叶酸和维生素B12对宫内生长受限大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶表达的影响

目的 探讨母鼠哺乳期补充叶酸和维生素B12对宫内生长受限(IUGR)仔鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶的蛋白激酶B(PI3K/AKT)胰岛素信号通路中关键分子磷脂酰肌醇3激酶( PI3K)表达的影响,并分析PI3K分子表达的改变与胰岛素抵抗的关系。方法 1)采用孕中晚期低蛋白及限制饮食的方法建立IUGR大鼠模型,将新生IUGR仔鼠随机分为IUGR干预组和IUGR未干预组,其中IUGR干预组的哺乳期母鼠饲以高叶酸和维生素B12的饲料(叶酸和维生素B12含量比普通饲料提高4倍),IUGR未干预组和对照组的哺乳期母鼠饲以正常标准饲料。三组仔鼠均于生后21 d断奶,饲以正常标准饲料至生后120 d。2)测定对照组、IUGR未干预组及IUGR干预组(每组各8只,雌雄各半)在生后21、60 d及120 d空腹血浆血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(IRI)。3)在生后21、60 d和120 d分别留取3组仔鼠的骨骼肌组织,采用Real-Time PCR和Western Blotting法检测三组仔鼠骨骼肌组织中PI3K mRNA和蛋白表达情况。结果 1)低蛋白组仔鼠平均出生体重[(4.44±0.58)g]低于对照组[(7.03±0.56) g],差异有统计学意义(t=15.75,P<0.05),低蛋白组仔鼠中IUGR发生率为93.3%。2)生后21 d,三组仔鼠FPG、FINS和IRI差异均无统计学意义(P>0.05);生后60 d和120 d,IUGR干预组仔鼠的FPG、FINS和IRI均显著低于IUGR未干预组,但均高于对照组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。3)生后21 d、60 d和120 d,三组仔鼠PI3K mRNA和蛋白表达水平均在对照组最高,IUGR干预组次之,IUGR未干预组最低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05)。4)生后60 d和120 d,IUGR未干预和干预组仔鼠IRI与PI3K蛋白表达均呈负相关(P值均<0.05)。结论 母鼠哺乳期补充叶酸和维生素B12,影响了IUGR仔鼠骨骼肌PI3K/AKT胰岛素信号通路中关键分子PI3K的蛋白表达,且这些变化与胰岛素抵抗密切相关。     

胎儿生长受限孕妇妊娠晚期血清同型半胱氨酸表达水平及意义

目的分析胎儿生长受限孕妇妊娠晚期血清同型半胱氨酸(Hcy)表达水平。方法选择胎儿生长受限妊娠晚期孕妇61例,作为观察组,另外选择同期健康妊娠晚期孕妇65例,作为对照组,两组孕妇及新生儿均接受血清Hcy检测,检查两组孕妇体内叶酸、维生素B_(12)水平,观察两组新生儿出生体重及分娩孕周。结果观察组孕妇及新生儿血清Hcy高于对照组(P0.05),叶酸、维生素B_(12)水平、新生儿出生体重、分娩孕周低于对照组(P0.05)。结论孕妇妊娠晚期血清Hcy表达水平升高时,易导致胎儿生长受限,影响分娩结局。     

胰岛素样生长因子Ⅰ受体基因突变与宫内生长受限的研究进展

目前有关胰岛素生长因子(IGF)家族与胎儿宫内生长受限(IUGR)的研究逐渐增多。在胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)基因突变所致IUGR患儿中,除了常见的体格生长发育落后,还常合并头小畸形,以及运动、语言发育落后等不同程度的精神发育迟滞。关于IUGR发生机制有较多研究,但其确切机制目前尚未明确。目前有关IGF-ⅠR不同位点的杂合突变导致IUGR的研究较多,本文就IGF-ⅠR不同位点基因突变导致的IUGR临床表现及其可能机制进行综述。     

PI3K/AKT信号通路在妊娠期糖尿病中的作用研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)在世界范围内发病率约为1％～14％,我国GDM发生率处中等水平[1].近年来,随着人们经济水平提高、生活方式改变、GDM诊断标准变化以及二胎政策开放,GDM的检出率不断升高.根据2017年中国2型糖尿病防治指南,我国的GDM的发生率达8％[2].GDM作为妊娠期特有的一种疾病,近期可引起孕妇及胎儿...     

PI3K及C-Raf的表达与胎儿生长受限关系的研究

目的探讨胎儿生长受限(FGR)孕妇血清中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(C-Raf)的变化与FGR的关系。方法选取2016年8月至2017年7月在东莞市第三人民医院分娩的80例FGR孕妇为FGR组,同期80例健康孕妇为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测孕妇的血清PI3K和C-Raf水平。结果单因素分析结果显示,FGR组的胎儿体质量及总蛋白含量低于对照组,血清PI3K、C-Raf水平均显著低于对照组(P<0.05);多因素分析结果显示,C-Raf(OR=0.990,P=0.000)、总蛋白含量(OR=0.785,P=0.012)是FGR的独立危险因素。结论C-Raf表达的改变可能会导致FGR的发生,C-Raf可作为血清标志物预测FGR的发生。     

宫内生长受限影响认知发育的机制研究进展

胎儿宫内生长受限(IUGR)是指由于遗传或环境因素,胎儿在宫内的发育未达到其生长潜能。IUGR不仅与围生期窒息、低体温、低血糖等疾病相关,也可影响远期的神经系统发育,造成认知发育障碍、行为问题等。本文从胎儿循坏再分配、大脑容量及结构、大脑代谢、表观遗传四个方面综述了IUGR可能损害认知发育的机制,为揭示和干预IUGR导致的认知障碍提供依据。     

胎儿期生长受限对雌性大鼠胰岛素抵抗及生殖的影响

目的 探讨胎儿生长受限以及成年后发生胰岛素抵抗,对雌性大鼠卵巢结构、功能和糖代谢的影响.方法 结扎孕鼠子宫动脉构建胎儿生长受限(FGR)模型.实验对象分为手术组(14只),对照组(8只).FGR和对照组新生雌鼠,各取30只,分为两组,给予正常饮食.①检测FGR和对照组大鼠空腹血糖(FPG)及胰岛素水平(FINS)、葡萄糖耐量及葡萄糖钳夹实验,计算稳态葡萄糖输注率(GIR).评价大鼠胰岛β细胞分泌功能及外周组织胰岛素敏感性;②观测FGR大鼠及对照组大鼠动情周期变化及睾酮(T)水平;③评估两组大鼠卵巢组织形态,采用Westem blot及免疫组化检测卵巢糖原合成蛋白激酶3(GSK-3β)含量和表达.结果 ①FGR大鼠成年后空腹血糖及胰岛素分别为5.60±0.82mmol/L和59.06±14.00mU/L,显著高于对照组的4.55±0.57mmol/L和47.20±15mU/L,t值分别为-3.353和2.203,均P<0.05).实验组血糖钳夹实验的GIR(7.95±0.8)mg·kg-1·min-1,低于对照组的(12.99±0.35)mg·kg-1·min-1,P<0.05;②与对照组相比FGR大鼠动情周期显著延长,睾酮的水平升高,FGR组大鼠动情周期(8.3±1.5)天长于对照组(5.1±0.9天);③两组大鼠卵巢内均见各级卵泡和黄体存在,两组大鼠卵巢形态学及重量未见明显差异,FGR大鼠卵巢GSK-3β表达显著升高,磷酸化糖原合成蛋白激酶(p-GSK-3β)表达下降.结论 ①FGR雌性大鼠存在成年期胰岛素抵抗;②雌性FGR大鼠可出现动情周期延长,稀发排卵;睾酮、胰岛素水平升高,卵巢局部糖代谢异常等类似多囊卵巢综合征表现.     

六黄合剂对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性影响

  目的  了解六黄合剂对胰岛素抵抗大鼠血管内皮保护的作用机制。  方法  健康SD大鼠,按体重随机分为空白组、模型组、六黄合剂组和罗格列酮组,每组10只。应用高脂饲料联合肌注地塞米松的方法诱导大鼠胰岛素抵抗模型,分别给予罗格列酮和六黄合剂干预,7周后应用RT-PCR法测定大鼠胸主动脉PI3-KmRNA、AktmRNA和eNOS mRNA的表达水平。  结果  与模型组比较,六黄合剂组胸主动脉AktmRNA表达水平（0.20 ± 0.05）明显升高（P < 0.05）,PI3-KmRNA和eNOS mRNA的表达水平也升高,分别为（1.07 ± 0.31）和（0.87 ± 0.27）,差异无统计学意义。  结论  六黄合剂通过上调PI3-K/Akt信号通路来发挥对胰岛素抵抗大鼠血管内皮的保护作用。     

中老年代谢综合征患者血浆同型半胱氨酸与胰岛素抵抗的相关研究

目的:探讨中老年代谢综合征(MS)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其与胰岛素抵抗(IR)的相关性.方法:选取MS患者136例,设为MS组；依据有无IR,又分为IR组(n=75)和无IR组(n=61).另选取同期健康体检者60例设为空白组.分别测定各组受检对象的血浆Hcy和HOMA-IR水平,分析MS患者血浆Hcy水平与IR的相关性.结果:MS组患者血Hcy、HOMA-IR水平均高于空白组对象相应的水平(P＜0.05或P＜0.01)；在MS组,IR组患者血Hcy、HOMA-IR水平均高于无IR组(P＜0.05).MS患者血Hcy与HOMA-IR之间呈正相关(r=0.56,P＜0.01).结论:MS血浆Hcy水平较高,合并IR时血浆Hcy水平更高,在中老年MS患者血浆Hcy与HOMA-IR具有正相关性.     

同型半胱氨酸与胰岛素抵抗对妊娠期糖尿病合并高血压的影响

目的:分析同型半胱氨酸(Hcy)与胰岛素抵抗对妊娠期糖尿病(GDM)合并妊娠期高血压疾病(PIH)的影响。方法:回顾性将本院2014年3月-2018年3月收治的孕妇资料按照孕期合并症分组,分别为GDM组42例、PIH组35例、GDM+PIH组29例及正常妊娠对照组56例。检测孕24~28周血清Hcy空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINs)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析影响GDM患者合并PIH的相关因素。结果:GDM组、PIH组孕前体质指数(BMI)高于对照组但低于GDM+PIH组,GDM组FPG、FINs、HOMA-IR高于PIH组和对照组,但低于GDM+PIH组,PIH组收缩压、舒张压、Hcy高于GDM组和对照组,但低于GDM+PIH组(均P<0.05)。logistic回归分析示,BMI、HOMA-IR、Hcy均为影响GDM孕妇合并PIH的独立危险因素(P<0.05)。结论:Hcy与胰岛素抵抗均参与了GDM合并PIH的发病过程,且Hcy、胰岛素抵抗异常与GDM孕妇发生PIH有关。     

宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与胰岛素敏感性变化的关系

目的探讨宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长与生后胰岛素敏感性的关系。方法孕后期低蛋白限制饮食法建立宫内发育迟缓模型。分别于仔鼠生后21天、2月龄、4月龄,采用美国强生稳步型血糖仪快速测定血浆葡萄糖。采用酶联免疫吸附试验测定血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数。结果 1)低蛋白组新生仔鼠平均出生体重为(4.37±0.69)g,低于对照组的(7.03±0.55)g,差异有统计学意义(t=-20.75,P0.05)。低蛋白组仔鼠中宫内发育迟缓(fetal growth retardation,IUGR)的发生率为93.33%(70/75)。2)生后2月龄始,低蛋白组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较对照组有所增加,胰岛素敏感性相对降低,直至4月龄,差异有统计学意义(P0.05)。3)生后2月龄,IUGR追赶生长组空腹血糖最高,三组间空腹血糖差异均有统计学意义(P0.05)。4)IUGR组生后7天生长速度最快,且与2月龄、4月龄胰岛素抵抗指数呈高度正相关,均具有统计学意义(P0.05)。结论宫内发育迟缓大鼠早期追赶生长越快,成年期越容易发生胰岛素抵抗。     

胰岛素抵抗及信号转导在胎儿生长受限中的意义

胎儿生长受限上是胎儿对宫内不良环境的反应,造成胎儿代谢的适应性改变使多种内分泌系统重整,胰岛素抵抗现象是其中重要的改变环节之一,直接决定成年后多种代谢性疾病的发生.胎儿生长受限演变为胰岛素抵抗的病理过程及分子机制尚不明确,胎儿生长受限与胰岛素代谢指标和敏感性改变密切相关,同时存在促分裂原活化蛋白激酶信号转导机制中AKT1,2,3、ERK1/2、SAPK/JNK1/2及p38促分裂原活化蛋白激酶信号转导通路参与,通过探讨胎儿生长受限发生胰岛素抵抗的潜在机制,以期为早期诊断和相应临床干预、降低成年后代谢性疾病提供理论依据.     

宫内发育迟缓与新生儿胰岛素敏感性变化的相关性

目的:探讨宫内发育迟缓(IUGR)与新生儿胰岛素敏感性变化的关系。方法:2007年4～12月宁夏医学院附属医院新生儿科、产科对68例小于胎龄儿(SGA,病例组)和68例适于胎龄儿(AGA,对照组)生后48～72h空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C-肽、HDL-C、LDL-C、TG等指标进行检测,计算葡萄糖/胰岛素比值(G/I)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HBCI),分析宫内发育迟缓与新生儿胰岛素敏感性变化的相关性。结果:①SGA组FPG、HDL-C低于AGA组,而FINS、LDL-C、TG高于AGA组(P<0.01);②SGA组G/I比值、ISI低于AGA组,HOMA-IR高于AGA组(P<0.01),两组相比差异有统计学意义(P<0.05),两组间HBCI比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫内发育迟缓在生命早期存在胰岛素敏感性降低和不同程度的胰岛素抵抗(IR),而胰岛β细胞功能无明显变化。     

PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗相关疾病的关系

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路是参与多重生命活动的关键的信号通路,参与调节细胞的分裂、分化、凋亡等活动.PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）相关疾病如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、肥胖等关系密切.对PI3K/Akt通路的深入研究将为胰岛素抵抗相关疾病的防治提供新思路.     

七氟醚对幼年大鼠学习记忆能力及PI3K/AKT信号通路的影响

目的 探讨七氟醚对幼年大鼠学习记忆能力及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响,为七氟醚对认知功能的影响及其机制提供理论依据。方法 幼年雄性SD大鼠36只,8周龄,体重220~250 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为对照组和实验组。其中对照组的分2个亚组,即完全空白对照组(CON组):大鼠不做任何处理;阳性对照组(O₂组):吸入纯氧30 min。实验组吸入2%七氟醚30 min,分为4个亚组即麻醉后苏醒2 h(T1组)、12 h(T2组)、24 h(T3组)、72 h(T4组),每组6只。麻醉前将各组大鼠进行Morris水迷宫训练。麻醉后于各时间点再次进行Morris水迷宫行为学测试。用PCR方法检测各组大鼠海马PI3K mRNA、AKT mRNA的表达变化。结果 麻醉前各组大鼠行为学检测比较差异无统计学意义(P>0.05)。麻醉后逃避潜伏期T1组明显延长,与O₂组比较差异有统计学意义(P<0.05);与T1组比较,T3、T4组逃避潜伏期缩短,差异有统计学意义(P<0.05);各组总路程比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CON组比较,O₂组PI3K mRNA、AKT mRNA表达上调,差异有统计学意义(P<0.05),T1组PI3K mRNA、AKT mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);与O₂组比较,T1组PI3K mRNA、AKT mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 七氟醚麻醉可引起幼年大鼠发生一过性认知功能障碍,其机制与抑制PI3K/AKT信号通路的表达有关。     

低出生体重儿婴儿期生长速度与胰岛素敏感性的关系

【目的】 探讨低出生体重儿婴儿期生长速度与胰岛素敏感性的关系。 【方法】 将全部入选对象分为低出生体重儿组(low birth weight,LBW)和正常对照组(normal control,NC),并随访1年。766例新生儿纳入研究,共计628例完成1年随访。分别在生后42 d、4、6、8、10个月和12个月共计随访6次,进行体格测量,并在6个月和12个月随访当日测定血清胰岛素(fasting insulin,FI)和血糖水平。计算出生体格Ponderal指数,随访中计算体质指数(body mass index,BMI)以及内稳态模式评估值(homeostasis model assessment,HOMA)评价胰岛素敏感性。 【结果】 LBW组与NC组相比,LBW组婴儿在12个月内的每一个监测点生长发育水平始终低于NC组,但是由体重和身长的Z-score变化可以看到,虽然两组间在12个月时差异仍然显著,但是Z-score值在不断减小;最后,由1年内Z-score的变化即ΔZ-score可见,在婴儿期,LBW组婴儿体重及身长均快速增长,其增长速度显著高于NC组婴儿,但是,在12个月时仍未能追上NC组婴儿。6月龄时,两组间胰岛素敏感性无差异,12个月龄时,LBW组FI和HOMA值较高,提示此阶段胰岛素敏感性相对差。 【结论】 低出生体重儿在12个月内生长发育速度快于正常体重儿,在12个月时体重、身长和BMI值仍低于正常体重儿;低出生体重儿在婴儿期末已经表现出胰岛素敏感性相对差。     

胎儿宫内生长受限发生率调查及其对胎儿-新生儿健康危害的研究

目的 调查我国部分省市胎儿宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)的发生率、高危因素及其对胎儿-新生儿健康的危害。方法 1)IUGR发生率及高危因素调查:对2011年1月1日-12月31日期间,来自国内六家三级甲等医院产科出生的新生儿及孕妇资料进行分析;2)宫内生长受限对胎儿-新生儿健康危害的调查:对同期于北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿重症监护中心住院患儿的资料进行分析。结果 1)IUGR发生率为8.77%;其中女婴9.80%,男婴为7.84%(χ²=6.285,P＜0.05);早产儿中IUGR的发生率(16.43%)显著高于足月儿IUGR发生率(7.87%)(χ²=235.5,P＜0.01)。2)Logistic 回归分析显示妊高征、脐带异常、羊水量异常为IUGR的独立危险因素。3)IUGR患儿低血糖、窒息、缺氧缺血性脑病、消化道出血、先天畸形、红细胞增多症、肺出血、呼吸暂停、先天性心脏病、弥漫性血管内凝血等疾病的发生率明显增高,住院时间长、住院费用高(P＜0.01)。结论 我国IUGR发生率较高,对胎儿-新生儿健康危害大。本调查结果对我国新生儿孕产妇及围生期保健具有一定参考价值。     

砷对PI3K/AKT信号通路调节效应的Meta分析

目的系统评价砷(arsenic,As)对PI3K/AKT信号通路的多种调节效应,为揭示砷毒性作用机制提供理论依据。方法 2名研究者独立地评价中国知网、维普、万方、Cochrane、Embase、PubMed、Web of Science等数据库的文献质量,提取资料并进行交叉核对。对纳入的研究结果采用RevMan 5. 3和Stata 12. 0进行Meta分析。结果在体外实验中,与对照组相比,砷干预组PI3K、P-AKT水平均低于对照组,PTEN水平高于对照组,差异有统计学意义(Z分别为3. 01、3. 15和1. 97,P<0. 05);亚组分析发现,长时间(>24 h)砷干预组PTEN水平高于对照组,PI3K和P-AKT(ser473)水平均低于对照组,短时间(≤24 h)砷干预组P-AKT水平低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为2. 06、2. 34、2. 92和2. 79,P<0. 05)。高浓度(≥3μmol/L)砷干预组PI3K及P-AKT水平均低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为2. 46和3. 34,P<0. 05)。砷与PI3K抑制剂联合处理后的AKT、P-AKT及P-AKT(ser473)的表达比砷干预组下降更为明显。在体内实验中,砷干预组PI3K、P-AKT水平均低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为2. 40、4. 25,P<0. 05);亚组分析可见,长时间(>14 d)砷干预组P-AKT水平,短时间(≤14 d)砷干预组PI3K、P-AKT、AKT水平均低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为3. 01、4. 04、3. 67和2. 17,P<0. 05)。高浓度(>3 mg/kg)砷干预组PI3K、P-AKT,低浓度(≤3 mg/kg)砷干预组AKT、P-AKT水平均低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为4. 04、3. 00、4. 33和2. 35,P<0. 05)。凋亡指标分析显示,砷干预后,凋亡相关蛋白Bax、Cytochrome C、Caspase3、Caspase9、PARP和Apoptosis rate表达水平较对照组均增加,差异有统计学意义(Z分别为3. 34、2. 47、2. 05、2. 36、2. 21和3. 16,P<0. 05),Bcl-2蛋白表达水平与对照组相比下降(Z=2. 05,P<0. 05)。结论砷可以通过抑制PI3K/AKT信号通路诱导细胞的调亡,其作用受到剂量、作用时间的影响。     

Activation of PI3K/Akt Signaling Pathway in Rat Hypothalamus Induced by an Acute Oral Administration of D-Pinitol

D-Pinitol (DPIN) is a natural occurring inositol capable of activating the insulin pathway in peripheral tissues, whereas this has not been thoroughly studied in the central nervous system. The present study assessed the potential regulatory effects of DPIN on the hypothalamic insulin signaling pathway. To this end we investigated the Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Protein Kinase B (Akt) signaling cascade in a rat model following oral administration of DPIN. The PI3K/Akt-associated proteins were quantified by Western blot in terms of phosphorylation and total expression. Results indicate that the acute administration of DPIN induced time-dependent phosphorylation of PI3K/Akt and its related substrates within the hypothalamus, indicating an activation of the insulin signaling pathway. This profile is consistent with DPIN as an insulin sensitizer since we also found a decrease in the circulating concentration of this hormone. Overall, the present study shows the pharmacological action of DPIN in the hypothalamus through the PI3K/Akt pathway when giving in fasted animals. These findings suggest that DPIN might be a candidate to treat brain insulin-resistance associated disorders by activating insulin response beyond the insulin receptor.