芪丹通脉片对急性心肌梗死家兔心肌肌钙蛋白I的影响

目的观察芪丹通脉片（QDTMT）对结扎冠状动脉所致家兔心肌梗死后肌钙蛋白I的变化,探讨QDTMT作用于心肌梗死的机制。方法采用结扎冠状动脉左旋支致家兔心肌梗死模型,观察灌胃给药14d后QDTMP对心肌梗死的预防作用。结果①模型组家兔出现明显的心肌梗死,QDTMT各组心肌梗死程度与模型组比较,其病变程度显著减轻（P<0.01）,心肌梗死面积缩小（P<0.01）。②光镜和电镜观察可见QDTMT能明显减轻家兔心肌病理损伤,改善心肌细胞超微结构。③心肌梗死后肌钙蛋白I升高,用QDTMT组肌钙蛋白I明显降低,用药组与模型组比较有显著差异（P<0.05或P<0.01）。结论QDTMT对家兔结扎冠状动脉所致心肌梗死损伤具有明显的保护作用。     

芪丹通脉片对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

目的观察芪丹通脉片预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组（A组）、缺血再灌注模型组（B组）、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅰ组（C组）、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅱ组（D组）。大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40min,再灌注4h。采用Evan’sBlue和TTC染色测定心肌梗死范围,并TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡,检测血清中肌酸激酶（CK）和肌钙蛋白I（cTnI）的水平。结果不同剂量（1.08g/kg,3.24g/kg）芪丹通脉片预处理组,缺血/再灌注后心肌梗死面积和凋亡指数显著小于模型组（P〈0.05或P〈0.01）;与假手术组比较,缺血/再灌注4h后B组大鼠血清CK和cTnI有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;而不同剂量芪丹通脉片预处理组再灌注后血清CK和cTnI含量明显降低,与B组比较有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论芪丹通脉片预处理能够有效地抑制缺血/再灌注所致大鼠心肌损伤。     

芪丹通脉片对实验性急性心肌梗死大鼠左心室功能的影响

目的:探讨预防性芪丹通脉片（QDTMT）对梗死心肌的左室功能保护作用。方法:SD大鼠分为对照组、模型组、QDTMT组。通过结扎冠状动脉左前降支（LAD）复制缺血模型,生理仪记录左室功能。结果:QDTMT能明显降低排血前时间,等容收缩时间,排血前时间/左室射血时间和等容收缩时间/左室射血时间。结论:芪丹通脉片对缺血大鼠左心室功能具有保护作用。     

芪丹通脉片治疗心绞痛的疗效分析

目的: 观察芪丹通脉片(QDTMT )治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法: 将 205 例心绞痛患者,随机分为芪丹通脉片组和养心氏组;分别口服芪丹通脉片 4 片,养心氏片2 片,观察患者心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、硝酸甘油服用量,以及胸闷、心悸、气短、倦怠乏力、自汗等中医症候和心电图的变化。结果: 芪丹通脉片组患者心绞痛总有效率为78.6%、显效率35.9%,养心氏组总有效率为71.5%、显效率30.3%,芪丹通脉片组中医证候显效率35.9 %、总有效率为 91.3 %,养心氏组显效率27.5 %,总有效率为86.4%,芪丹通脉片组心电图总有效率45.6%、显效率21.4%,养心氏组总有效率34.3%、显效率9.8%;两组心绞痛和中医证候总有效率相比无统计学差异,而芪丹通脉片组心电图总有效率显著高于养心氏组（P<0.05）。结论: 芪丹通脉片对心绞痛有较好的临床疗效。     

益气活血复方芪丹通脉片对缺血/再灌注大鼠心肌中NF-κB表达的影响

目的 探讨益气活血复方芪丹通脉片（QDTMT）对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌中核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法 将SD大鼠48只随机分为6组(n=8),即假手术组、模型组、QDTMT低中高剂量组（0.36、1.08、3.24 g/kg）及恬尔心组（5 mg/kg）。各组均用生理盐水配制的等体积药液灌胃7 d,每日1次。采用冠脉结扎的方法,造成大鼠心肌I/R模型后, 采用Western blot和免疫组化染色法,检测各组大鼠心肌中NF-κB蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型组NF-κB的表达显著增多(P<0.01)。与模型组比较,QDTMT各剂量组和恬尔心组NF-κB的表达显著减少(P<0.01)。结论 QDTMT能抑制I/R大鼠心肌中NF-κB蛋白的表达,从而对心肌具有保护作用。     

芪丹通脉片对大鼠心肌缺血/再灌注乳酸脱氢酶及氧自由基的影响

目的探讨芪丹通脉片对大鼠心肌缺血/再灌注损伤（RMMI）的防治及其作用机制。方法选用SD大鼠36只,随机分为6组（n=6）,即假手术组、模型组、芪丹通脉片低剂量组、中剂量组和高剂量组、恬尔心组,用生理盐水配制等体积药液灌胃14 d,1次/d。造成大鼠心肌缺血/再灌注模型,检测各组大鼠乳酸脱氢酶（LDH）和超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠LDH活性、MDA含量显著升高,SOD活性显著下降（P<0.05）。与模型组比较芪丹通脉片各剂量组、恬尔心组LDH活性、MDA含量显著下降,SOD活力显著上升（P<0.05）。结论芪丹通脉片对大鼠RMMI有显著的保护作用,可能与其有效地消除或抑制氧自由基的损伤有关。     

老年急性心肌梗死后心肌纤维化的研究

目的　探讨老年急性心肌梗死 (AMI)患者组织纤维化血清学指标的变化及其反映心梗早期心室重构和心肌纤维化的临床意义。方法　以放免法测定老年 AMI再通组 31例 ,未通组 1 6例及正常对照组 2 7例血清中层粘连蛋白 (L N)、 型前胶原 (PC )和透明质酸 (HA)的含量 ;并将左室舒张末期内径 (LVDd)和射血分数 (EF)与上述各参数作相关分析。结果　老年 AMI患者未通组血清 L N、PC 、HA含量较其他两组水平增高显著 ,并与 LVDd呈正相关 ;但其他两组的参数间及其与 EF的关系无统计学意义。结论　血清 LN、PC 、HA均可作为老年 AMI患者心肌组织纤维化的血清学指标 ,在临床上为判断 AMI后早期心室重构和心肌纤维化提供了间接依据。     

复方中药芪丹通脉片治疗高脂血症的随机对照试验

目的 探讨复方中药芪丹通脉片（QDTMT）治疗高脂血症的临床疗效。方法 以社区高脂血症235例老年人为研究对象,按随机、对照、单盲设计临床试验。将入选对象随机分为QDTMT组、血脂康组和安慰剂组。分别采集研究对象试验前、后外周血并检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,分析QDTMT对高脂血症的治疗效果。结果 与安慰组相比,QDTMT、血脂康能降低TC和TG,升高HDL-C含量（均P<0.05）;QDTMT与血脂康疗效无显著差异。结论 QDTMT治疗高脂血症有效,其疗效与血脂康无显著差异。     

芪丹通脉片治疗动脉粥样硬化的效果

现今社会,动脉粥样硬化(AS)症的发病率显著增高,高脂血症、高黏血症、脂肪肝、高血压、冠心病等与之密切相关.其病变的程度与心脑血管疾病的发生有直接的相关性.为了进一步观察活血化瘀中药对AS的疗效,作者采用中药芪丹通脉片对我院门诊部特诊科就诊的AS患者进行治疗,并与洛伐他汀治疗的患者进行疗效比较.     

低声压级水平次声对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的:观察次声对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及相关机制研究。方法:将30只SD大鼠随机分为3组,即假手术组、心肌梗死组及次声治疗组,每组10只。采用低声压级水平次声对心肌梗死大鼠治疗1周(2次/d,0.5 h/次),观察心肌胶原和血浆NO和血管紧张素-Ⅱ(AngⅡ)及大鼠心功能的变化。结果:与心肌梗死组大鼠比较(未治疗组),次声治疗组大鼠心肌胶原表达明显减少,血浆NO含量显著增加(P0.01),血浆AngⅡ含量显著降低(P0.01),心功能明显改善(P0.01)。结论:低声压级水平次声治疗能够明显减轻心肌梗死后大鼠心肌纤维化,其作用可能与血浆NO及AngⅡ含量变化有关。     

芪丹通脉片对急性心肌缺血犬血液流变学及生化指标的影响

目的 :观察芪丹通脉片对实验性急性心肌缺血状态下犬血液流变学指标、血浆内皮素 （ET）、血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶 （L DH）的影响。方法 :采用结扎冠脉 ,造成犬心血瘀阻 （急性心肌缺血 ）模型 ,测定冠脉结扎 15min（药前 ）及药后不同实验时间点全血高切 （ηbh）、低切粘度 （ηbl）、血浆粘度 （ηp） ,ET,CK,L DH的含量。结果 :与对照组相比 ,芪丹通脉片显著降低ηbh,ηbl,ηp（P<0 .0 1） ,CK ,ET,L DH。结论 :该药对急性心肌缺血有保护作用。     

曲尼司特对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察曲尼司特对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌纤维化和左室功能的影响。方法:结扎大鼠 冠状动脉制成AMI模型,随机分成假手术组(6只)、AMI组(8只)、曲尼司特组(7只)和苯那普利组(6只)。于 第4周末,用放射免疫法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ含量,用氯胺T法测定羟脯氨酸含量,动脉插管测定大鼠 左室心功能。结果:与AMI组比较,曲尼司特不能降低血浆和心肌血管紧张素Ⅱ水平,但能减少非梗死区心肌羟 脯氨酸含量,降低左室舒张末压,升高±dp/dt。结论:曲尼司特可减轻AMI后左室心肌纤维化,改善左室功能。     

骨髓基质细胞移植对心肌纤维化的干预

目的:评价骨髓基质细胞移植对心肌梗死后心肌间质纤维化的影响。方法:30只日本大耳白兔,随机分为细胞移植组、药物治疗组、对照组,体外骨髓穿刺提取、分离、培养骨髓基质细胞,心肌梗死模型制作成功2周后沿梗死周边区域注射细胞悬液100μl(细胞移植组)或DMEM培养基100μl(对照组)或给予安体舒通20mg,bid,服用1个月(药物治疗组)。各组实验前、后4周经心脏超声检查,氯胺T氧化法测定血浆、组织羟脯胺酸含量,TTC染色评价梗死面积。结果:细胞移植组血浆、组织羟脯胺酸含量[(22.79±1.69)mg/L、(1.59±0.89)μg/mg]均低于对照组[(40.16±2.31)mg/L、(3.59±0.19)μg/mg]、药物治疗组[(34.24±1.98)mg/L、(2.67±0.81)μg/mg],均P<0.05。实验后4周时,细胞移植组心功能有所提高[LVEF(56.91±2.04)%],与对照组[(32.49±1.29)%]、药物治疗组[(53.22±2.13)%]比较,均P<0.05;梗死面积[(22.82±3.12)%]有所下降,与对照组[(29.73±2.11)%]、药物治疗组[(28.61±1.24)%]比较,均P<0.05。结论:细胞移植后可抑制心肌胶原合成、抑制心肌局部间质纤维化,是细胞移植心功能改善机制之一。     

Effect of exercise on acute myocardial infarction in rats

Infarct expansion, the time-related thinning and dilation of an acute transmural infarct, leads to aneurysm formation and cardiac rupture in humans. In this study, the effect of exercise on acute infarct expansion early after myocardial infarction was examined in 129 rats. Ninety rats were exercised on a treadmill for 1.5 hours daily for 1 week beginning on the day of coronary artery ligation; the remaining 39 rats remained in their cages. There was no effect on the prevalence or extent of expansion; specifically, infarct wall thickness, left ventricular diameter and expansion grade (0 to 4+) were similar in the exercise and control rats. There was no difference in infarct size or the number of animals with aneurysmal shape changes in the exercise and control groups. There was no significant difference between the two groups in the histologic finding of intramural hemorrhage, a feature that has been associated with cardiac rupture, and no complete rupture was seen. However, there was a nonsignificant trend toward higher mortality in the exercised group. Thus, the findings of this study suggest that moderate exercise early after myocardial infarction produces no significant detrimental effect on infarct size or left ventricular topography in the rat model.     

白细胞介素10基因转染对大鼠心肌梗死后心室纤维化重构的影响

目的探讨白细胞介素10(IL-10)基因转染对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室纤维化重构的影响及其可能的信号转导通路。方法实验大鼠共18只,随机分为假手术组、心肌梗死(MI)-2型腺相关病毒(AAV2)组(MI-AAV2)组和MI-AAV2-IL-10转染组,每组6只。结扎大鼠左冠状动脉前降支建立AMI动物模型,应用AAV2携带IL-10基因转染心肌组织。免疫组织化学测定心肌α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、心肌胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ型(Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原)的表达。Western blot法检测梗死、边缘和远隔区心肌磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK1/2)和p38蛋白的表达。结果MI-AAV2-IL-10组检测到外源性IL-10 mRNA和蛋白的有效表达。免疫组织化学结果显示MI-AAV2-IL-10组较MI-AAV2组心肌α-SMA表达降低54.5%(P<0.01)。Ⅰ、Ⅲ型胶原表达分别下降了45.4%和27.4%(P<0.01),Ⅰ/Ⅲ型胶原比值下降24.6%(P<0.05)。Western blot结果显示MI-AAV2-IL-10组较MI-AAV2组心肌各部位磷酸化ERK1/2和P38蛋白的表达均下调。结论IL-10基因转染可改善大鼠AMI后心室纤维化,可能是通过影响ERK1/2和P38 MAPKs激酶通路发挥作用。     

肥大细胞在大鼠心肌梗死后心肌纤维化中的作用

目的观察肥大细胞及大鼠肥大细胞蛋白酶1(RMCP1)在大鼠心肌梗死后心肌纤维化中的作用。方法结扎大鼠冠状动脉制成急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死组和曲尼司特组(400mg·kg-1·d-1),共28d。另设假手术组为对照组。于第4周末,用甲苯胺蓝染色检测心肌组织中肥大细胞数量,用RTPCR检测RMCP1基因的表达,用氯胺T法测定心肌羟脯氨酸含量。结果心肌梗死组心肌组织中肥大细胞数量〔(71±26)个/mm2〕、RMCP1基因表达〔RMCP1/甘油醛3磷酸脱氢酶(GAPDH)079±019〕和心肌羟脯氨酸含量〔(5687±1356)μg/g心肌〕均较假手术组〔(29±21)个/mm2,043±012,(3385±883)μg/g心肌〕明显升高(均为P<001)。在曲尼司特组RMCP1基因的表达(058±014)和心肌羟脯氨酸含量〔(4429±873)μg/g心肌〕均较心肌梗死组明显降低(均为P<005),肥大细胞数量〔(51±24)个/mm2〕虽较心肌梗死组降低,但差异无显著性(P>005)。与假手术组比较各项指标明显升高(均为P<005)。结论肥大细胞及RMCP1在大鼠心肌梗死后心肌纤维化过程中起一定作用。     

依普利酮抑制急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制

［］目的 观察依普利酮对急性心肌梗死大鼠心肌中转化生长因子β1(TGF-β1)及心肌纤维化的影响。方法 将结扎左冠状动脉致急性心肌梗死大鼠模型,随机分为急性心肌梗死组和依普利酮治疗组,假手术组为仅打开心包腔而未行冠状动脉结扎大鼠。分别用依普利酮(30mg.kg-1.d-1)和等量生理盐水灌胃4周。心肌Masson染色法测定心肌胶原密度,测算心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA);碱水解法测定羟脯氨酸(Hyp)含量;放射免疫法检测心肌醛固酮(Ald)含量;Western-blot检测心肌TGF-β1表达。 结果 (1)急性心梗组大鼠心肌组织中CVF、PVCA、Hyp较假手术组显著增加(P ＜0.01),心肌Ald、TGF-β1表达显著升高,(P ＜0.01)。(2) 依普利酮治疗组大鼠心肌中CVF、PVCA、Hyp较急性心梗组显著降低(P ＜0.01),心肌TGF-β1表达显著减低(P ＜0.05)。 结论 抑制急性心肌梗死大鼠心肌组织中TGF-β1表达,这可能是依普利酮抑制心肌纤维化的机制之一。     

Effect of carvedilol on attenuating the acute myocardial infarction-induced myocardial fibrosis in rats

Carvedilol,nonselective β-adrenoreceptor antagonist,was showed protective effects against acute myocardial infarction(AMI)-induced myocardial injury,however,the mechanisms underlying the antifibrosis effect of carvedilol has not been well known.The aim of the present study was to investigate the potential mechanism for the anti-fibrosis effect of carvedilol against AMI-induced myocardial fibrosis in rats.Methods Male SD rats were randomized into the sham group,LAD surgery-AMI model group,AMI plus low dose of carvedilol treatment group(1 mg /kg per day,CAR-L),AMI plus medium dose of carvedilol treatment group(5 mg /kg per day,CAR-M) and AMI plus high dose of carvedilol treatment group(10 mg /kg per day,CAR-H).The passage 3 neonatal SD rat cardiac fibroblasts were used for hypoxia /normoxia(2 h /4 h) treatment in the presence of carvedilol(0,1,2 and 4 μM).Results Cardiac remodeling and impaired heart function were observed after 14-week LAD surgery treatment,however,and the cardiac remodeling and decreased ejection fraction(EF%) and fractional shortening(FS%) were efficiently rescued in the CAR-M and CAR-H groups.The up-regulated expressions of Col1a1,Col3a1 and α-SMA at mRNA and protein levels were significantly reduced in the CAR-M and CAR-H groups.The in vitro study showed that Col1a1,Col3a1 and αSMA expressions at both mRNA and protein levels were down-regulated by carvedilol in rat cardiac fibroblasts in a dose-dependent manner.Smad3 inhibitors,SIS-3 and naringenin,could efficiently decrease Col1a1,Col3a1 and α-SMA expressions in rat cardiac fibroblasts.Smad3 was shown significantly inactivated in carvedilol-treated rat cardiac fibroblasts.Conclusion Carvedilol negatively regulates Smad3 signal pathway and inhibits extracellular matrix related Col1a1,Col3a1 and α-SMA expressions,contributing to the anti-fibrosis effect of carvedilol against AMI-induced myocardial fibrosis in rats.     

Study of postmyocardial infarction scar-formation mechanisms: advantage of an experimental myocardial infarction model in mice

Myocardial infarction involves scar-formation mechanisms in which inflammation, proliferation, cell differentiation, apoptosis and angiogenesis all play a role. Better knowledge of the scar-formation process would be helpful in developing new therapies. The authors have generated a mouse model for infarction because its possible application in transgenic mice would allow the role of target genes in postinfarction scar-formation mechanisms to be studied. An infarction is caused by ligating the descending branch of the left coronary artery. At various times after ligation, the mice are sacrificed to determine the size of the infarction, left ventricular function and the overall myocardial scar-formation process. Early mortality was 10%. Between the fourth and sixth day postsurgery, 25% of mice died of a ruptured, infarcted left ventricle. The size of the infarctions diminished with time, while the surface of the left ventricle increased. In hemodynamics, 15 and 30 days after infarction, left ventricle telediastolic pressure was higher, telesystolic pressure was lower and contractility in indexes had collapsed. After an inflammatory phase in which polynuclear neutrophils colonized the scar, granulation tissue set in with a proliferation of myofibroblasts and growth of new blood vessels. These cells disappeared from the scar gradually, leaving behind a matrix rich in collagen and devoid of any contractile properties. The authors have characterized a murine model of myocardial infarction, with applications in transgenic mice and in view of establishing new agents in postmyocardial infarction repair.