耐多药结核病流行与控制

一、概念单耐药(monoreslstance):结核病患者感染的结核分枝杆菌对一种以上的一线抗结核药物耐药。多耐药(polyresistance):结核病患者感染的结核分枝杆菌对一种以上的一线抗结核药物耐药(不包括同时耐异烟肼、利福平)。耐多药(multidrugresistance):结核病患者感染的结核杆菌至少对异烟肼、利福平耐药。     

耐多药结核病的预防

耐多药结核病（MDR—TB）是指至少同时对异烟肼和利福平产生耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。由于这类患者同时耐至少两种最有效的抗结核病药物，不仅治疗困难，还有可能不可治愈而持续传播耐多药结核菌，增加原发性MDR—TB发病的可能性，造成严重的流行病学和公共卫生隐患。WHO估计全球每年有30万MDR—TB新病例，而我国2000年耐多药率已达10．7％，其中初始耐多药率为7．6％，获得性耐多药率为17．1％。近年来一些省市报道的耐多药率还远远超过该水平，辽宁省和河南省已分别居于西太区9个耐药监测国家和地区的第1和第2位，被WHO称为两个MDR—TB的“热点省”，我国的耐多药结核病问题已经引起了我国和世界范围的关注。紧抓“初治”这个根本环节，采取多种积极措施，预防耐多药结核病的产生，已经成为控制结核病及耐药结核病在我国流行的迫切任务之一。     

耐多药肺结核病的成因及防治

1 定义及流行情况 结核分枝杆菌(结核菌)对1、2种或多种抗结核药物的抑菌、杀菌作用敏感性降低或丧失,称为结核菌产生了耐药性(或抗药性).耐药结核病系指患者体内排出或从体内采集的标本中分离的结核菌对1种或多种抗结核药物耐药.患者体内的结核菌是否产生了耐药性,目前主要靠体外的药物敏感性试验进行检测.     

耐多药结核病及抗结核药物治疗

目的：概述耐多药结核病（MDR-TB）的定义，流行状况、产生原因、治疗原则及药物选择。方法：MDR-TB的药物治疗选择含3种以上敏感药物的治疗方案。结论：依照药物的杀菌活性和交叉耐药情况选择用药，主张每天给药，强化期至少3个月，巩固期至少18个月，总疗程以21个月为宜。结论：耐多药结核病患者整个疗程必须实施督导下治疗，甚至全过程住院治疗。     

耐多药结核病的综合治疗

耐药结核病是对一种或多种抗结核药物耐药的结核病,至少对异烟肼和利福平同时耐药的结核病称为耐多药结核病。耐药结核病的确定,是通过患者留取痰标本,在实验室进行结核菌的培养以及药物敏感试验测定,从而确定是否为耐药结核病。这种结核病的治疗极为困难。在治疗方案的设计等方面不够合理,极易引发更多、     

苏州市结核病耐多药情况分析

目的 了解苏州市地区感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的结核病患者耐多药情况.方法 对2008年9月～2011年5月期间在苏州大学附属传染病医院就诊的肺结核病患者的临床分离株进行菌型鉴定后,用药敏罗氏培养基进行药物敏感性试验,分析结核病患者的耐多药情况.结果 苏州市地区近三年期结核病耐多药发生率总体为10.5％,2010年及2011年度耐多药发生率(18.2％)显著高于2008及2009年度(x2 =19.9,P＜0.01),且复治组耐多药发生率显著高于初治组(x2 =70.5,P＜0.01).结论 苏州大学传染病医院收治的结核病耐多药率呈上升趋势,且复治组高于初治组.     

耐多药结核病，威胁猛于虎!

一、耐多药结核病,距离我们有多远?耐药结核病,指的是结核病人体内的结核菌(即引起结核病的病原菌)对一种一线抗结核药物(即异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及链霉素)发生耐药。而耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药。由于异烟肼和利福平对结核菌的杀伤作用最强,因此,耐多药结核病是     

耐多药结核病的治疗与预防

近十多年来 ,由于抗结核药物的不合理使用 ,耐多药结核病 (MDR- TB)增多 ,它是指至少同时对异烟肼和利福平耐药。多为获得性耐药 ,常见 INH、RFP复治方案治疗失败的病例 ,但有少数为原发性者。据 WHO估计全球有 5 0 0 0万人感染了耐药性结核菌 ,其中至少 2 / 3有可能发展成 MDR- TB的危险。 1994～ 1997年WHO/ IUATL D在 35个国家对抗结核药物耐药性监测的结果表明 ,有 1/ 3国家原发性耐多药结核病的发生率在 2 %以上(0 %～ 10 .8% ) ,获得性 MDR- TB发生率在 13% (0 %～ 5 4 % )。我国 2 0 0 0年全国结核病流行病学抽样调查…     

耐多药结核病的分子机制研究进展

耐药结核病尤其耐多药结核病的发生和流行是当前结核病疫情回升的主要原因之一,成为结核病控制的重要障碍.本文从耐多药结核病的发展现状出发,归纳了各种耐单药结核病、耐多药结核病已有的分子机制研究,从耐多药结核病发病治疗现状、分子生物学、耐多药检测技术角度指出了目前国内外耐多药结核病已有的分子机制研究成果,在此基础上对耐多药结核病发病的分子机制规律的研究前景予以了展望.     

耐多药结核病的治疗现状

耐多药结核病（MDR-TB）是指至少对抗结核药物中H、R产生耐药的结核病。据报道全球有2／3的结核患处于发生MDR-TB的危险之中。我国2000年结核病流调结果显示总耐药率为27．8％,初始耐药率为18．6％,获得性耐药率为46．5％,属高耐药国家,耐多药率为10．7％。MDR-TB是治疗费用高,治愈率最低,死亡率最高,影响结核病控制的特殊类型结核病。因此加速攻克MDR—TB的治疗难关是结核病控制领域亟待解决的问题,现将这方面的资料做一简要的介绍：[第一段]     

意大利的耐多药结核病管理

地点：SMIRA（意大利抗结核药品耐药性研究）网络,包括意大利全国46个主要临床单位和22个实验室.目的：确定1995年1月至1999年12月登记的耐多药结核病人（MDR-TB）的特点、对WHO指南的依从性以及治疗结果.设计：根据WHO的建议,先作耐药水平测试,然后进行观察性研究.结果分为治疗方案适当和治疗方案不合理（少于三种有效药物）.根据治疗的合理程度分析治疗结果.用单变量和多变量分析法分析危险因素和治疗结果预报因素（显著性水平P＜0.0结果：共诊断127个耐多药病人.总的治疗成功率低（39%）.70%的病人至少使用过3种有效药物.治疗成功的预报因素有,新治MDR-TB病人（OR=3.45;95%CI：1.22-9.87;P＜0.05）和治疗≥12个月（OR=5.03;95%CI：1.65-15.31;P＜0.05）.在新治MDR-TB病人中,移民和艾滋病病毒感染是主要的危险因素.结论：应该给所有新诊断MDR-TB病人提供现有的最好治疗,避免使用不适宜的治疗方案.MDR-TB病人应该被转诊到专业机构诊治.     

骨关节结核病灶中耐多药菌株对疗效的影响

目的 探索骨结核病灶中耐多药结核分支杆菌，对骨关节结核病疗效的影响及其对策。方法：1993～1999年确诊骨关节结核复治的250例，病变主要在脊椎以及髋、膝和其他小关节．穿刺或外科手术时获得病灶中脓液、干酪或肉芽等，以BACTEC革命TB460检测仪行结核菌培养和药敏试验。结果 250份标本分离培养阳性48例(株)阳性率19．2％，其中耐H、R2种药4例(株)，耐H、R、Z、E4种药13例，其中1株系鸟胞内非结核分支杆菌，另1株为未定型分支杆菌；其13例中，8例在第1次手术后，脓肿破溃形成窦道，按药敏结果改变化疗方案，经2～3次手术病变7例治愈，另1例窦道继发感染死亡。结论 骨关节结核病灶发现耐H、R，特别是耐H、R、S和E4种药者影响其疗效，应改变化疗方案。     

耐多药结核病的分子机制研究进展

耐药结核病尤其耐多药结核病的发生和流行是当前结核病疫情回升的主要原因之一,成为结核病控制的重要障碍.本文从耐多药结核病的发展现状出发,归纳了各种耐单药结核病、耐多药结核病已有的分子机制研究,从耐多药结核病发病治疗现状、分子生物学、耐多药检测技术角度指出了目前国内外耐多药结核病已有的分子机制研究成果,在此基础上对耐多药结核病发病的分子机制规律的研究前景予以了展望.     

应用结核病DNA疫苗治疗小鼠耐多药结核病的研究

目的 研究结核分枝杆菌Ag85A质粒DNA疫苗单独或联合药物治疗小鼠耐多药结核病的效果,为建立耐多药结核病的免疫治疗新策略和新方案奠定基础.方法 用结核分枝杆菌高耐利福平、低耐异烟肼临床分离株HB361尾静脉注射17～19 g的6～8周龄雌性BALB/C小鼠后,将小鼠随机分为6组,每组10只.感染后第2天开始,分别用pVAX1载体(A组)、利福平(B组)、吡嗪酰胺(C组)、Ag85A质粒DNA疫苗(D组)、Ag85A质粒DNA疫苗联合利福平(E组)、Ag85A质粒DNA疫苗联合吡嗪酰胺(F组)治疗60 d.治疗结束后4周,分别取肺、肝和脾观察病理改变,称取重量,做菌落计数.结果 小鼠感染4周后,肺内菌量达到1.5×107 CFU,脾内菌量达到1.1×106 CFU.A、B组小鼠死亡率均为10%,其余各组小鼠均存活.治疗结束后4周,肺组织病理显示,各治疗组肺组织病变均有不同程度减轻,病变局限,可见正常的肺泡结构,肺泡轮廓相对清晰.与A组比较,C、D、E、F组肺组织菌落数分别减少了1.18、1.35、1.38、1.08 logs,脾脏菌落数分别减少了0.91、1.00、1.26、1.03 logs(P＜0.01).结论 结核分枝杆菌Ag85A质粒DNA疫苗单独或联合药物治疗小鼠耐多药结核病均有显著疗效.Ag85A质粒DNA疫苗与抗结核药物联合治疗是治疗耐多药结核病的最有前途的免疫策略.     

耐多药结核病的分子机制研究进展

耐药结核病尤其耐多药结核病的发生和流行是当前结核病疫情回升的主要原因之一,成为结核病控制的重要障碍.本文从耐多药结核病的发展现状出发,归纳了各种耐单药结核病、耐多药结核病已有的分子机制研究,从耐多药结核病发病治疗现状、分子生物学、耐多药检测技术角度指出了目前国内外耐多药结核病已有的分子机制研究成果,在此基础上对耐多药结核病发病的分子机制规律的研究前景予以了展望.     

应用结核病DNA疫苗治疗小鼠耐多药结核病的研究

Objective To establish foundation for new strategy and program on immune therapy of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB) by studying the therapeutic effects of Mycobacterium tuberculosis Ag85A plasmid DNA vaccine alone or combined with drugs on MDR-TB mice. Methods Sixty 6-8 weeks old female BALB/C mice were injected via tail vein with clinical isolate Mycobacterium tuberculosis HB361 which was highly resistant to rifampin (RFP) and lowly resistant to isoniazid. The mice were randomly divided into six groups, ten mice in each group. From the second day after infection,the mice respectively received pVAX1 vector (group A), RFP (group B), pyrazinamide (PZA) (group C),Ag85A plasmid DNA vaccine (group D), Ag85A plasmid DNA vaccine combined with RFP (group E),Ag85A plasmid DNA vaccine combined with PZA (group F) for sixty days. Four weeks after the end of treatment,the lung, liver and spleen of the mice were taken and their pathological changes, weight and colony count were examined. Results Four weeks after infection, the numbers of bacteria in lung and spleen of the mice reached up to 1.5×107 CFU and 1.1 × 106 CFU,respectively. The death rates of mice in group A and group B were both 10% ,and the mice in other groups were alive. Four weeks after the end of treatment,lung pathology in the treated groups showed that the lung lesions were slight and limited,normal alveolar structure were seen, and the profile of the alveoli was relatively clear. Compared with group A, group C, D, E, F reduced by 1.18,1.35,1.38,1.08 logs on the colony count of lung, and reduced by 0.91,1.00,1.26 and 1.03 logs on the colony count of spleen (P＜0.01), respectively. Conclusions Mycobacterium tuberculosis Ag85A plasmid DNA vaccine alone or combined with drugs has significant therapeutic effects on MDR-TB mice. Ag85A plasmid DNA vaccine combined with anti-tuberculosis drugs is the most promising immunization strategy for treatment of MDR-TB.     

应用结核病DNA疫苗治疗小鼠耐多药结核病的研究

Objective To establish foundation for new strategy and program on immune therapy of multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB) by studying the therapeutic effects of Mycobacterium tuberculosis Ag85A plasmid DNA vaccine alone or combined with drugs on MDR-TB mice. Methods Sixty 6-8 weeks old female BALB/C mice were injected via tail vein with clinical isolate Mycobacterium tuberculosis HB361 which was highly resistant to rifampin (RFP) and lowly resistant to isoniazid. The mice were randomly divided into six groups, ten mice in each group. From the second day after infection,the mice respectively received pVAX1 vector (group A), RFP (group B), pyrazinamide (PZA) (group C),Ag85A plasmid DNA vaccine (group D), Ag85A plasmid DNA vaccine combined with RFP (group E),Ag85A plasmid DNA vaccine combined with PZA (group F) for sixty days. Four weeks after the end of treatment,the lung, liver and spleen of the mice were taken and their pathological changes, weight and colony count were examined. Results Four weeks after infection, the numbers of bacteria in lung and spleen of the mice reached up to 1.5×107 CFU and 1.1 × 106 CFU,respectively. The death rates of mice in group A and group B were both 10% ,and the mice in other groups were alive. Four weeks after the end of treatment,lung pathology in the treated groups showed that the lung lesions were slight and limited,normal alveolar structure were seen, and the profile of the alveoli was relatively clear. Compared with group A, group C, D, E, F reduced by 1.18,1.35,1.38,1.08 logs on the colony count of lung, and reduced by 0.91,1.00,1.26 and 1.03 logs on the colony count of spleen (P＜0.01), respectively. Conclusions Mycobacterium tuberculosis Ag85A plasmid DNA vaccine alone or combined with drugs has significant therapeutic effects on MDR-TB mice. Ag85A plasmid DNA vaccine combined with anti-tuberculosis drugs is the most promising immunization strategy for treatment of MDR-TB.     

耐多药结核病的化学药物研究进展

耐多药结核病（MDR—TB）的治疗需要新的抗结核化学药物，但其研制和开发工作步履维艰。为此，最近国际上成立了全球抗结核药物发展联盟（结核联盟，TB alliance），旨在发展全球公立和私立的抗结核药物研究伙伴，为研制新的抗结核药物，并迅速进入市场提供重要的平台。近年来，有关耐多药结核病化学药物方面的研究取得了一些进展，现介绍如下，供同道借鉴。     

耐多药结核病的诊断与治疗进展

近10多年全球结核病流行呈持续上升趋势。结核菌耐药或耐多药的增加是主要原因之一。因此，耐多药结核病成为结核病控制盼一大难点，引起了全球广泛关注。本文主要就耐多药结核病(multi-drug resistance tuberculosis，MDR-TB)发生的原因与机理、诊断及其治疗进展汇总如下。