通心络对动脉粥样硬化家兔血管成形术后血管内皮功能的保护作用

1　材料与方法日本大耳白兔 6 0只 ,体重 2 .5± 0 .5kg,月龄 6～ 8个月 ,随机分为三组 :对照组喂普通饲料 ,高脂组和通心络组喂普通饲料加胆固醇 [1.5g (kg·d) ],4周后各组家兔经一侧股动脉行腹主动脉内皮剥脱 ,再继续喂养 4周。实验 8周时各组家兔经另一侧股动脉行腹主动脉造影 ,对狭窄超过 5 0 %的部位进行球囊扩张术。术后对照组继续喂普通饲料 ,高脂组停用胆固醇改喂普通饲料 ,通心络组停用胆固醇加用通心络[0 .5g (kg·d) ]。至 12周实验结束 ,共成功建立家兔血管成形术模型 4 5只。分别于实验前、实验 4周、8周和 12周从耳缘静脉采…     

通心络胶囊对血管内皮损伤的保护作用

血管内皮细胞单层衬于血管的腔面,易受心血管疾病因素作用和损伤刺激,导致内皮细胞功能障碍、紊乱及损伤。这种损伤既是动脉粥样硬化发生的始动环节,也是多种心血管疾病发生和恶化的基础。通心络胶囊由人参、水蛭、     

血管外膜剥离致内膜增生病变的动物模型

目的建立颈动脉外膜剥离引起内膜增生的动物模型,为研究血管外膜在动脉粥样硬化发生中的作用奠定基础。方法2g/L的Ⅱ型胶原酶消化颈动脉外膜后,眼科镊钝性剥离外膜,HE染色明确外膜剥离效果;免疫组织化学染色观察外膜剥离对内膜的影响。结果酶化学消化 眼科镊钝性剥离可有效剥离血管外膜;外膜剥离2周后可见相应内膜处出现增生性病变,病变成分为分泌型平滑肌细胞;而外膜保留侧正常。结论胶原酶消化 眼科镊钝性剥离的方法可有效剥离血管外膜,促进血管内膜增生性病变形成。     

通心络对实验家兔血管球囊损伤后血管重构的抑制作用

以往认为新生内膜过度增生是导致经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后血管再狭窄形成的根本原因,但近来研究发现血管重构在再狭窄形成中起重要作用。本研究探讨通心络对实验家兔球囊成形术后血管重构及再狭窄的影响及其可能机制。     

通心络通过降低循环血管紧张素Ⅱ水平及抑制局部氧化应激反应预防血管痉挛

目的 探讨通心络超微粉剂预防硅胶管包裹大鼠颈动脉血管痉挛的机制.方法 48只雄性Wistar Kyoto大鼠分成4组:对照组、小剂量通心络组[200 mg/(kg·d)]、中剂量通心络组[400 mg/(kg·d)]和大剂量通心络组[800 mg/(kg·d)].用硅胶管包裹大鼠颈动脉造成血管外膜慢性损伤.包管手术前后各给药1周.于术后1周用超声血流量仪测大鼠双侧颈动脉血流量,并观察血管对局部应用5-羟色胺的反应.取大鼠心腔血测血清血管紧张素Ⅱ浓度;取双侧颈动脉标本,用RT-PCR方法检测血管组织AT1R、AT2R及 p22phox mRNA的表达.结果 硅胶管包裹大鼠颈动脉1周,颈动脉血流量降低(P=0.0002),血管对5-羟色胺的收缩血管反应增强(P<0.05),血管组织AT1R、AT2R及p22phox 的表达均明显增加(AT1R增加135%,P=0.0020;AT2R增加76%,P=0.0061;p22pox升高2.89倍,P<0.0001).大剂量、中剂量通心络超微粉剂均能改善包管侧颈动脉血流量及血管对5-羟色胺的反应敏感性(P<0.05),降低大鼠血清血管紧张素Ⅱ浓度(中剂量通心络组P=0.0480;大剂量通心络组P=0.0183),不影响包管侧颈动脉AT1R mRNA表达(P>0.05);大剂量通心络轻度上调损伤部位血管组织AT2R mRNA的表达(升高26%,P=0.0323).小剂量通心络超微粉剂对包管侧颈动脉血流量、血管对5-羟色胺的收缩反应、循环血管紧张素Ⅱ水平、血管血管紧张素Ⅱ受体及p22phox mRNA表达均无明显影响(P>0.05).结论 通心络超微粉剂通过降低循环血管紧张素Ⅱ水平以及抑制局部氧化应激反应有效预防血管外膜慢性损伤所致的血流量减少及血管对5-羟色胺收缩反应敏感性增高.     

通心络胶囊对大鼠血管球囊损伤后胶原增生的影响

目的通过大鼠颈总动脉球囊损伤模型,观察通心络胶囊对大鼠血管球囊损伤后血管内膜胶原增生的影响。方法动物随机分为假手术组、手术组、通心络大剂量组及小剂量组,每组8只。假手术组、手术组均术后6周予蒸馏水3mL/(kg·d)灌胃,通心络大剂量组予通心络1.0g/(kg·d)灌胃,通心络小剂量组予通心络0.5g/(kg·d)灌胃。用ELISA法检测各组术后6周I型前胶原羧基肽(PIP)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的水平,病理形态学观察细胞增殖情况,计算机图像分析内膜、中膜厚度及其比例。结果动脉球囊损伤后6周,药物治疗组与手术组比较,可抑制内膜增生、降低内膜/中膜厚度、降低PIP、ox-LDL含量(P<0.05)。结论通心络胶囊对大鼠血管球囊损伤后血管内膜胶原增生有一定的抑制作用。     

通心络对家兔主动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达影响的实验研究

目的：观察通心络对动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达的影响。方法：通过构建实验性家兔主动脉粥样硬化模型，观察通心络对血管形态学的影响，并采用免疫组织化学方法，观察通心络对动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达的影响。结果：通心络可一定程度减少动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达。结论：通心络可延缓粥样斑块形成的进程，具有一定斑块稳定作用。     

通心络对动脉粥样硬化斑块消退作用的临床研究

目的探讨用彩色多谱勒超声技术测定颈动脉内膜-中层厚度和斑块大小的方法,监测、观察及评价通心络胶囊对动脉粥样硬化斑块的消退作用.方法采用彩色多谱勒超声技术从高脂血症病人中检测出127例颈动脉内膜-中层增厚与斑块形成的病人,随机分成对照组(62例)和治疗组(65例),治疗组采用辛伐他汀20mg/d口服,通心络胶囊每次3粒,每日3次,口服;对照组采用辛伐他汀20 mg/d、维生素E胶囊0.3 g/d口服,疗程均为16周.治疗期间观察增厚的内膜-中层与斑块消退的变化、血脂变化、心脑血管重要事件的发生率、再住院率及上述药物的不良反应.结果两组病人颈动脉增厚与斑块均有消退,血脂LDL-C均有明显降低.但以治疗组更为显著(P<0.05),同时治疗组HDL-C升高、TG降低,心脑血管事件发生和再住院次数的降低均较对照组有统计学意义.两组无明显不良反应.结论通心络胶囊和辛伐他汀合用可消退动脉粥样硬化和斑块形成,同时,有效调控血脂,降低心脑血管事件的发生.     

通心络对血管成形术后家兔丝裂素活化蛋白激酶表达的影响

目的　观察通心络对血管成形术后家兔丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)表达的影响。方法　家兔 6 0只随机分为三组 (各组 2 0只 ) :A组 :对照组 ;B组 :高脂组 ;C组 :通心络组。采用高胆固醇喂养加两次动脉损伤的方法制作家兔血管成形术模型 ,再进行 4周的通心络治疗观察。测定家兔血脂指标 (TG、TC、LDL C、HDL C)、内皮素 (ET 1)和一氧化氮 (NO) ;HE染色测定管腔面积 (LA)、新生内膜面积 (NIA)和中膜面积 (MA)的变化 ;免疫组化染色定性观察MAPK的表达分布 ;用WesternBlot方法半定量测定MAPK的表达量。结果　通心络组血TC、LDL C低于高脂组 (P <0 .0 5 ) ;ET 1低于高脂组 ,NO高于高脂组 (P <0 .0 5 ) ;其管腔面积高于高脂组和对照组 (P <0 .0 5 ) ;新生内膜面积低于高脂组 ,高于对照组 (P <0 .0 5 )。MAPK阳性细胞面积明显低于高脂组 (P <0 .0 5 )。MAPK(ERK1和ERK2 )的蛋白表达量明显低于高脂组和对照组 (P <0 .0 5 )。结论　通心络通过抑制血管成形术后家兔MAPK的表达 ,从而抑制血管内膜增殖     

通心络对高血压大鼠血管内皮功能的保护作用

目的探讨通心络对高血压大鼠血管内皮的保护作用。方法实验动物分为3组,分别为自发性高血压大鼠组(SHR组),SHR服用通心络组(TXL组)和正常血压大鼠组(WKY组)。通过放射免疫及聚合酶链反应检测主动脉一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管内皮生长因子(VEGF)基因表达。结果SHR组NO水平低于WKY组,TXL组NO水平高于SHR组。SHR组ET-1含量及mRNA均高于WKY组,TXL组ET-1含量及mRNA表达低于SHR组,SHR组及TXL组mRNA表达均高于WKY组,以SHR组为最高。结论通心络可能对高血压大鼠血管内皮功能有保护作用。     

CCR2 deficiency decreases intimal hyperplasia after arterial injury

Monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 is upregulated in atherosclerotic plaques and in the media and intima of injured arteries. CC chemokine receptor 2 (CCR2) is the only known functional receptor for MCP-1. Mice deficient in MCP-1 or CCR2 have marked reductions in atherosclerosis. This study examines the effect of CCR2 deficiency in a murine model of femoral arterial injury. Four weeks after injury, arteries from CCR2(-/-) mice showed a 61.4% reduction (P<0.01) in intimal area and a 62% reduction (P<0.05) in intima/media ratio when compared with CCR2(+/+) littermates. The response of CCR2(+/-) mice was not significantly different from that of CCR2(+/+) mice. Five days after injury, the medial proliferation index, determined by bromodeoxyuridine incorporation, was decreased by 59.8% in CCR2(-/-) mice when compared with CCR2(+/+) littermates (P<0.05). Although leukocytes rapidly adhered to the injured arterial surface, there was no significant macrophage infiltration in the arterial wall of either CCR2(-/-) or CCR2(+/+) mice 5 and 28 days after injury. These results demonstrate that CCR2 plays an important role in mediating smooth muscle cell proliferation and intimal hyperplasia in a non-hyperlipidemic model of acute arterial injury. CCR2 may thus be an important target for inhibiting the response to acute arterial injury.     

氯吡格雷对兔髂腹动脉球囊损伤后内膜增生的影响和机制研究

目的探讨抗血小板药氯吡格雷对兔髂腹动脉球囊损伤后内膜增生的影响和机制。方法37只新西兰兔随机分为正常对照组(7只)、模型组(10只)、氯吡格雷组(10只)和阿托伐他汀组(10只)。检测血脂和高敏C反应蛋白(hs-CRP)。观察动脉病理形态学改变,测量内膜、中膜厚度和面积,原位杂交检测血小板源性生长因子(PDGF)mRNA在髂动脉的表达,免疫组织化学染色测定凋亡蛋白bcl-2和bax的表达。结果与模型组比较,氯吡格雷组血清hs-CRP浓度、内膜/中膜厚度比、内膜/中膜面积比显著减少(P<0.05);髂动脉PDGFmRNA的表达明显降低(P<0.05),bcl-2表达下降不明显,bax表达明显升高,bcl-2/bax比值明显降低(P<0.05),氯吡格雷对血脂无明显影响。结论氯吡格雷减轻兔髂腹动脉球囊损伤后血管内膜增生,机制与降低动脉炎症反应,抑制PDGF表达和促进细胞凋亡有关。     

球囊血管损伤后平滑肌细胞凋亡对内膜增殖的影响

目的检测球囊损伤动脉血管后,平滑肌细胞的凋亡及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对其影响,探讨血管平滑肌细胞增殖机制。方法40只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为1组(对照组):假手术组;2组:手术后7d组;3组:手术后14d组;4组(氯沙坦组):手术+氯沙坦14d组,行球囊血管损伤术。采用原位末端标记法(TUNEL法)及组织学方法结合图像分析,检测各组血管平滑肌细胞凋亡和内膜增生情况。结果TUNEL阳性细胞率,氯沙坦组(41.5±9.7)%明显高于2组(28.3±5.8)%和3组(21.1±8.6)%,差异有显著性(P<0.01)。氯沙坦组内膜增生(38.8±10.1)μm明显轻于3组(93.4±22.2)μm,差异有显著性(P<0.01)。结论血管平滑肌细胞凋亡不足,可能是球囊损伤后血管内膜增殖的机制之一。血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)阻断剂氯沙坦能增加血管平滑肌细胞凋亡。     

17β-雌二醇抑制血管球囊损伤后血管外膜增殖

目的观察17β-雌二醇对血管球囊损伤后外膜增殖的影响。方法去卵巢颈动脉球囊损伤兔模型随机分为17β-雌二醇组(20μg.kg-1.d-1)和溶剂组(棉花油),每组25只,并分别在球囊损伤术后1、3、7、14、28天处死兔,处死前18 h和12 h给予5溴-2脱氧尿苷标记增殖的细胞,应用免疫组织化学的方法检测增殖的细胞,计算机图像分析系统测定外膜厚度并计数阳性细胞。结果溶剂组血管球囊损伤后3~7天,血管外膜明显增殖(P<0.05);与溶剂组比较,17β-雌二醇组外膜厚度明显变薄(15%,P<0.05),外膜增殖细胞数明显减少(45%,P<0.05)。结论17β-雌二醇可明显抑制兔颈动脉球囊损伤后外膜的增殖。     

血管外膜损伤后血管内皮的功能及形态变化

目的 探讨血管内皮损伤在外膜损伤致内膜病变中的作用。方法 选用纯种新西兰大白兔,采用胶原酶消化＋机械分离的方法建立外膜损伤动物模型,HE染色后,观察外膜损伤血管的形态变化。采用Medlab-U/4C501生物信号采集处理系统检测血管内皮依赖性舒张功能,电镜下观察血管内皮细胞的微观形态变化。用实时PCR检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA的表达。结果 外膜损伤后3 d血管内皮依赖性舒张功能减退及内皮细胞损伤,7 d出现内膜增生性病变。结论 血管外膜损伤可能通过损伤血管内皮导致内膜病变的形成。