HBsAg阳性孕妇免疫接种阻断HBV宫内感染疗效的Meta分析

目的评价HBsAg阳性孕妇产前应用乙肝免疫球蛋白（HBIG）或联用乙肝疫苗阻断胎儿HBV宫内感染的有效性及安全性。方法计算机检索6个数据库,手检9种期刊,并追查参考文献,纳入国内外符合纳入标准的随机对照试验和半随机对照试验,由两名评价员独立筛查文献,评价质量和提取资料。用Revman 4.2.10软件分析数据。采用χ2检验鉴定研究间异质性,使用固定效应或随机效应模型合并结果。结果HBsAg阳性/HBsAg和HBeAg均阳性孕妇孕期应用HBIG总剂量600 IU,胎儿HBV宫内感染率〈空白对照组（RR=0.42,95%CI=0.21-0.83,P=0.01）,新生儿HBV DNA阳性率低于空白对照组（RR=0.30,95%CI=0.10-0.85,P=0.02）,新生儿HBeAg阳性率Anti-HBs阳性率与空白组比较差异无统计学意义;总剂量大于600 IU时,宫内感染率〈空白对照组（RR=0.39,95%CI=0.26-0.58,P〈0.000 01）,新生儿Anti-HBs阳性率与对照组比较差异无统计学意义。HBsAg和HBeAg均阳性孕妇孕期应用HBIG总剂量〉600 IU,胎儿HBV宫内感染率、新生儿HBeAg阳性率、新生儿HBV DNA阳性率、新生儿Anti-HBs阳性率与对照组比较差异均无统计学意义;总剂量600 IU组新生儿HBeAg阳性率和新生儿HBV DNA阳性率与对照组比较差异有统计学意义。结论HBsAg阳性/HBsAg和HBeAg均阳性孕妇孕期应用HBIG可降低胎儿HBV宫内感染率;HBsAg和HBeAg均阳性孕妇孕期应用HBIG阻断宫内感染的疗效尚不清楚。     

替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染效果和安全性研究

目的评价替比夫定（LdT）阻断乙型肝炎病毒宫内感染的作用和安全性。方法 28例慢性乙型肝炎孕妇自妊娠28周起口服LdT600mg/d至分娩后4周,30例血清HBV M标记物阳性孕妇不服抗病毒药为对照。在新生儿出生后给予HBIG和乙肝疫苗注射。结果在分娩前,治疗组孕妇HBV DNA为3.3±1.6lgcopies/ml,比用药前7.5±0.6lgcopies/ml明显下降（t=9.58,P〈0.001）,对照组孕妇HBV DNA水平无变化;治疗组无,而对照组却有4例（13.3%,x2=4.15,P〈0.05）发生新生儿宫内HBV感染;两组孕妇分别有3例和2例血清CK轻度升高。结论慢性HBV感染孕妇在妊娠晚期服用LdT能有效降低宫内HBV感染发生率,且对孕妇无不良影响。     

HBsAg阳性孕妇免疫接种阻断HBV宫内感染疗效的Meta分析

目的 评价HBsAg阳性孕妇产前应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)或联用乙肝疫苗阻断胎儿HBV宫内感染的有效性及安全性.方法 计算机检索6个数据库,手检9种期刊,并追查参考文献,纳入国内外符合纳入标准的随机对照试验和半随机对照试验,由两名评价员独立筛查文献,评价质量和提取资料.用Revman 4.2.10软件分析数据.采用χ2检验鉴定研究间异质性,使用固定效应或随机效应模型合并结果.结果 HBsAg阳性/HBsAg和HBeAg均阳性孕妇孕期应用HBIG总剂量600 IU,胎儿HBV宫内感染率＜空白对照组(RR=0.42, 95%CI= 0.21～0.83, P=0.01),新生儿HBV DNA阳性率低于空白对照组(RR=0.30, 95%CI=0.10～0.85, P=0.02),新生儿HBeAg阳性率Anti-HBs阳性率与空白组比较差异无统计学意义;总剂量大于600 IU时,宫内感染率＜空白对照组(RR=0.39, 95%CI=0.26～0.58, P＜0.000 01),新生儿Anti-HBs阳性率与对照组比较差异无统计学意义.HBsAg和HBeAg均阳性孕妇孕期应用HBIG总剂量＞600 IU,胎儿HBV宫内感染率、新生儿HBeAg阳性率、新生儿HBV DNA阳性率、新生儿Anti-HBs阳性率与对照组比较差异均无统计学意义;总剂量600 IU组新生儿HBeAg阳性率和新生儿HBV DNA阳性率与对照组比较差异有统计学意义.结论 HBsAg阳性/HBsAg和HBeAg均阳性孕妇孕期应用HBIG可降低胎儿HBV宫内感染率;HBsAg和HBeAg均阳性孕妇孕期应用HBIG阻断宫内感染的疗效尚不清楚.     

乙型肝炎病毒宫内感染的流行病学研究

目的了解目前乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染情况,评价孕晚期注射HBIG预防HBV宫内感染效果。方法选取2006年10月~2008年1月在济南市妇幼保健院住院的符合纳入标准的318名血清HBsAg阳性孕妇及其分娩的324名新生儿进行HBV感染流行病学调查。结果 HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿HBV宫内感染率为17.59%(57/324),其中孕晚期注射HBIG的HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿HBV宫内感染率为9.76%(16/164),孕晚期未注射HBIG的HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿宫内感染率为25.63%(41/160),差异有统计学意义(χ2=14.07,P0.01)。结论孕晚期注射HBIG能有效阻断HBV宫内感染。     

拉米夫定对乙型肝炎病毒母婴传播的影响及安全性

目的 评价妊娠中期应用拉米夫定对HBV传播的影响及安全性,寻求最佳预防宫内传播的方法.方法 拉米夫定组57例孕妇于孕20～26周开始服用拉米夫定100 mg/d至分娩后,乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)组66例孕妇于孕28周开始使用HBIG 200 IU行宫内阻断治疗,2组新生儿出生均予主、被动联合免疫,观察新生儿宫内感染发生情况、抗病毒疗效及母婴异常情况,随访到婴儿1岁并分别在0、1、7、12个月龄时监测其血清HBV DNA、HBsAg和抗-HBs定量变化.数据行f检验和χ~2检验.结果 拉米夫定组孕妇于分娩前HBV DNA显著下降(t=18.72,P<0.05),转阴率为33.3%,肝功能异常者全部恢复正常.该组57例新生儿随访至1月龄时HBsAg或HBVDNA均阴性,宫内感染率为0,与HBIG组宫内感染率(15.2%)相比,差异有统计学意义(χ~2=9.40,P<0.05).2组婴儿1岁时的血清抗-HBS水平无差异(t=0.71,P>0.05),拉米夫定组HBV慢性感染为0,HBIG组10例宫内感染婴儿均为HBsAg、HBeAg、抗-HBc、HBV DNA阳性,2组孕妇及婴儿均未发现不良反应.结论 对于HBV水平较高孕妇,妊娠中期采用拉米夫定降低病毒含量,阻断HBV母婴垂直传播(宫内传播及产时传播)是行之有效的.     

乙肝免疫球蛋白阻断乙型肝炎母婴传播的临床分析

目的观察HBsAg（＋）孕妇在孕期接受乙肝免疫球蛋白（HBIG）注射后，其新生儿感染乙肝病毒的情况，评价HBIG阻断乙肝母婴传播的效果。方法338例HBsAg（＋）孕妇在知情同意的情况下，随机分为两组。一组为实验组（即HBIG组），分别在孕32周、36周和40周时肌注HBIG200IU；另一组为对照组，孕期未注射HBIG。两组孕妇所生新生儿在出生后均取外周血测HBsAg和HBVDNA，均进行乙肝主被动免疫。结果实验组新生儿乙肝病毒宫内感染率为5．3％，对照组宫内感染率为14．5％（X^2=10．675，P〈0．01）。结论HBsAg（＋）孕妇孕期注射HBIG能有效减少乙肝病毒的母婴传播。     

产前和产后联合阻断HBsAg、HBeAg阳性孕妇母婴传播的研究

目的　评价产前和产后联合阻断措施对HBsAg、HBeAg阳性孕妇母婴传播的免疫效果。方法　将HBsAg、HBeAg阳性的孕妇在产前检查时随机分成两组 ,乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)组 :孕妇产前 3个月 (妊娠 2 8周起 )每 4周肌内注射HBIG 4 0 0IU直至临产 ;对照组 :孕妇不注射HBIG。两组所生新生儿出生时及 15d时肌内注射HBIG ,满月、2月和 7月龄接种乙型肝炎疫苗 ,定期检测婴儿外周血的乙型肝炎病毒 (HBV)感染标志。 10 4例HBsAg、HBeAg阳性孕妇所生 10 5例新生儿完成随访满 1年。结果　 5 1例新生儿系HBIG组母亲所生 ,宫内感染率为 5 .9% ,达 1岁时HBV慢性感染率为 5 .9% ,具有保护性抗体水平的有效保护率达 94 .1% ;5 4例对照组母亲所生新生儿的宫内感染率为 18.5 % ,随访至 1岁龄的HBV慢性感染率为 16 .7% ,抗体有效保护率是 83.3%。宫内感染率之比 χ2 =3.86 ,P <0 .0 5。结论　产前和产后联合阻断HBsAg、HBeAg阳性孕妇的母婴传播 ,其有效保护率达到 94 % ,能明显减少宫内感染的发生 ,获得目前最大限度的提高对HBsAg、HBcAg阳性母亲HBV母婴传播的阻断作用     

替比夫定联合HBIG和乙肝疫苗阻断HBV母婴传播临床效果分析*

目的 探讨应用替比夫定联合乙型肝炎高效价免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的临床效果。方法 在HBV感染孕妇197例中,92例在孕7月时开始口服替比夫定至分娩后3个月,两组新生儿均接受标准HBIG和乙肝疫苗接种。随访12个月。结果 研究组孕妇分娩时血清HBV DNA水平显著低于对照组（P<0.05）;研究组新生儿出生24 h和出生1个月宫内感染率均为6.7%,显著低于对照组（分别为19.6%和22.8%,P<0.05）;研究组新生儿出生12个月后HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率分别为5.7%和0.9%,显著低于对照组（分别为19.6%和9.8%,P<0.05）,血清抗-HBs阳性率为94.3%,显著高于对照组的84.8%（P<0.05）。结论 应用替比夫定联合HBIG和乙肝疫苗能够有效抑制孕妇HBV DNA复制,降低新生儿宫内感染率,提高抗-HBs阳性率,对新生儿有良好的保护效果。     

产前阻断对乙型肝炎病毒前C区和C启动子区的影响

目的 探讨产前阻断,即产前注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)对HBV前C区和基本C启动子(BCP)区核苷酸序列的影响.方法 无症状慢性HBV携带孕妇120例,产前阻断HBIG组67例,不产前阻断非HBIG组53例,荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,ELISA检测血清HBsAg、HBeAg,套式PCR扩增HBV DNA前C区和BCP区核苷酸片段,DNA自动荧光测序仪对PCR产物直接测序.组间均数比较采用t检验,组间率比较采用卡方检验.结果 HBIG组33例孕妇收集到阻断前、后双份血清,其中23例阻断前、后HBV DNA前c区、BCP区均扩增测序成功.阻断前、后HBV前C区+BCP区、前C区、BCP区核苷酸的替代变异率分别为1.5%和1.4%、0.7%和0.6%、1.7%和1.7%(Fisher's精确检验,x2值分别为0.627、0.689、1.000,P＞0.05).阻断前、后1896G→A、1899G→A、1762A→T、1764G→A热点总变异发生率分别为27.2%和13.0%(x2=5.717,P=0.017),但各热点变异的发生率阻断前、后分别为30.4%和17.4%、17.4%和4.3%、26.1%和13.0%、34.8%和17.4%,差异无统计学意义(P＞0.05).扩增成功的53例HBIG组和47例非HBIG组孕妇临产时HBV DNA前C区+BCP区、前C区、BCP区核苷酸的替代变异率分别为0.9%和0.8%、0.3%和0.3%、1.1%和0.9%(Fisher's精确检验,x2值分别为0.434、0.839、0.340,P＞0.05);HBIG组和非HBIG组孕妇1896G→A、1899G→A、1762A→T、1764G→A热点总变异发生率及各热点变异发生率分别为5.7%和10.1%、9.4%和14.9%、0和2.1%、7.5%和10.6%、5.7%和12.8%,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 产前阻断可能不增加孕妇HBV DNA前C区、BCP区核苷酸变异;产前阻断可能减少孕妇体内HBV前C区、BCP区热点变异的发生.     

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断母婴传播的疗效观察

观察乙肝免疫球蛋白 (HBIG)联合乙肝疫苗阻断母婴传播的疗效 ;将 2 6 3例无症状携带HBsAg的孕妇分成两组 ,治疗组产前三个月每月注射 1次HBIG ,每次 2 0 0Iu ,未注射HBIG者为对照组 ,所生婴儿满周岁时抽血检测 ;治疗组和对照组所生婴儿的乙肝病毒感染分别是 6 0 1% ,16 33% (x2 =7 2 83,P <0 0 5 ) ;结论 :产前多次肌注HBIG可减少无症状HBsAg携带孕妇所生婴儿宫内感染 ,HBIG联合乙肝疫苗能增强阻断母婴传播。     

Effect of hepatitis B immunoglobulin on interruption of HBV intrauterine infection

AIM: To evaluate the efficacy of hepatitis B immunoglobulin (HBIG) in interrupting hepatitis B virus (HBV) intrauterine infection during late pregnancy.METHODS: We allocated 112 HBsAg positive pregnant women into 2 groups randomly. Fifty seven cases in th HBIG group received 200 IU (unit) HBIG intramuscularly every 4 wk from the 28 wk of gestation to the time of delivery, while 55 cases in the control group received no special treatment. HBsAg, HBeAg, HBcAb, HBeAb, HBsAb and HBV DNA levels were tested in the peripheral blood specimens from all of the mothers at 28 wk of gestation, just before delivery, and in blood from their newborns within 24 h before administration of immune prophylaxis.RESULTS: The intrauterine infection rate in HBIG group and control group were 10.5% and 27.3%, respectively, with significant difference (P&lt;0.05). It showed ascendant trend as HBV DNA levels in the peripheral blood increased before delivery.CONCLUSION: HBIG is potent to cut down HBV intrauterine infection rate significantly when administered to pregnant women regularly during late pregnancy. The possibility of HBV intrauterine infection increases if maternal blood HBV DNA≥10^8 copies/mL.     

Interruption of HBV intrauterine transmission： A clinical study

AIM: To investigate the effect of hepatitis B virus (HBV) specific immunoglobin (HBIG) and lamivudine on HBV intrauterine transmission in HBsAg positive pregnant women. METHODS: Each subject in the HBIG group (56 cases) was given 200 IU HBIG intramuscularly (im.) every 4 weeks from 28-week (wk) of gestation, while each subject in the lamivudine group (43 cases) received 100 mg lamivudine orally (po.) every day from 28-wk of gestation until the 30(th) day after labor. Subjects in the control group (52 cases) received no specific treatment. Blood specimens were tested for HBsAg, HBeAg, and HBV-DNA in all maternities at 28-wk of gestation, before delivery, and in their newborns 24 hours before the administration of immune prophylaxis. RESULTS: Reductions of HBV DNA in both treatments were significant (P<0.05). The rate of neonatal intrauterine HBV infection was significantly lower in HBIG group (16.1 %) and lamivudine group (16.3 %) compared with control group (32.7 %) (P<0.05), but there was no significant difference between HBIG group and lamivudine group (P>0.05). No side effects were found in all the pregnant women or their newborns. CONCLUSION: The risk of HBV intrauterine infection can be effectively reduced by administration of HBIG or Lamivudine in the 3(rd) trimester of HBsAg positive pregnant women.     

不同方案阻断乙肝病毒母婴垂直传播的临床研究

探讨阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的方法。将122例HBsAg( )孕妇分成四组，HBVac治疗组29例，HBIG组29例。左旋咪唑涂布剂与以上两者联合应用30例。未治疗组34例。均在孕26周开始干预观察，孕妇和新生儿血清HBV标志物（HBVM）检测采用ELISA法，122例孕妇按分娩方式不同分别观察对乙肝病毒母婴垂直传播影响；随访产妇及新生儿HBVM变化。脐血中HBsAg阳性率；HBVac治疗组为17.24%。HBIG治疗组为10.35%。联合治疗组为3.33%。未治疗组为23.53%。在不同的分娩方式中，急症剖宫产新生儿脐血HBsAg阳性率为13.04%，行择期剖宫产者为0，经阴道分娩者为16.67%。携带HBV孕妇于孕晚期给予HBVac,HBIG和左旋咪唑涂布剂联合以上两者治疗后，可有效阻断母婴之间传播。以联合治疗组效果最佳。不同分娩方式也影响传播，剖宫产术有助于阻断HBV母婴传播。     

HBsAg level at time of liver transplantation determines HBsAg decrease and anti-HBs increase and affects HBV DNA decrease during early immunoglobulin administration

BACKGROUND/AIMS: Administration of hepatitis B immunoglobulin (HBIG) initially after liver transplantation of hepatitis B patients is considered important to prevent reinfection reliably. However, dosing schedules differ considerably between centers. We measured HBsAg, anti-HBs and HBV DNA kinetics to create a rational basis for dosing schemes. METHODS: Thirteen patients (group A) received 10,000 IU HBIG in the anhepatic phase followed by 10,000 IU daily until HBsAg became negative, whereas five patients (group B) received 20,000 IU followed by 5000 IU every 30 min. RESULTS: HBsAg levels at time of transplantation ranged from 0.12 to 12,990 IU/ml. Correlations between initial HBsAg and HBIG required to decrease HBsAg below 1 IU/ml were high in groups A and B (r=0.97, p<0.001; r=1.00, p<0.001), as were correlations between initial HBsAg and HBIG required to raise anti-HBs above 1000 IU/l (r=0.94, p<0.001; r=1.00, p<0.001). In 11 HBV DNA-positive patients, DNA levels became negative in seven, and dropped by 2.5 log10 (mean) in the other four patients during immunoglobulin administration. CONCLUSIONS: In conclusion, required HBIG doses to decrease HBsAg and raise anti-HBs are determined by HBsAg levels at time of transplantation, not by HBV DNA levels. Shortened HBIG dosing intervals accelerate HBsAg decrease and anti-HBs increase. HBV DNA decreases rapidly during HBIG administration in most patients.     

Relationship between HBV viremia level of pregnant women and intrauterine infection:neated PCR for detection of HBV DNA

ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＨＢＶｖｉｒｅｍｉａｌｅｖｅｌｏｆｐｒｅｇｎａｎｔｗｏｍｅｎａｎｄｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｎｅａｔｅｄＰＣＲｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＨＢＶＤＮＡＺＨＡＮＧＳｈｕＬｉｎ,ＨＡＮＸｉａｏＢ...     

Risk factors of HBV intrauterine transmission among HBsAg‐positive pregnant women

Little is known about the risk factors associated with hepatitis B virus (HBV) intrauterine transmission among HBsAg‐positive mothers. We conducted a study in Taiyuan, China, including 1133 HBsAg‐positive mothers and their babies. A total of 101 neonates had HBsAg and/or HBV DNA positive with an intrauterine transmission rate of 8.9%. Maternal menstrual irregularity (OR = 4.95, 95% CI: 1.71, 14.33) and severe nausea during the first trimester (OR = 1.86, 95% CI: 1.11, 3.09) were associated with an increased risk of intrauterine transmission, while caesarean delivery (OR = 0.32, 95% CI: 0.20, 0.51) was associated with a decreased risk after adjusting for potential confounders. Maternal HBeAg positive was a strong independent predictor for intrauterine transmission (OR = 2.56, 95% CI: 1.54, 4.27). A positive association between maternal HBV DNA levels and intrauterine transmission was suggested. Maternal HBIG administration during pregnancy, family history of HBV infection and premature rupture of membranes was not associated with the risk of intrauterine transmission. The study confirmed that maternal HBeAg positive was a risk factor and caesarean delivery was a protective factor for intrauterine transmission. The new findings associated with menstrual irregularity and severe nausea during the first trimester warrant further investigation.     

替比夫定对妊娠后期乙型肝炎病毒宫内感染的阻断作用

目的 探讨妊娠后期替比夫定对HBV宫内感染的阻断作用.方法 妊娠后期慢性乙型肝炎患者61例,31例给予替比夫定600mg,口服,1次/d;30例为对照,不给予抗病毒药物.观察两组患者母体HBV DNA水平的变化情况和新生儿HBsAg的阳性率.对HBsAg阳性率的差异分析采用x2检验,对计量资料采用t检验分析.结果 替比夫定组母体HBV DNA水平较服药前明显下降(t=19.09,P<0.01),且分娩前HBV DNA水平明显低于对照组(t=23.64,P<0.01).两组新生儿7月龄时HBV感染率分别为0和13.3%(4/30),x2=4.29,P<0.05.结论 妊娠后期应用替比夫定具有良好的安全性.替比夫定可显著抑制妊娠晚期孕妇血清HBV DNA水平,降低新生儿HBV感染率,可有效阻断HBV宫内感染.     

人乙型肝炎免疫球蛋白定量清除新生儿乙型肝炎病毒表面抗原的研究

目的 根据新生儿出生时HBsAg和HBV DNA的载量,调整人乙型肝炎免疫球蛋白使用量,以期更有效地阻断HBV的母婴传播. 方法 收集出生2h内静脉血HBsAg阳性新生儿资料125例.分为研究组64例,对照组61例,研究组根据新生儿出生时HBsAg感染量调整乙型肝炎免疫球蛋白使用量,与对照组比较新生儿12个月龄以上治疗效果.计量资料采用非正态分布采用秩和检验,计数资料采用x2检验.结果 2组新生儿出生时HBsAg和HBV DNA检测值的差异均无统计学意义(p 值均＞0.05).研究组出生HBV感染新生几64例,12月龄以上成功清除HBsAg者53例,成功清除率为82.8％,感染11例(1.2％).对照组出生HBV感染新生儿61例,12月龄以上成功清除HBsAg者35例,成功清除率为57.4％,感染26例(3.1％).2组出生HBV感染新生儿12个月龄以上清除HBsAg效果比较,x2=9.696,P＜0.05,差异有统计学意义.结论 根据新生儿的HBsAg感染量调整使用乙型肝炎免疫球蛋白,可提高乙型肝炎母婴传播的阻断成功率.