整合素αvβ3和孕激素受体在子宫内膜异位症患者黄体中期子宫内膜中的表达

目的:通过检测黄体中期子宫内膜整合素(Integrinαvβ3)和孕激素受体(PR)的表达,探讨子宫内膜异位症(内异症)患者的子宫内膜容受性。方法:收集经腹腔镜确诊的18例内异症患者(内异症组)和20例确诊仅为男方因素的不孕患者(对照组)黄体中期子宫内膜应用免疫组化方法检测Integrinαvβ3和PR的表达。结果:子宫腔上皮细胞Integrinαvβ3表达H-score平均分内异症组较对照组低,内异症组腺上皮细胞PR表达较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组间腺上皮细胞Integrinαvβ3及间质细胞PR表达H-score平均分比较无显著差別(P>0.05)。结论:子宫内膜异位症患者黄体中期子宫内膜Integrinαvβ3和PR的表达异常可能是导致其不孕的原因之一。     

2种内膜准备方案对反复种植失败患者子宫内膜孕激素受体和整合素αⅤβ3表达的影响

目的:比较自然周期(NC)和激素替代(HRT)子宫内膜准备方案对反复种植失败(RIF)患者种植窗口期子宫内膜孕激素受体(PR)、整合素αⅤβ3表达的影响,探讨这2种方案对种植窗口期子宫内膜容受性的影响。方法:收集25例NC方案和18例HRT方案RIF患者的黄体中期子宫内膜,采用免疫组化法检测2组患者种植窗口期子宫内膜PR和整合素αⅤβ3的表达。结果:2组患者子宫内膜腺上皮细胞PR、整合素αⅤβ3和间质细胞中PR表达的H-score评分比较,差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:NC和HRT内膜准备方案对RIF患者种植窗口期子宫内膜容受性影响一致,此两种内膜准备方案均可应用于RIF患者。     

前列腺素E2促进RL95-2细胞中整合素αv、β3的表达

目的：探讨外源性前列腺素E2（PGE2）通过影响整合素αv、β3对胚胎黏附率的改变及可能的机制。方法：使用实时定量聚合酶链反应（real-time PCR）、蛋白质印迹（Western blotting）检测外源性给予PGE2后,RL95-2细胞的整合素αv、β3 mRNA及蛋白表达水平的变化。利用BeWo滋养层细胞和RL95-2上皮细胞株建立子宫内膜-滋养细胞相互作用的体外模型,观察BeWo细胞球在经过不同浓度PGE2预处理的RL95-2上皮细胞单层的黏附效率。结果：200 nmol/L PGE2预处理RL95-2细胞单层后促使整合素αv的mRNA及蛋白表达量比0 nmol/L组增加（均P＜0.05）;100 nmol/L PGE2预处理RL95-2细胞单层后促使整合素β3的mRNA及蛋白表达量比0 nmol/L组增加（均P＜0.05）。200 nmol/L PGE2预处理后BeWo细胞球黏附到RL95-2细胞单层的效率明显提高。结论：适当浓度的PGE2可上调整合素αv、β3的表达,促进胚胎黏附效率。提供了在植入期间促进整合素αv、β3表达的进一步证据,这将有助于阐明通过改善子宫内膜容受性促进胚胎黏附的分子机制。     

整合素αVβ3在子宫内膜异位症中表达的意义

目的:通过检测子宫内膜异位症患者整合素αVβ3的表达,探讨它在子宫内膜异位症发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学sP方法检测20例异位内膜组织、在位内膜组织中整合索αVβ3的表达,并和20例正常子宫内膜组织作对照.结果:异位内膜组、在位内膜组整合素αVβ3的表达分别与对照组比较显著增高(P<0.05),异位内膜与在位内膜相比差异无统计学意义(P0.05).结论:整合素αVβ3的异常表达可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要的作用.     

整合素αvβ3、骨桥蛋白对子宫内膜容受性的影响

除了胚胎质量,子宫内膜容受性对成功着床也同样重要.子宫内膜在分化发育过程中受多种生物因子的调控,其中整合素αvβ3及其配体骨桥蛋白在子宫内膜表面呈周期性高表达,与子宫内膜"着床窗"期同步,是目前公认的子宫内膜容受性标志物,其表达异常与不孕症的发生发展密切相关.本文对整合素αvβ3、骨桥蛋白与子宫内膜容受性的关系及其在胚胎着床中的作用进行综述.     

超排卵周期中高雌、孕激素水平对着床期子宫内膜整合素αvβ3、骨桥蛋白表达及子宫内膜容受性的影响

目的:探讨体外授精(IVF)超促排卵过程中超生理剂量的雌、孕激素对着床期整合素αvβ3、骨桥蛋白(OPN)表达的影响,从而推测IVF超促排卵所致的高雌、孕激素对子宫内膜容受性的影响。方法:2012年5月~2013年10月于该中心行IVF的33例因卵巢过度刺激综合征或过高孕酮水平取消新鲜周期胚胎移植的不孕症妇女为研究组,根据h CG日雌孕激素水平将研究对象分为3组:高E2组(E2≥5 210 pg/ml、P<1.05 ng/ml);高P组(P≥1.05 ng/ml、E2<5 210 pg/ml);高E2并高P组(P≥1.05 ng/ml、E2≥5 210p g/ml),于取卵后7~8天用宫腔负压吸管(Pipelle管)取内膜组织。对照组为11例正常妇女,于超声监测排卵后7~8天同法取内膜,采用免疫组化SP法和组织学积分H-score法对整合素αvβ3、OPN,在种植窗期子宫内膜中的表达进行定位和半定量分析,比较不同雌孕激素水平在着床期对整合素αvβ3、OPN表达的影响,从而推测IVF超促排卵中高雌、孕激素对子宫内膜容受性的影响。结果:种植窗期高E2组、高P组、高E2并高P组患者与对照组比较整合素αvβ3、OPN的表达差异没有统计学意义。结论:仅仅依靠整合素αvβ3、OPN这两项指标的表达来推测子宫内膜的容受性是不可靠的。     

3种内膜准备方案对多次胚胎移植失败患者冻融胚胎移植结局的影响

目的 分析自然周期、激素替代周期与降调节后激素替代周期内膜准备方案对多次胚胎移植失败患者冻融胚胎移植结局的影响.方法 选取海南省妇幼保健院生殖医学中心与南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心在2015年12月至2016年12月期间收治的、符合纳入标准的多次胚胎移植失败患者130例,根据内膜准备方案的不同,分为自然组(n=51)、替代组(n=32)、降调节组(n=47).对样本做回顾性分析并对比患者年龄、解冻胚胎数、不孕年限、移植胚胎数、转化日内膜厚度、雌二醇水平等一般临床资料.在自然周期以及冻融胚胎移植中,对比三组转化日子宫内膜形态,记录并比较三组胚胎着床、早期流产等妊娠结局情况.结果 三组患者年龄、解冻胚胎数、不孕年限、移植胚胎数、转化日内膜厚度、雌二醇水平差异均无统计学意义(均P>0.05).自然组在自然周期以及冻融胚胎移植中,子宫内膜形态均优于替代组和降调节组(χ2值分别为11.99、14.88,均P<0.05).降调节组的妊娠率、胚胎着床率达53.19%(25/47)、61.70%(29/47),均显著高于替代组和自然组(χ2值分别为9.80、11.80,均P<0.05),但三组早期流产率无明显差异(χ2=3.51,P>0.05).结论 降调节后激素替代周期能够有效提高多次胚胎移植失败患者的妊娠率和胚胎着床率.对于子宫内膜形态有缺陷或状态欠佳的患者,选择降调节后激素替代周期为佳.     

C-fos和整合素β_3在子宫内膜异位症窗口期在位子宫内膜的表达

目的:探讨子宫内膜异位症(EM)对子宫内膜容受性影响的可能机制。方法:收集EM组(20例)和对照组(10例)窗口期子宫内膜,采用免疫组化法测定c-fos蛋白、整合素β3表达,并进行比较和相关性分析。结果:c-fos蛋白在EM组和对照组的平均灰度值分别为117.98士12.85、136.04士17.86(P<0.05);整合素β3在两组的平均灰度值分别为141.63士13.27、110.78士12.88(P<0.05),c-fos蛋白与整合素β3表达无相关性,r=-0.345,P>0.05。结论:EM患者窗口期在位子宫内膜c-fos蛋白表达增高,整合素β3表达明显降低,可能降低子宫内膜容受性,影响胚胎着床。     

广西体外受精-胚胎移植不孕妇女子宫内膜和息肉组织整合素αvβ3表达初探

目的:通过收集在广西壮族自治区人口和计划生育研究中心生殖科(广西生殖健康中心)行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)不孕症妇女子宫内膜和息肉组织做病理切片苏木素-伊红(HE)染色和子宫内膜容受性分子整合素αvβ3免疫组织化学(免疫组化)染色,观察αvβ3表达分布情况,为研究提高子宫内膜息肉(EP)不孕症患者妊娠率提供参考依据.方法:在广西生殖健康中心收集30例确诊为EP不孕症并做IVF-ET患者的子宫内膜和息肉组织作为研究组,另取30例同期在该中心以丈夫不育为主因做IVF-ET的非EP患者(接近正常)子宫内膜组织作为正常对照组,同期在广西医科大学第一附属医院计划生育门诊收集30例非EP非不孕症的取环诊断性刮宫(诊刮)患者子宫内膜组织作为宫内节育器(IUD)避孕对照组(IUD避孕组),内膜和息肉由宫腔镜或诊刮获得,分别进行病理切片HE染色及整合素αvβ3免疫组化染色,以大肠癌组织作为阳性对照组(15例),以同种无关血清替代一抗作为阴性对照组(30例).结果:整合素αvβ3免疫组化染色结果显示,阳性对照组腺上皮和间质细胞胞核、胞质均普遍强阳性表达;阴性对照组则基本无表达;正常对照组可见腺上皮胞质、胞核普遍阳性表达,间质细胞胞质普遍阳性表达而胞核基本不表达;IUD避孕组局部腺上皮阳性表达(胞质为主),间质细胞局部散在点状阳性表达;研究组内膜腺上皮胞质、胞核均强阳性表达,间质细胞胞质一般阳性表达而胞核不表达;研究组息肉组织腺上皮胞核、胞质基本不表达,间质局部散在小片状强阳性表达.与正常对照组比较,免疫组化染色半定量结果显示,IUD避孕组子宫内膜和研究组息肉αvβ3阳性染色区域(Area)和累积光密度(IOD)均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:广西IVF-ET的EP不孕患者子宫内膜及息肉组织整合素αvβ3免疫组化染色以间质局部散在小片状强阳性表达为主,腺上皮基本不表达,Area和IOD均显著降低.     

低分子肝素对胚胎反复种植失败患者子宫动脉血流的影响

目的观察低分子肝素对胚胎反复种植失败患者子宫动脉血流灌注的影响,并探讨其可能机制。方法实验组为胚胎反复种植失败患者32例,对照组为首次行IVF-ET助孕临床妊娠者32例,观察两组的子宫动脉阻力指数(RI)和收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)的情况,实验组应用低分子肝素治疗,观察其对子宫动脉血流的影响。结果实验组的子宫动脉阻力指数和收缩期峰值流速/舒张末期流速明显高于对照组(P0. 01),低分子肝素能够降低胚胎反复种植失败患者的子宫动脉阻力指数和收缩期峰值流速/舒张末期流速(P0. 01)。结论低分子肝素能够改善胚胎反复种植失败患者的子宫动脉血流灌注。     

CD151基因对血管内皮细胞表面整合素α3β1／α6β1表达的影响

目的研究重组腺相关病毒介导的CD151基因转染人脐静脉内皮细胞（HUVECs）对整合素α3β1／α6β1表达的影响。方法包装携带CD151、CD151-QRD和CD151-ARSA的重组腺相关病毒,转染HUVECs细胞,用Western Blot和流式细胞仪检测HUVECs细胞CD151及整合素a3131／a6131的表达。结果CD-51组及其各突变体组的CD151表达均明显高于对照组（P〈0．01）,但3组间互相比较CD151蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）。Western Blot及流式细胞仪检测显示CDl51组α3、α6及β1的表达明显高于对照组、CD151-QRD组和CD151-ARSA组（P〈0．05）,其余各组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CD151基因转染能促进整合素α3β1／α6β1的蛋白表达,其机制可能与CD151胞外大环QRD194-196。“及C末端囊泡运输基序YRSL”。。。有关。     

胚胎植入期二硫化碳染毒对孕鼠血清雌激素及子宫雌激素受体-α表达的影响

目的 观察胚胎植入期二硫化碳(CS2)暴露对孕鼠血清雌二醇(E2)含量和子宫组织雌激素受体α(ER-α)表达水平的影响,探讨CS2致胚胎毒性的作用机制.方法 健康雌性小鼠分别在受孕后第3天(GD3)、第4天(GD4)、第5天(GD5)、第6天(GD6)暴露于单一剂量(631.4 mg/kg)的CS2或橄榄油(溶剂对照),单次暴露之后在不同的观察终点结束实验.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各观察终点孕鼠血清E2含量,采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各观察终点子宫组织ER-α表达水平.结果 GD3、GD4、GD5和GD6各暴露组在孕后第7天观察终点血清E2水平有不同程度的下降,差异均有统计学意义(P,＜0.05)；GD3和GD5暴露组孕鼠在孕后第6天观察终点其血清E2水平也有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blotting结果显示,GD4和GD5暴露组孕鼠子宫组织中ER-α均在暴露后第一个观察终点(即孕后第5天和孕后第6天)低表达,表达水平分别较对照组降低了23.6％和72.9％,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；GD3和GD6暴露组孕鼠在各观察终点ER-α表达水平均较对照组有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胚胎植入期CS2暴露可降低子宫组织ER-α表达水平并减少孕鼠血清E2含量,这可能是CS2致胚胎毒性的分子机制之一.     

溶血磷脂酸受体3和肝素结合样生长因子对胚胎反复移植失败的影响

目的:通过研究人着床窗期子宫内膜组织中溶血磷脂酸受体3(LPAR3)和肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)及其mRNA的表达,进一步探索反复移植失败的原因。方法:选取胚胎反复移植失败(RIF)患者23例为实验组,同期初次接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕即妊娠的患者31例为对照组,着床窗期(排卵后第6～7天)微创法吸取少量子宫内膜组织,采用免疫组织化学SP法和半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测子宫内膜组织中LPAR3和HB-EGF及其mRNA的表达,并收集相关临床资料。结果:LPAR3和HB-EGF及其mRNA在两组患者的子宫内膜中均呈阳性表达,两者在部位和特点上存在一致性。RIF组的LPAR3和HB-EGF的平均光密度值明显低于对照组(P<0.01),LPAR3和HB-EGF mRNA表达亦明显低于对照组(P<0.01)。RIF组患者年龄、FSH使用天数(天)和剂量(IU)均明显高于对照组(P<0.05),而血P(μg/L)水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:LPAR3参与了人子宫内膜容受性的建立过程,随着患者年龄的增长而表达降低,与HB-EGF在表达部位和特点上存在一致性,可作为预测子宫内膜容受性的良好参考指标。着床窗期血P水平降低、子宫内膜组织中LPAR3和HB-EGF的低表达可能导致胚胎反复移植失败的发生。     

IVF失败患者月经期子宫内膜雌、孕激素受体变化对复融周期妊娠率的影响

目的:探讨体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)周期失败患者复融周期月经期子宫内膜雌、孕激素受体变化对妊娠率的影响。方法:选取2009年1月～2010年1月IVF/ICSI周期失败患者,复融周期月经来潮24 h内行内膜搔刮术,将刮出物中少量子宫内膜组织送病理检查。按子宫内膜病理分型,分为分泌正常、分泌反应欠佳、增生反应型子宫内膜,比较各组子宫内膜雌、孕激素受体变化及复融周期胚胎种植率、妊娠率及流产率。结果:共获病理报告317例,分泌正常子宫内膜共96例,分泌反应欠佳子宫内膜共143例,增生反应型子宫内膜共78例。增生反应组宫外孕发生率(6.41%)高于分泌反应正常组(0.00%)和分泌反应欠佳组(1.39%),差异有统计学意义(P<0.05)。分泌反应正常组的胚胎着床率(45.79%)和生化妊娠率(62.5%)均高于分泌反应欠佳组(38.08%,50.35%)和增生反应组(34.84%,47.43%),但差异无统计学意义(P>0.05)。分泌反应欠佳组流产率(14.69%)高于分泌反应正常组(7.29%)和增生反应组(8.97%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复融周期胚胎移植可以选择分泌良好的周期进行,以提高移植的成功率。     

MUM1在反复种植失败患者子宫内膜中的表达及对其慢性子宫内膜炎的诊断价值

目的探讨多发性骨髓瘤癌基因1 (multiple myeloma oncogene l, MUM1)在反复种植失败(recurrent implantation failure, RIF)患者子宫内膜中的表达及其对慢性子宫内膜炎(chronic endometritis, CE)的诊断价值。方法采用队列研究收集2019年10月至2021年10月期间在郑州大学第二附属医院生殖医学中心就诊的RIF患者资料112例。患者均行宫腔镜检查, 取子宫内膜组织, 采用免疫组织化学染色法检测子宫内膜组织MUM1、CD138阳性表达情况, 比较子宫内膜MUM1和CD138阳性表达率;采用Kappa检验比较宫腔镜检查联合MUM1与联合CD138免疫组织化学染色诊断CE的一致性;采用四格表法比较MUM1和CD138诊断CE的灵敏度。结果 112例RIF患者宫腔镜检查诊断CE共55例, 检出率为49.11%。子宫内膜MUM1阳性表达率高于CD138[52.68%(59/112)比41.07%(46/112), P<0.001];宫腔镜检查联合MUM1与联合CD138免疫组织化学染色诊断CE的Kappa值...     

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯对雌性小鼠子宫内膜 雌激素受体α表达影响的研究

目的 研究邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(DEHP)对雌性小鼠子宫内膜雌激素受体(ER)α表达的影响。方法 将健康成年清洁级雌性ICR小鼠60只随机分为4组,即对照（大豆油）组和低（125 mg/kg）、中(500 mg/kg)、高剂量(2000 mg/kg)DEHP染毒组,每组15只。于早晨采用灌胃方式进行染毒,染毒...     

宫腔镜电切术联合曼月乐治疗子宫内膜息肉疗效及对患者雌孕激素受体表达和炎性因子的影响

目的：探究宫腔镜电切术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜息肉疗效及对患者雌孕激素受体表达、炎性因子的影响。方法：选取本院2018年1月-2020年1月收治的子宫内膜息肉患者142例,随机分为观察组和对照组各71例。两组均给予宫腔镜电切术,观察组术后联合宫腔放置左炔诺孕酮宫内缓释系统。比较两组治疗效果和治疗前后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、C反应蛋白(CRP)表达差异。结果：两组术后6个月时月经失血图评分、月经周期、子宫内膜厚度均低于术前,血红蛋白水平高于术前,且观察组变化幅度大于对照组;PR、ER表达水平低于术前,观察组PR(0.94±0.43)、ER(1.66±0.60)表达水平低于对照组(1.50±0.62、1.94±0.74);两组宫腔灌洗液炎性因子IL-6、TNF-α、IFN-γ、CRP水平均低于术前,且观察组低于对照组(均P<0.05)。复发率观察组(2例,2.8%)低于对照组(11例,15.5%)(P<0.05)。结论：宫腔镜电切术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子...     

1α,25(OH)_2D_3对大鼠成骨细胞КB受体活化因子配体及骨保护素蛋白表达的影响

目的研究1α,25-二羟维生素D3(1α,25(OH)2D3)对体外培养3～4d的SD大鼠成骨细胞(OB)核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及骨保护素(OPG)蛋白和mRNA表达的影响。方法1α,25(OH)2D3作用24、48、72h,分别采用ELISA及FQ-PCR法测定。结果10、100nmol/L1α,25(OH)2D3较对照及1nmol/L显著或极显著促进RANKL蛋白及mRNA表达;1、10nmol/L1α,25(OH)2D3较对照显著或极显著促进OPG蛋白及mRNA表达,而100nmol/L则极显著抑制OPGmRNA表达;RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG显示,1nmol/L组与对照组差异不显著,10、100nmol/L组RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG极显著高于对照组和1nmol/L组。结论低浓度1α,25(OH)2D3(1nmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度1α,25(OH)2D(310、100nmol/L)能通过上调RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG比例,促进OC的生成及骨吸收功能,增强骨更新。     

1α,25(OH)_2D_3对大鼠成骨细胞κB受体活化因子配体及骨保护素蛋白表达的影响

目的 研究1α,25-二羟维生素D_3(1α,25(OH)_2D_3)对体外培养3～4 d的SD大鼠成骨细胞(OB)核因子κ B受体活化因子配体(RANKL)及骨保护素(OPG)蛋白和mRNA表达的影响.方法 1α,25(OH)_2D_3作用24、48、72 h,分别采用ELISA及FQ-PCR法测定.结果 10、100 nmol/L 1α,25(OH)_2D_3较对照及1 nmol/L显著或极显著促进RANKL蛋白及mRNA表达;1、10 nmol/L 1α,25(OH)_2D_3较对照显著或极显著促进OPG蛋白及mRNA表达,而100 nmol/L则极显著抑制OPG mRNA表达;RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG显示,1 nmol/L组与对照组差异不显著,10、100 nmol/L组RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG板显著高于对照组和1 nmol/L组.结论 低浓度1α,25(OH)_2D_3(1 nmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度1α,25(OH)_2D_3(10、100 nmol/L)能通过上调RANKL mRNA/OPG mRNA及RANKL/OPG比例,促进OC的生成及骨吸收功能,增强骨更新.