白细胞介素基因多态性与乳腺癌遗传易感的相关性分析

目的：探讨白细胞介素‐10（IL‐10）基因多态性（SNPs）与乳腺癌遗传易感的相关性。方法采集齐齐哈尔医学院附院乳腺癌患者血样156例作为病例组,抽取健康者血样156例作为对照组。经过基因组DNA提取、PCR扩增等一系列反应,使用时间飞行质谱对IL‐10‐592、‐1082位点进行基因分型及多态性分析。最终通过统计学分析乳腺癌患者与健康者之间的差异。结果两组的IL‐10‐592位点均存在C／C、C／A、A／A 3种基因型,比较分布不存在显著差异无统计学意义（χ2＝3．26,P＞0．05）。两组的IL‐10‐1082位点均存在G／G、G／A、A／A基因型,比较分布存在差异,病例组G／G、G／A基因型多于对照组,差异有统计学意义（χ2＝14．07,P＜0．01）。在Logistic多元回归分析中发现,与IL‐10‐592 A／A基因型比较,携带IL‐10‐592 C／A、C／C基因型的群体发生乳腺癌的危险性分别为 OR＝1．039（95％ C I：0．484～2．233）,P＝0．922,OR：1．635（95％ C I＝0．683～3．915）,P＝0．270,差异均无统计学意义。与IL‐10‐1082 A／A比较,表达IL‐10‐1082 G／A、G／G基因型的群体发生乳腺癌的危险性分别为OR＝0．424（95％ CI：0．210～0．855）,P＝0．016,OR＝0．455（95％ CI：0．178～1．163）,P＝0．100。结论 IL‐10‐592位点基因多态性可能与乳腺癌遗传易感不相关。IL‐10‐1082 G／A基因型的表达可能是乳腺癌遗传易感的一个保护因素。     

Hsa-miR-149基因多态性与消化道肿瘤易感性的研究

目的：探讨Hsa‐miR‐149基因多态性与消化道肿瘤易感性之间的关系。方法检索Pubmed、EMBASE、ISIWebofScience、中国知网（CNKI）、万方等国内外数据库,收集关于Hsa‐miR‐149基因多态性与消化道肿瘤的病例对照研究文献。根据纳入排除标准选择符合的文献,提取数据以合并OR值和相应的95％置信区间（95％CI）来预测Has‐miRNA‐149基因多态性和消化道肿瘤的关系,根据异质性检验结果选择随机效应模型或固定效应模型,并进行敏感性分析和发表偏移的评估,应用Sta‐ta12．0分析软件进行统计分析。结果最终纳入13篇研究包括病例组4424例,对照组5290例。Hsa‐miR‐149基因多态性与消化道肿瘤易感性具有相关性（显性模型CT＋CCvs．TT：OR＝0．915,95％CI：0．840～0．996,P＝0．040;杂合子模型CTvs．TT：OR＝0．880,95％CI：0．803～0．965,P＝0．007）。分层分析发现,CT和CC基因型携带者患结直肠癌的风险明显降低（OR＝0．834,95％CI：0．715～0．972,P＝0．021）;亚洲人群里,Hsa‐miR‐149基因多态性与消化道肿瘤风险相关（显性遗传模型CT＋CCvs．TT：OR＝0．894,95％CI：0．818－0．977,P＝0．013）,但与高加索人群的消化道肿瘤易感性的相关性不明显。结论Hsa‐miR‐149基因多态性与消化道肿瘤易感性密切相关,尤其在亚洲人群中,携带突变基因型CT／CC的个体与携带TT野生基因型相比患消化道肿瘤的风险降低。     

基质金属蛋白酶－3基因单核苷酸多态性与中国汉族人群烟雾病的关系

目的：研究基质金属蛋白酶－3（ MMP－3）基因单核苷酸多态性与中国汉族人群烟雾病的关系。方法选择92例烟雾病患者（病例组）与100例健康体检者（对照组）作对比,采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析检测和分析MMP－3基因－11715A／6A（ rs3025058）位点基因型。结果烟雾病患者MMP－3基因－1171（6A／6A）基因型频率高于对照组（OR＝4.786,95％CI 1.286～17.807,P＝0.012）;病例组等位基因6A频率高于对照组（OR＝2.167,95％CI 1.305～3.597,P＝0.002）。结论 MMP－3基因－1171位点多态性与烟雾病发病有关,尚需要采用更多的人群和种族来证实。     

5-HTTLPR基因多态性与脑卒中后抑郁关系的meta分析

目的：探讨五羟色胺转运体基因启动子区域（5-HTTLPR）基因多态性与脑卒中后抑郁（PSD）的关系。方法：通过Review Manager 5．2软件对筛选出的6项国内外有关5-HTTLPR基因多态性与PSD关系的文献进行综合评价,分别从基因型和等位基因两个方面进行分析,并进行异质性检验、合并效应量分析。结果：各研究间基因型及等位基因的检验结果均无异质性（I2＝0％,P＞0．05）。合并效应量：L／L基因型OR（95％CI）＝0．53（0．37～0．76）,综合检验Z＝3．47,P＜0．001;S／S基因型OR（95％CI）＝2．19（1．66～2．89）,综合检验Z＝5．54,P＜0．001;S／L基因型OR（95％CI）＝0．67（0．51～0．88）,综合检验Z＝2．84,P＝0．005;L等位基因OR（95％CI）＝0．55（0．45～0．67）,综合检验Z＝5．83,P＜0．001;S等位基因OR（95％CI）＝1．81（1．48～2．21）,综合检验Z＝5．83, P＜0．001。结论：5-HTTLPR 基因多态性中S／S基因型及S等位基因可能是患PSD的危险因素,L／L、S／L和L等位基因可能是保护性因素。     

中国人基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP-7、MMP-9启动子区的基因多态性及卵巢上皮癌发病风险的研究

目的:本文旨在对华北人群的基质金属蛋白酶(M M P)-1-1607bp1G/2G、M M P-3-1171bp5A/6A、M M P-7A-181G,以及M M P-9C-1562T启动子区基因单核苷酸多态性(SNP)与卵巢癌发病易感性之间的关系进行研究。实验设计:对每种基因4个不同的功能性启动子的多态性进行PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)检测,所有标本均取自华北的上皮性卵巢癌患者及正常对照妇女。结果:M M P-1、M M P-3及M M P-9基因多态性分析显示患者组与对照组之间基因型及等位基因型分布无显著差异。但卵巢癌患者的M M P-7基因型及等位基因型的分布与健康对照组明…     

XRCC1 Arg399Gln 基因多态性与鼻咽癌易感性的 Meta 分析

目的：系统评价 DNA 修复 X 射线损伤修复的交叉互补基因（XRCC1）Arg399Gln 基因多态性与鼻咽癌的遗传易感性。方法检索中国医学文献数据库及 PubMed 数据库,得出 Arg399Gln 基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的病例‐对照研究。运用 Review Manager 5．0及 Stata12．0软件对各研究数据进行统计分析,并对文献发表偏倚、结果数据的可靠性进行评价。采取固定效应模型或随机效应模型,以合并 OR 值及相应95％ CI 评估 Arg399Gln 多态与鼻咽癌的遗传易感性。结果399Gln 等位基因与399Arg 相比,合并 OR 值及95％ CI 分别为1．14（1．04～1．26）,经异质性检验,I2＝32％,PHet ＝0．18。隐性模型及共显性模型下合并 OR 值及95％ CI 分别为1．30（1．04～1．63）、1．37（1．09～1．72）,经异质性检验两种模型下均不存在明显异质性,统计分析 I2和相应 PHet分别为（I2＝0,PHet ＝1．00）;（I2＝0,PHet ＝0．96）。结论 XRCC1基因 Arg399Gln 多态性与鼻咽癌的遗传易感性密切相关,399Gln 等位基因可能是亚洲人群鼻咽癌发病的危险遗传因素。     

IL-6基因多态性与类风湿性关节炎易感性关系的系统评估

目的：系统评估国人白细胞素‐6（IL‐6）基因多态性与类风湿性关节炎（RA ）易感性的关系。方法计算机检索Pubmed 、Cochrane library 、Sciverse 、CNKI 、VIP 、CBM 及万方数据库,检索时间均从建库至2013年9月。获取 IL‐6基因多态性与RA 易感性关系的病例对照研究。由2名研究者独立筛选文献。 Meta 分析采用 Revman 5．0软件处理,采用 Stata 11．0软件评估发表偏倚。结果共纳入3个病例对照研究。 Meta 分析显示：IL‐6‐174基因多态性 G 等位基因和隐性模型（GG vs ．GC ＋ CC）与RA 易感性存在一定的关系（均 P＜0．01）,然而显性模型（GG ＋ GC vs ．CC）和纯合型（GG vs ．CC）却不表现出此联系作用（P＝0．18,P＝0．13）。在 IL‐6‐572多态性位点中,纯合型、隐性模型、显性模型及等位基因均与 RA 易感性不相关（P ＝0．64,0．92,0．05）。结论国人 IL‐6‐174G／C 基因多态性 G 等位基因和隐性模型与 RA 的易感性可能相关。     

白介素6基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）基因0572C／G单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,检测192例COPD患者和195例健康体检者IL-6基因启动子区域-572C／G位点基因型分布情况,观察该位点基因多态性是否与COPD患者肺功能的程度存在相关。结果两组人群均存在IL-6基因-572C／G多态性;两组人群基因型、等位基因频率差异存在显著统计学意义,COPD组CG＋GG基因型、G等位基因频率均高于对照组（P〈0．01）;基因型频率的相对风险分析发现,CG、GG基因型各自患COPD的风险分别是CC基因型的2．09倍（95％CI：1．03—4．23）和5．44倍（95％CI：1．20～24．75）;-572C／G多态性在轻中度、重度COPD组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因-572C／G多态性可能与COPD易感性相关,该位点携带G等位基因的人群可能更容易发生COPD。     

基质金属蛋白酶-9对急性主动脉夹层患者预后的预测价值

目的：探讨血浆基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）对急性主动脉夹层患者预后的预测价值。方法选择2011年2月至2013年1月完全符合诊断标准的急性主动脉夹层患者321例,用ELISA检测入院时血浆MMP‐9。以死亡作为随访终点,随访1年。采用ROC曲线和COX生存回归分析MMP‐9对急性主动脉夹层患者死亡的预测价值。根据MMP‐9判断夹层患者死亡的最佳临床分界点,将患者分为MMP‐9降低组和MMP‐9升高组。结果321例患者死亡122例,存活199例。死亡组患者入院时MMP‐9高于存活组患者,差异有统计学意义[（1．92±0．62）mg／L vs ．（1．59±0．51）mg／L ,P＜0．001]。ROC曲线分析提示, MMP‐9对急性主动脉夹层患者死亡具有预测价值（曲线下面积为0．881,95％ C I：0．81～0．92,P＜0．01）,最佳临床分界点为1．89 mg／L ,灵敏度为89．4％,特异度为74．8％。COX生存回归分析显示,MMP‐9和急性主动脉夹层患者死亡密切相关[MMP‐9分组：HR（95％ CI）＝3．68（1．16～5．42）,P＜0．01;MMP‐9连续变量：HR（95％ CI）＝1．33（1．14～1．61）,P＝0．016]。Kaplan‐Meier生存分析示,MMP‐9降低组和MMP‐9升高组的累积生存率差异有统计学意义（P＜0．01）。结论 MMP‐9对急性主动脉夹层患者预后具有预测价值,能够识别高危患者。     

Polymorphisms in XRCC5, XRCC6, XRCC7 genes are involved in DNA double-strand breaks(DSBs) repair associated with the risk of acute myeloid leukemia(AML) in Chinese population

Objective:To investigate the association between the X-ray repair cross complementing(XRCC) group 5, XRCC6 and XRCC7 polymorphisms and risk of acute myeloid leukemia(AML). Methods:This hospital-based case-control study included 120 AML patients and 210 cancer-free controls in a Chinese population. Three polymorphisms of XRCCS, XRCC6 and XRCC7 were genotyped using the polymerase chain reaction(PCR) or polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP) method. Results: We found that there was a significant decrease in risk of AML associated with the XRCC6-61 CG/GG genotype(adjusted odd ratio (OR)=0.55;95% confident interval(CI)=0.34-0.89) compared with the-61CC genotype. For the novel tandem repeat polymorphism (VNTR) in the XRCC5 promoter, we found when the XRCC5 six genotypes were dichotomized(i.e., 2R/2R, 2R/1R versus 2R/0R, 1R/1R, 1R/0R and 0R/0R), the latter group was associated with increased risk of AML(adjusted OR=1.67;95% CI=1.00-2.79) compared to 2R/ 2R+2R/1R genotype. However, the XRCC7 6721G>T polymorphism had no effect on risk of AML. Conclusion:The XRCC6-61C > G and XRCC5 2R/1R/0R polymorphisms, but not XRCC7 6721G > T polymorphism, could play an important role in the development of AML. Larger scale studies with more detailed data on environment exposure are needed to verify these findings.     

乳铁蛋白基因rs1126478多态性与龋病易感性的Meta分析

目的：系统评价乳铁蛋白（LTF）基因rs1126478多态性与龋病易感性的关系。方法计算机检索Pubmed,Webof science ,Embase ,EBSCO ,Springerlink ,中国知网（CNKI）,维普（VIP）,万方及中国生物医学文献数据库（CBM ）,收集发表的有关LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险的文献,以 OR及其95％ CI为效应指标,运用RevMan 5.2及Stata 12.0软件进行统计学分析,并进行偏倚评估及敏感性分析。结果共纳入5个病例对照研究,累积病例720例,对照412例,M eta分析结果显示,4种模型中LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险相关性无统计学意义（GG+ AG vs .AA ：P＝0.75,OR＝0.93,95％ CI＝0.59～1.46;G vs .A ：P＝0.88,OR＝0.97,95％ CI＝0.68～1.38;GG vs .AA ：P＝0.84,OR＝1.07,95％ CI ＝0.57～1.99;GG vs .AG+ AA ：P＝0.52,OR＝1.12,95％ CI ＝0.79～1.58）,按人种进行亚组分析结果显示,在Caucasian及Asian人群中LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险相关性亦无统计学意义（P＞0.05）。结论乳铁蛋白基因rs1126478多态性可能与龋病易感性无关。     

MMP -9 和COX -2 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨MMP- 9 和COX- 2 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系。方法 选取71 例慢性阻塞性肺疾病患者（COPD 组）和同期63 例急性呼吸道感染和健康体检者（NC 组）作为研究对象，PCRRFLP法测定MMP- 9（R279Q）、COX- 2（1195G>A）多态性，分析不同基因型与COPD 的关系。结果 NC组与COPD 组MMP- 9（R279Q）基因、COX- 2（1195G>A）的GG、AA 基因型差异有统计学意义（P =0.010和0.021），G、A 等位基因频率差异有统计学意义（P =0.000）。MMP 基因R279Q 位点的G 等位基因频率[OR=2.24（95%CI ：1.59，7.03）P =0.000]，COX- 2 基因1195G>A 位点的A 等位基因频率[OR=2.12（95%CI ：1.57，6.82）P =0.024] 为COPD 的危险因素。MMP- 9（R279Q）、COX- 2（1195G>A）基因多态性与FEV1%pred、FEV1/FVC、MMP- 9 及COX- 2 具有相关性（P =0.015、0.018、0.009、0.009，0.021、0.017、0.015 和0.000）。结论 MMP- 9 基因R279Q 位点、COX- 2 基因1195G>A 位点多态性为COPD 的危险因素，与FEV1%pred、FEV1/FVC 下降及MMP- 9、COX- 2 升高相关。     

基质金属蛋白酶-1启动子区功能性单核苷酸多态(-1607)1G/2G与肺癌的相关性

目的研究基因单核苷酸多态(-1607)1G/2G与肺癌发生风险的关系。方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,分别检测了125例肺癌病人和130位正常对照者MMP1(-1607)1G/2G多态的基因型;以Logistic回归模型计算不同基因型与肺癌风险的关系。结果肺癌病例组的MMP1(-1607)2G/2G基因型频率(52.8%)显著高于对照组(42.3%,P=0.02)。携带MMP1(-1607)2G/2G基因型者发生肺癌的风险比携带1G/1G基因型者高2.21倍(95%CI=1.03-3.84,P=0.02),而1G/2G基因型与肺癌风险无关(校正的OR=1.60;95%CI=0.81-2.64)。结论MMP1基因启动子区(-1607)1G/2G单核苷酸多态是我国肺癌的遗传易感因素。     

CYP1B1与北方地区汉族人群喉癌易感性多基因关联分析

目的 ：探讨代谢酶CYP1B1基因CYP1B1*2 142 C/G,CYP1B1*2 355 G/T,CYP1B1*3 4326 C/G多态性与北方地区汉族人群喉癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,运用多重聚合酶链反应方法（Multi-PCR）及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术（MALDI-TOF MS）对200例北方地区汉族人群喉癌患者和200例健康对照组外周血DNA中CYP1B1*2 142 C/G、355 G/T,CYP1B1*3 4326 C/G基因进行多态性研究,并分析上述基因位点之间及基因和烟酒的联合作用与喉癌发生风险的关联强度。结果：携带CYP1B1*2 355 G/T突变型基因型的病例组患病风险高于对照组（OR=2.281,95%CI: 1.142～3.516,P＜0.001）,携带CYP1B1*3 4326 C/G突变型基因型的病例组患病风险低于对照组（OR=0.571,95%CI: 0.370～0.882,P=0.011）。C142T355C4326单倍体型具有协同效应,显著增加喉癌风险（Adjusted OR=3.180,95%CI:1.760～5.746,P＜0.001）。在非吸烟及吸烟者中携带CYP1B1*2 355 G/T突变型等位基因的危险度OR分别为2.080（95%CI: 0.742～5.830）、6.322（95%CI: 2.541～15.725,P＜0.001）。结论：CYP1B1基因的多态性与喉癌患病风险密切相关。CYP1B1*2 355 G/T突变型基因是喉癌的风险基因,CYP1B1*3 4326 C/G突变型基因是喉癌的保护基因。CYP1B1*2 142 C/G基因多态性与喉癌易感性无相关性。基因与基因之间具有协同作用,风险基因越多患癌风险越大。烟酒与基因之间无相互协同效应。     

CYPIB1与北方地区汉族人群喉癌易感性多基因关联分析

目的：探讨代谢酶CYP1B1基因CYP1B1＊2142C／G,CYP1B1＊2355G／T,CYP1B1＊34326C／G多态性与北方地区汉族人群喉癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,运用多重聚合酶链反应方法（Multi—PCR）及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术（MALDI—TOFMS）对200例北方地区汉族人群喉癌患者和200例健康对照组外周血DNA中CYP1B1＊2142c／G、355G／T,CYP1B1＊34326c／G基因进行多态性研究,并分析上述基因位点之间及基因和烟酒的联合作用与喉癌发生风险的关联强度。结果：携带CYP1B1＊2355G／T突变型基因型的病例组惠病风险高于对照组（0R=2．281,95％CI：1．142～3．516,P〈0．001）,携带CYP1B1＊34326c／c突变型基因型的病例组患病风险低于对照组（0R=0．571,95％CI：0．370～0．882,P=-0．011）。C142T355C4326单倍体型具有协同效应,显著增加喉癌风险（AdjustedOR=3．180,95％CI：1．760～5．746,P〈0．001）。在非吸烟及吸烟者中携带CYP1B1＊2355G／T突变型等位基因的危险度OR分另U为2．080（95％CI：0．742—5．830）、6．322（95％CI：2．541～15．725,尸〈0．001）。结论：CYP1B1基因的多态性与喉癌患病风险密切相关。CYP1B1＊2355G／T突变型基因是喉癌的风险基因,CYP1B1＊34326C／G突变型基因是喉癌的保护基因。CYP1B1＊2142c／G基因多态性与喉癌易感性无相关性。基因与基因之间具有协同作用,风险基因越多惠癌风险越大。烟酒与基因之间无相互协同效应。     

Toll样受体基因多态性与中国江苏地区汉族人群和白种人群炎症性肠病的相关性

目的 探讨Toll样受体基因多态性与中国人群和白种人群炎症性肠病(IBD)易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法,检测113例江苏地区汉族IBD患者与120名正常对照者TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C基因型,分析这些Toll样受体基因位点的多态性与IBD发病的相关性;对白种人群中TLR4Asp299Gly、Thr399Ile两个单核苷酸多态性位点的多态性与IBD易感性及临床表型的关系进行荟萃分析.结果 在所检测的IBD患者和正常对照者中有2例溃疡性结肠炎(UC)患者、1例克罗恩病(CD)患者及1名正常对照者存在TLR91237T/C杂合突变(CD:P=0.361,UC:P=0.569),差异无统计学意义,在IBD患者及正常人群中均未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变型;荟萃分析发现白种人CD和UC患者TLR4基因Asp299Gly(CD:OR=1.29,95%CI:1.08～1.54,P=0.004;UC:OR=1.28,95%CI:1.08～1.51,P:0.004)、Thr399Ile(CD:OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002;UC:OR=1.46,95%CI:1.13～1.88,P=0.003)突变发生率均明显高于正常对照者,Asp299Gly多态性与CD临床表型无明显相关性.结论 未发现TLR2基因Arg677Trp、Arg753Glu,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile及TLR9基因1237T/C多态性与江苏地区汉族人群IBD的易感性相关;荟萃分析显示,TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与白种人CD和UC发病相关,IBD的遗传易感性具有种族差异性.