转化生长因子-β1基因单核苷酸多态性与乙型肝炎后肝硬化的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因单核苷酸多态性(SNPs)及其单倍型与乙型肝炎后肝硬化易感性之间的关系。方法以115例乙型肝炎后肝硬化患者和150例健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序的方法对TGF-β1基因-509C/T、869T/C(Leu10Pro)单核苷酸多态性进行基因分型,用SHEsis软件分析TGF-β1基因的连锁不平衡及单倍型频率。结果 TGF-β1基因869T/C(Leu10Pro)多态性在乙型肝炎后肝硬化组和正常人群中的分布差异无统计学意义,而TGF-β1基因-509C/T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患乙型肝炎后肝硬化的风险是C等位基因的1.603倍(OR=1.603,95%CI:1.116～2.064);联合基因型分析发现,TGF-β1基因-509C/T、869T/C单核苷酸多态性存在着强烈的连锁不平衡(|D′|=0.891),与-509C/869T单倍型携带者比较,-509T/869C单倍型携带者显著增加了乙型肝炎后肝硬化的发病风险(OR=1.643,95%CI:1.183～2.310)。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性和-509T/869C单倍型与乙型肝炎后肝硬化的发病具有相关性,其中T等位基因可能是乙型肝炎后肝硬化的遗传易感基因。     

β防御素1基因单核苷酸多态性与呼吸机相关性肺炎易感性及预后的相关性研究

目的 探讨β防御素1(HBDI)基因第一外显子5′非编码区(-52A/G、-44C/G、-20A/G)的单核苷酸多态性与呼吸机相关性肺炎(VAP)易感性和转归的相关性.方法 130例术后并发VAP的患者,设为VAP组;80例术后未并发VAP的患者,设为对照组;基因组DNA提取后,采用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA片段及DNA直接测序的方法,测定HBD1基因第一外显子5′非编码区(-52A/G、一44C/G、-20A/G)单核苷酸多态性的基因型.结果 5′非编码区一52A/G、-44C/G、-20A/G位点均检测到3种基因型,VAP组患者HBD1基因-44C/G位点C和G等位基因的携带频率分别为81.5％和18.5％,而在对照组分别为90.6％和9.4％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05),VAP组中,死亡组-44C/G位点C和G等位基因的携带频率,分别为60.0％、40.0％,而在存活组分别为84.1％、15.9％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05),其余两个位点的基因型频率和等位基因频率,在VAP组、对照组及死亡组、存活组之间差异无统计学意义.结论 HBD1基因-44C/G位点单核苷酸多态性与VAP的易感性和转归相关,G等位基因为VAP易感和死亡的预警指标.     

创伤性深静脉血栓与PEAR1基因单核苷酸多态性表达的相关性研究

目的检测血小板聚集受体1(PEAR1)基因(rs12041331,rs12566888)单核苷酸多态性在创伤性深静脉血栓中的分布频率,从而评价选择性单核苷酸多态性(SNPS)的基因遗传学与创伤后发生深静脉血栓的相关性。方法共收集228例骨科手术患者,其中DVT组88例,术后发生DVT;非DVT组140例,术后未发生DVT。分析228例患者PEAR1基因(rs12041331,rs12566888)的基因型和等位基因频率,比较DVT组与非DVT组基因型和等位基因频率的差异。结果DVT组与非DVT组患者中PEAR1基因(rs12041331,rs12566888)的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论PEAR1基因单核苷酸多态性与骨科手术创伤后深静脉血栓有相关性。     

IL-6基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的探讨白细胞介素（interleukin,IL）6单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）（rs1800796）与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的易感性。方法选取SLE患者666例作为病例组,年龄、性别匹配的569例正常人作为对照组,采用TaqMan基因分型技术检测rs1800796基因型频率。结果 Rs1800796 SNP的基因型（CC,CG和GG）频率和等位基因（C和G）频率在SLE患者和对照间差异均无统计学意义（均有P>0.05）。Rs1800796与SLE临床表现的关联性分析发现,C等位基因频率在伴有浆膜炎的SLE患者中低于不伴有浆膜炎的SLE患者（P=0.019）。但C等位基因频率的分布在是否表现有颧部红斑、盘状红斑、光敏感、口腔溃疡、关节炎及狼疮肾炎的SLE病人间差异均无统计学意义（均有P>0.05）。结论尚未发现IL-6rs1800796在中国汉族人群与SLE遗传易感性有关。Rs1800796 C等位基因可能对SLE病人并发浆膜炎起保护作用。     

IL-6基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的探讨白细胞介素（interleukin,IL）6单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）（rs1800796）与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的易感性。方法选取SLE患者666例作为病例组,年龄、性别匹配的569例正常人作为对照组,采用TaqMan基因分型技术检测rs1800796基因型频率。结果 Rs1800796 SNP的基因型（CC,CG和GG）频率和等位基因（C和G）频率在SLE患者和对照间差异均无统计学意义（均有P〉0.05）。Rs1800796与SLE临床表现的关联性分析发现,C等位基因频率在伴有浆膜炎的SLE患者中低于不伴有浆膜炎的SLE患者（P=0.019）。但C等位基因频率的分布在是否表现有颧部红斑、盘状红斑、光敏感、口腔溃疡、关节炎及狼疮肾炎的SLE病人间差异均无统计学意义（均有P〉0.05）。结论尚未发现IL-6rs1800796在中国汉族人群与SLE遗传易感性有关。Rs1800796 C等位基因可能对SLE病人并发浆膜炎起保护作用。     

IL-9基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的比较系统性红斑狼疮患者（systemic lupus erythematosus,SLE）和正常对照者白细胞介素9（in-terleukin 9,IL-9）基因的2个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点（rs1859430,rs2069868）的等位基因的差异以及基因型频率的差异,从而探讨IL-9基因单核苷酸多态性与SLE的相关性。方法采用病例对照的研究,应用TaqMan基因分型技术,检测研究对象的基因单核苷酸多态性。结果两个SNP位点（rs1859430,rs2069868）的等位基因和基因型频率在正常对照组和SLE患者组的差异均无统计学意义（均有P>0.05）,狼疮肾炎患者组（lupus nephritis,LN）和非狼疮肾炎患者组（non-lupus nephritis,Non-LN）的分布差异均无统计学意义（均有P>0.05）。结论未发现IL-9基因的rs1859430和rs2069868位点的多态性与中国汉族人群的易感性有关。     

BRCA1基因单核苷酸多态性与广东汉族女性散发性乳腺癌易感相关性研究

目的探讨BRCA1基因启动子区rs799906位点和编码区rs799917位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与广东汉族女性散发性乳腺癌易感性的关系。方法利用Sequenom Mass Array iPLEX GOLD系统对107例散发性乳腺癌患者及93例健康对照者的BRCA1基因两个SNP位点(rs799906,rs799917)进行检测,并对检测结果进行χ2检验和非条件Logistic回归分析。结果 rs799906位点TT、TC和CC三种基因型在病例组和对照组的分布频率有差异(χ2=8.407,P=0.018)。相对TT基因型而言,TC杂合型能增加乳腺癌发生的危险性(OR=2.566;95%CI:1.101～5.983;P<0.05),但等位基因T和C的频率分布无显著差异(χ2=2.169,P=0.141)。rs799917位点CC、CT和TT三种基因型的频率和等位基因C和T的频率在病例组和对照组的分布均无显著性差异(χ2=3.994,P=0.136;χ2=0.903,P=0.342)。结论 BRCA1多态性位点rs799906TC杂合型与散发性乳腺癌发病风险有相关性;而rs799917位点多态性与散发性乳腺癌发病风险无相关性。     

DNA修复基因XRRC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性

DNA修复基因单核苷酸多态性是决定机体肿瘤易感性的一个重要因素。当前，DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系的研究结果之间存在分歧，尚无法明确XRCC1单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性的关系。单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究只有充分考虑遗传、环境、种族等诸多影响因素，才能建立起与某一特定肿瘤易感性之间较为明确的关联，为肿瘤的预防和治疗提供依据。     

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性

DNA修复基因单核苷酸多态性是决定机体肿瘤易感性的一个重要因素.当前,DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系的研究结果之间存在分歧,尚无法明确XRCC1单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性的关系.单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究只有充分考虑遗传、环境、种族等诸多影响因素,才能建立起与某一特定肿瘤易感性之间较为明确的关联,为肿瘤的预防和治疗提供依据.     

TGF-β1基因多态性与西南地区胃癌发病风险研究

摘要:目的　探索西南地区汉族人群中转化生长因子TGF-β1中TGF-β1-509（rs1800469）和TGF-β1+869（rs1800470）两位点单核苷酸多态性与胃癌发病风险的关系。方法　采用1∶1病例对照研究,在四川地区选取308对经性别和年龄匹配的胃癌患者和健康对照。利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法（MALDI-TOF-MS）检测病例组与对照组中TGF-β1-509和TGF-β1+869位点多态性。同时自行设计问卷调查人口统计学信息和胃癌相关危险因素。结果　TGF-β1-509 CC、CT、TT基因型在病例组和对照组分布频率为:22.7%、51.6%、25.7%和17.9%、51.6%、30.5%;TGF-β1+869 TT、CT、CC基因型在病例组和对照组分布频率为:26.8%、48.5%、24.7%和24.7%、46.4%、28.9%。上述两基因各基因型和等位基因频率在病例组和对照组间分差异无统计学意义（P＞0.05）。TGF-β1-509和TGF-β1+869位点各基因型及等位基因与全部胃癌和非贲门癌的发生差异无统计学意义（P＞0.05）。未发现两位点形成的单倍体与胃癌危险之间关系（OR值,0.856;95%CI,0.679～1.079）。结论　尚不能确定西南地区汉族人群中TGF-β1-509和TGF-β1+869位点多态性与胃癌发病之间的关系,需要进一步进行大样本多种族的研究。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1基因多态性与新生儿败血症易感性的关联

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因多态性与新生儿败血症易感性的关联。方法 选择承德医学院附属医院新生儿科2018年1月—2020年12月进行治疗的新生儿败血症患儿98例为病例组,随机选择同期医院新生儿科健康足月新生儿90例为对照组。通过血培养确定新生儿败血症感染病原菌种进行鉴定;检测外周血C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)以及凝血功能指标抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(DD)及血小板(PLT)水平;采用聚合酶链式扩增反应和一代测序法检测PAI基因rs1799768位点基因多态性。结果 98例血培养阳性败血症新生儿共检出革兰阳性菌84例,占85.71%,革兰阴性菌14例,占比14.29%,金黄色葡萄球菌、B族链球菌和粪肠球菌为检出率最高的病原菌。病例组4G/5G位点基因型频率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组4G/4G、5G/5G基因型及4G、5G等位基因频率比较,无统计学差异;革兰阴性菌感染与革兰阳性菌感染败血症新生儿PAI基因4G/5G位点基因型、等位基因分布比较,无统计学差异;三组PAI-1基因多态性CRP、IL-6、AT-Ⅲ、DD及PLT水平整体比较差异具有统计学意义(P<0.05);4G/5G型败血症患儿CRP、IL-6、DD水平高于其他两组,AT-Ⅲ、PLT水平低于其他两组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 PAI基因rs1799768位点4G/5G基因型显著增加新生儿败血症风险,但与感染病原类型无关,其机制可能与影响纤溶系统有关。     

REG1a基因单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性研究

目的寻找中国汉族人群REG1a基因单核苷酸多态性位点,探讨其基因多态性与胃癌(Gastric Cancer)的关系。方法应用PCR产物测序的方法在中国人群中检测散发性胃癌组(n=183)及对照组(n=204)REG1a基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。结果REG1a基因第929位(T/C)、第1790位(C/G)、第2751位(A/T)发现3个新的SNP位点,其中第929位和第1790位2个位点基因型在胃癌与健康人群的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对特定人群进行测序可有效筛查出候选SNP位点,初步发现REG1a基因的2处单核苷酸多态性与胃癌的发生、淋巴转移和远处转移有一定关系,为后续利用单核苷酸多态性标志进行胃癌风险预测奠定了研究基础。     

中国新疆维吾尔族转化生长因子β1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

[目的]研究中国新疆维吾尔族转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的关系.[方法]应用等位基因特异性引物PCR(allele-specific primer-polymerase chain reaction,ASP-PCR)技末,检测75例维吾尔族COPD病人和153例维吾尔族正常人TGF-β1基因+869位点T/C和+915位点G/C单核苷酸的多态性.[结果]经Hardy-Weinberg平衡法检验TGF-β1基因位点在病例组和正常对照组中具有群体代表性.TGF-β1基因+869T/C位点基因型分布为:对照组:TT,41.8%:CT,38.6%和CC,19.6%;COPD组:TT,36.0%;CT,46.7%和CC,17.3%.T和C等位基因的频率在对照组为61.1%、38.9%:在COPD组为59.3%、40.7%.+915G/C位点基因型分布为:对照组:GG,81.7%;GC,18.3%和CC,0.0%;COPD组:GG,80.0%;GC,18.7%和CC,1.3%.G和C等位基因的频率在对照组为90.8%、9.2%;在COPD组为89.3%、10.7%.在COPD和对照组中TGF-β1基因+869T/C和+915G/C位点的基因型频率分布和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]TGF-β1基因+869位点T/C和+915位点G/C单核苷酸多态性可能与新疆维吾尔族COPD的发病无关.     

TNF-α、IL-1β和IL-10启动子区基因多态性与肺癌发病易感性的关系研究

[目的]研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素10（IL-10）基因启动子区单核苷酸多态性（single nueleofide polymorphism,SNP）与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例-对照研究,使用real-timePCR法对132例健康人和106例肺癌病人的TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-10823个SNP位点进行基因分型。[结果]TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-1082多态性位点的基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异没有统计学意义。根据吸烟史的分层分析发现,TNF-α-308 AA＋AG基因型频率分布差异在无吸烟史亚组中有统计学意义（P=0．049）,比值比（OR）为4．881,95％可信区间（95％CI）为1．007—23．646 IL-1β-511CC基因型频率在无吸烟史亚组中分布有差异（P=0．022）,OR值为4．091（95％CI为1．222～13．690）。在女性人群中,IL-1β-511CC基因型频率分布差异有统计学意义（P=0．014）,OR值为8．067（95％CI为1．538—42．318）。[结论]就本研究范围的中国大陆人群中,尚未发现TNF-α-308、IL-1β-511和IL-10-1082的SNP位点与肺癌发生有相关性;而在无吸烟史的人群中,TNF-α-308 AA＋AG基因型和IL-1β-511CC基因型可能是发生肺癌的相关因素;IL-1β-511CC基因型可能是女性肺癌的高发病因素之一。     

转化生长因子β1基因多态性与肝癌家族聚集性的关系

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与广西人群肝癌高发家族聚集性的相关性,为临床资料提供参考依据。方法采用PCR-RFLP技术对53例家族聚集性肝癌患者(FH组)、60例非家族聚集性肝癌患者进行检测(NFH组)、65名正常人群(N组)外周血转化生长因子β1基因的3个多态性位点(rs1800469;rs11466345;rs747857)基因型情况,所有数据采用SPSS13.0统计进行分析。结果 TGF-β1-B位点(rs11466345)C/C基因型频率FH组为52.8%,明显高于NFH组的25.0%及N组的27.7%,差异有统计学意义(χ2=15.2,14.4,P<0.05);TGF-β1-C位点(rs747857)G/A基因型频率FH组为50.9%、NFH组为46.7%,明显高于N组的24.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TGF-β1基因多态性可能与广西肝癌家族聚集性相关,携带TGF-β1-B位点C/C基因型或(和)TGF-β1-C位点G/A基因型等位基因,可能会增加肝癌高发家族成员患肝癌的风险。     

IL-10基因多态性与宫颈癌相关性的研究

目的探讨IL-10基因启动子区-1082G/A、-592C/A多态性与宫颈癌(cervical cancer,CC)的关系。方法病例采用对照研究的方法,采集病例组(103例)和正常对照组(115例)的外周血,应用ARMS-PCR和PCR-RFLP方法分别检测分析IL-10-1082G/A、-592C/A基因型和等位基因。结果 IL-10-1082G/A基因型(GG、GA、AA)在CC组和对照组的频率分别为0.9%、11.7%、87.4%和2.6%、12.2%、85.2%,等位基因(G、A)在两组中的频率分别为6.8%、93.2%和8.7%、91.3%;-592C/A基因型(CC、CA、AA)在CC组和对照组的频率分别为6.8%、35.9%、57.3%和16.5%、38.3%、45.2%;等位基因(C、A)在两组的频率分别为24.8%、75.2%和35.7%、64.3%;分析发现,IL-10-1082G/A基因型、等位基因频率分布在两组中差异无统计学意义,-592C/A基因型频率在两组中差异无统计学意义,但等位基因A频率分布差异有统计学意义(P<0.05);单体型(GC、GA、AA)在CC组中频率分别为6.8%、18.0%、75.2%,对照组为8.7%、27.0%、64.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-10基因多态性与CC易感性相关,IL-10-592位点等位基因A可能是宫颈癌发生的遗传易感基因。     

TGF—β1基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）发病的相关性。方法选择80例GDM孕妇（GDM组）和80例健康孕妇（对照组）,采用DNA直接测序法对TGF—B1基因的＋869T／C位点单核苷酸多态性（SNP）进行检测。结果在所有受试者中,TGF—β1基因＋869T／C位点存在TT、Tt、CC3种基因型,分布差异符合Hardy—Weinberg平衡,具有群体代表性。GDM组与对照组TGF-β1基因＋869T／C位点TT、TC、CC基因型频率及T、C等位基因频率比较差异均有统计学意义（X^2值分别为9．27、9．87,P〈0．05）。结论TGF-β1基因＋869T／C位点被证实存在多态性,TGF—β1基因＋869T／C位点SNP可能与GDM的遗传易感性相关。     

转化生长因子β1 G915C基因多态性与胃癌的相关性研究

目的研究TGF-β1基因+915位点G/C多态性与胃癌的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因+915位点G/C等位基因及基因型分布,分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测20例胃癌患者和20例正常对照者血清TGF-β1水平。结果 TGF-β1等位基因频率及基因型频率在病例组和对照组的分布差异无统计学意义;胃癌按幽门螺杆菌感染分层后,TGF-β1基因型及等位基因频率分布差异亦无统计学意义,胃癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组。结论 TGF-β1+915位点基因多态性与胃癌无关。     

β2肾上腺素受体基因单核苷酸多态性与河南汉族原发性高血压关系的研究

[目的]探讨β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)基因+46(G→A)位和+79(G→C)位单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与河南汉族原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性.[方法]应用PCR-RFLP的方法,检测汉族高血压患者96例和正常血压者196例的β2-AR基因+46和+79位单核苷酸多态性,并运用卡方分析数据.[结果]两种SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,+46(G→A)的基因型分布在高血压和对照组的差异无统计学意义(P>0.05),+79(G→C)的基因型分布在高血压和对照组中全部是GG,不存在基因多态性.从而得知我国河南汉族人群中β2-AR基因46位点和79位点多态性与高血压病无相关性.但46位点在女性人群中差异有统计学意义(P<0.05),与高血压病相关.[结论]46位点可能是河南汉族女性群体原发性高血压遗传的易感性标志之一.     

雌激素受体β基因多态性与子宫肌瘤相关性研究

目的:探讨雌激素受体β基因多态性与中国北方汉族人群子宫肌瘤的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测167例子宫肌瘤患者和170例健康女性的雌激素受体β基因rs1256064和rs1256049SNPs位点的基因型,应用SPSS12.0分析基因多态性与子宫肌瘤的相关性。结果:病例组与对照组人群2个SNPs的基因型分布均符合Hardy-W e inberg平衡定律;rs1256064位点的等位基因及基因型的频数在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05),rs1256049位点的基因型频数在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义,而等位基因的频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素受体β基因rs1256064位点基因多态性可能与中国北方汉族人群子宫肌瘤相关联。