表观遗传学在白血病发病中的作用和白血病治疗中的应用前景

肿瘤的发生受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响.表观遗传修饰影响基因转录活性而不涉及DNA序列的改变,很多修饰如DNA甲基化和组蛋白去乙酰化等是可逆的.越来越多的证据表明,表观遗传修饰在白血病发病中具有非常重要的作用.本文简单介绍了白血病发生发展过程中出现的表观遗传学异常,以及通过干预表观遗传修饰治疗白血病的相关研究和应用前景.     

表观遗传学与胃癌关系的研究进展

表观遗传学(epigenetics)现在已成为肿瘤研究中的热点问题。肿瘤的形成都伴随着DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学异常。Waddington[1]在1939年首先提出了表观遗传改变的现象。目前比较流行的表观遗传学定义是指在细胞分裂增殖过程中,不改变相关基因的DNA序列而影响相关基因表达变化,并且这种改变还能通过有丝分裂和减数分裂进行遗传的学科[2-3]。DNA甲基化、基因组印记、染色体重塑、非编码RNA以及组蛋白修饰改变,这些都是肿瘤细胞异常表观遗传谱的明显特征。胃癌是全球肿瘤死亡中排名第二的致死原因,文献资料显示胃癌5年生存率一般为10%左右[4]。目前的观点认为,胃癌是一个多步骤、     

心血管疾病与表观遗传学研究进展

心血管疾病是环境与遗传因素共同影响的复杂疾病,DNA密码决定其是否发病。全基因组关联研究结果发现,存在于编码序列中的遗传密码并非心血管疾病的全部影响因素,隐藏在非编码序列中的遗传机制更能说明环境因素对心血管疾病的影响。在不改变DNA编码序列和染色质结构前提下对基因表达进行调控的机制被称为表观遗传学,主要包括DNA甲基化和羟甲基化、组蛋白修饰和RNA相关机制。本文就表观遗传学在心血管疾病研究中的重要性、表观遗传学的基本机制及其在心血管疾病诊断和治疗中的应用进展作一综述。     

表观遗传学在胃癌发生发展．中的作用

胃癌的发生发展是一个多阶段、多步骤的过程。其机制涉及遗传学和表观遗传学。后者研究的主要内容包括DNA甲基化和组蛋白的各种修饰。胃癌的发生和发展中存在表观遗传修饰的异常,通过干预表观遗传修饰对防治胃癌具有广阔的前景。     

组蛋白甲基化检测技术的研究进展

基因组含有两类遗传信息，一类是传统意义上的遗传信息，即DNA序列所提供的遗传信息。另一类是表观遗传学信息，它提供何时、何地以何种方式去执行遗传信息的指令。组蛋白甲基化修饰是表观遗传学的重要部分，近年来其检测技术取得了迅猛发展。本文对目前使用的组蛋白甲基化检测方法作一综述。     

动脉粥样硬化相关基因甲基化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是危害人类健康的主要疾病之一,对于AS发病机制的研究一直是心血管疾病研究的热点,近年来随着表观遗传学的发展,DNA甲基化这一基因组表观遗传修饰现象作为基因表达沉默的重要机制逐渐被人们认识,甲基化导致动脉粥样硬化相关基因转录失调在动脉粥样硬化形成过程中扮演重要角色。     

同源异型盒基因甲基化与实体肿瘤的研究进展

自20世纪40年代Conrad首次描述表观遗传学以来,在正常生物学和疾病生物学中有表观遗传学知识逐渐被揭示.表观遗传的变化是有规律,不可逆的自然现象,受年龄、环境、生活方式和疾病的影响.表观遗传过程的分子基础比较复杂,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的调控及核小体调节组装和重塑等.表观遗传机制是哺乳动物正常发育、细胞多样性、基因稳定表达必需的分子机制.阻断表观遗传分子机制可使抑癌基因沉默或癌基因激活,导致肿瘤发生.DNA甲基化是肿瘤研究领域的重要研究内容,这也是表观遗传研究最活跃的领域之一.同源异型盒基因(Homeoboxgene,Hox)作为形态发生、细胞分化和维持成体细胞稳定的主要调节基因.人类基因组中,至少有200个Hox已经确定,绝大多数是分散在整个基因组,只有39Hox,即Hox基因家族,有序的排列在特定的是染色体上.越来越多的研究发现,Hox表达的改变与多种实体肿瘤密切相关[1,2],包括乳腺癌、肺、口腔癌等.因此,本文就Hox甲基化与人类实体肿瘤发生、诊断、治疗和预后的相关性作一综述.     

组蛋白修饰在B细胞淋巴瘤发病机制中的研究进展

近年来人们认识到异常表观遗传修饰与B细胞淋巴瘤的发生发展密切相关。表观遗传学是研究DNA序列不改变的情况下基因表达和功能发生遗传性改变的一门学科,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、mi RNA等,其中组蛋白修饰是最重要的表观遗传修饰。研究表明,组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤重要的发病机理,尤其是研究较为深入的组蛋白甲基化及乙酰化异常。同时,还可以通过改变表观遗传修饰达到治疗肿瘤的目的,这成为当前一大研究的热点。因此,本文主要从组蛋白修饰控制生发中心B细胞发育和组蛋白修饰酶突变这2个方面对B细胞淋巴瘤发病机制进行研究,并讨论对应表观遗传治疗。     

表观遗传学在淋巴系统肿瘤研究中的新进展

表观遗传学是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传修饰,即探索从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴学科。近年来诸多证据显示,表观遗传学改变在淋巴系统肿瘤发生发展过程中起重要作用。例如,近期多个实验室的资料显示,参与许多重要分子信号通路的基因在急性淋巴细胞白血病中是表观抑制的;一组甲基化标志可被用作慢性淋巴细胞白血病患者额外的危险分层因素;基于表观遗传学甲基化谱研究中间性(灰区)B细胞淋巴瘤类别划分模型;多发性骨髓瘤中mciroRNA介导的表观遗传学沉默与P53功能联系密切;表观遗传修饰治疗赋予免疫治疗更广的内涵,其可能是极富潜力的免疫治疗策略之一。本文就淋巴系统肿瘤中表观遗传学改变的最新研究进展及通过干预表观遗传修饰治疗的相关研究和应用前景做一综述。     

去甲基化在肿瘤治疗中的作用

随着人类基因组测序工作的基本完成，深入研究生命过程中基因表达的调控及其在疾病发生中的异常，已成为这一领域的关键课题之一。在这一背景下，以不改变基因组的碱基序列只改变基因组的修饰为研究内容的表观遗传学（epigenetic）已成为生命科学的研究前沿，而DNA甲基化修饰是基因组表观遗传调控中主要的方式，它在胚胎发育、转录、染色体结构、X性染色体失活、基因组印迹和染色体稳定性中起着重要的调控作用。     

TET2蛋白在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

表观遗传学是研究DNA序列不变的条件下,基因功能发生可遗传的变化并导致表型变异的遗传学机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA可变剪切等,DNA甲基化是最重要的表观遗传学修饰,主要发生在C pG双核苷酸序列的胞嘧啶上。DNA胞嘧啶的甲基化和去甲基化是一种动态过程,去甲基化机制尚不清楚,但 T ET （ten‐eleven translocation ）蛋白的发现弥补了DNA去甲基化过程的空白。研究发现［1］ TET 蛋白可催化5‐甲基胞嘧啶（5‐methylcy‐tosine ,5mC ）转化为5‐羟甲基胞嘧啶（5‐hydroxymethylcytosine ,5hmC）,从而启动DNA的主动和被动去甲基,在胚胎发育、基因重编码、肿瘤等发生过程中发挥着重要作用。     

甲基化CpG结合蛋白2在肿瘤发生中的作用研究

表观遗传学主要从基因组修饰的角度来研究基因表达的调控机制,其中最具代表性的就是DNA甲基化,这也是目前胚胎学、肿瘤生物学关注热点。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在二核苷酸胞嘧啶（CpG）第五位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶（5-mC）。甲基化的CpG岛可产生阳性信号导致相关基因沉默。在不同组织或细胞不同发育阶段,基因组DNA上各CpG位点甲基化状态差异构成了基因组DNA甲基化谱,异常DNA甲基化会导致肿瘤发生。     

DNA甲基化与心血管疾病危险因素研究进展

DNA甲基化是最早发现的表观遗传修饰方式之一,也是目前该领域研究的热点。甲基化修饰虽不改变DNA序列,但对基因的表达与沉默起重要的调节作用。心血管疾病(CVD)具有多基因遗传性,其发生过程往往是多因素、多疾病协同的结果,存在众多危险因素,被认为是受表观遗传学规律控制的人类重要疾病。研究显示,DNA甲基化修饰参与调控CVD危险因素的发生、发展。本文就近年来DNA甲基化与CVD危险因素的研究进展作一综述。     

淋巴瘤的去甲基化治疗

表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达可遗传的变化,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA、染色体重塑等。研究表明DNA甲基化在淋巴瘤的发病中发挥重要作用,去甲基化治疗也参与逆转淋巴瘤耐药。本文就DNA甲基化在淋巴瘤发生发展中的作用及去甲基化治疗在淋巴瘤治疗中的应用进展进行综述。     

食管癌中p16基因甲基化的研究进展

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,食管癌的发生是一个多步骤,多因素参与的复杂的生物学过程,涉及遗传学与表观遗传学信息的改变。DNA甲基化是最重要的一种表观遗传修饰方式,高甲基化所致基因转录失活,     

异常DNA甲基化与免疫性皮肤病

<正>表观遗传学是指在基因表达水平发生的可遗传的、无DNA序列变化的改变。其主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA调控,这些因素均可调控基因的转录。其中,DNA甲基化是最早被发现的一种调控机制,它在基因表达、细胞增殖、分化、发育及基因组印记等方面均起着重要作用。DNA甲基化是一项由多种酶参与的复杂分子机制,主要发生在CpG岛区域,是指S-腺苷甲硫氨酸上     

哺乳动物DNA甲基转移酶家族的研究进展

哺乳动物 DNA 甲基化是基因组DNA的一种主要表观遗传修饰形式,在基因的表达与调控中起重要作用,亦与哺乳动物细胞的生长和发育以及肿瘤的发生与发展密切相关.     

表观遗传学在肿瘤中的作用

肿瘤是目前危害人类最主要的疾病之一,是一类与基因有关的遗传性疾病,在肿瘤发生、演进过程中常伴随有表观遗传学的改变,如:DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA等表观遗传学的改变。表观遗传改变不仅可以作为肿瘤早期诊断的标志,也可能成为肿瘤防治的新靶点。本文对目前表观遗传学研究现状进行综述,阐述表观遗传学在肿瘤中的作用。     

DNA甲基化在糖尿病肾病发病机制中作用研究进展

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症之一,其发病机制包括糖代谢异常、炎症、氧化应激等。近年,表观遗传修饰被证实与糖尿病肾病发病有关。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等,其中研究较多的是DNA甲基化。本文就DNA甲基化与糖尿病肾病的研究进展作一综述。     

MDS的表观遗传学异常与治疗

表观遗传学异常对于骨髓增生异常综合征(MDS)的发生发展具有重要作用,主要包括调控基因表达的DNA甲基化和组蛋白共价修饰.表观遗传靶向治疗的研究也日益受到人们高度重视.目前应用于临床的表观遗传调控药物主要包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂,初步临床试验数据结果显示较好疗效.本文总结了表观遗传异常与MDS发病的关系及对其治疗策略的影响.