组织蛋白酶L切割补体C3介导三氯乙烯致敏小鼠肾小球内皮细胞损伤

目的:观察组织蛋白酶L（CTSL）阻断前后三氯乙烯（TCE）致敏小鼠肾小球中补体片段3（C3）和内皮细胞损伤相关蛋白的表达情况,探讨CTSL在TCE致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法:于2018年6月,将41只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组（ n=5）、溶剂对照组（ n=5）、TCE...     

组织蛋白酶L激活在三氯乙烯致小鼠皮肤过敏中的作用机制

目的 观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠皮肤中组织蛋白酶L(CTSL)的表达情况,探讨CTSL在TCE所致免疫性皮肤损伤中的作用机制。方法 无特定病原体级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(5只)、溶剂对照组(5只)、TCE组(15只)和抑制剂组(15只)。按照豚鼠最大反应实验法进行TCE皮肤致敏实验。TCE组、抑制剂组小鼠根据皮肤致敏结果分为致敏亚组和未致敏亚组。于末次激发后72 h处死小鼠,取其实验部位皮肤,检测表皮厚度,以实时荧光定量聚合酶链式反应检测皮肤中Ctsl mRNA的表达,免疫组化法检测皮肤中CTSL、白细胞介素(IL)-6和IL-17的表达。结果 TCE组与抑制剂组小鼠的致敏率分别为40.0%(6/15)和33.3%(5/15),2组小鼠致敏率比较,差异无统计学意义(P0.05)。TCE致敏亚组、抑制剂致敏亚组小鼠表皮厚度和皮肤中Ctsl mRNA、CTSL、IL-6和IL-17的相对表达水平均高于空白对照组、溶剂对照组、TCE未致敏亚组和抑制剂组未致敏亚组(P0.05),TCE致敏亚组小鼠上述指标均高于抑制剂致敏亚组(P0.05)。TCE致敏亚组小鼠皮肤中Ctsl mRNA、CTSL、IL-6和IL-17的相对表达水平在两两之间均存在正相关(P0.05)。结论 CTSL激活可能在TCE致敏小鼠免疫性皮肤损伤中发挥重要作用,其可能与促进IL-6和IL-17的释放有关。     

鸟苷酸二钠通过抑制Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡通路保护LPS/D-GalN致小鼠急性肝损伤

目的 观察鸟苷酸二钠（Disodium guanylate, GMP-Na2）对脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-GalN）致小鼠急性肝损伤致小鼠肝损伤的保护作用，并探讨其Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路机制。方法 60只小鼠随机分为:正常对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯200mg/kg）及鸟苷酸二钠高（250mg/kg）、中（125mg/kg）、低（62.5mg/kg）剂量组，每组10只。各组小鼠每天给药1次，连续14d。末次给药后4h，除正常对照组腹腔注射生理盐水外，其余各组小鼠均腹腔注射LPS 10μg/kg + D-GalN 700mg/kg复制急性肝损伤模型。造模后24h，采用比色法检测小鼠血清AST、ALT、ALP和T-BIL水平；采用生化法测定肝组织SOD、MDA及GSH-Px水平；采用ELISA法测定肝组织TNF-α、IL- 1β及IL- 6含量；H&E染色进行肝组织病理学观察；采用RT-PCR和western blot法检测肝组织 Caspase 3、Bax和Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平。结果 与模型组比较，鸟苷酸二钠250、125mg/kg组小鼠血清ALT、AST、ALP及T-BIL水平明显下降；肝组织SOD、GSH-Px活性升高， MDA、TNF-α、IL- 1β及IL- 6含量降低；肝组织病理形态学损伤显著改善；肝组织Caspase 3、Bax mRNA和蛋白表达水平下调， Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平上调。结论 鸟苷酸二钠对LPS/D-GalN致小鼠急性肝损伤肝功能具有保护作用，且可抑制其诱发的肝脏炎症反应和过氧化应激反应，其作用机制与下调Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路有关。     

三氯乙烯致敏小鼠肾脏免疫损伤中缓激肽及其受体B1R和B2R的表达水平

目的 研究三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾脏免疫损伤过程中缓激肽及其受体B1R和B2R的表达水平,探讨职业性三氯乙烯药疹样皮炎(ODMLT)的发病机制.方法 将6～8周雌性BALB/c小鼠随机分成空白对照组(5只)、溶剂对照组(5只)、TCE处理组(60只)和PKSI-527+TCE处理组(60只),于动物处理的第1、4、7、]0天进行致敏,第17、19天进行激发,且PKSI-527+TCE处理组在每次激发前24 h进行腹腔内注射抑制剂PKSI-527 (50 mg/kg),末次激发后24、48、72 h和7d处死动物,记录体重和肾脏重量,无菌取血液及肾脏组织,用ELISA法检测血浆BK水平并对肾脏做病理观察,用免疫荧光法检测肾脏组织B1R和B2R表达水平.结果 TCE处理组中的致敏小鼠可见明显的肾脏细胞间质内的炎细胞浸润,肾小管上皮细胞空泡样变性.PKSI-527+TCE处理组中的致敏小鼠的肾脏病理与同时点的TCE致敏组比较,损伤较之明显减轻.24、48和72 h TCE处理组的致敏组小鼠血浆BK表达明显高于溶剂对照组及相应的未致敏组,且72 h明显高于PKSI-527+TCE致敏组的相应时点,差异有统计学意义(P＜0.05).24、48、72 h和7dTCE处理组的致敏小鼠B1R和B2R在肾脏中的表达水平明显高于溶剂对照组以及相应时点的未致敏组.PKSI-527+TCE致敏组的4个时点的肾脏中B1R和B2R的表达水平都较TCE致敏组的相应时点的表达降低.结论 KKS活化可能参与TCE致敏小鼠的肾脏免疫损伤过程,且BK及其受体B1R和B2R表达改变在此过程中可能发挥重要作用.     

膳食诱导肥胖小鼠睾丸JAK2/STAT3蛋白表达变化研究

目的 通过检测膳食诱导肥胖小鼠血清中瘦素水平及睾丸中JAK2/STAT3蛋白表达水平变化,探讨睾丸JAK2/STAT3通路在肥胖影响雄性生殖中的作用。 方法 5周龄的C57bl/6雄性小鼠,共48只,随机分为对照组(CON)12只和实验组36只,对照组予以普通饲料,实验组予以高脂饲料,饲养19周后,将实验组小鼠按体重增加分为两组:肥胖倾向组(DIO)和肥胖抵抗组(DIO-R)。采集下腔静脉血,剥离睾丸、睾周脂肪、肾周脂肪并称重记录,采用ELISA试剂盒检测血清瘦素,Western blot检测睾丸中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、蛋白表达量。 结果 DIO组和DIO-R组小鼠肾周脂肪、肾周脂肪系数、睾周脂肪、睾周脂肪系数明显高于对照组(P<0.05),DIO组和DIO-R组小鼠之间上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);DIO组和DIO-R组小鼠血清瘦素显著高于CON组(P<0.05),而DIO组和DIO-R组之间差异无统计学意义(P>0.05);DIO组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平显著低于CON组(P<0.05),DIO组小鼠睾丸中p-JAK2蛋白表达水平低于DIO-R组小鼠(P<0.05),而p-STAT3蛋白表达水平同DIO-R组小鼠相比差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 膳食诱导肥胖可导致雄性小鼠血清瘦素水平升高,而睾丸JAK2/STAT3蛋白表达降低。     

ERK/AP-1信号通路在亚急性1，2-二氯乙烷中毒性脑水肿中的作用

目的 探究细胞外信号调节激酶/激活蛋白-1（ERK/AP-1）信号通路在亚急性1，2-二氯乙烷（1，2-DCE）中毒性脑水肿形成中的作用。方法 选取40只健康雌性昆明种小鼠随机分为对照组及3个染毒组；染毒组小鼠于染毒柜中1.2 mg/L 1，2-DCE染毒3.5 h/d，分别染毒1 d、2 d和3 d。染毒结束次日取材，观察脑组织病理切片，测定血清白细胞介素-1β（IL-1β）含量；检测各组小鼠脑组织含水量，MMP-9、Occludin、ERK1/2、p-ERK1/2及AP-1的c-Fos、c-Jun亚基蛋白和mRNA表达水平。结果 染毒2 d和3 d组小鼠出现脑水肿病理改变；与对照组相比，染毒2 d和3 d组小鼠脑组织含水量、MMP-9蛋白和mRNA表达水平上调，Occludin蛋白表达水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；各组ERK1/2蛋白和mRNA表达水平无差别，染毒3 d组小鼠脑组织中p-ERK1/2蛋白、AP-1的c-Fos亚基蛋白和mRNA表达水平及血清IL-1β含量均显著高于对照组（P<0.05）；染毒组AP-1的c-Jun亚基蛋白表达水平均高于对照组（P<0.05）。结论 1，2-DCE可通过诱导小鼠血液生成IL-1β，激活小鼠脑组织中ERK/AP-1信号通路上调MMP-9蛋白表达，破坏血脑屏障通透性，参与1，2-DCE中毒性脑水肿形成。     

人羊膜间充质干细胞改善高龄小鼠睾丸功能的实验研究

目的: 探讨人羊膜间充质干细胞（hAMSC）改善高龄雄性小鼠睾丸功能的作用。方法: 以36周龄雄性小鼠为高龄模型组,10周龄小鼠为年轻对照组。31只高龄模型组小鼠随机分为5组,分别为生理盐水对照组、1%人血清白蛋白对照组和治疗组,其中生理盐水对照组3只,其余各组每组7只。治疗组小鼠尾静脉注射hAMSC,剂量分别为3.4×10⁶细胞/kg（低剂量组）、6.7×10⁶细胞/kg（中剂量组）、1.4×10⁷细胞/kg（高剂量组）。每周注射1次,治疗4次后小鼠继续饲养,5周后取血检测小鼠血清睾酮水平;行附睾内精子的分析;免疫荧光检测睾丸组织内STEM121和CD105的表达和定位,观察睾丸组织病理学改变,检测类固醇激素生成急性调节蛋白（StAR）、17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）的表达水平。结果: 与年轻雄鼠比较,治疗前高龄雄鼠体质量增加、睾丸体质比下降、睾周脂肪质量增加（均P<0.01）,血清睾酮水平下降（P<0.05）,精子活动率降低、正常形态精子率下降（均P<0.05）。治疗前高龄雄鼠的精子计数、睾丸组织StAR和17β-HSD蛋白表达水平与年轻雄鼠比较差异无统计学意义（均P>0.05）。hAMSC治疗后,睾丸间质区可见STEM121和CD105表达的细胞;高剂量组血清睾酮水平升高（P<0.05）;睾丸组织StAR蛋白表达无显著差异（P>0.05）,但高剂量组17β-HSD蛋白表达上调（P<0.05）。中剂量组和高剂量组睾丸组织的生精小管细胞层数较人血清白蛋白对照组增多（P<0.05）。结论: 初步实验结果表明,hAMSC对睾丸衰老具有保护作用,并促进雄激素合成。     

T、B淋巴细胞及细胞因子在三氯乙烯诱发过敏反应中的作用

目的利用三氯乙烯(TCE)染毒的小鼠模型,研究T、B淋巴细胞及细胞因子在TCE诱发过敏反应中的作用。方法以皮肤接触同时结合吸入对12只小鼠进行致敏处理,6周后耳部涂抹TCE进行激发。以耳肿胀系数作为评价小鼠过敏反应的指标;分离脾细胞体外培养,采用噻唑蓝(MTT)法测定脾淋巴细胞抗原特异性增殖反应;酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定细胞培养上清液中IgG和白介素-4(IL-4)、γ型干扰素(IFN-γ)水平;应用流式细胞技术进行淋巴细胞亚群分析。结果TCE致敏组小鼠脾淋巴细胞加入TCE体外培养后,细胞存活率明显高于溶剂对照组[(79±10)%vs(63±11)%,P<0·05];细胞培养上清液中IgG水平(与二甲基亚砜对照孔比较的相对值)在两组间比较差异有显著性[(70±5%)vs(53±6)%,P<0·01]。流式细胞分析结果显示,TCE致敏组脾淋巴细胞与TCE共培养后,CD3 T细胞占总淋巴细胞的比例[(41·6±4·4)%]及CD4 /CD8 (2·1±0·6)与对照组比较[分别为(39·4±4·0)%和(2·3±0·9)],差异无显著性(P>0·05)。TCE致敏组小鼠激发时未见耳肿胀,然而TCE致敏组小鼠IFN-γ/IL-4比值(0·54±0·12)明显低于溶剂对照组(0·90±0·22,P<0·01)。结论TCE能够诱导T淋巴细胞的增殖活化,分泌Th2型细胞因子,并刺激B淋巴细胞分泌抗原特异性的IgG抗体。     

应用BrdU-ELISA法检测化学物皮肤致敏性研究

目的研究应用BrdU-ELISA法检测化学物皮肤致敏性。方法将受试物2，4-二硝基氯苯（DNCB）、三氯乙烯（TCE）、三氯乙酸、抗菌冻胶对小鼠双耳背皮肤进行涂抹，25μl／耳，连续染毒3d，第4天每只小鼠腹腔注射BrdU标记液（0．3ml／只）。第5天取小鼠耳部淋巴结称重，然后制成单细胞悬液，应用BrdU-ELISA法检测淋巴细胞增殖。同时应用豚鼠局部封闭涂皮法检测受试物的致敏性。结果DNCB、TCE各浓度组与AOO溶剂对照组BrdU标记值比较，差异均存在统计学意义（P〈0．01），DNCB各浓度组与AOO溶剂对照组淋巴结重量比较，差异均存在统计学意义（P〈0．01），而TCE各浓度组与AOO溶剂对照组淋巴结重量比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。抗菌凝胶组与三氯乙酸分别与空白对照组比较，其中抗菌凝胶组、1％、5％三氯乙酸BrdU标记值差异均无统计学意义，10％三氯乙酸差异则存在统计学意义（P〈0．05）。结论BrdU-ELISA法具有检测化学物皮肤致敏性的能力，但其灵敏性比标准LLNA和传统豚鼠局部封闭涂皮法差，需要进一步优化实验方法。     

甘草酸单糖对单壁碳纳米管暴露小鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的 评估甘草酸单糖（glycyrrhizic acid monoglucuronide,GAMG）对单壁碳纳米管（single-walled carbon nanotubes,SWCNT）诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法 取7～8周龄雌性C57/BL小鼠30只，随机分为3组，每组10只，分别为阴性对照组（生理盐水40μg/只，气管滴注）、SWCNT模型组（SWCNT 40μg/只，气管滴注）、GAMG治疗组（SWCNT 40μg/只，气管滴注+GAMG 200 mg/kg）,GAMG治疗组每天给予1次GAMG腹腔注射，连续3 d，其他组同时给予空白溶剂，在第3天对小鼠进行取材。观察各组小鼠肺组织HE染色病理改变和气管肺泡灌洗液中细胞因子白介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的变化，采用免疫组化法检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的蛋白表达水平，免疫荧光法检测NF-κB和HSP47的含量。结果 GAMG治疗组小鼠肺损伤程度明显减轻。与SWCNT组相比，GAMG治疗组BALF中MCP-1和IL-6水平降低（P <0.01）;TLR4和MyD88的表达...     

小鼠隐孢子虫感染模型建立

目的建立探索一种简便快速的小鼠隐孢子虫感染模型的新方法。方法将昆明种小白鼠分成5组：1组在饮水加入地塞米松（11.25mg/L）及葡萄糖（50g/L）;2组于皮下注射地塞米松（0.25mg/只/周）;3组于皮下注射环磷酰胺（2mg/只/周）;4组联合1、2组方法;5组联合1、3组方法。连续观察4周,采集每组实验小鼠的粪便或肠内容物,进行离心和涂片,用改良抗酸染色法观察隐孢子虫卵囊出现时间及形态。结果实验1,4,5组小鼠粪便中均从第5d开始出现卵囊,2,3组直至实验结束仍未检出隐孢子虫卵囊。1组与4组小鼠存活时间差异无统计学意义（P〉0.05）;5组小鼠存活时间明显短于前2种方法（P〈0.05）。结论在饮水中加入地塞米松与葡萄糖,平均只需要5d,即能建立快速简便的小鼠隐孢子虫感染模型。     

中链脂肪酸改善高脂饲料短期和长期喂养C57BL/6J小鼠的脂蛋白水平的作用

目的观察中链脂肪酸（MCFA）对高脂饲料短期和长期喂养的C57BL/6J小鼠血清和肝脏脂蛋白水平的影响。方法长期实验将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分2%MCFA＋高脂组、4%MCFA＋高脂组和4%长链脂肪酸（LCFA）＋高脂组3组,喂饲16周。短期实验对36只C57BL/6J雄性小鼠喂饲高脂饲料,随机分2 mg/kg MCFA组4、mg/kg MCFA组和4 mg/kg LCFA组,灌胃2周。长期和短期实验结束时,测定小鼠体重、体脂肪重和肝脏重,观察小鼠血清和肝脏脂蛋白水平的变化。结果长期研究结束时,2%MCFA组小鼠体重、附睾周围脂肪垫重及肝脏重、血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著低于LCFA组（P〈0.05）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及HDL-C/LDL-C比值显著高于LCFA组（P〈0.05）。4%MCFA组小鼠体重、附睾周围脂肪垫重及肝脏重显著低于LCFA组（P〈0.05）,肝脏匀浆载脂蛋白A1（ApoA1）水平显著高于LCFA组（P〈0.05）。短期研究结束时,低剂量MCFA组肝脏重及肝脏匀浆中载脂蛋白B（ApoB）水平显著低于LCFA组（P〈0.05）,血清HDL-C/LDL-C比值显著高于LCFA组（P〈0.05）。无论长期还是短期实验,低剂量和高剂量MCFA两组小鼠肝脏匀浆的ApoA1/ApoB比值均显著高于LCFA组（P〈0.05）。结论 MCFA可降低长期高脂饲料喂养的C57BL/6J小鼠体重、体脂肪重、肝脏重及血清甘油三酯浓度,且长期、短期内均可改善小鼠血清和肝脏脂蛋白水平。     

三氯乙烯致敏小鼠体内补体C3、C4b表达水平研究

选取75只雌性健康BALB/c小鼠,随机分成空白对照组、溶剂对照组、TCE处理组。TCE处理组小鼠致敏率达36.5%。24 h、48 h、72 h、7 d致敏组血清C3a-desArg、C4b浓度与空白对照组、溶剂对照组及相对应的未致敏组相比有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。通过RT-PCR检测,灰度值分析显示24 h、48 h致敏组与空白对照组、溶剂对照组、相应未致敏组相比C3、C4b mRNA表达明显增强(P<0.05),但72 h致敏组C3、C4b mRNA有明显的降低(P<0.05)。提示TCE对于BALB/c小鼠皮肤有致敏作用,TCE致敏组小鼠可能存在一定程度的补体活化。     

镉暴露小鼠生精细胞DNA损伤与Bcl-2和Bax表达率及超微结构改变

目的研究镉暴露对小鼠睾丸生精细胞DNA的损伤作用、bcl-2和Bax蛋白表达率及超微结构的变化。方法取24只雄性ICR小鼠随机分为4组，每组6只，分别以1、5、10μmol／kg氯化镉腹腔注射，每天1次，连续5d，设阴性对照生理盐水组。于第6天用单细胞凝胶电泳（single-cell gel electrophoresis，SCGE）技术检测生精细胞DNA损伤情况，免疫组化法测定生精细胞Bcl-2和Bax蛋白表达阳性率，透射电镜观察生精细胞超微结构变化。结果腹腔注射1、5、10μmol／kg氯化镉组小鼠睾丸生精细胞DNA损伤率（分别为35．00％、61．25％、82．50％）明显高于对照组（14．75％），差异有统计学意义（P〈0．01），Bcl-2蛋白表达阳性细胞率明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），5μmol/kg组Bax蛋白表达细胞阳性率明显高于对照组和1、10μmol／kg组。透射电镜观察显示，3种剂量处理组生精细胞核染色质、核膜、线粒体和内质网超微结构发生不同程度的病理改变，并随着处理浓度的升高，超微结构改变程度加重。结论小鼠镉暴露可导致生精细胞DNA断裂，Bcl-2和Bax蛋白表达率发生变化，细胞超微结构发生病理性改变。     

抑制性寡脱氧核苷酸对肝损伤小鼠pSTAT4、pSTAT6和T bet表达的影响及其意义 FREE

目的探讨抑制性寡脱氧核苷酸（suppressive oligodeoxynucleotide,Sup ODN）对刀豆蛋白A（ConA）诱导肝损伤小鼠兔抗鼠磷酸化信号转导和转录激动子4抗体 (pSTAT4) 、pSTAT6和T bet表达的影响及其意义。方法Balb/C小鼠40只被随机分为4组,分别为生理盐水（NS,空白对照）组、环孢菌素A（CsA）组（阳性对照）、Con ODN组（对照ODN）、Sup ODN组（实验组）。ConA（20 mg/kg）尾静脉注射Balb/C小鼠造模,造模同时分别给予Sup ODN、Con ODN、CsA或 NS 0.3 mL腹腔注射,分别于干预后8 h和24 h摘取小鼠脾脏,提取蛋白检测pSTAT4、pSTAT6和T bet的表达。结果无论是干预后8 h还是24 h,Sup ODN组pSTAT4及T bet蛋白的表达水平与NS、Con ODN及CsA组相比,均显著下降（均P<0.01）;而pSTAT6蛋白表达水平,Sup ODN组与NS、Con ODN及CsA组差异均无显著性（均P>0.05）。结论Sup ODN可能通过抑制细胞内转录因子pSTAT4和T bet的表达,抑制小鼠Th1型免疫应答,最终实现其对肝损伤的保护作用。     

丙二醇对预防5.5 Gy 60Co γ射线全身照射小鼠辐射损伤的初步探讨

目的 初步探讨小分子化合物丙二醇对C57BL/6J小鼠辐射损伤的防护作用。方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：正常组、照射组、丙二醇照射前1h给药组、照射前3 h给药组和照射前6h给药组,5.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身照射后10 d采集外周血,检测外周血WBC,RBC,PLT的变化。将36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组：对照组、照射组和丙二醇照射前1 h给药组。在照射后7 d,10 d,18 d称量小鼠体重,处死小鼠,计算脾脏指数和胸腺指数;观察照射后10 d小鼠脾脏结构的病理变化;检测照射后7 d的小鼠血清总超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 丙二醇照射前1 h给药显著升高照射后10 d小鼠外周血WBC,PLT（t=2.53、3.72,P<0.05）。丙二醇照射前1h给药显著提高5.5 Gy照射后10 d小鼠的体重（t=2.86,P<0.05）;提高照射后7 d小鼠的脾脏指数（t=2.95,P<0.05）,和照射后7 d、18 d小鼠的胸腺指数（t=2.74,6.81,P<0.05）;减轻辐射导致的小鼠脾脏损伤,对辐射导致的小鼠血清SOD减少有缓解作用,但无统计学意义。结论 丙二醇照射前1 h给药对⁶⁰Co γ射线照射导致的小鼠辐射损伤具有一定的保护作用,其保护作用机制可能是提高机体造血、免疫功能,降低氧化应激。     

百草枯诱导帕金森病样小鼠蓝斑核损伤的动态变化

目的:观察百草枯（PQ）诱导的帕金森病（PD）样小鼠脑干蓝斑核（LC）损伤的动态变化。方法:于2019年10月,将36只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为染毒组和对照组,各18只。染毒组小鼠给予腹腔注射15 mg/kg PQ,对照组小鼠腹腔注射等容量0.9%生理盐水,每周2次,连续8周。分别于4周、6周、8周末次...     

铝对APP/PS1双转基因小鼠认知能力及mGluR1表达的影响

[目的]对子代APP/PS1双转基因小鼠进行基因鉴定,研究铝对小鼠学习记忆及脑组织内代谢性谷氨酸受体-1（mGluR1）表达的影响。[方法]用PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,鉴定其基因型;将鉴定出的子代小鼠随机分为2组,即生理盐水组和5mg/kg铝暴露组,每组8只;采用腹腔注射,连续2个月,采用①Morris水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变;②用蛋白印迹法（Western blot）和实时荧光定量PCR法检测脑组织中mGluR1蛋白和基因的表达水平。[结果]①鉴定出APP/PS1双转基因小鼠;②Morris水迷宫实验结果显示,染铝组小鼠找到平台的潜伏期较对照组显著增加（P〈0.01）;③Western blot结果显示染铝组mGluR1蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;实时荧光定量PCR结果显示染铝组mGluR1基因表达量高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。[结论]铝可致APP/PS1双转基因小鼠学习和记忆能力障碍,且与mGluR1蛋白和基因的表达水平均升高有关。     

硒激活Nrf2对镉致小鼠肝脏氧化损伤保护作用的研究

摘要:目的　研究硒对镉暴露小鼠肝脏转录因子（Nrf2）表达的影响及其保护作用的机制。方法　60只ICR小鼠随机分为5组,对照组采用去离子水灌胃（10 ml/kg）,镉暴露组用氯化镉（7 mg/kg）灌胃,硒处理组分别采用不同浓度的亚硒酸钠（0.05、0.1、0.2 mg/kg）灌胃后用氯化镉（7 mg/kg）灌胃,30 d后颈椎脱臼处死。光镜下观察肝脏形态学变化,测定血清谷丙转氨酶（ALT）和血清谷草转氨酶（AST）、肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）,蛋白印迹法（Western blot）检测肝脏Nrf2表达水平。结果　光镜观察镉暴露组小鼠肝脏结构形态有明显损伤,而硒处理组（0.2 mg/kg）小鼠肝脏形态损伤不明显。镉暴露组AST、ALT、MDA、ROS均高于对照组,有统计学意义（P＜0.05）,硒处理组（0.2 mg/kg）AST、MDA、ROS低于单独镉暴露组,差异有统计学意义（P＜0.05）。镉暴露组和硒处理组肝脏Nrf2的表达量均高于对照组,其中硒处理组Nrf2（0.1、0.2 mg/kg）的表达量明显高于镉暴露组（P＜0.05）。结论　硒可通过抑制ROS和上调Nrf2蛋白表达,对镉暴露小鼠肝脏的氧化损伤具有保护作用。     

吴茱萸碱对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠肠道菌群的影响

目的:研究吴茱萸碱对四氯化碳（CCl 4）诱导肝纤维化小鼠的改善作用及其对肠道菌群的影响。 方法:于2019年8月,将30只SPF级雄性C57BL/6小鼠平均分为正常组、模型组及吴茱萸碱组。正常组小鼠腹腔注射橄榄油（2 ml/kg）,模型组和吴茱萸碱组小鼠腹腔注射20%的CCl 4（2...