肥大心肌钠钙交换体的调控机制

心肌肥大是心脏对几乎所有引起心脏病变因素的一种适应性反应,虽然心肌肥大是心脏维持正常心输出量的一种有效代偿机制,但是持续的心肌肥大会导致失代偿而发生扩张性心肌病、心衰和猝死.是心血管病患者死亡的重要原因之一.     

心肌肥大的动物模型

心肌肥大常继发于高血压、肺动脉高压等血流动力学异常的后期,其发生机制至今尚未完全阐明。鉴于临床研究条件有限,因此,利用动物模型来探讨心肌肥大及心衰的发生、发展和归转的条件、规律和机理可为其临床防治提供一定的理论和实验依据。目前,心肌肥大及心衰的动物模型较多,常采用狗、猫、家兔、豚鼠和大鼠等动物,通过压力或容量超负荷、给予拟交感药物或过量甲状腺素或诱发动物贫血、缺氧、缺血等方法建立心肌肥大模型(表1)。其中压力超负荷和容量超负荷法较为常用。本文概述这两类模型的特点及其基本方法。     

心肌肥大的逆转

长久以来,心肌吧大一直被视为心脏对血流动力学超负荷的一种代偿反应。近年来随着研究的深入,发现肥大心肌收缩性能和应激能力常常下降,组织酶学构成异常。且流行病学资料也证实,心肌肥大是心血管疾病发生率和死亡率增高的主要危险因素之一。Alpert和Tarazi等学者认为,心肌肥大发展最终势必导致心衰。因此,不宜将肥大单纯看作是有     

心肌肥大肽研究进展

心肌肥大肽是一种新发现的心脏分泌的活性肽，为目前最强的致心肌肥大物质。现已克隆出心肌肥大肽的基因。心肌肥大肽通过促进心肌细胞生长及细胞间质增生而起作用     

心肌肥大的发生机理

心肌肥大(myocardial hypertrophy)是心脏对急、慢性血流动力学超负荷的一种适应性反应,其特征主要表现为心肌蛋白质合成及细胞体积的增加,而细胞数目并无改变。心肌的这种适应必须有某种机制能将工作负荷信息的改变传入细胞内部并影响其生化代谢。虽然心肌肥大反应的机理至今仍未完全阐明,但近年来心肌细胞培养,细胞癌基因检测,以及分子生物学方法和技术的应用为该领城的研究提供了不少有价值的材料,本文拟就近年来心肌肥大机理的研究情况作一概述。     

钙蛋白酶调节致心肌细胞肥大的信号转导

目的： 探讨钙敏感的calpain对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的致心肌细胞肥大的钙调神经磷酸酶（CaN）信号通路的调节。方法: 原代培养的乳鼠心肌细胞为模型，AngⅡ刺激细胞Ca2+内流和（或）内贮细胞Ca2+释放， ［3H］-Leu掺入法反映心肌细胞蛋白合成速率，Fura-2/AM比率荧光成像分析细胞内钙信号变化，免疫印迹检测心肌细胞μ-calpain、m-calpain、CaN磷酸化及蛋白表达。结果: Ang Ⅱ呈浓度依赖性（10^-8-10^-5 mol·L^-1）促心肌细胞［Ca2+］i增加,各刺激组［Ca2+］i与对照组差异显著(P<0.01或P<0.05)。AngⅡ（10-7 mol·L^-1）剌激心肌细胞15 min后, μ-calpain的磷酸化明显增加，但其蛋白表达量无显著改变（P>0.05）, m-calpain蛋白表达及磷酸化量显著差异，CaN的蛋白表达量无显著改变，但其磷酸化增强, 环孢素A（CsA）抑制CaN的磷酸化。AngⅡ可使无血清培养新生大鼠心肌细胞［3H］-Leu掺入率随时间增加而增加，与对照组差异显著(P<0.01或P<0.05)，且在10^-8-10^-5 mol·L^-1范围内呈量效依赖关系。结论: AngⅡ剌激细胞外Ca2+跨膜内流和（或）内贮Ca2+的释放导致μ-calpain的激活，进一步激活钙敏感的CaN信号通路，在心肌肥厚的病理过程中起重要作用。     

心肌萎缩和心肌肥大的形态测量学研究

本文用形态测量学方法,对60例成人尸检心脏资料进行研究,发现心肌纤维直径对心肌萎缩和肥大有特殊诊断价值。萎缩时心肌纤维直径为9～13μm,肥大时为27～31μm。用此方法,一般能将这两类心脏病疾患与正常心肌明显区分开来。这为建立心脏疾患病理诊断的统一标准迈出了第一步。     

Jak-STAT信号转导机制

许多细胞因子受体尽管缺少激酶结构域,但与配体结合后仍能诱导蛋白质的酪氨酸磷酸化。近年来的研究证明这一过程是由JaK族蛋白质酪氨酸激酶的成员所介导的。Jak激酶通过和受体的近膜区域的相互作用而与之缔合。配体结合引起受体聚合以及Jak的酪氨酸磷酸化和激活,激活的Jak又使受体和STAT蛋白(信号转导物与转录激活剂)磷酸化、后者直接参与基因转录的调控。本文对这一新的胞内信号转导机制作一综述。     

瘦素的信号转导机制

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素 ,具有调节能量代谢和抑制食欲的作用 ,其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于 I类细胞因子受体家族。 JAK- STAT途径是瘦素信号转导的主要途径。瘦素与胰岛素的信号转导通路之间存在“cross talk”。     

心肌肥大大鼠心肌尾加压素II受体的变化

目的:观察心肌浆膜上新发现的强缩血管活性肽尾加压素II(UII)的受体在压力超荷性心肌肥大中的变化及意义。方法:在腹主动脉缩窄复制的大鼠压力超荷性心肌肥大模型上,采用放射性配基结合技术,测定术后1d(早期组)和30d(晚期组)大鼠心肌浆膜上UII受体的结合位点。结果:早期组血压较正常对照组和假手术组分别高54%和43%(P＜0.01),心重/体重比值无明显差异,受体数目(Bmax)分别上调184%和159%(P＜0.01),亲和力下降(Kd值分别高224%和206%,P＜0.01)。晚期组血压较对照组和假手术组分别高85%和67%(P＜0.01),心重/体重比值分别高18%和22%(P＜0.05),受体数目分别下调35%和41%(P＜0.05),亲和力增强(Kd值分别低30%和33%,P＜0.05)。结论:压力负荷引起心肌浆膜UII受体先增加后减少的双相变化,其变化可能参与心肌肥大的发病过程。     

细胞骨架与力学信号传导

背景：细胞在感受力学刺激后,通过一定的信号转导机制,将力学信号转换成化学信号,进而实现其生物功能。在这一系列的信号转导过程中,横贯细胞的细胞骨架作为枢纽,发挥着重要作用。 目的：通过系统的分析和总结细胞骨架在力学信号转导通路中的作用机制,为细胞骨架相关疾病的临床治疗提供潜在的治疗靶点。 方法：以英文检索词为“cytoskeleton,microtubules,microfilaments,intermediate filaments,mechanical stimulation,signal transduction ”及中文检索词为“细胞骨架、微管、微丝、中间纤维丝、机械刺激、信号传导”,由第一作者检索 1990至2012年PubMed 数据库及中国知网中文科技数据库,查阅近年机械刺激对细胞骨架影响的相关文献,最终保留 48篇文献。 结果与结论：机械刺激是细胞增殖、生长发育以及凋亡的重要因素。随着对细胞骨架认识的逐渐深入,人们发现细胞骨架在细胞对力学刺激的感受和信息传导的过程中起重要作用。机械刺激作用于细胞后,通过Rho家族蛋白、蛋白激酶C、整合素以及丝裂原激活蛋白激酶等多条信号通路,且各种信号传导通路中存在交联,从而影响细胞骨架的重组,并将力学刺激进一步转换成化学信号,最终完成其生物效应。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

PD98059对慢性髓细胞白血病Ras-MAPK信号转导的作用

目的:探讨PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用及其作用机制。方法:将PD98059加入慢性髓细胞白血病细胞系K562细胞中,通过细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性的变化,观察PD98059对慢性髓细胞白血病信号转导的作用。结果:PD98059可明显抑制K562细胞活力、DNA合成、集落形成和MAPK活性(与对照组比较,P<0.05),其抑制作用具有浓度依赖性。结论:PD98059可通过阻断Ras-MAPK信号通路而发挥其抑制作用。Ras-MAPK通路极有可能成为CML治疗的新靶点。     

心肌肥厚大鼠左室组织中肌醇磷脂途径特征

本研究观察了心肌肥厚大鼠左室组织中肌醇磷脂途径特征。对大鼠行腹主动脉部分缩窄术制作心肌肥厚模型 ,术后 10d处死动物测全心重 体重比值 ,以免疫印迹法测左室组织Gαq 11和PLC β3 蛋白含量 ,以放免法测左室组织 1,4,5 三磷酸肌醇 (IP3 )含量。结果显示术后 10d时腹主动脉部分缩窄 (CA)组大鼠全心重 体重比值明显高于假手术 (SO)组 (P <0 0 1) ,二组大鼠左室组织Gαq 11和PLC β3 蛋白含量无显著差异 ,CA组左室组织IP3 浓度明显高于SO组 (P <0 0 5 )。上述结果提示肌醇磷脂途径可能参与压力超负荷性心肌肥厚病理过程     

慢性心力衰竭的细胞信号转导机制

慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是指各种原因引起心脏泵功能受损，致使心输出量减少，不能满足机体组织代谢需要，并出现心室充盈压升高、体（肺）循环淤血的临床综合征。近年来随着人口老龄化的出现，以及冠心病急性心肌梗塞死亡率的下降，CHF的发病率呈上升趋势，在美国每年有50万人发生心力衰竭’‘’。CHF严重影响老年人生活质量，是发达国家患病率和死亡率最高的疾病之一。CHF发生与发展过程中，多种基因、生理和环境因素共同作用，造成与心肌收缩蛋白功能和兴奋．收缩耦联相关的分子发生变化，如肌球蛋白头部CaZ”－…     

SH2A 基因对细胞信号转导的影响及其亚细胞定位

目的 研究Src同源域2(src homology 2，SH2)A基因在细胞信号转导中的作用并进行亚细胞定位。方法 通过RT—PCR方法扩增SH2A cDNA编码序列，构建真核重组表达载体pcDNA3．1-SH2A，利用脂质体转染肝癌Bel7402细胞、COS7细胞，检测蛋白酶C(protein kinaseC，PKC)、酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase，TPK)、丝裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)活性的改变；另构建pEGEP—SH2A，转染同前，荧光显微镜观察荧光定位。结果 测序结果显示真核重组表达载体pcDNA3．1-SH2A及pEGFP—SH2A中均含有SH2AcDNA编码序列；肝癌Bel7402细胞、COS7细胞转染pcDNA3．1-SH2A后，胞浆PKC的活性下降了40％左右，MAPK和TPK活性未见明显改变。荧光显微镜观察发现SH2A基因在细胞质中表达。结论 SH2A基因编码蛋白在PKC信号转导通路中起抑制作用；SH2A基因编码蛋白定位于细胞质。     

神经调节因子及其信号转导机制

神经调节因子(NRG)是一个由4种基因编码的多肽家族,包含4种同源异构体NRG-1,2,3和4,其功能性受体是由ErbB酪氨酸激酶受体组成,属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体家族成员,包括ErbB2/HER2/neu,ErbB3/HERS和ErbB4/HER4.NRG通过诱导ErbB受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化,而发挥其生物学作用.     

Fc receptor-mediated signal transduction

Receptors for the Fc domain of IgG (FcRs) on leukocytes mediate a pleiotropic response following cross-linking by immune complexes. Signaling events following cross-linking of B and T cell antigen receptors, FcRs, and FcRs share common elements. In each, signaling is initiated by receptor cross-linking by antigen or immune complexes and results in the activation ofsrc family kinases and ZAP-70-related tyrosine kinases, which associate with members of the receptor complex. Subsequent events include phosphorylation on tyrosine of multiple cellular substrates including phospholipase C1 and PI3-kinase. The [Ca²⁺]_i flux is an event secondary to phospholipase C1 activation. Protein tyrosine kinase inhibitors block both early events such as [Ca²⁺]_i flux and the later effects of cytokine release and cellular proliferation.     

Molecular mechanism of the impairment in activation signal transduction in CD4(+) T cells from old mice

It is well known that IL-2 production of CD4(+) T cells from old mice (old T cells) is impaired. In this study, we have examined TCR complex zeta chain expression of old T cells and their TCR downstream signal transduction pathways stimulated with anti-CD3. Activation of protein tyrosine kinases, Fyn and ZAP-70, and turnover of inositol phosphates stimulated with anti-CD3 were severely impaired in old T cells, although levels of these proteins were comparable to those in young T cells. Increase in intracellular Ca2+ concentration in old T cells was also impaired. Old T cells starting the Ca(2+) oscillation by the anti-CD3 stimulation were severely decreased in number and the oscillation waves were broader in shape. T cells with zeta-FcvarepsilonRgamma heterodimer in the TCR-CD3 complex were increased in proportion in old T cells with a concomitant decrease in the T cells with zeta-zeta homodimer. The density of the TCR-CD3 complex on old T cells was confirmed to be comparable to that on young T cells. The impairment in TCR downstream signal transduction pathways and the increase in zeta-FcvarepsilonRgamma heterodimer in the TCR-CD3 complex were confirmed to be the situation in Th1 clones established from old mice. These results indicate that old T cells are impaired in response to TCR stimulation, because T cells with the TCR-CD3 complex containing the zeta-FcvarepsilonRgamma heterodimer are increased in proportion in old T cells.     

电磁场生物效应的细胞膜及蛋白激酶信号转导机制研究

环境中低强度的电磁场通常通过细胞膜将物理信号转化成生物信号,进而经细胞内信号 转导途径,尤其是蛋白激酶相关途径进行传递,最终产生生物效应的模式是可能的作用机制,也是目前 生物电磁学研究的热点之一。本文就电磁场与细胞膜及蛋白激酶相关的信号转导的研究作了综述。