肿瘤干细胞蛋白质组学研究进展

当前，恶性肿瘤的发病率已上升到我国疾病谱的第二位，而且随着环境污染的加剧、人口老龄化等因素的影响，还呈进一步升高的趋势，恶性肿瘤正严重危害着我国人民的身体健康和阻碍了我国社会、经济的发展。但目前人类对恶性肿瘤的研究尚未取得根本性突破，对于恶性肿瘤的本质是什么，如何有效控制它的发生发展等问题还处于探索之中。肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）是在造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）、白血病干细胞（1eukemic stem cell，LSC）概念的基础上总结延伸出来的，由Reya等…首次提出并初步阐述。这一概念试图从一个全新的角度诠释癌细胞的起源、癌组织的异质性、部分癌细胞的永生性和转移能力差异等肿瘤生物学行为，一经提出立即引起广大科研工作者的浓厚兴趣，近几年来在Nature等权威刊物上发表的关于CSC的文章明显增多。但CSC研究在日益引起人们重视和取得一些进展的同时也面临许多技术瓶颈和困难。肿瘤的蛋白质组学研究是肿瘤研究中极其重要的一方面，对于阐明肿瘤的发生发展机制，为其诊断、治疗、预后判断提供依据等方面都具有重要意义。因此，如何尽快运用蛋白质组学研究的技术方法剖析CSC，提高我们对肿瘤的认识，并最终提高人类对肿瘤的诊治水平，将是广大肿瘤相关科研工作者努力的方向之一，本文将从这些方面作一综述。     

肿瘤干细胞

恶性肿瘤是严重危及人类生命的疾病之一,随着科学技术的发展,对肿瘤的研究也有了更深刻的认识.近年来提出的肿瘤干细胞学说,认为肿瘤组织中存在极少量的瘤细胞,充当干细胞的角色,具有无限增生的潜能,驱动肿瘤的形成和生长.目前,肿瘤干细胞已在白血病、乳腺癌及胶质瘤等肿瘤中得到了证实.但是否所有肿瘤中均存在肿瘤干细胞还有争议,本文对肿瘤干细胞的一些研究现状进行简要综述.     

肿瘤干细胞与结直肠癌肿瘤干细胞

肿瘤干细胞是一类未分化的原始肿瘤细胞,具有三大显著的生物学特性即自我更新的能力、无限增殖的能力及多分化潜能性。它是肿瘤不停生长的罪魁祸首。分离、鉴定包括结直肠癌在内的各种肿瘤干细胞以及寻求针对肿瘤干细胞的治疗措施将是肿瘤研究的新方向。     

肿瘤干细胞

早在19世纪中叶,人们就发现胚胎组织与肿瘤的相似性,并提出肿瘤起源于静止的胚胎残余组织的激活。随着干细胞生物学的发展以及对肿瘤发病机制认识的不断深入,又提出了肿瘤起源于成体组织中干细胞的学说,越来越多的证据显示肿瘤可以看作是干细胞生长调控机制失调引起的异常组织器官,肿瘤中存在少部分肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）。因此．只要找到这种肿瘤干细胞,并对它实施靶向性打击,就可能从根本上摧毁肿瘤细胞的母体,那么母体周围的肿瘤细胞就会陆续凋亡,使肿瘤细胞全部死亡,从而可避免外科手术、化疗和放疗等传统肿瘤治疗方法所存在的弊端。     

肿瘤干细胞的靶向治疗策略

肿瘤干细胞理论的提出为恶性肿瘤的治疗提供了新思路。肿瘤干细胞的靶向治疗策略主要包括针对肿瘤干细胞的特异表面标志;针对肿瘤干细胞的信号转导路径;诱导肿瘤干细胞分化;改变肿瘤干细胞的微环境。文中就肿瘤干细胞的靶向治疗策略作一综述。     

肿瘤干细胞与肿瘤治疗的研究进展

随着近年研究手段的发展,大约50年前提出的肿瘤干细胞的假想又重新受到了人们的关注.肿瘤干细胞在生物学特性上不同于肿瘤组织中的其它细胞类型,这些肿瘤细胞能引发肿瘤和维持肿瘤的持续增长.肿瘤干细胞的来源尚存在争论.肿瘤干细胞的概念对于未来肿瘤发生发展的研究将会产生很大的影响,肿瘤治疗也必将以肿瘤干细胞为重要的靶标来设计方案.     

肿瘤干细胞与肿瘤耐药

<正>肿瘤治疗的主要障碍是肿瘤细胞耐药性的产生。未治愈或复发后的肿瘤对多种从未使用过的药物也产生耐药,从而使肿瘤治疗的效果得不到显著提高。对肿瘤耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前值得研究的重要课题。近年来肿瘤干细胞的研究日益引起人们的关注,许多研究者陆续从实验中找到并分离出肿瘤干细胞,并提出肿瘤干细胞     

肿瘤干细胞与干细胞因子

组织结构的异常生长往往会导致良性或恶性肿瘤的形成,前者不具有侵袭性并且经过手术移除后不再复发,而后者往往伴随着无限生长、高转移和易复发的特点。随着研究的不断进展,人们对肿瘤的发生、发展有了更进一步的认识,并提出了肿瘤     

干细胞、肿瘤干细胞和肿瘤关系的探究

近年来,恶性肿瘤的发病率已上升到疾病谱的第二位,成为严重威胁人类生命和健康的疾病。其主要特征是肿瘤细胞的恶性生长、转移及复发,病因和发病机制尚不清楚。最近研究认为,肿瘤中存在一小群具有自我更新和分化潜能的细胞即肿瘤干细胞,可能是肿瘤转移和复发的根源。正常干细胞和肿瘤干细胞均具有自我更新和多向分化的潜能,有相类似的标记物,一定条件下可以互相转化。间质干细胞（MSC）作为间质细胞的来源,与肿瘤的关系尤为密切。本文主要就干细胞尤其是间质干细胞,肿瘤干细胞和肿瘤的发生,发展作一综述。     

肿瘤干细胞研究进展

干细胞和肿瘤细胞都具有无限自我更新能力,二者的调节机制也有相似之处,如端粒酶的活化、凋亡的抑制等.越来越多的证据表明,一些癌瘤内有部分细胞具有类似干细胞的功能(肿瘤干细胞),其从急性髓细胞白血病、实体瘤(乳腺癌)、恶性神经胶质瘤中被分离出来,在放疗或化疗后可继续存活,对治疗有对抗作用,是维持癌瘤恶性的关键.文章介绍有关肿瘤干细胞的研究进展.     

肿瘤干细胞与前列腺癌相关研究进展

肿瘤干细胞学说是近些年来新发展起来的一个学说,该学说认为肿瘤起源于肿瘤干细胞,是一种干细胞疾病,肿瘤组织中存在的一小部分具有干细胞性质的肿瘤干细胞,它们具有无限的自我更新和多向分化潜能和高度增殖能力,是肿瘤形成和发展的关键。有越来越多的证据表明CSC与多种实体肿瘤,如乳腺癌、脑肿瘤以及前列腺癌等密切相关。CSC学说在向传统观点提出挑战的同时,也为肿瘤的治疗带来了新的希望。     

自体外周血造血干细胞支持下大剂量化疗治疗恶性肿瘤

目的 :观察自体外周血造血干细胞 (autologousperipheralbloodstemcell,APBSC)支持下大剂量化疗(high dosechemotherapy ,HDC)治疗恶性肿瘤 (malignanttumor ,MT)的临床疗效及安全性。 方法 :从 1999年 10月起 ,对住院治疗的 16例高危及复发的非霍奇金淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)、8例高危乳癌 (breastcan cer,BC)、1例多发性骨髓瘤 (multiplemyeloma ,MM)患者 ,常规治疗 4～ 6个周期后 ,行APBSC动员及采集 ,然后行HDC ,其中 1例MM行自体CD34+ 细胞移植。HDC方案 :NHL为CBV ,CTX 12 0mg/kg ,BCNU 6 0 0mg/m2 ,VP 1690 0mg/m2 ;BC为CTCb ,CTX 5 0 0 0mg/m2 ,TSPA 70 0mg/m2 ,CBP 90 0mg/m2 ;MM为HD Mel2 0 0mg/m2 。对未获CR的NHL及部分高危BC给予病灶局部放疗。结果 :16例NHL包括初治 10例、复治 6例 ,分别用CHOP、DICE方案化疗 ,获CR 9例 ,PR 7例 ,HDC后CR 9例仍为 ,PR 7例获CR 3例 ,CR率 4 2 .9% (3/ 7) ,4例仍为PR。8例高危BC术后患者 ,CAF方案化疗 4个周期后 ,获CR 7例 ,HDC后仍为CR ,1例采集APBSC后 ,出现多发骨转移 ,放弃大剂量治疗。 1例MM ,VAD方案化疗 4个周期后为PR ,HDC后为CR。造血功能重建 :移植后中性粒细胞 (ANC)≥ 1.0× 10 9L-1所需要的中位时间为 10 (+8～ +14 )d ;血小板     

脑肿瘤干细胞的分布与肿瘤微血管的相关性

目的 探讨脑肿瘤干细胞(BTSC)标记物CD133、Nestin和血管内皮细胞标记物CD31在脑胶质瘤中的表达.方法 (1)按照世界卫生组织(WHO)2000年的神经系统肿瘤分类分级标准所有标本分为Ⅱ级18例,Ⅲ级23例,Ⅳ级24例,采用免疫组织化学SP法检测CD133和Nestin在65例胶质瘤组织中的表达.(2)采用免疫荧光双染法检测CD133/CD31、Nestin/CD31和CD133/Nestin共表达情况.计算CD133~+肿瘤干细胞、CD133~+血管、Nestin~+肿瘤干细胞和Nestin~+血管所占的百分率,并进行统计学分析.结果 CD133~+肿瘤干细胞或Nestin~+肿瘤干细胞在各级别胶质瘤中均有表达,并且均可表达于血管内皮细胞.低级别组中,在CD133~+肿瘤干细胞或Nestin~+肿瘤干细胞分布的区域可见CD133~+血管或Nestin~+血管分布较少.在高级别组中,该区域则有丰富的CD133~+血管或Nestin~+血管分布,同时可见肿瘤干细胞包绕着血管生长.并且,CD133~+细胞或Nestin~+细胞的百分比与CD133~+血管(r=0.945,P<0.01)或Nestin~+血管(r=0.727,P<0.01)的表达呈正相关.免疫荧光双染可见,CD133~+细胞或Nestin~+细胞均聚集于CD31~+血管周围,并且,CD133~+/CD31~+、Nestin~+/CD31~+细胞共表达于血管内皮细胞.结论 在脑胶质瘤组织中,血管内皮细胞可表达肿瘤干细胞的标记物,因此认为,肿瘤内微血管可能来源于肿瘤干细胞的分化,并且肿瘤干细胞聚集于微血管周围生长呈巢状分布.随着肿瘤病理级别的升高,CD133~+肿瘤干细胞或Nestin~+肿瘤干细胞的百分比与CD133~+血管或Nestin~+血管的表达呈正相关.     

肿瘤转移——肿瘤干细胞的归巢行为

肿瘤转移与肿瘤干细胞的转移和归巢行为密切相关。肿瘤干细胞脱离原发肿瘤,进入循环系统和淋巴系统,在趋化因子的趋化作用下,通过黏附内皮组织,跨过血管壁,到达转移位点,形成肿瘤转移灶。文章就肿瘤干细胞的归巢行为进行综述。     

胃癌循环肿瘤细胞干细胞特性的研究

目的通过检测胃癌循环肿瘤细胞(CTC)是否表达CD44,判断CD44~+CTC与胃癌预后关系,并探讨CD44~+CTC是否具有胃癌干细胞的某些特性。方法选择2013年8月至2015年10月就诊于安徽医科大学附属第一医院的60位胃癌患者(试验组),入院后第2天清晨抽取空腹静脉血5 m L;选取同期体检中心30位健康志愿者为对照组,抽取清晨空腹静脉血5 m L。采用密度梯度离心联合免疫磁性阴性富集及免疫荧光原位杂交法检测试验组和对照组CTC水平及CD44~+CTC。随访获得试验组患者术后生存情况,比较试验组CD44~-CTC患者和CD44~+CTC患者的预后。结果试验组CTC阳性率为73.3%(44/60),对照组未检测出。试验组有29例检测出CD44~+CTC,CD44~+CTC胃癌患者平均生存时间[(30.9±5.6)月]较CD44~-CTC患者[(36.8±4.6)月]短(P<0.05)。结论胃癌CTC可表达CD44,胃癌CD44~+CTC可能由于具有胃癌干细胞的某些特性而造成胃癌的不良预后。     

血清凝集肿瘤细胞活性与肿瘤转移的相关性及其临床意义

目的：探讨血清凝集肿瘤细胞活性与肿瘤转移的相关性及其对恶性肿瘤临床诊断的意义。方法：采用体外细胞凝集实验，通过计算肿瘤细胞凝集率测定血清活性。结果：正常人、良性肿瘤患者、早期及中晚期恶性实体瘤患者的血清均诱导人鼻咽癌细胞凝集，凝集率分别为３５２％±９５％、３８１％±１１２％、５０７％±１１６％及７２３％±１０４％；血清此活性在恶性肿瘤诊断上的灵敏度为９０６％，特异性为９２１％，准确性为９１３％。结论：血清凝集肿瘤细胞活性与肿瘤转移呈正相关，其可能是一新的广谱恶性肿瘤标志，在恶性肿瘤的临床诊断及预后上具有重要应用价值。     

造血干细胞移植治疗实体瘤20例随访报告

目的 :长期随访并综合评价自体造血干细胞移植治疗恶性实体瘤的治疗效果、安全性及可行性。方法 :2 0例实体瘤患者自体骨髓移植 6例 ,自体外周血造血干细胞移植 14例 ,预处理方案为全身照射加大剂量化疗或大剂量化疗 ,动态观察移植后治疗效果、生活质量及移植相关并发症。结果 :2 0例中完全缓解 12例 (60 % ) ,部分缓解 3例 (15 % ) ,总体治疗反应率 75 % ,中位随访时间 16个月 (4～ 3 2个月 ) ,生活质量Karaofsky评分 10 0分 13例 ,80～ 90分 3例 ,80分以下仅 3例。移植相关并发症以感染和消化道毒副作用常见。移植相关死亡 2例 (10 % )。结论 :自体造血干细胞移植可提高恶性实体瘤的缓解率 ,延长无病生存期 ,严重相关并发症少 ,移植后生活质量好     

悬浮法培养C6胶质瘤细胞系和该细胞系中脑肿瘤干细胞的分离

目的研究应用无血清培养基悬浮法培养C6胶质瘤细胞系的方法;并分离该细胞系中的脑肿瘤干细胞,观察其生长方式和分化特征.方法应用培养大鼠神经干细胞的培养基和培养方法,在无血清培养基中采用悬浮法培养大鼠C6胶质瘤细胞系;再将分离获得的悬浮生长的脑肿瘤干细胞接种于含血清培养基,观察其分化;应用有限稀释和单克隆形成实验确定该细胞系中肿瘤干细胞的比例.结果C6胶质瘤细胞系中有约1.18%的肿瘤细胞在无血清培养基中能够存活、增殖,形成自由漂浮的细胞球;这种细胞球具有人脑肿瘤干细胞球的特征,并可连续传代,若重新接种于含血清培养基中可重新贴壁分化,贴壁分化后细胞形态与直接在含血清培养基中培养的C6胶质瘤细胞系无明显差别.结论C6大鼠胶质瘤细胞系中含有比例较低的、具有增殖和分化能力脑肿瘤干细胞(约1.18%),该细胞系可在含生长因子的无血清培养基中悬浮生长,并维持细胞系.     

血清凝集肿瘤细胞活性检测对恶性肿瘤诊断的意义

目的:探讨人血清凝集肿瘤细胞活性检测在恶性肿瘤临床诊断及预后的意义.方法:采用体外细胞凝集实验,通过半定量计算肿瘤细胞凝集率测定血清的活性.结果:正常人、良性肿瘤患者及恶性实体瘤患者的血清均不同程度地诱导高转移潜能人鼻咽癌细胞(CNE-2L2)凝集,凝集率分别为28.2±8.3%、33.7±9.1%和68.3±10.8%.血清凝集肿瘤细胞活性检测在恶性肿瘤诊断上的阳性率为94.2%,特异性为93.7%,准确性为94.0%.结论:研究结果提示人血清凝集肿瘤细胞活性可能是一潜在的广谱恶性肿瘤标志,在恶性肿瘤的临床诊断、病情控制及预后上具有重要应用价值和广阔的应前前景.     

大豆黄酮对肝癌SMMC7721细胞及其CD133肿瘤干细胞增殖的影响

目的:探讨大豆黄酮对肝癌SMMC7721细胞及其CD133肿瘤干细胞增殖的影响。方法:取对数生长期的肝癌SMMC7721细胞,分别加入不同浓度的大豆黄酮,在24、48和72 h的时间点上,用MTT法测定大豆黄酮对肝癌SMMC7721细胞的抑制生长率。另外,将培养的细胞与CD133蛋白荧光素一抗标记混合,37℃孵育反应20 min,在525 nm波长下进行流式细胞仪检测。结果:大豆黄酮对于肝癌SMMC7721细胞在24、48和72 h内均有明显的抑制作用,并且抑制率随浓度的增加而增加。经大豆黄酮处理24 h后,CD133肿瘤干细胞的数量也显著减少。结论:大豆黄酮不仅具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,而且也具有抑制CD133肿瘤干细胞增殖的作用。