血红素加氧酶-1高表达对大鼠同种异体肺移植物缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察原卟啉钴(CoPP)诱导内源性血红素加氧酶-1(HO-1)高表达对大鼠同种异体左肺移植物缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其作用机制。方法以SD大鼠为供受体,采用改良三袖套法技术建立同种异体左肺移植模型。设立空白对照组(A组)、CoPP+原卟啉锌(ZnPP)组(B组)和CoPP组(C组),离体供肺静脉4℃的LPDG液逆行灌注,供肺保存3h后移入受鼠,移植肺再灌注4h后阻断右肺门,测量动脉血PaO2及PaCO2。取移植肺测肺湿/干质量比率(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性;观察病理组织学变化;PCR和免疫组织化学测HO-1表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测TNF-a量的变化;TUNEL法检测移植肺细胞凋亡水平。结果与A、B组比较,C组HO-1升高,PaO2上升、肺W/D下降,SOD活性增高,MDA、TNF-a含量和MPO活性下降(P<0.01);肺泡间质水肿明显减轻,炎症细胞浸润减少,肺泡腔内水肿液和红细胞少见,细胞凋亡减少(P<0.01)。结论 CoPP诱导移植肺高表达内源性HO-1,后者通过抗氧化、抗炎和抗凋亡等多种途径减轻供肺IRI,提高肺移植术后早期肺功能。     

血红素加氧酶-1的研究进展

血红素加氧酶-1与多种疾病的发生发展有着密切的关系,本文综述了近年来关于血红素加氧酶-1的研究进展.     

血红素加氧酶-1在大鼠原位肝移植急性排斥反应中的作用

目的 探讨血红素加氧酶-1(hemooxygenase-1,HO-1)在大鼠原位肝移植急性排斥反应中的作用.方法 建立大鼠原位肝移植排斥模型后分为3组:对照组(A组),ZnPP组(B组)和CoPP组(C组).3组分别于3、7 d处死,取血及肝脏标本.进行肝功测定(AST、ALT、TBIL、ALB);肝组织HE染色;荧光RT-PCR检测HO-1表达.结果 ①3组肝功能3、7 d时比较有明显的统计学意义(P＜0.05).②HE染色:A组3 d出现I、Ⅱ级为主的排斥反应,7 d时出现Ⅱ级为主的排斥反应;B组3 d出现Ⅱ级为主的排斥反应,7 d时出现Ⅱ、Ⅲ级为主的排斥反应;C组3 d出现排斥反应0～Ⅱ级,以I级为主,7 d时出现排斥反应0～Ⅱ级,以I、Ⅱ级为主.③HO-1在C组表达明显升高,B组不明显,A组介于两组之间.结论 血红素加氧酶-1(HO-1)过表达能减轻急性排斥反应.     

氯化血红素对大鼠肝脏血红素加氧酶1的诱导表达

目的观察氯化血红素（hemin）对大鼠肝脏血红素加氧酶-1（HO-1）的诱导表达作用。方法SD大鼠18只随机分为两组：氯化血红素处理组共10只，每日早晨hemin15mg／kg腹腔注射，每24h重复1次；生理盐水对照组共8只，每日早晨同时间腹腔注射等量生理盐水，每24h重复1次。第10d处死大鼠后检测血清ALT、AST水平，用免疫组织化学方法观察肝组织HO-1的表达，采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测肝组织HO-1mRNA表达。结果hemin处理组与生理盐水对照组大鼠血清ALT，AST水平无明显差异。hemin处理组肝组织HO-1表达明显高于生理盐水对照组。结论hemin能诱导大鼠肝组织HO-1表达明显增加。     

大鼠原位肝移植中血红素加氧酶-1表达对细胞因子的影响

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对大鼠原位肝移植后细胞因子的影响。方法建立大鼠原位肝移植排斥模型,将大鼠分为3组:对照组,锌原卟啉(ZnPP)组和钴泵卟啉(CoPP)组。三组分别于建模后3d和7d处死,取肝脏标本。荧光实时RT-PCR检测HO-1及细胞因子(TNF-α,IL-2,IL-4,TGF-β1)的表达。结果HO-1在CoPP组表达明显升高,ZnPP组不明显,对照组介于两组之间。在对照组和ZnPP组中以促炎症因子(TNF-α,IL-2)升高明显,而在CoPP组中以抑制炎症的因子(IL-4,TGF-β1)升高为主。结论HO-1过表达能上调抗炎症因子的表达,抑制促炎症因子的表达。     

葛根素对兔肺缺血再灌注损伤中血红素加氧酶-1的影响

目的:观察葛根素对兔肺缺血再灌注损伤(IRI)中血红素加氧酶-1(HO-1)的影响.方法:30只健康日本大耳白兔随机分成假手术对照组(C组)、肺缺血再灌注组(IR组)和葛根素组(Pur组).复制兔单侧肺缺血再灌注损伤模型,对比观察各组肺湿干重比(W/D)、肺泡损伤数(IAR)、HO-1活性、HO-1mRNA及其蛋白的表达.结果:IR组与Pur组W/D、IQA均比C组为高(P＜0.01),但Pur组显著低于IR组(P＜0.01);与C组相比,IR组HO-1活性、HO-1mRNA及其蛋白表达增加(P＜0.01),Pur组上升更加显著(P＜0.01).结论:葛根素能增加HO-1的活性,上调HO-1mRNA及其蛋白的表达,对肺缺血再灌注损伤有明显的保护作用.     

血红素加氧酶-1在肺疾病中的作用研究新进展

HO-1是一种应激蛋白,除了它本身固有的促进血红素代谢的作用外,还具有抗炎、抗凋亡、抗增生和抗氧化应激等许多重要生物学作用.HO-1及其代谢产物作用的研究将为肺疾病的临床治疗开辟新的途径.     

血红素加氧酶-1与心血管疾病

血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是血红素代谢的限速酶,可分解血红素生成一氧化碳(CO)、胆红素和游离铁.作为一种抗氧化防御酶在大多数组织内呈低水平表达,当被伤害性刺激诱导时产生高水平表达.     

大鼠血红素加氧酶-1表达对呼吸机相关性肺损伤时SOD、MDA的影响

目的以大鼠呼吸机相关性肺损伤（VILI）为模型,用血晶素（hemin）诱导大鼠血红素加氧酶-1（HO-1）表达,观察VILI时超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）活性变化及HO-1对SOD和MDA的影响,探讨在VILI过程中的抗氧化应激保护作用及其机制。方法32只雄性SD大鼠随机分成4组（每组n=8）：对照组只做气管切开术,保留自主呼吸;模型组气管切开后行机械通气4 h;诱导剂组于模型制备前24 h腹腔注射血晶素40μmol/kg;抑制剂组于模型制备前24 h腹腔注射锌原卟啉（ZnPP）10μmol/kg。机械通气4 h后处死大鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）标本,测定BALF中总蛋白含量,肺组织湿/干重比值（W/D）,肺组织LDH、SOD活性和MDA含量,检测肺组织HO-1蛋白表达,光镜下行肺组织病理学观察。结果与对照组相比,模型组大鼠肺组织病理损伤严重,肺W/D、BALF中总蛋白、LDH活性均明显增加,VILI模型复制成功。与模型组比较,诱导剂组肺组织HO-1表达增加,肺组织病理损伤明显减轻,SOD活性明显增加而MDA含量明显下降,用ZnPP抑制HO-1表达,此种保护作用消失。结论血晶素诱导大鼠HO-1表达可以增加SOD活性,降低MDA含量,减轻肺的氧化应激损伤,降低VILI的程度。     

血红素加氧酶1及其产物在脑出血中的作用

血红素加氧酶-1(HO-1)是脑出血后血红蛋白裂解产生的血红素分解代谢的初始酶和限速酶。它在脑出血后主要通过激活小胶质细胞及星形胶质细胞发挥作用。HO-1在小胶质细胞中的功能可随疾病的进展发生改变,而在星形胶质细胞中,过表达的HO-1则对脑出血预后起到保护作用。同时,HO-1通过催化血红素产生的代谢产物胆红素、一氧化碳可起到抗炎、抗氧化等保护作用,脑出血后检测HO-1及其代谢产物在患者体内的表达水平可能成为临床诊治及评估预后的参考。     

血管生成素2在大鼠内毒性急性肺损伤中的作用与机制研究

目的：探讨血管生成素-2(Ang-2)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时的表达及其机制。方法48只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、1 mg/kg LPS组、5 mg/kg LPS组和10 mg/kg LPS组,每组12只。 LPS组尾静脉注射不同剂量LPS复制ALI模型,对照组注射同等体积生理盐水,留取肺组织标本,观察肺湿/干重( W/D)比值、HE染色光镜观察肺组织标本病理改变并进行肺损伤评分,各组ELISA法检测血浆中Ang-2与血管内皮生长因子( VEGF)的表达,Westernblot方法检测肺组织中Ang-2的蛋白表达情况。结果 LPS注射进入大鼠尾静脉6 h后,光镜下可见肺组织内的炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,肺间质水肿和肺结构破坏等病理改变;LPS各组的肺损伤评分与W/D比值明显高于对照组(P<0．05);LPS不同剂量组血浆中Ang-2与VEGF的表达水平较对照组明显增高(P<0．05),血浆中Ang-2的表达与VEGF、肺损伤评分呈正相关(r=0．826,P<0．05;r=0．775,P<0．05);LPS不同剂量组与Ang-2蛋白的表达水平呈现剂量效应关系(P<0．05)。结论 Ang-2参与大鼠ALI的发病过程,且Ang-2水平增高与ALI严重程度有关。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统与急性肺损伤

血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统在多种应激状态下诱导产生,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等机制发挥组织器官保护作用,基因治疗、药物诱导HO-1高表达或外源性CO可能成为治疗多种疾病的新途径。本文就HO-1/CO系统的产生、调控及在急性肺损伤中的表达和作用简要综述。     

丹参注射液对大鼠重症急性胰腺炎并发肺损伤的影响

目的探讨丹参注射液对重症急性胰腺炎肺脏损伤的治疗作用。方法30只Wistar大鼠随机等分为模型组、药物组和对照组。模型组、药物组均以5%牛磺胆酸钠经胰管内逆行注射(1ml/kg)复制SAP模型。药物组则在制模后肌肉注射丹参(2ml.kg-1.d-1),每6h使用1次。对照组仅行假手术。各组动物在术后24h测血淀粉酶、腹水量,并观察肺脏的病理变化。结果(1)血中淀粉酶I、L-1B和腹水量:模型组分别为(1 933.84±325.63)u/L、(0.97±0.33)pg/ml和(8.14±2.21)ml,显著高于药物组的(1 457.68±341.54)u/L(、0.68±0.38)pg/ml和(5.62±2.46)ml及对照组的(183.52±34.76)u/L(、0.31±0.08)pg/ml和0ml(P<0.01)。(2)药物组肺脏损伤较模型组减轻。结论丹参注射液对重症急性胰腺炎并发急性肺损伤有保护作用,可能与减轻血管内液丢失,改善肺脏微循环,减少了IL-1B的生成,阻抑了细胞因子级联反应,对SAP的转归起有益作用。     

ACE2及Ang 1-7对大鼠LPS性ALI的影响及机制

目的 研究血管紧张素转化酶2(ACE2)及血管紧张素1-7(Ang 1-7)对大鼠脂多糖(LPS)性急性肺损伤(ALI)的影响及其机制.方法 体外培养大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC),分别予血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)或LPS刺激大鼠PMVEC单层,并予ACE2抑制剂或Ang 1-7受体激动剂预干预,用滤器法检测大鼠PMVEC单层通透系数(Kf)的变化;予LPS建立大鼠ALI模型,分别予ACE2抑制剂、ACE2抑制剂+Ang 1-7受体拮抗剂、Ang 1-7受体激动剂干预,观测肺组织湿/干重比(W/D)及病理变化.结果 LPS、AngⅡ均增加大鼠PMVEC单层Kf(P<0.01),ACE2抑制剂加剧AngⅡ所致大鼠PMVEC单层Kf增高(P<0.01),Ang 1-7受体激动剂则抑制单层Kf增高(P<0.01);在LPS诱导的大鼠ALI体内, ACE2抑制剂和/或Ang 1-7受体拮抗剂均加剧LPS所致肺组织W/D增高(P<0.01)和ALI病理改变,Ang 1-7受体激动剂则抑制LPS诱导的W/D增高(P<0.01)并改善其病理改变.结论 Ang 1-7对LPS致大鼠ALI有直接及间接的保护作用;ACE2可通过促进Ang 1-7的生成对大鼠LPS性ALI发挥保护作用.     

血红素加氧酶1对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

肝脏缺血再灌注损伤是导致肝脏移植术后肝功能障碍和肝衰竭的重要原因,其发生机制有钙超载、氧化应激、炎症损伤、微循环障碍等。血红素加氧酶1(HO-1)是细胞内广泛表达的血红素降解的关键限速酶,可在细胞受到各种应激刺激时诱导性表达。HO-1减轻肝脏缺血再灌注损伤有多种机制,如抗氧化、抗凋亡、抗炎症、促自噬等,是细胞重要的内源性防御分子,其代谢产物胆绿素、一氧化碳和游离铁也可对肝脏缺血再灌注损伤起保护作用。     

乙酰半胱氨酸对急性肺损伤的防治作用

目的　观察乙酰半胱氨酸对急性肺损伤的防治作用 .方法　大耳白兔 2 4只 ,随机分为对照组 (n=8) ,致伤组(n=8) ,乙酰半胱氨酸治疗组 (n=8) .致伤组经颈静脉注入脂多糖 (L PS,1m L· kg- 1 ) ;对照组经颈静脉注入生理盐水(1m L· kg- 1 ) ;治疗组经颈静脉在注入脂多糖 (L PS,1m L·kg- 1 )前 2 min,经颈静脉注入乙酰半胱氨酸 (30 0 mg· kg- 1 ) .测定各组肺动脉压、动脉血氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液 NO2 - 浓度、肺系数 (肺湿质量 /体质量 )及肺湿 /干比 .结果　治疗组肺动脉压及 NO2 - 浓度与致伤组有显著差别(P<0 .0 1) ,氧分压较致伤组明显改善 (P<0 .0 1) ,肺系数和肺湿 /干比显著低于致伤组 (P<0 .0 1) ,外周血白细胞高于致伤组 (P<0 .0 1) .结论　乙酰半胱氨酸对急性肺损伤有一定的防治作用     

血红素氧合酶在肝硬化高动力循环中的作用

目的　使用血红素氧合酶抑制剂 ,探讨血红素氧合酶 一氧化碳 (HO CO)系统在大鼠肝硬化高动力循环中的作用。方法　CCl4 肝硬化模型及正常对照分别给予锌原卟啉IX(ZnPP)、NS后 ,用插管法测定血压、心率及门静脉压力。结果　与正常对照组相比 ,肝硬化组门静脉压力 (PP)明显升高 (P <0 .0 1 ) ,平均动脉压 (MAP)明显减低 (P <0 .0 1 )。ZnPP可部分纠正肝硬化大鼠的低MAP ,使PP下降 ,而对正常大鼠作用不明显。结论　HO CO系统可能是引起肝硬化高动力循环发生的重要因素之一。     

扎鲁司特对急性肺损伤防治作用的实验观察

目的　观察扎鲁司特 (zafirlukast)对急性肺损伤的防治作用 .方法　新西兰大白兔 2 4只 ,随机分为对照组 (n=8) ,致伤组 (n=8) ,扎鲁司特治疗组 (n=8) .致伤组经颈静脉注入内毒素 (L PS,1m L· kg- 1 ) ,对照组经颈静脉注入生理盐水 (1ml· kg- 1 ) ,治疗组经颈静脉注入内毒素 (L PS,1m L· kg- 1 )前 1h及 30 min,胃内注入扎鲁司特 (2 0 mg· kg- 1 ) .测定各组肺动脉压、氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液NO浓度、肺系数 (肺湿质量 /体质量 )及肺湿 /干比 ,并取肺活组织行 HE染色 .结果　治疗组肺动脉压及 NO浓度与致伤组无显著差别 (P >0 .0 5 ) ,氧分压较致伤组明显改善 (P <0 .0 1) ,肺系数和肺湿 /干比显著低于致伤组 (P<0 .0 1) ,外周血白细胞高于致伤组 (P<0 .0 1) .病理检查结果显示 ,治疗组肺损伤减轻 .结论　扎鲁司特对急性肺损伤有一定的防治作用