依达拉奉对大鼠脑外伤后细胞凋亡率及Bcl-2／Bax表达的影响

目的研究依达拉奉对大鼠脑外伤（TBI）后细胞凋亡率及Bcl-2／Bax表达的影响,探讨其对脑外伤后脑组织损害的保护作用。方法成年SD大鼠36只随机分为假手术组、脑外伤组、依达拉奉组。Allen＇s改良法制作脑外伤的模型;流式细胞仪检测伤侧海马细胞凋亡率的变化,免疫组化法检测海马细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达,图象分析仪进行灰度定量分析。结果假手术组没检测到明显的细胞凋亡;脑外伤组检测到较高的细胞凋亡率;依达拉奉组细胞凋亡率较外伤组明显下降。外伤组脑细胞Bcl-2、Bax蛋白表达水平均明显高于假手术组;与外伤组相比,依达拉奉组Bcl-2蛋白表达水平显著增高,Bax蛋白表达水平明显下降。结论依达拉奉可有效抑制大鼠外伤后神经细胞凋亡,此作用可能与其有效清除氧自由基、上调Bcl-2和下调Bax蛋白表达水平有关。     

依达拉奉对脑出血大鼠脑代谢的改善作用及其机制研究

目的探讨自由基清除剂依达拉奉对脑出血大鼠脑组织葡萄糖代谢率及神经行为学的影响,并通过检测血肿周围脑含水量及细胞凋亡水平变化,探索依达拉奉改善脑出血后脑代谢水平的作用机制。方法采用自体血立体定向注射建立大鼠脑出血模型,治疗组于建模后皮下注射依达拉奉10 mg/(kg·3 d),对照组注射同体积生理盐水。各组分别于造模后3 d行神经行为学评分及脑含水量测定,并采用小动物正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(PET/CT)检测血肿周围葡萄糖代谢率变化,脑组织切片行原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)染色,判定血肿周围细胞凋亡水平变化。结果依达拉奉干预脑出血大鼠后3 d,前肢抬起及转角实验较对照组均明显改善,脑含水量亦明显降低。依达拉奉组血肿周围脑组织葡萄糖代谢率较对照组明显改善,脑代谢降低区域体积较对照组明显减少。血肿周围脑组织TUNEL染色显示,依达拉奉组凋亡细胞明显少于对照组。结论依达拉奉可明显改善脑出血大鼠脑代谢水平及神经功能障碍,减轻脑出血后继发性损伤,其机制可能与减轻血肿周围脑水肿、抑制神经细胞凋亡有关。     

依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的:观察依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后细胞凋亡的影响,探讨脊髓保护的作用机制。方法:120只SD雄性大鼠,Allen法建立脊髓损伤模型,随机分为依达拉奉组、假手术组和对照组（均n=40）。依达拉奉组给予依达拉奉10mg·kg^-1,每日2次腹腔注射,连续6d;对照组给予等量同次数的生理盐水腹腔灌注;假手术组仅行椎板切除,不损伤脊髓,不给药。在伤后第1、7、14、28天观察各组大鼠活动情况行BBB评分,取受伤脊髓节段检测抑制羟自由基能力、caspase-3蛋白表达、原位脱氧糖核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记法（TUNEL法）标记凋亡细胞。结果:依达拉奉组抑制羟自由基能力明显高于假手术组和对照组（P<0.05）;依达拉奉组caspase-3与对照组比各时间点的表达明显降低（P<0.05）;依达拉奉组与对照组比各时间点凋亡细胞显著减少（P<0.05）。结论:依达拉奉能减少急性脊髓损伤部位的羟自由基,下调caspase-3表达,抑制脊髓神经细胞凋亡,对继发性脊髓损伤有保护作用。     

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮的影响

目的研究依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮(NO)产生的影响。方法大鼠脑缺血采用四血管阻断法,选择性测定电极检测的浓度。实验分为生理盐水组、依达拉奉组(Edaravone)和7-Nitroindazole(7-NI)组。结果依达拉奉和7-NI皆未影响大鼠的血压和海马血流量,均显著减少了缺血再灌注时海马内NO的产生(均P<0.001)。结论依达拉奉可能通过抑制神经型一氧化氮合酶(nNOS)或减少NO而起到神经保护作用。     

依达拉奉激活Nrf2通路减轻脑出血后继发性损伤

目的探讨自由基清除剂依达拉奉对大鼠脑出血神经功能与脑水肿的疗效,并通过检测核因子相关因子2（Nrf2）通路及其下游抗氧化酶的表达变化,探索依达拉奉在脑出血中的抗氧化治疗机制。方法采用自体血立体定向注射建立大鼠脑出血模型,依达拉奉干预后24h分别行神经行为学评分及脑含水量测定,并检测Nrf2通路表达变化,脑组织切片行免疫荧光双标染色,判定Nrf2表达的细胞来源。结果依达拉奉干预脑出血大鼠后24h,前肢抬起及前肢对称实验较对照组均明显改善,脑含水量亦明显降低。依达拉奉组Nrf2及其下游抗氧化酶血红素加氧酶1（HO-1）、硫氧还蛋白（TRX）、谷胱甘肽-S-转移酶a1（GST-a1）、醌氧化还原酶1（NQ01）转录水平较对照组明显上调,依达拉奉组Nrf2及HO-1蛋白表达较对照组明显升高。脑组织切片免疫荧光双标染色表明,Nrf2主要在神经元中特异性表达。结论依达拉奉可明显减轻大鼠脑出血后神经功能障碍及脑水肿程度,其机制可能与激活内源性抗氧化系统Nrf2通路发挥对神经元的保护作用有关。     

依达拉奉治疗急性脑出血疗效观察

依达拉奉做为一种新型的自由基清除剂已广泛应用于急性脑梗死患者的早期治疗,其神经保护作用肯定[1,2].急性脑出血时产生的大量自由基引发脂质过度氧化,造成细胞成分间的交联神经丧失功能[3],但有关依达拉奉治疗急性脑出血的报道较少,本研究旨在探讨依达拉奉对急性脑出血患者的临床疗效.     

依达拉奉对阿尔茨海默病模型大鼠认知损害的保护作用和脑内Bcl-2表达的影响

目的:观察依达拉奉对双侧脑室内注射链脲菌素(ICV-STZ)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认识功能的影响,并探讨其作用机制。方法:48只成年雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组(S)、依达拉奉+假手术组(E+S)、模型组(L)、依达拉奉+制模组(E+L)。Morris水迷宫测试各组大鼠认知功能;比色法检测各组大鼠海马和皮质的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;免疫组织化学法检测大鼠海马和皮质的Bcl-2表达。结果: Morris水迷宫测试中,与S组比较,L组大鼠目标象限停留时间显著减少(P＜0.05),潜伏期显著延长(P＜0.05);E+L组比L组目标象限停留时间显著增加(P＜0.05),潜伏期显著缩短(P＜0.05)。E+L组与L组比较,脑内SOD含量显著增加(P＜0.05),MDA含量显著减少(P＜0.05)。免疫组织化学染色显示,与L组比较,E+L组Bcl-2表达阳性率显著增高(P＜0.05)。结论:依达拉奉能够保护STZ诱导的AD模型大鼠的认知损害,其机制可能是改善大鼠脑内氧化应激和减少神经细胞凋亡。     

新型自由基清除剂依达拉奉的脑保护作用

新型自由基清除剂依达拉奉通过转移一个电子给自由基产生依达拉奉基团以打断脂质过氧化反应链来保护神经细胞。目前大量的动物实验研究证明,依达拉奉对实验性脑梗死有清除自由基、抗脑水肿、缩小梗死体积及改善神经功能等作用,对实验性蛛网膜下腔出血所致的血管痉挛有解痉的作用。在一些临床实验中初步显示依达拉奉对缺血性和出血性卒中有神经保护和改善神经功能的作用。     

依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤的保护作用

目的:探讨依达拉奉对海马神经元缺氧复氧损伤的保护作用及其机制。方法:制备培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤模型,分别用依达拉奉1、10、100、300μmol·L-1干预后研究依达拉奉对脂质过氧化及细胞凋亡的作用。结果:海马神经元在缺氧复氧损伤后,依达拉奉干预能降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,增加细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少神经元凋亡。结论:缺氧复氧损伤后,依达拉奉具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化及降低细胞凋亡率的作用。     

依达拉奉对脑缺血再灌注损伤保护作用机制的研究

目的 探讨依达拉奉对脑缺血再灌注损伤的保护机制.方法 将45只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组、依达拉奉干预组各15只,采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血模型,脑缺血2h再灌注即刻及12h干预组给予依达拉奉3mr/kg,对照组给予等量生理盐水分别腹腔注射.于24h后断头取脑,免疫组化法测细胞色素C(Cyt C)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),TUNEL法检测神经细胞凋亡,化学比色法测MDA、SOD,TTC染色测梗死体积.结果 假手术组无梗死现象,免疫反应阳性细胞及凋亡细胞亦少见.依达拉奉十预组与生理盐水对照组相比,Cyt C阳性细胞数、Caspase-3阳性细胞数及凋亡细胞数均明显减少,MDA含量减少,SOD活性有所恢复,差异均有统计学意义.生理盐水对照组可见明显大脑中动脉供血区梗死灶,依达拉奉干预组亦可见到梗死灶,与对照组比梗死体积占全脑体积的百分比明显缩小(t=6.576,P＜0.01).结论 依达拉奉有自由基清除作用,减少了Cyt C的释放,抑制了细胞凋亡,并缩小了梗死体积;依达拉奉可能通过线粒体途径抑制细胞凋亡.对脑缺血再灌注损伤有保护作用.     

Edaravone attenuates H2O2 or glutamate-induced toxicity in hippocampal neurons and improves AlCl3/D-galactose induced cognitive impairment in mice

Edaravone (Eda) is a free radical scavenger used in clinical trials for the treatment of ischemic stroke and amyotrophic lateral sclerosis. However, how Eda exerts its neuroprotective effects remains to be elucidated. We investigated the neuroprotective effects of Eda in cultured hippocampal neurons and in a mouse model of AlCl₃/D-galactose-induced cognitive impairment. Eda protected hippocampal neurons by eliminating H₂O₂ or glutamate-induced toxicity, leading to decreased cell viability and neurite shortening. Consistently, Eda restored impaired levels of BDNF, FGF2 and their associated signaling axes (including TrkB, p-Akt and Bcl-2) to attenuate neuronal death. In a mouse model of chemically-induced cognitive impairment, Eda restored the levels of BDNF, FGF2 and TrkB/Akt signaling axis to attenuate neuronal apoptosis, thereby ameliorating cognitive impairment. Meanwhile, the pro-inflammation was eliminated due to the restoration of pro-inflammatory factors such as TNF-α, IL-6, IL-1β, and NOS2. In summary, Eda is an effective drug for protecting neurons from neurotoxic injury. BDNF, FGF2, and their regulated pathways may be potential therapeutic targets for neuroprotection.     

Edaravone attenuates cadmium-induced toxicity by inhibiting oxidative stress and inflammation in ICR mice

The neurotoxicity caused by cadmium (Cd) is well known in humans and experimental animals. However, there is no effective treatment for its toxicity. In this study, we established Cd toxicity models in cultured cells or mice to investigate the detoxification effect of edaravone (Eda). We found that Eda protected GL261 cells from Cd toxicity and prevented the loss of cell viability. In Cd-exposed mice, liver, kidney and testicular damage, as well as cognitive dysfunction were observed. Oxidative stress and inflammatory responses, such as decreased SOD and CAT, increased LDH and MDA, and abnormal changes in the inflammatory factors TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-10 were detected in serum and brain tissue. Eda protected mice from Cd-induced toxicity and abrogated oxidative stress and inflammatory responses. Also, Eda prevented inflammatory activation of microglia and astrocytes and was accompanied by restoration of the neuronal marker protein MAP2, indicating restoration of neuronal function. In addition, the BDNF-TrkB/Akt and Notch/HES-1 signaling axes were involved in the response of Eda to the elimination of Cd toxicity. In conclusion, Eda does contribute to the clearance of Cd-induced toxicity.     

Edaravone attenuates intracerebroventricular streptozotocin‐induced cognitive impairment in rats

Alzheimer's disease is a major cause of dementia worldwide. Edaravone, a potent free radical scavenger, is reported to be neuroprotective. The present study was designed to investigate the effect of chronic edaravone administration on intracerebroventricular‐streptozotocin (ICV‐STZ) induced cognitive impairment in male Wistar rats. Cognitive impairment was developed by single ICV‐STZ (3 mg/kg) injection bilaterally on day 1. Edaravone (1, 3 and 10 mg/kg, orally, once daily) was administered for 28 days. Morris water maze and passive avoidance tests were used to assess cognitive functions at baseline and on days 14 and 28. ICV‐STZ caused cognitive impairment as evidenced by increased escape latency and decreased time spent in target quadrant in the Morris water maze test and reduced retention latency in the passive avoidance test. STZ caused increase in oxidative stress, cholinesterases, inflammatory cytokines and protein expression of ROCK‐II and decrease in protein expression of ChAT. Edaravone ameliorated the STZ‐induced cognitive impairment. STZ‐induced increase in oxidative stress and increased levels of pro‐inflammatory cytokines (TNF‐α, IL‐1β) were mitigated by edaravone. Edaravone also prevented STZ‐induced increased protein expression of ROCK‐II. Moreover, edaravone significantly prevented STZ‐induced increased activity of cholinesterases in the cortex and hippocampus. The decreased expression of ChAT caused by STZ was brought towards normal by edaravone in the hippocampus. The results thus show that edaravone is protective against STZ‐induced cognitive impairment, oxidative stress, cholinergic dysfunction and altered protein expressions. This study thus suggests the potential of edaravone as an adjuvant in the treatment of Alzheimer's disease.     

老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍与血清β2微球蛋白的关系研究

目的 探讨血清β2微球蛋白水平与老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的关系,为预防老年轻型 卒中后认知障碍提供依据。 方法 回顾性分析2015年1月-2018年9月在北京中医药大学东方医院脑病科住院的老年轻型急性 缺血性卒中患者的临床资料,所有入组病例均在入院第2天采集空腹肘静脉血测定血清β2微球蛋白、 LDL-C、HDL-C等生化指标;发病第10～14天使用北京版MoCA量表进行评测,分为认知障碍组（MoCA评 分＜26分）和无认知障碍组（MoCA评分≥26分）,通过统计学分析,探讨老年轻型急性缺血性卒中后 认知障碍与血清β2微球蛋白之间的关系。 结果 研究共纳入106例老年轻型急性缺血性卒中患者,其中认知障碍组66例,无认知障碍 组40例。认知障碍组患者血清β2微球蛋白水平（P =0.040）、年龄（P =0.004）、高血压患者比例 （P =0.027）均高于无认知障碍组。多因素Logistic回归分析结果显示血清β2微球蛋白水平（OR 2.645, 95%CI 1.145～6.110,P =0.023）、年龄（OR 1.112,95%CI 1.041～1.188,P =0.002）、高血压（OR 2.806, 95%CI 1.057～7.452,P =0.038）是老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的危险因素。 结论 血清β2微球蛋白升高是老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的危险因素之一,血清β2微球 蛋白水平较高的老年轻型急性缺血性卒中患者应给予重视。     

血清炎症因子与特发性颅内高压患者近期视力下降的相关性研究

目的 探讨特发性颅内高压（idiopathic intracranial hypertension,IIH）患者入院时炎症指标与近期视力 下降的相关性。 方法 对2011年9月-2018年9月在首都医科大学附属北京天坛医院血管神经病学科诊治的58例 IIH患者临床资料进行回顾性分析。根据患者入院时近1个月内是否出现视力下降,分为近期视力 下降组（13例）和非近期视力下降组（45例）。应用秩和检验比较两组患者的血清超敏C反应蛋白 （hypersensitive C reactive protein,hs-CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、白细 胞绝对值、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、中性粒细胞/淋巴细胞比值等炎症指标的差异。 结果 近期视力下降组血清hs-CRP及ESR水平显著高于非近期视力下降组[5.50（3.35～8.45）vs 2.60（2.10～2.90）mg/L,P＜0.001;18.0（13.0～24.0）vs 11.0（5.0～14.5）mm/h,P＜0.032];而血清 白细胞绝对值、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值及中性粒细胞/淋巴细胞比值在两组间差异无 统计学意义。 结论 在IIH患者中,存在近期视力下降的患者血清hs-CRP及ESR水平更高,提示炎症反应可能参与 IIH患者视力障碍病程的急性进展。     

MTHFR C677T基因多态性与脑小血管病认知功能障碍的相关性研究

目的探讨MTHFR C677T基因多态性与脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者认知功能障碍的相关性。方法选取2017年12月-2019年3月在潍坊市人民医院神经内科就诊的门诊及住院CSVD患者,参照蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)和临床痴呆评定量表评分,将患者分为3组:认知功能正常组,轻度认识功能障碍组和痴呆组。所有患者均取晨起空腹静脉血测定Hcy水平及MTHFR C677T基因型,分析Hcy水平、MTHFR C677T基因型与CVSD患者认知功能障碍的相关性。结果共纳入130例CSVD患者,其中男性87例(66.9%)。认知功能正常组63例,轻度认识功能障碍组35例,痴呆组32例。痴呆组患者血清Hcy水平高于轻度认知功能障碍组(P0.001)和认知功能正常组(P0.001),轻度认知功能障碍组血清Hcy水平高于认知功能正常组(P0.001)。Hcy水平与CSVD患者认知功能下降程度正相关(r=0.626,P0.001)。MTHFR677C→T基因突变与CSVD患者认知功能下降程度正相关(r=0.359,P=0.001)。T等位基因频率与CSVD患者认知功能障碍弱正相关(r=0.273,P0.001)。结论 MTHFR 677 C→T基因突变与CSVD患者认知功能障碍的发生及进展正相关,可作为早期预测认知功能障碍的血清学标志物之一。     

以脂质代谢和氧化应激为靶点的动脉粥样硬化治疗研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，脂质代谢障碍和氧化应激反应加速了病变过程。
本文介绍了基础研究中以调节脂质代谢和改善氧化应激为目标的治疗方法。调节脂质代谢的治疗方
法包括：①前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）小分子抑制剂：不仅能够抑制前蛋白转化酶枯草
溶菌素9型的活性，而且能增加肝细胞表面LDL受体；②纳米颗粒miR-chNPs（miR206-chNPs和miR223-
chNPs）：通过调节转录后基因表达，促进胆固醇外排。改善氧化应激的治疗方法包括：①抗氧化剂
硒纳米颗粒：通过抗氧化剂硒酶或硒蛋白维持体内的氧化还原稳态；②硫氧还原蛋白1模拟肽：通
过其抗氧化和蛋白质信号转导来发挥功能；③组蛋白脱乙酰酶抑制剂：通过抑制氧化应激延缓动
脉粥样硬化病变形成。基于基础研究的新靶点治疗方法，是未来具有潜力的治疗动脉粥样硬化疾病
的新兴方法。     

血管性帕金森综合征的研究进展

血管性帕金森综合征（vascular pakinsonism,VP）是脑血管病基础上的一类继发性帕金森 综合征,其症状及认知障碍特点与原发帕金森病有所区别。VP的发病机制尚未明确,可能与皮质下 脑缺血及神经代谢递质变化有关。目前认为与其发病相关的因素可能包括脑血管病危险因素、脑白质 病变、基底节缺血等。本文就VP的流行病学、发病机制、临床特征、影响因素等方面进行综述,以期为 临床诊治提供帮助,改善患者生存质量。     

骨形态发生蛋白-7对脑梗死神经保护作用的研究进展

脑梗死是常见的脑血管疾病之一,具有高致死、致残率。近年来有研究表明,在大脑发生 缺血缺氧时,骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）-7表达上调,参与脑梗死后的病理生 理机制。动物实验研究显示,BMP-7既可促进运动神经元恢复、增加神经元缺血耐受性,又可通过抑 制细胞凋亡、减弱氧化应激,从而保护缺血脑组织,减少脑梗死体积。基础研究的结果为脑梗死的 治疗提供了新的研究思路。     

事件相关电位诊断动脉瘤性蛛网膜下腔出血后认知功能障碍的研究

目的 评价事件相关电位N200和P300评估动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH）患者早期认知障碍的价值。 方法 连续纳入2013年10月-2014年12月于首都医科大学附属北京天坛医院住院治疗的aSAH患者, 按照入院14±3 d是否存在认知障碍分为aSAH认知障碍组和aSAH无认知障碍组,同时纳入年龄、性 别相匹配的正常人群作为对照组。所有入组患者完成MMSE、MoCA量表评定及脑电图事件相关电位 N200和P300潜伏期的测定[额中线（frontal midline,Fz）、中央中线（central midline,Cz）、顶中线（parietal midline,Pz）三个部位]。比较对照组、aSAH认知障碍组和aSAH无认知障碍组间N200及P300潜伏期的 差异。分析N200和P300诊断aSAH患者认知障碍的敏感性和特异性。另外,通过单因素和多因素分析, 明确aSAH患者发生早期认知障碍的独立危险因素。 结果 共入组62例aSAH患者,存在认知功能障碍者45例（72.6%）,无认知障碍者17例（27.4%）;对 照组30例患者。aSAH无认知障碍组和aSAH认知障碍组Cz、Pz和Fz的P300潜伏期均长于正常对照组, Cz和Pz的N200潜伏期长于正常对照组,aSAH认知障碍组Fz的N200潜伏期长于正常对照组,差异有统 计学意义;与aSAH无认知障碍组相比,aSAH认知障碍组Cz、Pz和Fz的P300及N200潜伏期均延长,差 异有统计学意义。事件相关电位N200潜伏期分界值为257.0～261.0 ms时,诊断认知障碍的敏感度为 67.1%～79.4%,特异度为74.2%～81.5%;事件相关电位P300潜伏期分界值为347.0～349.5 ms时,诊 断认知障碍的敏感度为88.1%～94.0%,特异度为78.9%～82.1%。多因素分析结果显示,低受教育年 限（OR 1.19,95%CI 1.02～2.15,P =0.037）及Hunt-Hess分级3级（OR 1.65,95%CI 1.05～1.92,P =0.013） 是aSAH患者出现早期认知障碍的独立危险因素。 结论 事件相关电位N200和P300可以作为判断aSAH患者早期认知功能障碍的一种有用的、客观的 检查工具。