改善二者的异常表达,具有良好的肾保护作用.     

Ketanserin stabilizes blood pressure in conscious spontaneously hypertensive rats

Ketanserin stabilizes blood pressure in conscious spontaneously hypertensive rats     

灯盏花对自发性高血压大鼠心室重构的药物干预研究

目的　观察蛋白激酶C抑制剂椀普祷ǘ許HR心脏血管重构逆转作用.方法　将10月龄12只SHR(SHR10)随机分为:灯盏花（SHRD）、和生理盐水组(SHRc),均以10?mg*kg-1*d-1腹腔内射给药8周.测定血压、心室重量指数,偏振光镜、透射电镜观察心脏、血管结构改变.图象分析计算心肌间质胶原面积、含量.结果　灯盏花组左心室肥厚不同程度消退,明显改善心肌细胞肥大、变性,胶原容积分数（CVF）降低（P<0.05）.结论　灯盏花可逆转心室重构,改善心肌僵硬度,具有心脏保护作用.     

Ventricular remodeling by Scutellarein treatment in spontaneously hypertensive rats

ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ (ＰＫＣ )ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｎｋｆａｃｔｏｒｉｎｐａｓｓｉｎｇｍｅｓｓａｇｅｓ ,1　ａｎｄＳｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｂｅａｋｉｎｄｏｆＰＫＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒ 2 　ＷｅｈｙｐｏｔｈｅｓｉｚｅｄｔｈａｔＳｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎｗｏｕｌｄｈａｖｅｓｏｍｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｈｅａｒｔｃａｕｓｅｄｂｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ Ｔｏｔｅｓｔｔｈｉｓｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ,ｗｅｓｔｕｄｉｅｄ 10 ｍｏ…