芳香酶抑制剂成早期乳癌首选

英国国家临床评价研究所（NICE）日前公布了芳香酶抑制剂为激素受体阳性的早期乳腺癌绝经后妇女的治疗指南，这项指南推荐英国国家卫生服务署使用三种芳香酶抑制剂——阿那曲唑、依西美坦、来曲唑。     

来曲唑在临床中的应用研究

来曲唑作为第3代芳香酶抑制剂,已被广泛应用于肿瘤领域。近些年,越来越多的研究表明,来曲唑在诸多妇产科临床疾病中具有应用前景。该药通过抑制芳香酶的活性,阻断雄烯二酮及睾酮向雌激素的转化,从而影响了雌激素的生物合成,降低体内雌激素水平。对盆腔子宫内膜异位症、子宫肌瘤、内膜癌、卵巢癌等妇产科疾病均有良好治疗效果,并能有效地促排卵而应用于辅助生育方面。     

绝经后早期乳腺癌患者应用来曲唑和他莫昔芬的疗效比较

背景:芳香酶抑制剂来曲唑对转移性乳腺癌是较他莫昔芬更有效的治疗药物,并且在新辅助疗法中也较他莫昔芬更有效。本研究比较在绝经后类固醇激素受体阳性的乳腺癌患者中应用来曲唑及他莫昔芬进行辅助治疗的效果。方法:乳腺癌国际小组(BIG)1-98研究是一项随机、三阶段、双盲试验,     

接受超促排卵治疗妇女中来曲唑与枸橼酸克罗米酚疗效的比较:一项随机试验

本试验旨在对比7.5m g芳香酶抑制剂来曲唑和100m g枸橼酸克罗米酚(CC)对行超促排卵和宫腔内人工受精(IUI)的影响。对来自医科大学附属医院的原发性不孕女性的238个超排卵和IU I周期进行前瞻性随机试验。受试者被随机分为两组:一组为接受7.5m g/d来曲唑的74例妇女(115个周期);另一组为接受100m g/dCC的80例妇女(123个周期)。检测指标为卵泡数量、子宫内膜厚度、妊娠率和流产率。两组受试者的年龄、产次和不孕持续期均相似。结果:来曲唑组和CC组的总发育卵泡数分别为5.7±3.7和4.8±2.5,无显著性差异;其中来曲唑组和CC组中直径<14m m的…     

两种多囊卵巢综合征大鼠模型比较

目的:比较两种多囊卵巢造模方法(雄激素造模方法和芳香酶抑制剂造模法)的实验差异。方法:通过监测2组造模大鼠动情周期、体质量、血清激素水平、卵巢大体解剖及光镜形态,比较两种造模方法各项指标的变化差异。结果:⑴DHEA组阴道脱落细胞为角质细胞;来曲唑组为小而圆的有核细胞。⑵体质量:DHEA组体质量增加幅度更显著。⑶血清激素水平:DHEA组血清T、P浓度增加更明显;DHEA组血清E2浓度升高而来曲唑组降低。⑷卵巢组织学:来曲唑组卵巢包膜增厚更明显,卵巢体积大;光镜下来曲唑组囊状扩张的卵泡沿包膜下排列,大小基本一致;DHEA组囊状扩张的卵泡占据卵巢髓质,体腔扩张明显。结论:脱氢表雄酮造模法更适合用来研究多囊卵巢综合征在体质量和血清激素水平方面的改变;来曲唑造模法则在卵巢组织学改变方面更突出。     

生长激素不足青少年芳香化酶抑制剂治疗后的精液分析:与正常对照的比较性研究

11例生长激素不足(GH D)的青少年患者(平均年龄18.1±0.6岁),在进行(平均29个月的治疗期)单一生长激素或生长激素联合一种芳香化酶抑制剂(阿纳托唑)12个月的治疗后,对每例患者进行两次精液分析,并将结果与10例健康对照(平均年龄18.7±1.8岁)的资料进行比较分析。虽然部分青少年的精液指标要低于成人参考值,但通过比较患者、同龄健康对照及成人参考值后发现3组在平均精子浓度、精子活力及精子形态学上无差异,提示本研究GH D青少年在阿纳托唑治疗后其精液指标与其他GH D患者及生长激素水平正常的青少年对照无差异。生长激素不足青少年芳香…     

来曲唑与克罗米芬促排卵效果的比较

克罗米芬（CC）诱导排卵的功效已十分明确,但由于其抗外周雌激素作用用,尤其对宫颈黏液、子宫血流,子宫内膜厚度等的一些不良反应导致妊娠率低下。而芳香酶抑制剂来曲唑（LE）已被证实具有抑制雌激素合成的作用,诱导卵泡生长发育及排卵,可能成为促排卵（COH）治疗中另一种可供选择的一线药品。     

来曲唑在PCOS患者促排卵治疗中应用进展

来曲唑化学名为4,4'-(1H-1,2,4-三氮唑-1-次甲基)二苯甲腈,是Noartis公司首次开发的第三代非甾体芳香化酶抑制剂.1996年首次在英国上市,1997年在美国上市,并通过FDA认证.目前已在30多个国家和地区用于晚期乳腺癌一线治疗,并广泛用作乳腺癌的二线用药.自从2000年国外首次将来曲唑应用于克罗米芬促排卵失败的PCOS病例并取得成功以来~([1]),国内外多家中心的研究都肯定了来曲唑的促排卵疗效,本文拟就来曲唑的药代动力学及在PCOS患者促排卵治疗中的应用做一综述.     

其他

胚胎移植日血清P／E2与IVF结局的相关性研究；3体外受精-胚胎移植周期中血清抑制素水平的研究；ICSI时不同单精子注入方式对胚胎体外发育的影响；联合用药治疗内分泌失调性不孕症的效果观察；芳香酶抑制剂——来曲唑促排卵作用的研究进展；黄体期补充小剂量雌二醇对体外受精-胚胎移植结局的影响；体外受精-胚胎移植后异位妊娠的病因分析。     

男孩青春期体内红细胞生成的增量调节主要受雄性激素的影响

目的:研究处于青春期的男孩体内雄激素和生长激素-胰岛素-类生长因子I(G H-IG F-I)系统在红细胞生成调节中的相互作用。研究设计:作者给予23名青春期体格发育迟滞的男孩低剂量的睾酮(T)加有效的芳香酶抑制剂来曲唑(Lz,2.5m g/d),或加安慰剂(P)治疗。这项研究是随机、双盲的且治疗处理组之间设置安慰剂对照。T+Lz治疗与高浓度T和低浓度的IGF-Ⅰ相关,而T+P治疗组导致T的轻度增加和高浓度的IGF-Ⅰ。结果:在T+Lz治疗组的男孩中,尽管他们的IG F-Ⅰ浓度较低,但是其血红蛋白浓度增加了16g/L。T+Lz治疗组测出的红细胞容积比T+P治疗组的…     

生长激素以外的促生长疗法研究进展

重组人生长激素是身材矮小症儿童的经典治疗药物。近年来随着儿童生长机制的进一步探明,生长激素以外的促生长疗法的研究取得较大进展。重组人胰岛素样生长因子1是治疗原发性胰岛素样生长因子1缺乏的主要药物。C型钠尿肽为因软骨发育不全导致身材矮小症儿童提供了治疗选择。生长激素释放肽类似物能刺激生长激素释放,用于促生长治疗。此外,促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂等可延缓患儿骨龄进展,对改善终身高有一定益处。现就这些除生长激素以外的促生长疗法研究进展进行综述,以期为临床身材矮小症患儿的治疗提供更多选择。     

The effect of anastrozole on mRNA expression of oestrogen related gene in MCF-7 breast cancer cells

Objective： To look for additional markers of molecular biology response to anastrozole, a new aromatase inhibitor, on the growth and mRNA expression level of MCF-7 cell. Methods： We investigated the effect of anastrzole on growth and gene expression in the human breast cancer cell line MCF-7 and compared with the most widely used antiestrogen tamoxifen. We chose 4 genes to examine regulation of gene expression of estrogen regulated genes ： PR A, PR B, ErbB-2 and cyclin D1. Results： Compared with the tamoxifen, a statistically significant growth inhibition was observed with anastrozole. The PR A, PR B and cyclin D1 mRNA level in anastrozole treated cells was sigificantly below the level in tamoxifen treated cells （P〈0. 05）. They had agonistic effect on ErbB gene （P〉0. 05）. Conclusion： The third generation of aromatase inhibitors anastrozole exert more inhibit function in some expression of estrogen regulated genes than tomoxifen in MCF-7 cell line.     

戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗 转移性乳腺癌的研究

目的 探究戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗转移性乳腺癌的疗效。方法 选取2011 年1 月- 2013 年1 月于海南省人民医院收治的102 例转移性乳腺癌患者，随机分为对照组和研究组各51 例，对照组 采用常规治疗，研究组使用戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂，比较两组临床疗效、不良反应发生率及生存率。 结果 两组患者临床疗效比较有差异（P <0.05），研究组客观缓解率、临床获益率高于对照组（P <0.05）；研 究组2、3 年生存率高于对照组（P <0.05），研究组不良反应发生率低于对照组（P <0.05）。结论 戈舍瑞林 联合芳香化酶抑制剂治疗转移性乳腺癌疗效显著，在临床上具有推广价值。     

芳香化酶对胶质瘤细胞系SHG-44细胞生长及分化的作用

目的 在人胶质母细胞瘤细胞系SHG－44细胞中检测到芳香化酶细胞色素P450（AROM）表达的基础上探讨AROM对胶质瘤细胞生长增殖及分化的作用。方法 通过构建反义AROM真核表达载体，转染SHG－44细胞，利用流式细胞仪、MTT法、免疫荧光染色及激光共聚焦扫描显微镜（CLSM）等技术观察封闭AROM基因表达后细胞生长曲线、细胞周期及中间丝蛋白GFAP和Vimentin表达的变化。结果 成功构建了反义AROM真核表达载体PCI／as-AROM并使AROM的表达封闭达50％以上。SHG－44细胞在转 染了PCI／as-AROM和空载体PCI－neo后，生长曲线、细胞周期无明显变化，但GFAP免疫荧光强度减弱而Vimentin免疫荧光强度增强。结论 反光AROM可能对SHG－44细胞增殖无明显影响但对神经胶质瘤细胞的分化有一定的抑制作用。     

乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握

内分泌治疗是激素依赖型乳腺癌综合治疗的重要组成部分。雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、卵巢去势等是乳腺癌内分泌治疗的主要手段。各种方法的选择和治疗时机及其应用时限等,是临床关注的焦点。目前,三苯氧胺仍是绝经前患者的标准用药,但对绝经后患者而言,新一代芳香化酶抑制剂的使用会有更大的益处。本文结合正在进行的多个大宗临床试验,对乳腺癌内分泌治疗的药物选择和时机掌握予以综述。     

表皮生长因子受体拮抗剂对气道上皮细胞生长及修复的影响

目的 探讨表皮生长因子受体拮抗剂Tyrphostin AG1478对培养的气管上皮细胞生长以及修复的影响。方法 用MTT法测定不同浓度（0.1,0.2,1.0,2.5及10μmol/L)的Tyrphostin AG1478对原代培养的大鼠气管上皮细胞增殖的影响;同时,机械刮除一定面积的上皮细胞,观察Tyrphostin AG1478. 2.5μmol/L与低血清培养基两种不同的处理24h后刮除细胞面积的变化。结果 Tyrphostin AG1478对气管上皮细胞的增殖具有浓度依赖性抑制作用;Tyrphostin AG1478 2.5μmol/L处理组与低血清培养基组比较刮除细胞面积明显增大,P＜0．001。结论 Tyrphostin AG1478所抑制原代培养的大鼠气管上皮细胞的生长,并抑制其损伤的修复。     

CYP19抑制剂福美司坦用于治疗乳腺癌的药理学研究

目的研究芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的药理作用.方法运用生物体外实验确定福美司坦为有效的CYP19抑制剂,通过临床实验观察研究其药理作用.结果福美司坦是有效的CYP19抑制剂,每隔2个星期注射用250mg～500mg,能使机体内的CYP19得到85%～90%的抑制而发生质变.结论CYP19抑制剂福美司坦是有效的乳腺癌治疗药物.     

子宫内膜异位症细胞雌激素与芳香化酶表达的研究

目的检测芳香化酶与雌激素在子宫内膜异位症(简称内异症)细胞中的表达及其作用。方法建立体外原代培养内异症子宫内膜细胞系13份,异位病灶基质细胞系5份,非内异症内膜细胞系6份。采用化学发光法检测细胞上清液中雌二醇的表达水平,应用蛋白印迹法和RT-PCR的方法观察在原代培养子宫内膜异位症内膜细胞、异位病灶细胞以及对照组内膜细胞中的芳香化酶表达情况,以及生理药物浓度的雌二醇刺激原代培养子宫内膜异位症子宫内膜细胞、异位病灶细胞时芳香化酶的表达。结果统计分析显示三组培养细胞上清液的雌二醇表达无显著差异。内异症子宫内膜与异位基质细胞全部表达芳香化酶,而非内异症子宫内膜细胞很少或极低水平表达(P<0.001)。芳香化酶mRNA的表达在培养内异症子宫内膜低于异位基质细胞,但显著高于非内异症子宫内膜细胞(P<0.001)。雌二醇可以显著增加培养内异症细胞芳香化酶及其转录刺激因子SF-1蛋白与mRNA表达。结论子宫内膜细胞异常表达芳香化酶可以认为是内异症发生、发展的根源之一;雌激素能促进体外培养内异症内膜细胞与异位基质细胞芳香化酶的表达。     

来曲唑对人子宫内膜癌细胞作用的研究

目的：探讨第3代芳香化酶抑制剂来曲唑（letrazole）对子宫内膜癌细胞生长的抑制作用。方法：体外培养人子宫内膜癌细胞株RL-952，培养液中加入来曲唑和（或）丙酸睾酮、醋酸甲地孕酮（MA），用计数法分析细胞的生长，用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡细胞，并对药物处理过的细胞进行苏木精．伊红（H-E）染色、光镜下观察细胞形态和凋亡细胞。结果：来曲唑联合丙酸睾酮、MA对RL-952子宫内膜癌细胞周期有影响，使G0／G1期的细胞增加，S期、G2／M期细胞减少；单用丙酸睾酮或来曲唑对RL-952子宫内膜癌细胞周期均无明显影响。结论：芳香化酶抑制剂来曲唑可抑制丙酸睾酮所致RL-952子宫内膜癌细胞株的增殖。