疗前外周血NE值和LMR对局部进展期胃癌术前治疗后病理反应的预测价值

目的:探讨局部进展期胃腺癌患者疗前多项血液指标对术前新辅助治疗后肿瘤病理反应的预测价值。方法:回顾分析2013—2019年间一项多中心Ⅲ期临床试验中的102例患者疗前外周血中性粒细胞(NE)、淋巴细胞(LY)和单核细胞(MO)绝对值。患者分为术前化疗组(3个疗程XELOX方案化疗)和术前放化疗组(XELOX诱导化疗1个...     

进展期胃癌根治术后放化疗与单纯化疗预后分析

目的 评价进展期胃癌根治术后放化疗与单纯化疗的疗效及不良反应。方法 搜集2004—2010年Ⅱ~Ⅳ(M₀)期胃癌根治术后病例共183例,其中术后放化疗64例、单纯化疗119例。分析二者生存及不良反应,分层分析二者在不同分期、不同淋巴结转移个数、不同手术方式(D₀、D₁、D₂术式)的生存差异。采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验和单因素分析,不良反应等行χ²检验。结果 随访率为87.8%,随访时间满3、5年例数分别为72、29例。术后放化疗和单纯化疗的1、3、5年生存率分别为86%、62%、55%和77%、53%、43%(P=0.079),3~4级胃肠道和血液学不良反应相似(P=0.363、0.617)。单因素分析显示Ⅲ_B~Ⅳ(M₀)期、D₀切除术、淋巴结转移个数>6个者放化疗比单纯化疗生存获益(P=0.022、0.025、0.021)。结论 胃癌根治术后放化疗有延长生存趋势,不良反应可耐受。Ⅲ_B~Ⅳ(M₀)期、D₀切除术、淋巴结转移个数>6个者可从放化疗中获益。     

胃癌的Lauren分型与个体化治疗

摘 要：胃癌在全世界和我国均是最常见的恶性肿瘤之一,虽然目前临床诊疗技术不断提高,但大部分胃癌在确诊时偏晚期,并且部分患者早期手术根治后仍可能发生复发和转移。新药及新的临床研究不断应用于临床,但晚期患者总体疗效仍然欠佳,个体差异较大。Lauren分型将胃癌分为肠型、弥漫型和混合型,不同的病理类型有不同的肿瘤生物学行为,其预后差异较大。因而能否根据胃癌的分型对放化疗方案进行优化,指导临床进行个体化治疗,成为目前亟待解决的问题。本文就胃癌不同Lauren分型对不同化疗药物及放疗的疗效区别进行综述,以更好地指导临床的个体化治疗。     

食管鳞癌新辅助放化疗后淋巴细胞下降与病理反应相关性分析

目的 分析胸段食管鳞癌新辅助放化疗期间淋巴细胞下降与病理完全缓解率(pCR)的关系。方法 回顾分析2002-2016年期间接受新辅助放化疗联合手术治疗的胸段食管鳞癌患者220例,并采集新辅助放化疗前至放疗后1个月的淋巴细胞计数。淋巴细胞下降程度根据CTCAE 4.0标准进行分级。采用χ²检验和Cox回归模型分析淋巴细胞下降与pCR和复发的关系。结果 全组共95例患者(43.2%)在新辅助放化疗后达到pCR,71例(32.3%)患者术后出现复发。放化疗期间0、1、2、3、4级淋巴细胞下降的发生率分别为1.8%、6.8%、31.4%、38.2%、21.8%。4级淋巴细胞下降者的pCR率显著低于0-3级(22.9% ∶48.8%,P=0.001);此外,前者的术后复发风险显著高于后者(45.8%∶28.5%,P=0.023)。多因素分析显示原发肿瘤长度、肿瘤部位、放疗剂量是食管癌患者放疗期间发生4级淋巴细胞下降的预测因素(P=0.013、0.001、0.002)。结论 新辅助放化疗期间发生4级淋巴细胞下降的食管鳞癌患者的pCR率较低且复发风险较高。淋巴细胞下降可作为一种经济、有效的pCR预测指标。     

局部晚期胃癌根治术后放化疗患者复发模式及预后因素分析

目的分析局部晚期胃癌根治术后(>D1术)放化疗,影响预后的因素和患者的复发模式,探讨术后辅助放疗的价值。方法选取2008—2020年在苏州大学附属第二医院接受术后辅助放化疗的171例胃癌病例进行回顾性分析。用Kaplan-Meier法计算复发率和生存率,log-rank法单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果全组中位随访时间63个月,随访率93.6%。Ⅱ期和Ⅲ期患者分别占31.0%和66.7%。3级及以上急性胃肠道反应和血液学不良反应的发生率分别为8.8%和9.9%。总计166例患者完成了整个放化疗方案,期间无不良反应相关死亡病例出现。复发模式方面,17例患者出现局部区域复发,29例患者出现远处转移,12例患者出现腹膜种植转移。1年、3年及5年总生存率分别为83.7%、66.3%及60.0%。1年、3年及5年无病生存率分别为75.5%、62.7%及56.5%。多因素分析显示T分期、周围神经侵犯和淋巴结转移率为总生存的独立预后因素。结论胃癌术后调强放疗联合化疗患者耐受良好,不良反应可接受,有利于肿瘤局部控制并可提高患者长期生存获益。淋巴结转移率可作为总生存的独立预后因素。对于局部区域复发高危患者,应考虑术后辅助放化疗。     

局部进展期胃癌术前化疗与术前放化疗的对比研究

背景与目的：术前化疗和术前放化疗都是胃癌治疗指南推荐的针对局部进展期胃癌患者的治疗方法。然而,由于缺乏对比性的研究证据,两者的优劣性不详。本研究将对比术前放化疗与术前化疗在临床疗效及毒性反应之间的差异。方法：2007年6月—2012年10月期间,30例局部进展期胃癌患者入组一项术前化疗的Ⅱ期临床试验,采用EOF（表柔比星+奥沙利铂+氟尿嘧啶）方案进行3~4个周期的术前化疗,对于能手术的患者予以手术,术后给于2~3个周期的EOF方案化疗。2012年4月—2014年8月,40例局部晚期胃癌患者入组一项术前放化疗的Ⅱ期临床试验,患者接受1个周期的SOX［替吉奥（S-1）+奥沙利铂］方案化疗,继续行同步放化疗,再进行1个周期的SOX方案化疗,对于能手术的患者予以手术,术后给于4个周期的SOX方案化疗。比较两项临床试验患者的临床病理特点、术前治疗的效果、R0手术切除率、预后及不良反应。结果：术前化疗临床试验定义为化疗组,有30例胃癌患者入组,且完成了所有的术前化疗,都可评估。术前放化疗临床试验定义为放化疗组,有40例胃癌患者入组,其中36例（90%）患者可评估。两组间的基线参数,如性别、年龄、美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）评分、临床T分期、临床N分期及肿瘤部位,差异无统计学意义。化疗组的临床有效率（CR+PR）为30%（9/30）,放化疗组的临床有效率（CR+PR）为41.7%,两者间的差异无统计学意义（P>0.05）。化疗组与放化疗组间的R0手术切除率差异无统计学意义（46.7% vs 66.7%）。放化疗组的病理有效率高于化疗组,且差异有统计学意义（50.0% vs 23.3%）。术前放化疗组的毒性反应较化疗组明显。放化疗组的3年总生存率为41%,高于化疗组的20% （P=0.009）。结论：放化疗组的病理有效率及3年总生存率高于化疗组。急性毒性反应也较化疗组明显,但无严重的毒性反应。     

胃癌术前放化疗正常组织放射损伤的剂量效应分析

目的 分析影响胃癌术前放化疗正常组织损伤的临床和剂量体积因素,为优化3DRT计划提供参考。方法 分析 58例完成新辅助治疗的局部进展期胃腺癌术前放化疗联合手术及辅助化疗或术前化疗联合手术及辅助化疗的患者。术前化疗组(28例):术前xelox (卡培他滨+奥沙利铂)方案 2~3程,术后xelox方案 3~4程(共6程)。术前放化疗组(30例):首程xelox化疗后第 14-21天内开始3DRT (45 Gy分25次),同期2程xelox化疗,术后xelox方案3程。结合治疗中相关实验室指标和临床症状,开展正常组织损伤的临床和剂量体积因素分析。结果 患者术前肝脏、肾脏和十二指肠损伤发生率分别为22%、48%和33%;治疗结束后肝脏和肾脏损伤发生率分别为35%和49%。所有肝、十二指肠损伤经对症处理后均不影响治疗,肾损伤不需特殊处理可恢复正常。分析提示术前放化疗较术前化疗增加肝损伤发生率(P=0.00、0.03),而肾损伤仅与放疗前肾小球滤过率相关(P=0.80、0.13)。肝V3.5≤98.96%,十二指 肠D2 cm³≤48 Gy。结论 胃癌术前放化疗方案是安全的。术前放化疗较术前化疗未增加肾损伤风险,但有加重肝损伤趋势,值得重视和改进。     

局部进展期食管鳞癌术前同期放化疗的Ⅱ期临床研究

目的 评价术前同期放化疗联合手术治疗局部进展期食管鳞癌的长期OS率和术后并发症发生率。方法 2007—2013年间共46例食管鳞癌患者入组,化疗方案为顺铂75 mg/m²分3 d静脉滴注;氟尿嘧啶500 mg/m²第1~5天静脉滴注,共1个周期。同期3DCRT 常规分割40 Gy。放疗结束后4周行手术切除。结果 全组46例患者均完成术前放化疗,44例接受手术切除。术前放化疗的临床有效率为94%,不良反应轻微。R₀切除率为96%,pCR率为30%。术后肺部感染、吻合口瘘、声嘶、颈部切口感染、围手术期死亡率分别为14%、7%、5%、2%、2%。全组1、3、5年样本数分别为38、29、27例,OS率分别为84%、54%、45%。pCR组与非pCR组1、3、5年OS率分别为89%、49%、49%和82%、60%、44%(P=0.681)。37例放化疗后降期的1、3、5年OS率分别为94%、68%、57%,稳定+上升的7例分别为43%、0、0(P=0.000)。结论 术前同期放化疗能提高局部进展期食管鳞癌术后疗效,且不增加术后并发症,放化疗后降期患者的长期OS显著提高,但还需大样本观察证实。     

术前同步放化疗后yp0-Ⅰ期直肠癌预后分析

目的 探讨局部晚期直肠癌术前同步放化疗后yp0-Ⅰ期的预后及影响因素。方法 ２００８-２０１３ 年纳入研究８７ 例局部晚期直肠癌术前同步放化疗后ｙｐ０-Ⅰ期患者,均接受术前同步放化疗后４～８ 周进行ＴＭＥ。放疗给予全盆腔外照射４５.０～５０.４ Ｇｙ,同步给予单药卡培他滨或卡培他滨联合奥沙利铂化疗。采用Ｋａｐｌａｎ?Ｍｅｉｅｒ 法计算ＬＲＦＳ、ＤＭＦＳ、ＤＦＳ 和ＯＳ 并Ｌｏｇｒａｎｋ 检验和单因素预后分析,Ｃｏｘ 模型多因素预后分析。结果　术前同步放化疗与手术间隔中位时间为５１ ｄ。ＴＭＥ 术后共４５％接受了术后辅助化疗。３ 年ＬＲＦＳ、ＤＭＦＳ、ＤＦＳ 和ＯＳ 分别为９８％、９３％、９３％和９６％。多因素分析发现基于疗前临床分期和术后病理分期的降期深度评分与ＤＭＦＳ、ＤＦＳ 相关（Ｐ ＝ ０.０２０、０.００５）。降期深度评分５ 分为界值,预测３ 年ＤＦＳ 的ＲＯＣ 的ＡＵＣ 值为０.８０３。结论　术前同步放化疗后ｙｐ０-Ⅰ期直肠癌的长期生存结果较好。降期深度评分可以预测预后     

Down-staging depth score could be a survival predictor for locally advanced gastric cancer patients after preoperative chemoradiotherapy

ObjectiveThe predictive effect of preoperative chemoradiotherapy (CRT) is low and difficult in guiding individualized treatment. We examined a surrogate endpoint for long-term outcomes in locally advanced gastric cancer patients after preoperative CRT.MethodsFrom April 2012 to April 2019, 95 patients with locally advanced gastric cancer who received preoperative concurrent CRT and who were enrolled in three prospective studies were included. All patients were stage T_3/4N₊. Local control, distant metastasis-free survival (DMFS), disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were evaluated. Clinicopathological factors related to long-term prognosis were analyzed using univariate and multivariate analyses. The down-staging depth score (DDS), which is a novel method of evaluating CRT response, was used to predict long-term outcomes. ResultsThe median follow-up period for survivors was 30 months. The area under the curve (AUC) of the receiver operating characteristic (ROC) curve predicted by the DDS was 0.728, which was better than the pathological complete response (pCR), histological response and ypN0. Decision curve analysis further affirmed that DDS had the largest net benefit. The DDS cut-off value was 4. pCR and ypN0 were associated with OS (P=0.026 and 0.049). Surgery and DDS are correlated with DMFS, DFS and OS (surgery: P=0.001, <0.001 and <0.001, respectively; and DDS: P=0.009, 0.013 and 0.032, respectively). Multivariate analysis showed that DDS was an independent prognostic factor of DFS (P=0.021).ConclusionsDDS is a simple, short-term indicator that was a better surrogate endpoint than pCR, histological response and ypN0 for DFS.     

局部晚期直肠癌术前同期放化疗达pCR者预后分析

目的 分析与局部晚期直肠癌患者术前放化疗后达pCR相关的临床因素。方法 搜集2005—2012年间经活检证实并neo-CRT (放疗采用3DCRT、VMAT)及根治性切除的临床资料完整的局部晚期直肠癌297例,采用Logistic回归模型多因素分析年龄、性别、肿瘤距肛门距离、疗前血清CEA水平、疗前血红蛋白、cT分期、cN分期与pCR是否相关。结果 全组疗后达pCR者78例(26.7%),T₁—T₃期者达42例(34.4%),T₄期者达37例(21.1%)。疗前CEA≤5.33 ng/ml疗后达pCR者55例(36.4%),CEA>5.33 ng/ml仅24例(16.4%)。单因素分析年龄、性别、肿瘤距肛门距离、疗前是否贫血和cN分期与pCR无关。多因素分析cT₁—T₃期、疗前CEA≤5.33 ng/ml是影响局部晚期直肠癌neo-CRT后是否达pCR的影响因素(P=0.031、0.000)。结论 临床分期、疗前血清CEA水平是影响局部晚期直肠癌neo-CRT后是否达pCR的影响因素;疗前血清CEA水平可作为局部晚期直肠癌neo-CRT后是否达pCR的筛选指标之一。     

Randomized phase 3 trial comparing preoperative and postoperative chemoradiotherapy with capecitabine for locally advanced rectal cancer

BACKGROUND:

Although many trials have shown the efficacy of preoperative chemoradiotherapy (CRT) or postoperative CRT compared with surgery alone, the optimal sequence of radiotherapy and surgery is unclear. The authors reported the final results of this single institution prospective randomized phase 3 trial comparing preoperative CRT with postoperative CRT using capecitabine in survival, local control, sphincter preservation, and toxicity for the treatment of locally advanced rectal cancer.

METHODS:

Patients with locally advanced rectal cancer (cT3, potentially resectable cT4 or N+) were randomly assigned to receive preoperative or postoperative CRT. CRT consisted of 50 Gy/25 fractions and concurrent capecitabine (1,650 mg/m²/day). Total mesorectal excision was performed.

RESULTS:

From March 2004 to April 2006, 240 patients were enrolled. Clinical characteristics were well balanced between both arms, except for more low‐lying (<5 cm from anal verge) tumors in the preoperative CRT arm (60% vs 46%, P = .041). After a median follow‐up time of 52 months, the 3‐ and 5‐year disease‐free survival, overall survival, and cumulative incidence of local recurrence were similar between both arms. However, for the patients with low‐lying tumors, the preoperative CRT arm had a higher rate of sphincter preservation (68% vs 42%, P = .008). Acute and late complication rates were similar between both arms.

CONCLUSIONS:

Although significant benefit of preoperative CRT in local control and survival was not demonstrated, the data showed that increased rate of sphincter preservation was possible in low‐lying tumors without jeopardizing local control and surgical complication by preoperative CRT. Cancer 2011;. © 2011 American Cancer Society.     

EOX方案术前治疗局部进展期可切除胃癌的临床疗效及安全性

目的:探讨EOX方案术前治疗局部进展期可切除胃癌患者的临床疗效及安全性。方法:纳入2014年12月至2018年6月在我院腹部外科接受EOX方案术前化疗后行手术治疗的50例cT3N0M0-cT4bN3M0期的胃癌患者的临床资料,分析临床疗效及毒副反应。结果:45例患者的数据可用于分析,其中13例（28.9%）患者达完全缓解（CR）,10例（22.2%）患者达部分缓解（PR）,22例（48.9%）患者处于病灶稳定状态（SD）,未出现病情进展的病例,疾病控制率（CR+PR+SD）达100%,客观缓解率（CR+PR）为51.1%。3个周期化疗后行D2淋巴结清扫的胃癌根治手术,39例（86.7%）患者达到R0切除,6例（13.3%）患者为R1切除。术后进行病理退缩分级（TRG）,10例（22.2%）完全退缩（0）,6例（13.3%）中等退缩（1）,17例（37.8%）轻微退缩（2）,12例（26.7%）无退缩（3）。化疗过程中无化疗相关死亡病例。化疗期间发生的毒副反应主要为恶心呕吐、血液学毒性、神经毒性、脱发等,其中恶心总发生率为84%,呕吐总发生率为44%,3、4级恶心呕吐反应发生率为13.3%。血液学毒性反应中,白细胞减少总发生率为57.8%,3、4级白细胞减少为8.9%。神经毒性及脱发毒副反应发生率较高,分别为55.6%与91.1%,其3、4级毒副反应发生率分别为2.2%与17.8%。均经对症处理后症状缓解。手术R0切除率为86.7%,术后并发症发生率为4.4%。截止2019年8月,1年生存率为93.3%。结论:EOX方案术前治疗局部进展期胃癌具有较好疾病控制率和病理反应率,可提高R0手术切除率,不增加术后并发症,通过个体化剂量调整,毒副反应可控,值得进一步临床研究。     

局部进展期直肠癌新辅助放化疗后缓解率的准确性评估

新辅助放化疗是局部进展期直肠癌术前的首选辅助治疗,其使肿瘤降期、降级的作用已得到广泛认可.部分局部进展期直肠癌患者经新辅助放化疗后可达到临床完全缓解(cCR),经术后病理证实为病理完全缓解(pCR).而准确评估缓解率对制定局部进展期直肠癌的后续治疗策略有重要指导作用,本文主要对局部进展期直肠癌缓解率的准确性评估予以综述.     

基于多参数CT成像的食管癌新辅助放化疗病理反应预测

目的 建立基于放射组学的生物标记物模型,预测局部进展期食管癌术前新辅助放化疗(nCRT)后病理反应。方法 回顾性选取2008—2018年间 112例局部进展期食管癌患者,均采用术前nCRT联合手术治疗。收集治疗前增强CT图像,手动描绘病变体积。使用Python软件中pyadiomics插件包提取共670个放射组学特征(包括肿瘤强度、形状和大小、纹理和小波特征),运用逐步回归结合最佳子集方法筛选特征,最后采用Logistic回归模型建立预测模型。通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估性能。结果 全组患者的病理完全缓解率为58.0%(65/112)。最终模型包含10个放射组学特征,与结局相关性最大的为灰度特征(即图像的纹理信息),其次为形状特征和体素强度相关特征。训练集、测试集AUC分别为0.750、0.870,敏感性分别为0.711、0.757,特异性分别为0.778、0.900。结论 基于CT放射组学的多参数模型在不额外增加患者经济负担和侵入性操作前提下,能较好地、有效地预测食管癌nCRT病理反应和较好地指导个体化治疗。     

Predictors of pathologic complete response in patients with residual flat mucosal lesions after neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer

ObjectiveThe accurate prediction of tumor response to neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) remains challenging. Few studies have investigated pathologic complete response (ypCR) prediction in patients with residual flat mucosal lesions after treatment. This study aimed to identify variables for predicting ypCR in patients with residual flat mucosal lesions after nCRT for locally advanced rectal cancer (LARC).MethodsData of patients with residual flat mucosal lesions after nCRT who underwent radical resection between 2009 and 2015 were retrospectively collected from the LARC database at Peking University Cancer Hospital. Univariate and multivariate analyses of the association between clinicopathological factors and ypCR were performed, and a nomogram was constructed by incorporating the significant predictors.ResultsOf the 246 patients with residual flat mucosal lesions included in the final analysis, 56 (22.8%) had ypCR. Univariate and multivariate analyses showed that pretreatment cT stage (pre-cT) ≤T2 (P=0.016), magnetic resonance tumor regression grade (MR-TRG) 1−3 (P=0.001) and residual mucosal lesion depth =0 mm (P<0.001) were associated with a higher rate of ypCR. A nomogram was developed with a concordance index (C-index) of 0.759 and the calibration curve showed that the nomogram model had good predictive consistency. The follow-up time ranged from 3.0 to 113.3 months, with a median follow-up time of 63.77 months. The multivariate Cox regression model showed that the four variables in the nomogram model were not risk factors for disease-free survival (DFS) or overall survival (OS).ConclusionsCompletely flat mucosa, early cT stage and good MR-TRG were predictive factors for ypCR instead of DFS or OS in patients with LARC with residual flat mucosal lesions after nCRT. Endoscopic mucosal re-evaluation before surgery is important, as it may contribute to decision-making and facilitate nonoperative management or organ preservation.     

局部晚期直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解者的预后分析

目的:总结局部晚期直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解（pCR）者的长期预后,探讨术后辅助化疗的必要性。方法:回顾性分析2005年至2014年间,323例在我院进行新辅助治疗及根治性手术的局部晚期直肠癌患者的临床资料,分析pCR者的长期预后,同时比较术后辅助化疗组和术后未化疗组的预后。结果:52例（16.1%）获得pCR,其中1例患者失访;全组患者中位随访时间为53个月,全组5年无病生存率和总生存率分别为82.7%和90.9%。其中22例（43.1%）患者接受术后辅助化疗,29例（56.9%）未接受术后化疗。两组患者的性别、年龄、肿瘤临床分期、肿瘤位置、大小、分化程度、术前CEA水平、新辅助化疗的方案、新辅助治疗结束至手术的间隔周期、手术方式、术后并发症、淋巴结清扫的数目以及随访时间均无统计学差异。两组患者的5年无病生存率以及总生存率亦无统计学差异。结论:局部晚期直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解者可获得良好的生存预后;对于pCR者,实施术后辅助化疗不会影响其预后。     

局部晚期直肠癌同步放化疗前后MRI参数与预后相关性研究

目的 探索局部晚期直肠癌术前同步放化疗前后MRI指标与预后关系。方法 回顾分析2015-2017年间在中国医学科学院肿瘤医院初治局部晚期直肠癌患者,具有放疗前、后MRI且接受手术且随访资料完整患者96例,均接受术前长程同步放化疗,放疗后6~13周接受根治性手术。对放化疗前4周内及之后4~8周的直肠MRI进行评价,并与3年无瘤生存(DFS)率进行相关分析。结果 全组患者T3、T4期者分别为80例(83%)、16例(17%),N0、N1-2期者分别为14例(15%)、82例(85%),直肠系膜筋膜受侵[MRF (+)]者69例(72%),肠壁外血管侵犯[EMVI (+)]者58例(60%)。全组患者接受术前放疗中位剂量为50Gy,均接受同步化疗增敏。同步放化疗后T分期降期率及N分期转阴率分别为24%和50%,MRF (+)率、EMVI (+)率分别降至37%(P<0.001)和27%(P<0.001)。单因素及多因素分析均显示放化疗后MRI显示N分期、EMVI状态转变与患者3年DFS相关(P<0.05)。结论 同步放化疗后MRI显示EMVI持续阳性、N1-N2期是DFS预后不良因素,提示改进治疗的必要性。