阿糖胞苷对急性粒细胞白血病DNA合成的影响

Ara-C(阿糖胞苷)是治疗成人急性粒细胞白血病(AML)的一种有效药物。在白血病细胞内,Ara-C通过磷酸化形成为Ara-CTP(三磷酸阿糖胞苷),Ara-CTP与dCTP(三磷酸脱氧胞嘧啶校苷)相竞争抑制DNA聚合酶,从而使DNA的合成受到抑制。白血病细胞和肝脏内的胞苷脱氨酶也可使Ara-C脱氨基,形成为无活性的代谢产物Ara-U(阿糖尿嘧啶)。作者在体外采用多种不同浓度的Ara-C,对AML原粒细胞内Ara-CTP的产生及DNA的合成抑     

双嘧达莫的临床应用进展

双嘧达莫又名潘生丁 ,临床上主要用于预防心肌梗死复发和心绞痛。近年来 ,临床应用范围不断拓宽 ,现综述如下。1　婴幼儿腹泻袁小平报道双嘧达莫有广谱抗病毒活性、阻止二氧嘧啶核苷、腺苷、脱氧胞嘧啶核苷等进入细胞内 ,从而选择性地抑制病毒ＲＮＡ合成 ,完全抑制病毒的特殊增     

淋巴增殖性疾病的酶标志

利用细胞形态学和免疫学特征对淋巴增殖性疾病进行分类,进一步从生物学方面提供了判定临床预后的指标。最近又从细胞生物化学方面补充在这些疾病中已建立的标志。本文着重综述该领域中一些与临床有关的主要进展。嘧啶途径酶在细胞中催化胸腺嘧啶核苷的最重要的酶是胸腺嘧啶核苷激酶和胸腺嘧啶核苷磷酸化酶,最近研究表明这些嘧啶补救酶(pyrimidine salvage enzymes)活性的测定与临床有关联。     

甲基硝基亚硝基胍对血管平滑肌细胞增殖的影响

以流式细胞光度术和甲基－３Ｈ胸腺嘧啶核苷（ｍｅｔｈｙｌ－３Ｈｔｈｙｍｉｄｉｎｅ，３Ｈ－ＴｄＲ）掺入的方法研究甲基硝基亚硝基胍（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｎ＇－ｎｉｔｒｏ－Ｎ－ｎｔｒｏｓｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ，ＭＮＮＧ）对血管平滑肌细胞周期各时相分布及ＤＮＡ合成的影响。ＭＮＮＧ处理细胞后显示，Ｓ期细胞数、细胞增殖指数（ＰＩ）和３Ｈ－ＴｄＲ按入率明显增加，２４小时后上述三项指标均达峰值。结果表明：ＭＮＮＧ可明显增强细胞的ＤＮＡ合成，显著促进细胞的分裂增殖。     

阿糖胞苷的药代动力学及其酶学研究进展

阿糖胞苷作为临床治疗白血病最常用的药物其药代动力学被研究较多。近年来从分子生物学水平对其中的酶学机制进行的研究表明,阿糖胞苷在人体内的作用和代谢与激酶、脱氨酶的催化以及核苷受体的转运关系密切。     

巨幼红细胞性贫血时的血浆胸腺嘧啶核苷激酶

胸腺嘧啶核苷激酶(TK)在DNA合成途径中,能催化胸腺嘧啶核苷至胸腺嘧啶核苷单磷酸盐的磷酸化,并以两种不同的活性出现于人体组织中.在增殖着的细胞中,这种活性被称为胎儿型,显示类似于人体胚胎组织的性质;而在正常暂时休止的细胞中,这种活性被称为成人型.作者近来证实,在由维生素B_(12)或叶酸缺乏所致贫血患者的未受刺激的     

阿糖胞苷的药代动力学及其酶学研究进展

阿糖胞苷作为临床治疗白血病最常用的药物其药代动力学被研究较多。近年来从分子生物学水平对其中的酶学机制进行的研究表明，阿糖胞苷在人体内的作用和代谢与激酶、脱氨酶的催化以及核苷受体的转运关系密切。     

吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌38例临床护理

吉西他滨(双氟胞苷)是新一代胞嘧啶核苷衍生物,属嘧啶类抗肿瘤药物,作用机制与阿糖胞苷相同,与阿糖胞苷不同的是在代谢中抑制核苷酸还原酶,导致细胞内脱氧核苷三膦酸酯减少和抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶,减少细胞内代谢物的降解,具有自我增效作用,现已广泛应用于临床[1]。2008年10月～2010年10月,我科采用吉西他滨联合顺铂治疗38例非     

消炎痛对创伤大鼠脾脏淋巴细胞DNA合成能力及NK细胞活性的影响

观察创伤大鼠的免疫功能变化及消炎痛对创伤大鼠的免疫功能的调节作用。结果显示：腹部创伤大鼠脾脏淋巴细胞ＤＮＡ合成能力明显下降，脾脏ＮＫ细胞活性亦明显受到抑制；应用消炎痛治疗能够明显地改善创伤大鼠脾脏淋巴细胞的ＤＮＡ合成能力，增强脾脏ＮＫ细胞活性。作者认为，消炎痛有可能成为临床上调节创伤机体免疫功能有价值的药物之一。     

健择治疗恶性肿瘤的护理

健择 (ＧＥＭ)即注射用吉西他滨 ,是一种人工合成的嘧啶核苷类似物 ,其结构类似于脱氧胞苷和阿糖胞苷 ,是一种新的细胞周期特异性抗代谢类药 ,主要作用于ＤＮＡ合成期的肿瘤细胞 ,使ＤＮＡ断裂 ,细胞死亡[1] ,它抗癌谱广 ,疗效好 ,临床主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌的治疗 ,与ＤＤＰ联用有协同作用[2 ] ;但健择的毒副反应较大 ,常常引起病人对治疗的恐惧 ,我科应用健择治疗晚期恶性肿瘤 14例 ,通过仔细的观察和护理 ,保证了治疗的顺利进行 ,未发生任何并发症 ,取得满意效果 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　临床资料　自 2 0 0 0年 1月～ 2 …     

大剂量阿糖胞苷的中枢神经毒性反应

大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)已应用于急淋、急非淋白血病、非何杰金淋巴瘤和慢性急变,但临床上可出现中枢神经系统毒性反应,其中以小脑者最为常见。现介绍其发生机理和防治方法。阿糖胞苷(Ara-C)是一种抗嘧啶剂,属于细胞周期特异性药物,能抑制DNA多聚酶和DNA的合成,使S期细胞死亡,并使其它细胞含成停滞在Gl-S期边缘。Ara-C注入体内后很快脱氨基成为Ars-u(uracil arabinosidc脲嘧啶阿拉伯糖苷),后者被各组织吸收,代谢成不同的复合物,成为细胞内核苷酸、草酸苷酸、双核苷酸和三核苷酸,嵌合到DNA中,在细胞内主要转化为它的活性形式一Ara-CTP(cytorabine Triphosphate三磷酸盐阿糖     

潘生丁的抗病毒作用

潘生丁为一扩张冠状动脉和抗血小板聚集药物,近年来又证明有抗病毒作用,实验已证实潘生丁在试管内能抑制所有的小核糖核酸(RNA)病毒,正粘液病毒,副粘液病毒和某些脱氧核糖核酸(DNA)病毒,亦有人认为潘生丁能抑制二氧嘧啶核腺苷和脱氧胞嘧啶核苷等进入细胞内,并选择性地抑制病毒和RNA和DNA的合成,从而抑     

潘生丁对急性病毒性肝炎退黄效果的临床观察

目前在肝炎的治疗上集中于三个方向,即抑制肝炎病毒的复制;改善肝脏微循环;调整宿主免疫功能。潘生丁能抑制二氧嘧啶核苷、腺苷和脱氧嘧啶进入细胞,从而抑制病毒RNA及DNA的合成。因此具有广泛的抗病毒作用,同时具有抑制血小板聚集及粘附作用。作者以潘生丁治疗23例病毒性肝炎,初步证实其有明显的退黄效果。治疗组,潘生丁75～     

病毒唑在病毒感染中的临床应用

感染性疾病由病毒引起者颇为常见,目前临床缺乏有效抗病毒药物。近年来,国内外学者试用病毒唑治疗常见病毒感染,现将其临床应用简述如下。病毒唑的作用机制病毒唑(virazole,三氮唑核苷、ribavirin)是1970年工人合成的一种广谱抗病毒药物,根据人体外广谱抗病毒的放线菌产物吡唑呋喃菌素(pyrazofurin)和间型霉素(formycin)的结构而合成的一种核苷酸。动物试验、体外试验及临床应用都证明病毒唑具有广谱抗病毒作用。作用机理主要是抑制病毒合成酶,它进入人体细胞后磷酸化为三氮唑核苷单呤酸,     

5-氟脲嘧啶在眼科的应用

<正> 抗代谢药物5—氟脲嘧啶(5—Fu)自1957年问世以来,作为抗肿留药物广泛应用于临床。近十多年来,许多学者根据5—Fu具有选择性作用于增生细胞的核酸代谢,干扰胸腺嘧啶脱氧核甘酸合成酶,使尿嘧啶脱氧核甘酸不能转变为胸腺嘧啶核甘酸,从而抑制DNA的合成,使DNA不能传递信息进入RNA,因此增生细胞的分裂繁殖受到抑制这一机理,进行了大量的动物实验研究,结果证实5—Fu能显著地抑制成纤维细胞增殖,在眼内或眼周注射属于低毒药。并试验应用于青光眼滤过手术后,增殖性玻璃体视网膜病变等眼科疾病,现做一介绍。一、青光眼滤过性手术     

造血生长因子对急性髓系白血病细胞动力学耐药的克服

髓系白血病细胞“细胞动力学耐药”是指处于G_0期或增殖缓慢、细胞周期长于药物接触时间的白血病细胞对某些细胞周期特异性细胞毒药物产生耐药的现象。阿糖胞苷(Ara-C)为目前治疗急性髓系白血病(AML)标准诱导方案的药物之一。它是一种通过抑制DNA的合成,特异性地杀伤处于S期的白血病细胞的细胞周期特异性的细胞毒药物。~3H-胸腺嘧啶核苷体内标记研究证实,在AML存在一部分处于增殖静止状态和增殖缓慢的白血病细胞。体外研究发现,某些造血生长因子(HGF),如干细胞因子,IL-3,GM-CSF和G-CSF,在单用或联合应用条件下,不但能动员髓系白血病细胞进入细胞周期,使其对Ara-C的敏感性增加,细胞周期动力学耐药得以克服,而且对正常造血祖细胞有一定的保护作用。目前,有关HGF克服AML细胞动力学耐药临床研究结果表明,GM-CSF有可能提高患者的无病生存时间,副作用为血小板恢复延迟。显然,为明确HGF在克服AML细胞动力学耐药中的实际效果和可能的副作用,进一步进行HGF单独和联合条件下的大样本随机对照的前瞻性研究是十分必要的;另外,寻找能更有效的克服AML细胞周期耐药的HGF,也是应进一步研究的课题。     

川芎嗪对氧化型低密度脂蛋白诱导脐动脉平滑肌细胞增殖的作用

目的:观察川芎嗪对氧化型低密度脂蛋白诱导人脐动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用。方法:实验于2004/2005在泰山医学院基础医学研究所完成。①分离健康人新鲜血浆制备氧化型低密度脂蛋白。②取新鲜健康人脐带,离体培养人脐动脉平滑肌细胞。③制备含药血清:取Wistar大鼠20只,雌雄各半。随机分为川芎嗪组15只,对照组5只。川芎嗪组大鼠分别给予10,30,100mg/kg灌胃,1次/d,连续3d;对照组以等量M199灌胃,饮水不受限制。第3天给药1.5h后,从腹主动脉取血6mL,分离血清备用。④采用生长稳定的三四代人脐动脉平滑肌细胞,用无血清培养基培养24h使其生长同步化后,应用氧化型低密度脂蛋白建立平滑肌细胞增殖模型。实验分为5组,空白对照组,氧化型低密度脂蛋白组,氧化型低密度脂蛋白 10μmol/L川芎嗪组,氧化型低密度脂蛋白 30μmol/L川芎嗪组;氧化型低密度脂蛋白 100μmol/L川芎嗪组。其中,氧化型低密度脂蛋白的剂量为50μmol/L。经不同浓度川芎嗪处理72h后进行细胞计数,于川芎嗪处理12,24,72h采用氚-胸腺嘧啶核苷掺入法检测药物效应。结果:①氧化型低密度脂蛋白处理组与对照组相比,人脐动脉平滑肌细胞数目增加,氚-胸腺嘧啶核苷掺入率增加,DNA合成也增加。②与氧化型低密度脂蛋白处理组相比,氧化型低密度脂蛋白与不同浓度的川芎嗪同时处理组细胞数目减少,氚-胸腺嘧啶核苷掺入率也降低,DNA合成下降(r=0.9316,P<0.05)。③随川芎嗪浓度增加对脐动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用递增。结论:①氧化型低密度脂蛋白有促平滑肌细胞增殖作用,川芎嗪表现为剂量依赖性地抑制平滑肌细胞计数及氚-胸腺嘧啶核苷掺入量。②可初步认为川芎嗪降血压作用可能与其抑制人脐动脉平滑肌细胞增殖有关。     

潘生丁在儿科临床的新用途

<正> 潘生丁(Persantin)于1961年问世,是临床常用的冠状动脉扩张剂,具有抑制血小板的聚集及释放等功能,既往主要用于心血管疾病。近年来随着对其药理作用的进一步了解,应用范围日趋广泛。本文就儿科临床的某些新用途概述如下。一、治疗病毒性感染 Tonew等1977年研究证实,潘生丁在试管内能抑制所有的小核糖核酸病毒,有广谱的抗病毒活性,主要用于抗核糖核酸病毒,但也抗某些脱氧核糖核酸病毒。分光浊度测定证明,潘生丁能完全抑制病毒的特异性增殖过程,抑制二氧嘧啶核苷和脱氧胞嘧啶核苷等进入细胞内,并选择性地抑制病毒核糖核酸的合成,从而抑制病毒的增殖过程;治疗用量的潘生丁对宿主的核糖核酸合成无影响。     

大剂量阿糖胞苷:药理学与临床

阿糖胞苷(Ara-C)作为一种有效的DNA复制抑制剂,自1959年合成以来,已成为治疗急性白血病最有效的药,本文将对其药理学和大剂量疗法的临床方面予以阐述。药理学 Ara-C是脱氧胞嘧啶在2-α位脱氧的衍生物,与胞嘧啶核苷(Cd)和脱氧胞嘧啶核苷(dCd)结构极相似,因此,它可以通过催化天然核苷前体正常代谢的相同的酶而代谢(图1)。Ara-C进入细胞内有二种方式:1.简单扩散,在大剂量Ara-C化疗血浆浓度达15-20μmol/L时激活经此途径;2.通过细胞膜上的核苷载体系统易化扩散,用标准剂量     

川芎嗪对氧化型低密度脂蛋白诱导脐动脉平滑肌细胞增殖的作用

目的：观察川芎嗪对氧化型低密度脂蛋白诱导人脐动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用。 方法：实验于2004／2005在泰山医学院基础医学研究所完成。①分离健康人新鲜血浆制备氧化型低密度脂蛋白。②取新鲜健康人脐带，离体培养人脐动脉平滑肌细胞。③制备含药血清：取Wistar大鼠20只，雌雄各半。随机分为川芎嗪组15只，对照组5只。川芎嗪组大鼠分别给于10，30，100mg／kg灌胃，1次／d，连续3d；对照组以等量M199灌胃，饮水不受限制。第3天给药1．5h后，从腹主动脉取血6mL，分离血清备用。④采用生长稳定的三四代人脐动脉平滑肌细胞，用无血清培养基培养24h使其生长同步化后，应用氧化型低密度脂蛋白建立平滑肌细胞增殖模型。实验分为5组，空白对照组，氧化型低密度脂蛋白组，氧化型低密度脂蛋白＋10μmol／L川芎嗪组，氧化型低密度脂蛋白＋30μmol／L川芎嗪组；氧化型低密度脂蛋白＋100μmol／L川芎嗪组。其中，氧化型低密度脂蛋白的剂量为50μmol／L。经不同浓度川芎嗪处理72h后进行细胞计数，于川芎嗪处理12，24，72h采用氚胸腺嘧啶核苷掺入法检测药物效应。 结果：①氧化型低密度脂蛋白处理组与对照组相比，人脐动脉平滑肌细胞数同增加，氚-胸腺嘧啶核苷掺入率增加，DNA合成也增加。②与氧化型低密度脂蛋白处理组相比，氧化型低密度脂蛋白与不同浓度的川芎嗪同时处理组细胞数目减少，氚-胸腺嘧啶核苷掺入率也降低，DNA合成下降（r=0．9316，P〈0．05）。③随川芎嗪浓度增加对脐动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用递增。 结论：①氧化型低密度脂蛋白有促平滑肌细胞增殖作用，川芎嗪表现为剂量依赖性地抑制平滑肌细胞计数及氚-胸腺嘧啶核苷掺入量。②可初步认为川芎唪降血压作用可能与其抑制人脐动脉平滑肌细胞增殖有关。