模拟过度训练对大鼠肾脏细胞内钙稳态的影响

为观测过度训练对肾脏的影响并探索其机制,以大鼠递增负荷跑台运动模拟过度训练,应用焦锑酸钾钙细胞化学固定结合X线电子探针显微分析技术分别对肾个球脏层上皮细胞和近曲小管上皮细胞细胞内钙进行定性定位定量观测。结果显示：过度训练可引起大鼠肾脏细胞内钙稳态失衡,主要表现为线粒体和胞浆钙增多,以近曲小管为主,并随训练周期的延长而加重,提示细胞内钙稳态失衡可能是过度训练大鼠肾脏形态机能改变的重要机制之一。     

过度训练大鼠大脑微血管超微结构和三维构筑变化

目的通过观察过度训练后大鼠大脑皮质的超微结构及大脑微血管的三维构筑变化,探讨其与运动性中枢疲劳发生的关系。方法24只SD大鼠随机均分为对照组和过度训练组。过度训练组大鼠进行为期五周的递增负荷游泳训练。实验后采用电镜观察大鼠大脑微血管超微结构。采用体外心脏穿刺法,活体注射FITC dextran荧光追踪剂,取大鼠大脑皮质,并应用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)对大鼠脑微血管进行三维重建,观察微血管空间构型的变化。结果与结论过度训练大鼠大脑微血管的三维构筑和大脑皮质超微结构较对照组发生了明显改变,这些改变可能导致大脑神经元功能障碍,进而引起运动性中枢疲劳发生。     

游泳方法建立大鼠模拟过度训练模型

本文报道用超负荷训练大鼠游泳的方法，来建立大鼠模拟过度训练模型。大鼠随机分为３组：（１）对照组；（２）一般游泳训练组，进行中等强度游泳训练；（３）过度负荷组，采用负重的方法增加游泳训练的强度，并在训练的后期，使训练动物反复运动至力竭。结果表明：过度负荷组大鼠在训练的后期，普遍出现了运动能力下降，并且神志、外观等一般状况恶化、体重下降，血清睾酮浓度明显下降，运动后即刻和２４小时皮质酮浓度明显升高，血红蛋白含量下降，尿中蛋白含量升高等异常表现，尤其运动后２４小时，血浆皮质酮浓度仍较高，睾酮／皮质酮比值较对照组下降９４．２％，远远超过３０％的人类过度训练诊断参考标准。作者认为，采用超负荷训练大鼠游泳的方法，来建立大鼠模拟过度训练模型，是可行的。     

过度训练动物模型的建立

通过８周递增负荷跑台训练（１—４周为一般训练、５一８周为力竭训练）,同步观察大民体重、运动能力、血红蛋白（Ｈｂ）、血尿素氮（ＢＵＮ）和血浆总肇酮（ＴＴ）水平的变化,建立过度训练动物模型ｃ结果发现：在整个训练过程中,训练组大鼠体重１—４周持续增长,５—８周则呈负增长。４周的一般训练中,训练组大鼠Ｈｂ较对照组为低,但无显著性差异;而ＢＵＮ显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）。５—８周力竭性训练,大鼠Ｈｂ显著低于对照组,且有持续下降的趋势;ＢＵＮ高于对照组,但无显著性差异。８周训练后,大鼠血浆ＴＴ水平具有下降的趋势,但无显著性差异。大鼠运动能力在整个力竭训练过程中先升后降,为５项指标中出现变化最迟的一项。提示选取上述运动训练实践中常用的简便指标综合应用,可作为评价及监测过度训练的客观指标。     

过度训练状态动物模型的建立

通过8周递增负荷跑台训练(1—4周为一般训练、5—8周为力竭训练),同步观察大鼠体重、运动能力、血红蛋白(Hb)、血尿素氮(BUN)和血浆总睾酮(TT)水平的变化,建立过度训练动物模型。结果发现在整个训练过程中,训练组大鼠体重1—4周持续增长,5—8周则呈负增长。4周的一般训练中,训练组大鼠Hb较对照组为低,但无显著性差异;而BUN显著低于对照组(P＜0.05)。5—8周力竭性训练,大鼠Hb显著低于对照组,且有持续下降的趋势;BUN高于对照组,但无显著性差异。8周训练后,大鼠血浆TT水平具有下降的趋势,但无显著性差异。大鼠运动能力在整个力竭训练过程中先升后降,为5项指标中出现变化最迟的一项。提示选取上述运动训练实践中常用的简便指标综合应用,可作为评价及监测过度训练的客观指标。     

过度训练对大鼠小肠粘膜机械屏障的影响及谷氨酰胺的干预作用

目的:探讨过度训练对大鼠小肠粘膜机械屏障的影响及谷氨酰胺的干预作用和机制。方法:实验大鼠随机分为对照组(C)、过度训练组(HT)、谷氨酰胺干预组(HT+Gln)。两HT组大鼠进行每周6次、共9周的力竭性跑台运动。HT+Gln组大鼠在运动前按1.5 g/kgBW剂量补充谷氨酰胺。9周后,末次运动训练后第二天晨取材,通过HE染色观察各组大鼠安静时小肠粘膜组织结构,并测定血浆二胺氧化酶(DAO)活性、内毒素含量以及小肠SOD活性和MDA含量。结果:(1)与对照组比较,HT组大鼠小肠绒毛水肿增粗,数目明显减少,绒毛间隙变大,绒毛高度显著缩短,部分粘膜上皮细胞出现肿胀、变性,甚至坏死等病理性变化。且血浆DAO活性和内毒素含量显著升高,小肠组织SOD活性显著降低,MDA含量显著升高。(2)HT+Gln组大鼠小肠粘膜形态结构与对照组相比无明显变化。与HT组相比,HT+Gln组血浆DAO活性和内毒素含量显著降低,小肠组织MDA含量显著下降,SOD活性虽有所升高,但无显著性差异。结论:过度训练可使肠道清除自由基能力下降,氧自由基生成增加,从而导致小肠粘膜萎缩和损伤,破坏小肠粘膜屏障,引起小肠粘膜通透性增加,引起"内毒素易位"。补充Gln可以增强机体抗氧化能力,有效缓解过度训练大鼠肠道粘膜的损伤,降低小肠粘膜通透性,对保护小肠粘膜的屏障功能有重要作用。     

过度训练大鼠骨骼肌总蛋白含量和雄激素受体结合容量的变化

在建立过度训练动物模型的基础上,通过测定过度训练状态下,大鼠血浆总睾酮（ＴＴ）,股四头肌、腓肠肌总蛋白百分含量及胞浆雄激素受体（ＡＲ）的最大结合容量,探讨骨骼肌中总蛋白和ＡＲ的变化及其相互关系。结果显示,过度训练状态下,大鼠股四头肌、腓肠肌总蛋白百分含量和胞浆ＡＲ的最大结合容量显著下降（Ｐ＜０．０１）,骨骼肌胞浆ＡＲ最大结合容量的下降幅度约为血浆ＴＴ的２倍。提示低血Ｔ及低骨骼肌ＡＲ水平协同作用,共同导致骨骼肌总蛋白含量的下降,而其中ＡＲ可能起到更重要的作用。     

过度训练对大鼠心肌细胞凋亡的影响

为了研究过度训练对大鼠心肌细胞凋亡的影响 ,通过对大鼠进行力竭性游泳训练建立大鼠过度训练模型 ,用DNA原位末端标记法检测心肌细胞的凋亡 ,并用免疫组化的方法检测心肌细胞中bcl- 2和Fas蛋白的表达情况。结果发现 :①过度训练时 ,大鼠心肌细胞凋亡显著增加。心肌细胞凋亡可能是过度训练影响心血管功能的病理生理机制。②过度训练时 ,大鼠心肌细胞中bcl- 2蛋白的表达显著下降 ,Fas蛋白的表达轻度增加。因此 ,过度训练抑制bcl- 2蛋白的表达而促进Fas蛋白的表达 ,这可能是过度训练时大鼠心肌细胞凋亡发生的基因调控机制。③过度训练时 ,大鼠心肌组织和血清中SOD活性显著下降 ,MDA含量显著增加。因此 ,过度训练时机体抗氧化能力下降 ,导致氧自由基生成增多。这可能也是心肌细胞凋亡的调节机制。     

过度训练状态下大鼠骨骼肌总蛋白含量和雄激素受体结合容量的变化

在建立过度训练动物模型的基础上，通过测定过度训练状态下，大鼠血浆总睾酮（TT），股四头肌、腓肠肌总蛋白百分含量及胞浆雄激素受体（AR）的最大结合容量，探讨骨骼肌中总蛋白和AR的变化及其相互关系。结果显示，过度训练状态下，大鼠股四头肌、腓肠肌总蛋白百分含量和胞浆AR的最大结合容量显著下降（P<0.01），骨骼肌胞浆AR最大结合容量的下降幅度约为血浆TT的2倍。提示低血T及低骨骼肌AR水平协同作用，共同导致骨骼肌总蛋白含量的下降，而其中AR可能起到更重要的作用。     

过度运动后大鼠海马氨代谢的变化

目的 :通过观察过度运动后大鼠海马氨代谢的变化 ,探讨过度运动中氨对海马神经元的损伤作用及其对谷氨酸的可能干预作用。方法 :采用递增负荷游泳训练 ,第 1～ 2周每天游泳 3小时 ,第 3～ 4周每天游泳 4 .5小时 ,第 5～ 6周每天游泳 6小时。最后一次运动后即刻处死大鼠 ,采用高速氨基酸分析仪测定海马氨、谷氨酸和γ -氨基丁酸含量。结果发现 :过度游泳运动后即刻 ,大鼠海马氨含量升高 ,谷氨酸含量下降 ,谷氨酸 /γ -氨基丁酸比值下降。推测 :海马神经递质谷氨酸含量下降 ,兴奋性降低 ,可能与高水平的脑氨含量有关。过度运动使脑氨升高可能是过度运动引起海马损伤的原因之一。     

卡托普利对急性肺损伤大鼠TNF-α和IL-8的影响

目的：探讨卡托普利对急性肺损伤（ALI）大鼠血清TNF-α和IL-8的影响。方法：36只成年Wistar大鼠随机平均分为正常对照组、烟雾致伤组（ALI组）和卡托普利干预组（CAP组）。CAP组腹腔注射卡托普利（5 mg/kg）,对照组和ALI组腹腔注射等量生理盐水。15 min后复制烟雾吸入性肺损伤模型。致伤后5 min、5 h采动脉血行血气分析,致伤后5 h检测血清TNF-α、IL-8浓度。结果：ALI组血清TNF-α、IL-8含量明显高于正常对照组（P〈0.01）。CAP组血清IL-8含量显著低于ALI组（P〈0.05）,动脉血气明显改善,TNF-α两者无显著差异（P〉0.05）。结论：卡托普利能降低ALI大鼠血清IL-8浓度,对TNF-α无显著影响。     

缬沙坦和卡托普利对急性前壁心肌梗死后左室整体及局部收缩功能的影响

目的 对比血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AⅡA）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对急性前壁心肌梗死（AMI）后左室整体及局部收缩功能的影响.方法 将75例首次前壁AMI患者按随机数字表法分为常规治疗组15例、卡托普利治疗组30例、缬沙坦治疗组30例,并于AMI后1和28周分别行平衡法核素心室显像,测定左室整体收缩功能（LVSF）和左室局部射血分数（LrEF1～9）,了解2种药物对AMI后左室收缩功能的影响.计量资料组间及自身前后比较行t检验.结果 （1）AMI后28周时,缬沙坦治疗组与常规治疗组比较,左心室射血分数（LVEF）增加[（59.4±8.6）%与（44.9±8.4）%,t=3.87,P＜0.01],左室峰射血率（LPER）升高[（3.89±1.01）舒张末期容积（EDV）/s与（2.84±1.05）EDV/s,t=4.16,P＜0.01],LPER时间（LTPER）下降[（116±16）ms与（137±20）ms,t=2.16,P＜0.05],而与卡托普利组比较差异无统计学意义（t=1.58,1.09,1.77,P＜0.05）.（2）AMI后28周与1周比较,缬沙坦组不同部位左室局部射血分数LrEF2、LrEF4、LrEF5和LrEF6均明显升高[（71.6±18.8）%与（57.0±11.4）%,t=2.11 （78.1±16.8）%与（68.9±21.0）%,t=2.06 （70.5±16.9）%与（59.9±23.4）%,t=1.99 （58.1±9.0）%与（46.0±18.9）%,t=2.43 P均＜0.05].AMI后28周时,缬沙坦和卡托普利组LrEF2、LrEF3、LrEF4、LrEF5、LrEF6、LrEF7较常规治疗组均有所提高（t=1.96～2.27,P均＜0.05）,且2组间差异无统计学意义（t=1.06～1.77,P均＞0.05）.结论 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦能明显减轻前壁AMI后LVSF和LrEF的下降,且其效果与ACEI类药物卡托普利相近.     

氯沙坦和卡托普利对大白兔心肌缺血再灌注损伤影响的比较

 目的比较氯沙坦和卡托普利对心肌缺血再灌注损伤的影响.方法健康大白兔随机分为2组,每组各10只:(1)对照组:每日灌服卡托普利40 mg/kg;(2)治疗组:每日灌服氯沙坦40 mg/kg,给药7 d.所有大白兔制作心肌缺血再灌注动物模型,观察心律失常的发生率、心率的变化.复灌后120 min采血,测定血清肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的含量.实验完毕,分别用双重染色确定心肌梗死的面积.结果氯沙坦治疗组CPK、LDH和MDA较对照组明显降低(P＜0.05),而NO、eNOS和SOD则明显增高,降低了心肌缺血再灌注诱发室性心律失常的发生率,具有明显的负性频率作用.治疗组梗死心肌占危险区心肌重量百分比(30.21±5.10)%,较对照组(37.67±6.46)%显著降低.结论氯沙坦能明显减轻心肌缺血再灌注损伤.     

卡托普利对肾血管性高血压大鼠心肌的保护作用

目的探讨卡托普利在肾血管性高血压大鼠减轻心肌肥厚和心肌纤维化的可能机制。方法将雄性SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组（双肾一夹法狭窄左侧肾动脉）、卡托普利组,观察用药6周后左室心肌病理形态、胶原染色、NOS、NO等指标的改变。结果与高血压组相比,应用卡托普利治疗后,血压、左心室重量指数、NOS、NO等指标均有明显的改善。结论卡托普利具有逆转左室肥厚及心肌纤维化的作用。     

卡托普利对逆转自发性高血压大鼠心、脑、肾微血管减少的实验研究

 目的 探讨卡托普利降压治疗对自发性高血压大鼠(Sponta neously hypertensive rat,SHR)心、脑、肾微血管(毛细血管)减少是否具有逆转作用,并对其机制进行初步探讨.方法 采用单宁酸-氯化铁组织化学媒染毛细血管的方法,分别对成年SHR、经卡托普利治疗3个月的SHR及正常血压大鼠(Wistar- Kyoto, WKY)的心、脑、肾进行组织化学染色显示毛细血管,通过计算机图像分析技术进行定量分析.结果 治疗组SHR心、脑、肾微血管密度较对照组SHR明显增多(P＜0.01),接近WKY组(P＞0.05).结论 成年高血压大鼠存在着较普遍的微血管稀少现象,经卡托普利早期治疗后,在降压的同时具有逆转SHR微血管稀少的作用.     

腺苷预处理对心肌缺血/再灌注损伤的延迟保护作用及机制

目的 探讨ATP敏感性K 通道(KATP )开放和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达上调在腺苷(ADO))预处理对心肌缺血/再灌注损伤延迟保护中的作用.方法 48只家兔随机分成4组,每组12只.对照组:心肌缺血前24h静注生理盐水0.5ml;CC-PA组:心肌缺血前24h静注OSPA(ADOA1受体激动剂)0.1mg/kg进行药物预处理;Gli组:心肌缺血前30rain静注格列苯脲(Gfi)0.3mg/kg,CCPA/Gli组:在CCPA组处理的基础上,心肌缺血前30min静注Gli.采用家兔离体工作心脏模型,各组动物心肌均缺血30min,复灌30min.观察缺血/再灌注前后血流动力学和心功能的变化.测定再灌注结束后冠脉流出液中乳酸脱氢酸(LDH)、肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)和心肌组织ATP含量.氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法判断心肌梗死范围.RT-PCR测定iNOS mRNA表达水平.结果 与对照组比较,CCPA组心肌缺血/再灌注后心功能明显改善,冠脉流出液LDH水平降低(30.11±3.32U/Lvs89.43±5.76U/L,P＜0.01),CK含量减少(42.77±5.48U/L vs 143.76±11.20U/L,P＜0.01),心肌梗死范围明显缩小(13.4%±2.3% vs 32.1%±4.5%,P＜0.01),心肌组织ATP浓度明显增加(1.52±0.23μmol/L vs 0.44±0.08μmol/L,P＜0.01),Gli可拮抗这种保护作用.CCPA组心肌组织NO浓度较对照组升高(31.4±5.3μmol/L vs 24.6±3.3μmol/L.P＜0.01),且iNOS表达上调(1.68±0.22 vs 0.96±0.17,P＜0.01),此效应不受Gfi拮抗.结论 CCPA可以模拟缺血预处理的延迟保护效应;iNOS合成的NO可能激活KATP ,并使iNOS表达上调,在ADO预处理的延迟保护中具有重要作用.     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中的心肌细胞凋亡

 目的 观察MIRI时心肌细胞凋亡现象及其病理组织学改变,探讨细胞凋亡在MIRI中的意义.方法 采用SD大鼠MIRI模型,用原位末端标记染色检测心肌细胞凋亡和HE染色法检测心肌病理组织学改变.结果 假手术组及MIRI大鼠左室非缺血心肌组织中均末发现凋亡细胞出现,MIRI60 min、90 min和120 min大鼠缺血心肌中均可见凋亡细胞,且凋亡细胞的个数随再灌注时间的延长而增多,分别为36.3±8.76个/视野,38.41±14.21个/视野和48.01±23.87个/视野..结论 缺血后再灌注损伤可诱发心肌细胞凋亡.     

过度训练致大鼠心肌和肾组织细胞凋亡及山莨菪碱干预的影响

目的 同步研究过度训练致心肌和肾组织细胞凋亡及山莨菪碱干预的影响.方法 采用大鼠游泳至力竭方式建立过度训练模型,将大鼠随机分为对照组、力竭组及山莨菪碱组,力竭组又根据力竭后恢复时间分为力竭即刻组、力竭后6h组和力竭后24h组;山莨菪碱组于力竭运动前腹腔注射山莨菪碱10mg/kg,分为山莨菪碱干预后6h组和山莨菪碱干预后24h组.用TUNEL法、图像分析仪及流式细胞术检测各组大鼠心肌和肾组织细胞凋亡情况.结果 力竭即刻组大鼠心肌细胞凋亡较对照组增多(P＜0.05),力竭后6h组心肌细胞凋亡更为明显(P＜0.05),力竭后24h组心肌细胞凋亡明显减少,但仍明显高于对照组(P＜0.05);力竭即刻、6h、24h组大鼠肾组织细胞凋亡逐渐增多,与对照组比较,差异显著(P＜0.05).山莨菪碱干预后6h组和山莨菪碱干预后24h组心肌和肾组织凋亡细胞数较力竭同时间组明显减少(P＜0.05).结论 心肌和肾组织细胞凋亡是过度训练致心肌和肾脏损伤的细胞学基础;心肌损伤比肾损伤恢复快;山莨菪碱可通过抑制心肌和肾组织细胞的过度凋亡,对心、肾损伤起到明显的防治作用.     

火器-冻复合伤后早期血液心肌酶组合变化研究

目的：观察火器-冻复合伤后早期血液心肌酶组合变化。方法：将30只日本大耳白兔随机分为：A组火器-冻,B组冻-火器,C组火器,D组冻伤,E组对照。构建各组模型后75 min采血测CK、CK-MB、LDH、AST、ALT、α-HBDH。结果：与E组相比,A、B组的CK、CK-MB、LDH、AST、ALT、α-HBDH显著升高,C组的CK、CK-MB、LDH、AST、α-HBDH显著升高,D组无显著性差异。A组与B组,A、B组分别与C、D组相比：CK、CK-MB、LDH、AST、ALT、α-HBDH显著升高。C组与D组相比：CK、CK-MB、LDH、AST、α-HBDH显著升高。结论：与单一伤相比,兔火器-冻复合伤后早期血清心肌酶明显升高,组织损伤更严重。