成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断与治疗

1型糖尿病是相对比较明显的独立疾病 ,但有少数患者发病年龄较大 ,多中年起病 ,常合并其他自身免疫性疾病。因开始时很长一段时间内酷似Ⅱ型糖尿病 ,因此以往认为是Ⅱ型糖尿病的一个亚型。但随后发展为胰岛素缺乏 ,其体内谷氨酸脱羧酶 (ＧＡＤ)抗体阳性 ,说明胰岛 β细胞自身免疫性破坏是其以后胰岛缺乏的原因。Ｔｕｏｍｉ等 (1993年 ) [1] 提出“隐匿性自身免疫性糖尿病”(ＬａｔｅｎｔＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅＤｉａｂｅｔｅｓＩｎＡｄｕｌｔｓ,ＬＡＤＡ) ,这一名称 ,并表明了这类患者的特点 :1)疾病性质属自身免疫性 ,为 1型糖尿病 ;2 )起病…     

血浆激肽释放酶与炎症研究进展

血浆激肽释放酶(pKal)是血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的重要组分,其通过KKS、补体系统、肾素-血管紧张素系统(RAS)参与炎症反应,与遗传性血管性水肿(HAE)、类风湿性关节炎(RA)、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)等疾病的炎性发生发展密切相关,是HAE、RA等炎症性疾病防治靶点,也可能作为防治COVI...     

成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,但其早期临床表现与2型糖尿病相似。LADA与经典1型糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,因此LADA可作为进行1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型。LADA的诊断目前尚无统一的国际标准,应从临床特征、易感基因、细胞和体液免疫标志、组织病理等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。早期应用胰岛素治疗有助于保护部分LADA患者残存的胰岛细胞功能。研究具有不同抗体滴度LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,尝试新的免疫干预措施,从而可能为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据。     

自身免疫多内分泌腺病综合征与成人隐匿性自身免疫性糖尿病

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)可同时伴有肾上腺、甲状腺、性腺等其他内分泌腺的自身免疫性疾病,而成为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)中的一个表现,其共同土壤为免疫耐受的破坏。文章从APS的角度探讨LADA的研究价值。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者血清维生素D水平及其临床意义

目的:分析成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者血清维生素D水平,探讨其作为从2型糖尿病(T2DM)中区分早期LADA患者的诊断标志物的可行性.方法:通过检测血清25羟基维生素D[25(OH)D]了解LADA、1型糖尿病(T1DM)、T2DM患者血清维生素D水平.通过比较LADA和T2DM患者临床特征,寻找可区分L...     

自身免疫多内分泌腺病综合征与成人隐匿性自身免疫性糖尿病

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)可同时伴有肾上腺、甲状腺、性腺等其他内分泌腺的自身免疫性疾病,而成为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)中的一个表现,其共同土壤为免疫耐受的破坏.文章从APS的角度探讨LADA的研究价值.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病

糖尿病是一组由遗传和环境相互作用所致的临床综合征。有些糖尿病患者发病时年龄较大 ,胰岛功能呈渐进性破坏 ,开始时不发生酮症酸中毒 ,也不依赖胰岛素治疗 ,而被诊断为 2型糖尿病 ,但随着病程进展 ,口服降糖药继发性失效 ,最终将依赖胰岛素生存 ,并且有发生酮症酸中毒的危险。1993年Toumi等[1] 把这类称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (latentautoimmunediabetesinadults,LADA) ,近年来将其纳入 1型糖尿病的范畴[2 ,3 ] 。LADA并非少见 ,据欧美资料 ,LADA患者占 2型糖尿病者的 15 %～ 2 0 % ,非肥胖者占 5 0 %。我国目前虽无确切统计…     

血浆激肽释放酶-激肽系统活化在大鼠佐剂性关节炎中的作用

目的：观察佐剂性关节炎( AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统( KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。 ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量 PCR 检测外周血 BK 受体 B1R、B2R mRNA的表达情况。使用 PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高( P<0．05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P <0．05)。注射PKSI-527可显著降低 AA大鼠血浆BK、 HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义( P<0．05)。 PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0．05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。     

谷氨酸脱羧酶抗体在成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断意义

谷氨酸脱羧酶抗体 (ＧＡＤ65-Ａｂ)是近年来发现一种新的 1型糖尿病患者胰岛 β细胞自身抗体 ,与糖尿病的病理及胰岛 β细胞分泌功能密切相关 ,对早期诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (ＬＡＤＡ)有着重要的临床意义。1　对象与方法1 1　对象　糖尿病组 1 2 6例 ,平均年龄 4 8 5± 1 3 6岁。按ＷＨＯ( 1 985年 )糖尿病诊断标准确定为 2型糖尿病 ,发病年龄≥ 2 5岁。正常对照组 1 8例 ,平均年龄4 2 7± 8 5岁 ,为健康体检者。1 2　方法 　所有对象测体重指数 (ＢＭＩ)体重 (ｋｇ) /身高2 (ｍ2 ) ,血清ＧＡＤ65 Ａｂ采用酶免法 ,糖化血红蛋…     

胰岛素对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者血清瘦素水平的影响

目的　探讨胰岛素对瘦素的调节作用 ,深入了解脂肪 -胰岛内分泌轴反馈调节机制。　方法　选择 32例成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (L ADA)患者 ,同步测定葡萄糖耐量试验各时相血胰岛素和瘦素水平 ,观察内外源性胰岛素变化对瘦素水平的影响。同时对治疗剂量的外源性胰岛素对瘦素水平影响进行研究 ,(1)观察 L ADA患者基础血胰岛素和瘦素水平 ;(2 )内、外源性胰岛素对 L ADA病人血瘦素水平的短时和长时效应 ;(3)血瘦素水平与体重指数 (BMI)和脂肪百分比的关系。　结果　 (1) L ADA患者基础血胰岛素和基础血瘦素水平均显著低于对照组 ,两者呈正相关。(2 )糖负荷后血胰岛素水平明显增高 ,但同时相的血瘦素水平无显著变化 ,两者无相关关系。 (3)胰岛素治疗后 (≥ 2 4 h) ,在体脂出现显著变化时 ,血瘦素水平随胰岛素水平升高而升高 ,呈显著正相关。多元逐步回归分析发现 ,胰岛素水平为影响瘦素水平最主要的因素。 (4)血瘦素水平与体重指数和脂肪百分比呈显著正相关。 (5 )基础血瘦素水平与腰围 /臀围比值、空腹血糖、糖基化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、胰岛素敏感指数等无相关关系。　结论　 (1) L ADA患者内源性胰岛素分泌不足致血瘦素水平低于正常 ;(2 )内、外源性胰岛素对血瘦素水平无短时效应 (≤ 3h) ;(3)     

羧基肽酶-H自身抗体对LADA的诊断价值(英文)

目的 :探讨羧基肽酶H(carboxypeptidaseH ,CPH)自身抗体检测对成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LA DA)的诊断价值。方法 :选择 1型糖尿病患者 15 4例 ,2型糖尿病患者 10 4例 ,健康对照 14 4例。重组人CPH在体外翻译时用3 5S 甲硫氨酸标记 ,采用免疫沉淀法检测血清CPH抗体滴度。谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)、酪氨酸磷酸酶细胞内段抗体 (IA2ic Ab)和胰岛素自身抗体 (IAA)均采用放射免疫分析法检测。结果 :CPH抗体频率在 1型糖尿病患者 (5 / 15 4 ,3.2 % ) ,2型糖尿病患者 (6 / 10 4 ,5 .7% )和健康对照 (3/ 14 4 ,2 .1% )间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 2型糖尿病患者GAD Ab ,IA2ic Ab和IAA频率分别为 15 .4 % (16 / 10 4 ) ,2 .9% (3/ 10 4 )和 2 .3% (1/ 4 3) ,且IA2ic Ab或IAA阳性者均为GAD Ab阳性 ,但CPH抗体阳性者无一例GAD Ab ,IA2ic Ab和IAA阳性。结论 :CPH抗体对LADA有辅助诊断价值 ,与GAD Ab联合检测可提高LADA诊断的敏感性。     

谷氨酸脱羧酶抗体检测在2型糖尿病早期诊断中的意义

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测在2型糖尿病患者早期诊断中的意义。方法比较2型糖尿病患者GAD-Ab阳性组12例与阴性组86例的临床特征、体重指数、C肽、糖化血红蛋白等指标。结果GAD-Ab阳性组发病年龄低于阴性组,空腹及餐后2 h C肽值较低,使用胰岛素者比例较高,酮症酸中毒发生率高。结论检测2型糖尿病患者的GAD-Ab可帮助临床上早期发现迟发自身免疫糖尿病病人,尽早采用胰岛素治疗,对保护残存的胰岛功能有重要意义。     

LADA与2型糖尿病患者临床特点的比较

目的：探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者与2型糖尿病（T2DM）患者临床特点的差异。方法：对社区筛检出的46例LADA患者和同期筛检出的452例T2DM患者进行问卷调查、体格检查和实验室检查,并采用t检验分析两组均数的差异,采用x^2检验分析两组构成比的差异。结果：LADA患者中仅注射胰岛素的比例高于T2DM患者,差别有统计学意义;LA—DA患者的平均收缩压和极低密度脂蛋白胆固醇水平均低于T2DM患者,差别有统计学意义。结论：LADA与T2DM患者血压、血脂水平和注射胰岛素比例存在差异。     

成人迟发型自身免疫性糖尿病发病机制研究进展

成人迟发型自身免疫性糖尿病（LADA）是成人发病的缓慢进展的自身免疫性糖尿病,其起病特点与2型糖尿病（T2DM）相似,占我国新诊断T2DM患者的5．9％～9．2％。LADA的发病机制是近年来研究热点之一,在遗传易感基因、自身免疫反应以及环境因素等方面的研究取得了一定进展,发现非人类白细胞抗原基因（HLA）、细胞免疫和非特异性免疫反应等与LADA有关。深人研究LADA的发病机制有助于阐明LADA发病和临床特点,对疾病的早期预防和诊断、合理治疗以及探索新的治疗方法等均有积极作用。     

速度矢量成像检测成人隐匿性自身免疫性糖尿病亚临床左室功能不全

目的:探讨速度矢量显像(VVI)评价亚临床状态的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者左室心肌长轴节段收缩功能的价值。 方法:声学采集60例单纯LADA患者和60例健康志愿者心脏动态数字化图像,获取16节段心肌长轴方向的速度、应变、应变率及其达峰时间进行分析。结果:LADA组收缩期和舒张期心肌速度、应变率及收缩期、舒张早期心肌应变明显低于对照组(P<0.01)。舒张晚期心肌应变两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。LADA组各节段速度、应变、应变率的达峰时间较对照组有延长趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)结论:VVI技术可无创性定量分析LADA患者心肌收缩、舒张功能,为早期评价亚临床状态的LADA患者心肌运动功能异常提供了一种新的可靠的工具。     

Study of Tripterygium Associated with Nicotinamide in Treating Late-onset Autoimmune Diabetes Mellitus in Adults

Objective: To explore the effect of Tripterygium polyglycoside (TP) associated with nicotinamide on the islet cell function, immune parameters and lipoperoxide (LPO) in adult patients with late-onset autoimmune diabetes mellitus (LADA). Methods: Thirty-six cases of LADA were randomly divided into three groups: TP group (n=12), treated with TP plus orally taken metformin; combined treatment group (n= 12), treated with TP combined with nicotinamide and metformin, and control group (n=12) treated with metformin alone. They were followed-up for 18 months. Results: (1) Compared with the control group after 9 months of treatment, postprandial plasma glucose and LPO in combined treatment group were decreased (P <0.05), and the postprandial C-peptide was higher (P<0.05). At the 18th month, the value of postprandial C-peptide in the TP and combined treatment group was higher than that in the control group. The slL-2R level of both TP and combined treatment groups were lowered (P<0.01); (2) Islet cell antibody (IC     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛素抵抗与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛素抵抗的情况及其与谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)滴度的关系.方法 在临床初诊为2型糖尿病的患者中,筛选出GAD-Ab阳性的LADA患者141例,测量其身高和体质量,抽血检测血脂、空腹血糖和空腹C肽水平.根据GAD-Ab滴度0.3为截点将LADA患者分为高滴度组(LADA-1亚型)和低滴度组(LADA-2亚型).利用HOMA2软件计算胰岛素抵抗和胰岛功能水平.用放射配体法和放射免疫法检测GAD-Ab和C肽水平.结果 与低滴度者相比,高滴度的LADA-1型患者的起病年龄较轻、体质量指数较低、糖化血红蛋白水平较高,空腹和餐后C肽的水平较差,同时合并有较低的甘油三酯水平.根据HOMA2软件计算的胰岛素抵抗指数(HoMA2-IR)显示,高GAD-Ab滴度的LADA-1型的HOMA2-IR的水平显著性低于低滴度的LADA-2型患者(1.6±1.1vs 2.1±1.1,p=0.001).患者的HOMA2-IR指数与GAD-Ab滴度呈负相关.结论 LADA患者的胰岛素抵抗水平与谷氨酸脱羧酶抗体滴度相关,低抗体滴度者的胰岛素抵抗较为严重.     

CTLA-4基因多态性与成人自身免疫型糖尿病的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1的49位点A/G多态性与成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对23例LADA患者、34例2型糖尿病(T2DM)患者和33例健康对照进行CTLA-4A/G多态性检测。结果LADA患者CTLA-4基因外显子1G49等位基因频率显著高于正常对照组(P0.01)和T2DM组(P0.01),主要表现为基因型GG显著高于正常对照组(P=1.3×10-2)和T2DM组(P=3.4×10-2),基因型AG也明显高于正常对照组(P0.01)和T2DM组(P=3.3×10-2),基因型AA显著降低正常对照组(P0.01)和T2DM组(P0.01)。结论CTLA-4基因A/G49多态性与LADA易感性相关。