阿米福汀对放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的用荷瘤和无瘤大鼠的放射性肺损伤模式评价阿米福汀(Amifostine,WR-2721)的放射性肺损伤保护作用.方法选150～160 g的Fisher-344雌性大鼠,在右后胸壁种植R3230AC人乳腺癌细胞株,肿瘤长至直径为1.0～1.5 cm时和无肿瘤大鼠随机进入实验组.用4 MVX射线、剂量DT35 Gy 5分次5 d照射右全肺,每次照射前30 min腹腔内注射Amifostine(150 mg/kg).照射后观测呼吸频率、肿瘤大小和转化生长因子(TGF-β1)水平.当出现呼吸困难伴体重下降时,终止观察,否则在6个月后终止观察.肺组织进行羟脯胺酸和TGF-β1表达等生物学检测.结果治疗后第3 d体重下降明显,照射加Amifostine(15%)和单用Amifostine(11%)与单纯放射(7%)间有明显的差别.肿瘤生长延迟和肿瘤生长情况及因肿瘤肺转移死亡贡献生存率,用药与未用药者相似.无瘤大鼠单纯照射组的平均呼吸频率增加早(第9周开始)、幅度高(125～127次/min),照射加药组在第12周开始,115～118次/min(P<0.001).单纯照射组羟脯胺酸含量明显高于照射加amifostine组(P=0.042)、单用药组和对照组(P<0.01).血浆TGF-β1含量在照射后1～3个月增加、2个月达高峰,单放组的TGF-β1含量[(5.32±1.21) ng/mL]明显高于用药组[(2.80±0.23)     

MnTBAP对大鼠急性放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的:观察锰四(4-苯甲酸)卟啉[MnTBAP]对大鼠急性放射性肺损伤的保护作用。方法:200～230g SD雄性大鼠分为正常对照组、照射损伤组和MnTBAP治疗组。用6 MV X射线、单次照射全肺28Gy,建立大鼠肺损伤模型。损伤组腹腔注射生理盐水(1.5mL/kg),MnTBAP组腹腔注射MnTBAP(10mg/kg)。经1、4、8和12周,采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平;肺组织作病理检查和生化检测超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、抗超氧阴离子自由基(ASAR)。结果:病理检查显示,MnTBAP组肺组织损伤程度较损伤组明显减轻;生化检测结果显示,经1～12周,与照射损伤组相比较,MnTBAP治疗后SOD含量显著增加(P值均<0.001),ASAR含量显著增加(P值均<0.001),MDA含量显著减少(1周,P<0.001;4～12周,P值均<0.05),TGF-β1含量显著减少(P值均<0.001),Hyp含量1～4周没有变化,8～12周明显降低(8周,P<0.05;12周,P<0.01)。结论:MnTBAP具有抗氧化清除自由基功能,对放射性肺损伤具有保护作用,可能是潜在的放射性损伤保护剂。     

辅酶Q10对大鼠放射性肺损伤保护作用的研究

目的 探讨CoQ10对肺的放射防护作用，并试图确定其最佳防护剂量。方法 将50只Wister大鼠随机分成四组即单照组和低、中、高CoQ10组。用^60Co机产生的γ线照射全肺，400cGy/次，3次／W，隔日1次，共15次／5W，总剂量为6000cGy。照射前6．5小时，各CoQ10组灌入胃内2ml含不同药量CoQ10药液，单照组灌入2ml生理盐水。照射后14天取材，进行形态学分析。结果 光镜下各组改变轻微。电镜下：经F检验四组间有高度显著性差异（P＜0．01），各CoQ10组损伤明显轻于单照组（P＜0．01或P＜0．05），中、高CoQ10组均轻于低CoQ10组（P＜0．05或P＜0．01），中、高CoQ10组间无显著性差异（P＞0．05）。结论 三种剂量的CoQ10均对肺具有放射防护作用。中、高剂量CoQ10的防护作用均优于低CoQ10中，高剂量效果无显著性差异。     

肺癌患者急性放射性肺损伤发生的相关因素分析

[目的]分析肺癌患者放射治疗后急性放射性肺损伤发生的影响因素。[方法]选取171例肺癌放射治疗的患者,采用Logistic回归分析研究性别、年龄、是否化疗、放疗剂量、V5、V20、平均肺剂量(MLD)等因素与患者3级及以上急性放射性肺损伤发生率的相关性。[结果]171例肺癌放射治疗的患者中,发生3级及以上急性放射性肺损伤50例(29.3%)。单因素分析发现,吸烟、放疗前化疗周期数多、同期放化疗、V5>40%、V20>25%、V20>28%、MLD>10Gy、MLD>13Gy均可导致肺癌患者3级及以上放射性肺损伤发生率的升高。多因素分析显示,吸烟、放疗前化疗周期数多、V20>28%、MLD>13Gy与3级及以上放射性肺损伤发生率有关。[结论]在肺癌放疗计划设计中,应针对中国肺癌患者的特点,设定适合的物理参数;此外,还需考虑患者的吸烟史、化疗史等个体化因素,尽可能降低急性放射性肺损伤的发生率。     

视黄酸对急性放射性肺损伤保护作用的实验研究

目的:探讨急性放射性肺损伤大鼠不同时段病理、肺泡灌洗液的变化及视黄酸对其调节作用.方法:健康雄性Wistar大鼠80只随机分为4组:正常对照组(A组)、单纯给药组(B组)、单纯照射组(C组)和照射加给药组(D组),每组20只.C、D两组大鼠行6MV-X线15Gy全胸野照射,B、D两组大鼠给予20mg/(kg*d)视黄酸制剂灌服,于照射后第1、2、4、8周取肺组织作HE和Masson染色、肺泡灌洗液进行细胞计数.结果:HE和Masson染色提示照射后的第1周始肺泡腔有炎性细胞渗出,继之间质水肿,第4及8周出现肺泡腔变小甚至结构破坏,局部实变,肺间质出现胶原纤维.B 组与A组各时间段的病理无明显差别,但D组与C组相比大鼠肺炎和肺水肿减轻,肺组织胶原纤维量减少;肺泡灌洗液的细胞总数C组与A组比各时间段都明显增高(P<0.01),D组与C组比,肺泡灌洗液总数降低,第4、8周差别显著(P<0.05).结论: 大鼠全胸单次15Gy照射后可以建立急性放射性肺损伤动物模型.视黄酸通过减轻放射引起的肺炎、肺水肿及减少胶原纤维而对放射性肺损伤有保护作用,为临床应用其防治放射性肺损伤提供了理论基础.     

阿米福汀对大鼠肺放射性肺损伤保护作用的实验研究

背景与目的:放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗后的常见并发症,在放射治疗中如何保护肺组织免受或少受放射性损伤显得非常重要。本研究采用阿米福汀作为放射保护剂,探讨其对采用胸壁切线放射治疗技术照射大鼠肺组织放射性损伤的保护作用。方法:将35只雌性Fish-344大白鼠编号后按随机数字法分为常规照射部分和单次照射部分。常规照射部分:20只给予照射5周,总剂量为50 Gy,共25次。随机分为2组,用药照射组10只(随机照射左侧、右侧各5只);对照照射组10只(随机照射左侧、右侧各5只)。单次照射部分:15只右侧胸部切线单次照射20 Gy,随机分为用药照射组5只,对照照射组5只,空白对照组5只。用药照射组照射前30 min内腹腔注射阿米福汀(140 mg/kg),对照照射组用相同剂量照射。采用60Co治疗机,前后野半野对穿照射。照射结束后记录呼吸频率、体质量,尾静脉取血测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β,TGF-β),取大鼠照射侧肺及对照组同侧肺进行TGF-β1免疫组织化学染色。结果:常规照射部分用药照射组在放射后4周呼吸频率达到最高,对照照射组在放射后2周达到最高,差异有统计学意义(P<0.05)。单次照射部分对照照射组升高较用药照射组差异有统计学意义(P<0.05)。常规照射部分及单次照射部分中用药照射组与单纯照射组各段时间内的血清TGF-β1差异无统计学意义(P>0.05)。在常规照射部分,肺组织HE染色和马松染色显示,与正常肺泡壁比较,单纯照射组的肺泡壁明显增厚,其肺泡间质大部分为增生纤维组织和弹力纤维组织。而在照射加药组虽也有肺泡壁增厚和纤维化,但与单纯照射组相比较不甚明显,可见大部分肺泡结构存在,肺泡壁的纤维化增生较单纯照射组减轻。免疫组织化学TGF-β1染色显示正常组织为阴性或弱阳性的表达,单纯照射组的肺组织TGF-β1染色表达多为阳性或中强阳性,照射加药组表达为弱阳性或阳性。在常规照射期间,用药照射组在放疗开始后体质量明显下降,而对照照射组体质量下降不明显,差异有统计学意义(P<0.05),在放疗结束后两组之间的体质量平均值逐渐接近。单次照射部分3组之间体质量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究显示,在单次大剂量照射部分和常规照射部分,阿米福汀可以改善大鼠受到照射后引起的肺部症状,改善了照射后肺部肺泡增生和纤维化程度。但是常规照射中连续应用阿米福汀会带来一定的不良反应,在实际应用中造成了大鼠体质量减轻。     

紫杉醇加重放射性肺损伤的实验研究

目的用小鼠肺损伤模型模拟临床治疗进行照射加紫杉醇致肺损伤的研究，对不同结合方式的损伤模式进行探索。方法小鼠分正常对照组、单用紫杉醇（CT）组、单纯照射（RT）组、紫杉醇后10d加照射（CT＋RT）组、照射后10d加紫杉醇（RT＋CT）组和照射紫杉醇同步（CRT）组。用6MV X线照射小鼠全肺21Gy分5次5d完成，用紫杉醇30mg／kg腹腔注射，2次／周。观察指标为肺泡灌洗液蛋白含量和细胞数变化、小鼠死亡、血性胸水、肺泡壁肿胀和细胞浸润及肺纤维化积分，设实验后第1-6个月6个观察点。结果照射加紫杉醇3个组（CT＋RT、RT＋CT、CRT组）与RT组小鼠肺损伤死亡比例分别占15／54、17／54、19／54与10／54，死亡时间和出现胸水均提前1个月。照射加紫杉醇3个组肺泡灌洗液蛋白含量和细胞总数均在第4、5个月也明显高于RT组；肺纤维化积分也从第3个月开始比RT组高，以第4个月最高。照射加紫杉醇3个组以上各观察指标的差别均不明显。CT组第1个月肺泡灌洗液蛋白含量和细胞总数、肺泡壁肿胀与炎性细胞浸润比对照组也稍高，持续2个月以上，未发生明显肺纤维化。结论单纯紫杉醇可致较轻肺组织损伤，而紫杉醇与照射结合可加重肺组织的放射性损伤。     

当归对小鼠放射性肺损伤过程中TNF-α水平的影响

目的阐明当归对放射性肺损伤过程中TNFα水平的动态影响,寻求预防或治疗放射性肺损伤的有效途径。方法成年雌性C57BL/6小鼠72只,随机分为4个组⑴空白对照组(9只)腹腔注射生理盐水20ml/(kg·d);⑵单纯当归组(9只)腹腔注射25%当归注射液20ml/(kg·d);⑶单纯照射组(27只)全肺单次照射12Gy+腹腔注射生理盐水20ml/(kg·d);⑷照射+当归组(27只)全肺单次照射12Gy+腹腔注射25%当归注射液20ml/(kg·d)。生理盐水和25%当归注射液于照前1周开始注射,直至照射后2周结束。左肺做组织学与免疫组化分析,右肺做总RNA提取及实时定量RTPCR分析。结果空白对照组和单纯当归组免疫组化阳性细胞数相对较低,仅波动在8～17个之间。单纯照射组阳性细胞数较上述两组明显增高(P<0.01),尤以1周后为甚。照射+当归组阳性细胞数则介于两者之间,但仍然显著低于单纯照射组(P<0.01)。单纯照射组TNFαmRNA相对含量与单纯当归组和空白对照组差异均有统计学意义(P<0.01)。照射+当归组TNFαmRNA相对含量较单纯照射组差异无统计学意义(P=0.078),可能与样本数较少有关。结论TNFα在放射性肺损伤发生、发展过程中起重要作用,当归能明显降低该过程中TNFα表达水平,其可能通过调控该细胞因子起辐射防护作用。     

中药清血颗粒对放射性肺损伤预防作用的实验研究

目的 检验中药清血颗粒对小鼠正常肺组织放射性损伤的预防作用。方法 128只BalB/C小鼠随机分为空白对照组(C)、单纯照射组(R)、照射加大剂量中药组(H,成人4倍)、照射加中剂量中药组(M,成人2倍)。清血颗粒制备成1.28 g/ml溶液,口服1 次/d(H组0.64 g/次,M组0.32 g/次),2个月内周一至周五给药。全肺用6 MV X线12 Gy照射,照后24 h给药,C组和R组给等体积生理盐水。放疗后第1、2、4、6个月分别处死 6~8只鼠,采集右肺肺泡灌洗液、左肺、肝素抗凝心脏血于 －70℃冻存待测。观察指标包括肺泡灌洗液巨嗜细胞计数、左全肺羟脯氨酸含量测定、肺组织纤维化评分、血管内皮细胞生长因子(VEGF)等含量测定。采用方差分析检验不同时间点各组上述指标差异。结果 M组第1个月肺泡灌洗液巨嗜细胞计数明显低于R组(2∶4,q=3.92,P<0.05),与C组相似(1∶4,q=2.13,P>0.05),H组与R组也相似(2∶3,q=0.82~2.46,P均>0.05)。羟脯氨酸含量H、M、R组各时间点均高于C组(q=3.28~4.36,P均<0.05),H组照射后第1、6个月显著低于R组(q=3.62、3.54,P均<0.05)。肺纤维化评分H组第2、4、6个月均低于R组(q=3.38~4.16,P均<0.05)。第2个月开始R组小鼠VEGF值高于C组(1∶2,q=3.12~3.78,P<0.05),第2个月H、M组高于R组(q=3.58、3.92,P均<0.05);第6个月的也不同(q=3.08~3.76,P均<0.05)。结论 VEGF水平的升高与放射性肺纤维化严重程度不一致。清血颗粒的预防应用可减少照射后小鼠肺组织羟脯氨酸含量、降低肺纤维化评分,从而对放射性肺纤维化有一定预防作用且在一定范围内有剂量依赖性。     

丹参酮ⅡA对放射性肺纤维化防治作用的实验研究

目的探讨丹参酮ⅡA对分次照射放射性肺纤维化的防治效果及机制。方法雌性Wistar大鼠,6 MV X线右胸照射,3 Gy/次,5次/周,总量30 Gy。每次照射前1 h腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠15 mg/kg。照射后5个月取大鼠肺组织进行HE染色、Masson染色、转化生长因子-β1(TGF-β1)免疫组化染色、羟脯氨酸含量及实时荧光定量RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达变化。结果每克湿肺羟脯胺酸含量在对照组、照射组与丹参酮加照射组分别为(21.99±3.96)、(38.25±7.18)(、28.94±4.29)μg/g。照射组较对照组肺泡炎、纤维化病变加重,羟脯氨酸含量、TGF-β1蛋白及mRNA的表达升高;丹参酮加照射组较照射组肺泡炎、纤维化病变减轻,羟脯氨酸含量、TGF-β1表达下降。结论丹参酮ⅡA能增加肺组织对放射性损伤的耐受,其机制可能通过抑制TGF-β1表达,使炎症及纤维化病变减轻。     

白藜芦醇对急性放射性肺损伤保护效应的实验研究

目的:观察白藜芦醇(resveratrol,RES)对C57BL小鼠急性放射性肺损伤(acuteradiation-induced lung injury,ARILI)的治疗效果,并探讨其机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为0.9%氯化钠溶液组(A组)、RES组(B组)、放射+0.9%氯化钠溶液组(C组)和放射+RES组(D组),每组10只小鼠。采用60Coγ射线单次16Gy大剂量照射小鼠全肺ARILI模型。照射后4h,RES组用RES20mg/kg灌胃,0.9%氯化钠溶液组用等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,连续灌胃30d。取小鼠肺组织进行组织病理学观察。采用ELISA法检测小鼠血清转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)水平以及血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性、羟自由基浓度和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,并检测肺组织中MDA活性。结果:D组小鼠肺组织损伤程度较C组小鼠明显减轻,其肺组织及血清MDA活性、血清羟自由基浓度以及血清TGF-β1、IL1-β和NF-κB表达水平虽然较略高于A组,但与C组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);D组小鼠血清SOD活力明显高于C组,但低于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05);B组小鼠各项检测指标与A组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:RES可有效减轻小鼠的ARILI,且对小鼠肺组织几乎无毒性。RES有望成为一种有效而安全的减轻ARILI的药物。     

放射性肺损伤大鼠肺组织Bcl-2和Bax表达变化及其意义的探讨

目的:探讨凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax在放射性肺损伤大鼠肺组织中的变化及意义.方法:Wistar大鼠30只随机分为正常对照组(N)、照射组(d1、d7、d14、d28和d56),每组5只.在照射后d1、d7、d14、d28和d56获取标本,采用透射电镜、免疫组化和流式细胞等技术,观察放射性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的变化及Bcl-2和Bax的表达.结果:放射性肺损伤大鼠肺上皮细胞凋亡增加,照射组Bax在上皮细胞的表达及Bcl-2在间质细胞的表达高于对照组.照射后d7、d14、d28和d56上皮细胞Bax的表达高于对照组,χ2=24.847,P＜0.01;照射后d14和d28间质细胞Bcl-2的表达高于对照组,χ2=20.930,P＜0.01.而Bcl-2在上皮细胞的表达及Bax在间质细胞的表达无明显变化(P＞0.05).表明上皮细胞的Bax/Bcl-2比值上升,而间质细胞的Bax/Bcl-2比值下降.结论:细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的不平衡表达在放射性肺损伤的发病过程中可能起了重要作用.     

卡托普利通过抑制CCL-2表达缓解大鼠急性放射性肺损伤的机制研究

目的 研究卡托普利对大鼠急性放射性肺损伤的抑制作用及可能机制。方法 将64只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、照射组和照射+卡托普利低/高剂量组。除对照组外,其余各组均给予右肺单次20 Gy照射建立大鼠急性放射性肺损伤模型。于第1、2、4、8周处死大鼠HE染色观察大鼠肺组织变化,RT-qPCR、蛋白印迹法分别检测肺组织中CCL-2mRNA水平及蛋白含量,免疫组化检测各组大鼠肺组织中巨噬细胞(CD₆₈)数量。采用单因素方差分析。结果 卡托普利能够减轻急性放射性肺损伤大鼠肺组织炎症反应(P<0.05),抑制单核细胞在损伤肺组织中聚集(P<0.05),降低CCL-2在大鼠肺组织中的含量(P<0.05)。结论 卡托普利可能通过降低CCL-2的表达,从而抑制单核细胞在急性放射性肺损伤大鼠肺组织中的聚集,进而减轻炎症反应。     

养阴抗毒胶囊Ⅱ对放射损伤大鼠防护效应的实验研究

目的:研究养阴抗毒胶囊Ⅱ对重度造血型放射损伤大鼠的防护作用。方法:以6GyX射线照射30只SD大鼠造成重度造血型放射损伤模型。SD大鼠随机分成3组,即:正常对照组(A组);照射对照组(B组);照射中药组(C组)。外周血红、白细胞计数;检测血浆总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(Cat)、丙二醛(MDA);骨髓切片组织病理学检测;观察胸腺指数和脾脏指数的变化。结果:与B组相比,C组的WBC、T-AOC、Cat、SOD水平显著上升(P<0.05),MDA水平下降(P<0.01);胸腺指数和脾脏指数增大,具有显著差异(P<0.01)。光镜下B组大鼠骨髓切片可见满视野大量脂肪细胞,细胞肿胀变性,细胞间联系不清,细胞核固缩、浓染;C组可见少量细胞变性。结论:养阴抗毒胶囊Ⅱ对辐射损伤大鼠具有防护效应。     

人参单体Rh2诱导人肺腺癌A549/DDP细胞凋亡的体外研究

背景与目的肺癌已成为人类癌症主要死亡原因之一.从植物中开发抗肿瘤药物是国内外抗肿瘤新药开发的一个热点.本研究的目的是观察人参单体Rh2诱导人肺腺癌A549/DDP细胞系凋亡的作用,并探讨其可能的分子机制.方法体外培养的人肺腺癌A549/DDP细胞经不同浓度梯度的人参单体Rh2干预,分别应用MTT实验观察其对细胞增殖的影响,用流式细胞术检测细胞周期、凋亡指数及相关基因表达的改变,以及用双抗体夹心ELISA法测定细胞上清液sApo-1/Fas浓度变化.结果①人参单体Rh2可抑制A549/DDP细胞的生长,并呈剂量、时间依赖作用.②人参单体Rh2处理A549/DDP细胞24 h,实验组凋亡指数显著高于对照组(P＜0.001),G0/G1期细胞比例显著高于对照组(P＜0.01),S期细胞比例显著低于对照组(P＜0.01),G2/M期细胞比例与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).③实验组p53、Fas阳性表达率显著高于对照组(P＜0.01,P＜0.001),Bcl-2阳性表达率显著低于对照组(P＜0.001).④实验组A549/DDP细胞培养上清液于不同时间sApo-1/Fas含量均显著低于对照组(P＜0.05).结论人参单体Rh2具有诱导人肺腺癌A549/DDP细胞凋亡的作用,其分子机制可能是上调p53和Fas及下调Bcl-2的表达、通过Fas/FasL系统途径诱导细胞凋亡.     

An experimental model for induction of lung cancer in rats by Chlamydia pneumoniae

Objective: To assess induction effects of Chlamydia pneumoniae (Cpn) on lung cancer in rats. Methods: A lungcancer animal model was developed through repeated intratracheal injection of Cpn (TW-183) into the lungsof rats, with or without exposure to benzo(a)pyrene (Bp). Cpn antibodies (Cpn-IgA, -IgG, and -IgM) in serumwere measured by microimmunofluorescence. Cpn-DNA or Cpn-Ag of rat lung cancer was detected throughpolymerase chain reaction or enzyme-linked immunosorbent assay. Results: The prevalence of Cpn infection was72.9% (35/48) in the Cpn group and 76.7% (33/43) in the Cpn plus benzo(a)pyrene (Bp) group, with incidencesof lung carcinomas in the two groups of 14.6% (7/48) and 44.2% (19/43), respectively (P-values 0.001 and <0.000compared with normal controls). Conclusions: A rat model of lung carcinoma induced by Cpn infection wassuccessfully established in the laboratory for future studies on the treatment, prevention, and mechanisms ofthe disease.     

非小细胞肺癌中hMSH2、FHIT基因表达的相关性及意义

背景与目的:有研究表明脆性组氨酸三联体 (fragile histidine triad,FHIT)基因在与环境致癌因素关系密切的恶性肿瘤 (如肺癌 )中表达异常率较高.本研究旨在分析肺癌组织中 hMSH2基因与 FHIT基因表达的相关性,并探讨 FHIT、hMSH2 基因表达下降与肺癌临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化法检测 40例肺癌组织和 15例癌旁非癌肺组织中 FHIT及 hMSH2基因的表达水平,用图像分析系统测量 FHIT、hMSH2蛋白表达的阳性率.结果:( 1)肺癌组织中 FHIT、hMSH2蛋白表达阳性率分别为 58.2%、45 8%,显著低于非癌肺组织的 89 1%、65 3%( P< 0 01);( 2)鳞癌中 FHIT蛋白表达阳性率( 52 2%)低于腺癌( 63 4%),而腺癌中 hMSH2蛋白表达阳性率( 35 6%)低于鳞癌( 53 2%),其差异均有显著性( P< 0 01);( 3)有淋巴结转移的肺癌组织 FHIT蛋白表达阳性率( 54 1%)低于未发现淋巴结转移的肺癌组织( 60 5%)( P< 0 01),而 hMSH2蛋白表达阳性率在两组患者中的差异无显著性( P >0 05) ;( 4)吸烟组中 FHIT蛋白表达阳性率( 53 1%)低于不吸烟组( 66 1%)( P< 0 01) ,hMSH2蛋白表达阳性率在两组间的差异无显著性( P >0 05) ;( 5) FHIT基因表达阳性率与 hMSH2基因表达强度呈负相关( P< 0 01, RR=- 0 54).结论: FHIT基因可能为 hMSH2的负调节基因,在 hMSH2失活机制中起重要作用.     

DNA Alkylation by Nitrosobis-(2-oxopropyl) amine in Rats of Different Ages

We have examined the methylation of liver DNA (O⁶- and N⁷-methylguanine) by nitrosobis-(2-oxopropyl)amine (BOP) in male and female rats at various ages, following treatment with 2.5 mg of BOP; this dose given twice weekly for 30 weeks induces tumors in all animals. Except in young rats there was more methylation in female rat liver than in male rat liver, when adjusted for different sizes of the animals. There were differences in the extent of methylation between young (4 weeks) and older rats, but not between young adult (20 weeks) and old adult (65 weeks) males; the latter developed liver tumors when treated with BOP, and the former did not. There was no obvious relation between increased susceptibility to liver tumor induction by BOP and the extent of alkylation of liver DNA. Methylation of DNA was lower in the kidney than in the liver and, here, there was little difference between the sexes. In the testis there was N⁷-methylation of guanine in DNA, but no O⁶-methylguanine was detected.