氟伐他汀对幼兔动脉粥样硬化及血管LOX-1表达的早期干预作用

目的观察三羟基三甲基辅酶A（HM-CoA）还原酶抑制剂——他汀类对幼兔动脉粥样硬化（As）的防治作用并探讨其发挥作用的机制。方法通过高脂饮食建立幼兔As模型,设对照组、高脂组、氟伐他汀（简称他汀）组,12周后检查外周血血脂指标;腹部血管超声检测腹主动脉内膜一中层厚度（aIMT）;病理形态学观察腹主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组化分别检测腹主动脉血管壁植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）的基因和蛋白表达。结果高脂饮食诱导幼兔高胆固醇血症（HC）及早期AS模型,外周血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）升高;B超显示aIMT增厚;病理组织学显示内膜（I）／中层（M）厚度比值（I／M）、I＋M、内膜／中层面积比值（SI/SM）增大,腹主动脉血管壁LOX-1基因与蛋白水平表达显著增强;他汀组血脂降低,aIMT、I／M、I＋M以及S1／SM明显减小,同时氟伐他汀可显著抑制血管壁过度增强的LOX-1基因水平与蛋白水平的表达。结论他汀类药物早期应用可通过降低血脂显著抑制饮食诱导的幼兔HC和早期AS血管病变的发生、发展,并通过减少血管LOX-1的表达发挥内皮保护作用。     

控制食谱联合有氧运动对实验性肥胖大鼠血管内皮功能的影响

目的观察控制食谱联合有氧运动对实验性肥胖大鼠血管内皮功能的影响。方法24只雄性Wis-tar大鼠随机分为普通饮食组和高脂饮食组,喂养8周后肥胖大鼠造模成功。肥胖大鼠随机分为2组:实验组,基础饲料 游泳运动;高脂组,继续高脂饮食;原普通饮食组作为正常组,继续饲予基础饲料。干预12周后处死大鼠,测定Lee指数、心重、肝重;总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG),血浆内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)、血浆血管性假血友病因子(v WF);免疫组化法检测腹主动脉细胞间粘附分子1(ICAM-1)蛋白的表达,RT-PCR法检测腹主动脉ICAM-1mRNA的表达,并进行组间比较。结果实验组Lee指数、肝重、TC、TG、ET、v WF、动脉ICAM-1蛋白和mRNA表达水平均显著低于高脂组,心重、NO显著高于高脂组。结论控制食谱联合有氧运动可改善实验性肥胖大鼠的高脂血症及血管内皮舒缩、凝血和粘附功能。     

不同干预方法对实验性肥胖大鼠早期血管内皮功能障碍作用的比较

目的 观察单纯控制食谱、控制食谱联合有氧运动或降脂药对实验性肥胖大鼠血脂和血管内皮功能的影响。方法 Wistar大鼠随机分为：F组：饲予高脂饲料;N组：饲予基础饲料;A组：高脂饲养8周后予单纯控制食谱12周,B组：高脂饲养8周后予控制食谱联合游泳12周,C组：高脂饲养8周后予控制食谱联合藻酸双酯钠12周。干预12周后,处死全部大鼠,测定Lee指数;血脂指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）;血管内皮因子：血浆内皮素（ET）、血清一氧化氮（NO）,血浆血管性假血友病因子（vWF）,免疫组化法检测腹主动脉细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测腹主动脉ICAM-1mRNA的表达。结果 A组的TC、TG、ET低于F组（均P〈0．05）;B、C组的Lee指数、TC、TG、ET、vWF、ICAM-1蛋白和mRNA表达水平均低于F组（均P〈0．05）;A、C两组NO均高于F组（均P〈0．05）,与N组比较差异无统计学意义（均P〉0、05）,B组NO同时高于F组和N组（P〈0．01）。结论 单纯控制食谱能改善血脂和血管舒缩功能,控制食谱联合有氧运动或联合降脂药藻酸双酯钠在减重、降脂和改善血管舒缩、凝血、黏附功能方面均有效,而控制食谱联合有氧运动改善舒缩功能的效果更为显著,因此是单纯肥胖早期血管内皮功能障碍的最佳干预选择。     

烟酸对幼年高脂肥胖大鼠血脂及血管内皮凝血功能的干预作用

目的研究烟酸对幼年高脂肥胖大鼠血脂及血管内皮凝血功能的影响。方法 Wistar大鼠32只随机分为正常对照组和肥胖组,分别饲予基础饲料和高脂饲料。8周后肥胖大鼠造模成功,肥胖组大鼠再随机分为3组:食谱控制组(单纯控制食谱)、烟酸干预组(控制食谱+烟酸)、高脂对照组(继续高脂饮食)。正常对照组继续饲予基础饲料。干预12周后,处死全部大鼠,测定血脂指标,包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),计算动脉粥样硬化指数(AI);血管内皮凝血因子:酶联免疫吸附双抗凝夹心法检测其血浆血管性假血友病因子(vWF)水平,免疫组织化学法检测其腹主动脉内皮vWF蛋白的表达。结果烟酸干预组大鼠TC、TG、LDL、AI、血浆vWF和腹主动脉内皮vWF蛋白表达水平显著低于高脂对照组大鼠,HDL显著高于高脂对照组大鼠;食谱控制组大鼠TC、TG显著降低,LDL、AI、腹主动脉内皮vWF蛋白表达水平有所降低但仍高于正常对照组大鼠,血浆vWF、血清HDL与正常对照组比较差异无统计学意义。结论烟酸可改善血脂、血管内皮凝血功能,调节血脂紊乱和血管内皮凝血功能障碍是烟酸类药物改善动脉粥样硬化预后的可能机制。     

肿瘤坏死因子-α干预对热性惊厥患儿外周血单个核细胞ICAM-1和LFA-1表达的影响

目的：探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 对热性惊厥(FS) 患儿外周血单个核细胞（PBMC）细胞间黏附分子-1(ICAM-1) 及配体淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1) 表达的影响。方法：16例FS患儿随机分为FS对照组和TNF-α干预组。TNF-α干预组采用1.0 ng/mL 的TNF-α进行干预。对照组16例,为年龄和性别相匹配的同期体检健康儿童。进行外周血PBMC培养。流式细胞仪检测PBMC表面ICAM-1 和 LFA-1的表达。结果：FS 对照组在体外培养的PBMC表面ICAM-1和LFA-1表达水平分别为(20±9)% 和(43±16)%,明显高于正常对照组［(14±7)%,(30±16)%］（P＜0.05）;TNF-α干预组的PBMC表面ICAM-1表达水平［(27±11)%］明显高于FS对照组(P＜0.05),LFA-1表达［（52±21）%］较FS对照组有增高趋势,但差异无统计学意义。结论：炎症介质TNF-α刺激可使FS患儿的LFA-1 和 ICAM-1表达上调。     

北京市足月新生儿血脂正常参考值的研究

目的通过随机抽样对北京市足月新生儿血脂检测,建立新生儿血脂水平正常参考值。方法随机选取北京市足月健康新生儿100名,应用日立7600型全自动生化分析仪检测其血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,分别取TC、TG及LDL-C的第75百分位及第90百分位点作为临界脂蛋白及高脂蛋白水平标准,建立北京市新生儿血脂正常参考值。结果正常足月新生儿血浆TC、TG、HDL-C和LDL-C分别为(2.27±0.65)(、1.03±0.44)(、0.79±0.23)、(1.07±0.44)mmol/L,男、女性别组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论建议足月新生儿血浆TC、TG与LDL-C临界脂蛋白水平定为2.71、1.291、.12 mmol/L;上述指标高脂蛋白水平定为3.28、1.63、1.78 mmol/L。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清可溶性细胞间黏附分子-1水平动态变化

目的 研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)极期和恢复初期血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平变化及其在HIE发病机制中的意义。方法 以17例正常足月新生儿脐血为对照组,对36例HIE患儿极期、恢复初期血清sICAM-1水平进行观察。血清sICAM-1水平采用双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法检测。统计学处理采用方差分析、q检验。结果 HIE患儿36例极期血清sICAM-1[(216.64±85.32)μg／L]较对照组[(6.16±4.05)μg／L]显著升高(q=17.41 P<0.001);恢复初期血清sICAM-1水平[(78.44±31.68)μg／L]较极期显著下降(q=14.27 P<0.001),但仍显著高于对照组(q=5.98 P<0.001)。结论 HIE极期血清sIC-MA-1水平急剧升高。ICAM-1参与HIE脑损伤的病理过程。     

家族性高胆固醇血症患者动脉粥样硬化超声随访价值

目的 探讨家族性高胆固醇血症(FH)患者动脉粥样硬化(AS)的超声随访价值.方法 选择6个FH家系中17名FH患者(FH组).男5例,女12例;年龄(16.12±6.65)岁.FH组患儿均有皮肤黄色瘤.同期选择性别、年龄相匹配的17例健康体检者作为健康对照组.测定二组患儿血脂水平,并应用彩色多普勒超声显像仪观察FH患者外周动脉、腹腔动脉内中膜厚度(IMT)、管腔狭窄程度、形态和功能等改变.结果 FH组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与健康对照组比较均有显著性差异(Pa<0.05),三酰甘油(TG)水平与健康对照组比较无显著性差异(P>0.05).13例患者颈动脉、锁骨下动脉、腹主动脉、股总动脉IMT不同程度增厚,平均2.9 mm,且随年龄增长向腹主动脉和股动脉发展、泛化.结论 FH患者早期出现AS病变,且随年龄增长动脉病变逐渐加重,从颈动脉向腹主动脉、股动脉泛化.彩色多普勒超声可作为一种明确FH患者AS进程的无创性血管超声检查方法 .     

地塞米松对热性惊厥患儿外周血单个核细胞细胞间黏附分子-1及淋巴细胞功能相关抗原-1的干预作用

目的 探讨地塞米松(DXM)对热性惊厥(FS)患儿外周血单个核细胞(PBMC)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及配体淋巴细胞功能相关抗原-1( LFA-1)表达和分泌的影响.方法 FS组患儿16例分为FS对照组和DXM干预组,DXM干预组采用1.0μmol·L-1的DXM进行干预;健康对照组16例,为年龄和性别与FS组患儿相匹配的同期体检健康儿童.常规方法进行FS组和健康对照组的PBMC培养.采用流式细胞仪检测PBMC表面ICAM-1、LFA-1表达水平;采用ELISA法检测培养上清中ICAM-1、LFA-1水平.结果 FS对照组在体外培养的PBMC表面ICAM-1、LFA -1表达水平分别为(19.78±8.93)％和(43.05±15.85)％,明显高于健康对照组[(13.88±6.73)％,(30.43±16.25)％] (Pa＜0.05);DXM干预组的PBMC表面ICAM-1、LFA-1表达水平分别为(17.14±7.98)％和(33.93±19.76)％,与FS对照组比较有下调趋势,但差异无统计学意义(Pa＞0.05).FS对照组PBMC的ICAM-1、LFA-1分泌水平分别为(6.73±3.88)％和(4.84±2.95)％,明显高于健康对照组[(4.24±2.42)％,(2.76±1.36)％](Pa＜0.05);DXM干预组PBMC的ICAM-1、LFA-1分泌水平[(4.34±1.82)％,(3.06±2.81)％]明显低于FS对照组(Pa＜0.05).结论 糖皮质激素DXM干预后ICAM-1、LFA-1的表达被抑制,抑制FS患儿ICAM-1、LFA-1的高表达可作为其治疗的新靶点.     

儿童急性淋巴细胞白血病E-cadherin表达及与临床指标相关性分析

目的检测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓单个核细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA、蛋白及骨髓血浆E-cadherin蛋白表达水平,分析初发儿童ALL E-cadherin基因、蛋白表达水平与临床指标的相关性。方法 33例ALL患儿根据诱导治疗前后分为初发组和缓解组(完全缓解)。RT-PCR法检测骨髓单个核细胞E-cadherin mRNA的表达,Western Blot法检测骨髓单个核细胞E-cadherin蛋白的表达,ELISA法检测骨髓血浆E-cadherin蛋白浓度,统计乳酸脱氢酶(LDH)、血清铁蛋白(SF)、外周血白细胞(WBC)计数、骨髓及外周血原始幼稚细胞比例等临床指标。结果初发组骨髓单个核细胞E-cadherin mRNA、蛋白及骨髓血浆E-cadherin蛋白表达量均低于缓解组,差异有显著性(P0.05)。初发组血清LDH及SF的表达水平均高于缓解组(P0.05),差异有显著性。初发组E-cadherinmRNA、蛋白表达水平与LDH、SF水平均呈负相关(P0.05),与外周血白细胞计数、骨髓及外周血原幼稚细胞比例均无相关(P0.05)。结论E-cadherin基因表达缺失可能参与了儿童ALL的发病,E-cadherin基因表达水平对儿童ALL治疗效果判断有一定意义。     

二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠内源性硫化氢体系的调节作用

目的 研究二氧化硫( SO2)对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉内源性硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶( CSE)以及H2S/巯基丙酮酸转硫酶(MPST)体系的调节作用.方法 将雄性Wistar大鼠(32只)随机分为对照组、低氧组、低氧+ SO2组和低氧+天冬氨酸异羟肟酸(hydroxamate,HDX)组,每组8只.低氧处理采用常压低氧的方法,氧浓度为10％,每天低氧6h,持续21 d.对照组大鼠在常氧环境中饲养.低氧处理结束后采用右心导管法测定肺动脉平均压,采用硫电极法测定肺组织H2S含量和H2S产率,采用免疫组化法检测各组大鼠肺小动脉内膜及中膜CSE和MPST的蛋白表达.结果 低氧组大鼠肺动脉平均压较对照组高[(33.38 ±6.32) mm Hg vs(16.74±3.81) mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa,P＜0.01];低氧+SO2组大鼠肺动脉平均压较低氧组低[(29.65±2.53)mm Hg vs(33.38±6.32) mm Hg,P＜0.01],低氧+HDX组大鼠肺动脉平均压较低氧组高[(39.44±6.26) mm Hg vs(33.38±6.32) mm Hg,P＜0.01].低氧组大鼠肺组织H2S含量[(2.02±0.43) μmol/g vs (3.11±0.42) μmol/g,P＜0.01]及H2S产率[(19.64±3.48) nmol/(g· min)vs(28.20±5.95) nmol/(g·min),P＜0.05]均较对照组低.给予SO2供体后,低氧+SO2组肺组织H2S含量[(2.73±0.20)μmol/g vs(2.02±0.43)μmol/g,P＜0.01]及H2S产率[(26.24±1.92) nmol/(g· min)vs(19.64±3.48) nmol/(g· min),P＜0.01]均较低氧组升高.当给予内源性SO2生成酶抑制剂HDX后,低氧+HDX组肺组织H2S含量[(1.64±0.23) μmol/g vs (2.02±0.43)μmol/g,P＜0.05]及肺组织H2S产率[(13.94±3.63) nmol/(g·min) vs (19.64±3.48) nmol/(g·min),P＜0.05]均较低氧组低.低氧组大鼠肺小动脉内膜[(0.31±0.02)vs(0.36±0.01),P＜0.01]及中膜[(0.27±0.01)vs (0.30±0.01),P＜0.01]中CSE蛋白表达均较对照组低.低氧+SO2组大鼠肺小动脉内膜CSE蛋白表达较低氧组高[(0.35±0.02) vs (0.31 ±0.02),P＜0.01].低氧+HDX组大鼠肺小动脉内膜CSE蛋白表达较低氧组低[(0.26±0.01) vs (0.31±0.02),P＜0.01].与对照组相比,低氧组大鼠肺小动脉内膜及中膜MPST的蛋白表达差异没有统计学意义.低氧+SO2组大鼠肺小动脉中膜MPST的蛋白表达较低氧组高[(0.32±0.02) vs (0.29±0.01),P＜0.01];而与低氧组相比,低氧+ HDX组大鼠肺小动脉内膜及中膜MPST的蛋白表达差异没有统计学意义.结论 外源性给予SO2供体可上调低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉内膜H2S生成酶CSE及肺小动脉中膜MPST蛋白表达,促进H2S生成增多,从而间接缓解低氧性肺动脉高压的形成.     

神经生长因子脑室内注射对脑积水幼鼠的行为改变的影响

目的 研究神经生长因子脑室内注射对脑积水幼鼠的行为改变的影响。方法 雄性Wistar 1月龄大鼠30只,全部采用枕大池注射白陶土的方法制备交通性脑积水的模型,1个月后行MRI证实。模型制备后将脑积水幼鼠随机分成3组,每组10只,实验组脑室内注入神经生长因子(NGF)0.3 ml(1000 U,连续3 d),安慰组脑室内注入生理盐水0.3ml（连续3 d）,对照组不做任何处理。2周后对3组幼鼠分别进行Morris水迷宫和旷场分析进行研究,实验后处死脑积水幼鼠,常规HE染色及免疫组织化学检测海马区结构变化及GFAP与S-100β的表达。结果 安慰组和对照组脑积水幼鼠游泳所用时间(108.1±31.2,110.2±28.7)及错误次数(4.8±1.4,4.7±1.5)均多于实验组(82.1±21.3,3.3±1.3),空间认知能力及新环境适应性低于实验组。各组脑积水幼鼠海马区均有GFAP的阳性表达,实验组122.53±13.50与安慰组224.68±8.65及对照组256.80±10.22间差异有统计学意义。各组脑积水幼鼠海马区均可见S-100β阳性细胞存在,安慰组及对照组海马区可见大量阳性细胞染色,与实验组比较差异有显著统计学意义。结论 安慰组和对照组脑积水幼鼠学习记忆能力、空间认知能力及兴奋性均低于实验组,表明神经生长因子脑室内注射对脑积水后脑损伤有一定的脑保护作用。     

生命早期补充维生素D对哮喘大鼠白细胞介素10和细胞间黏附分子1表达的影响

目的 研究生命早期补充维生素D对大鼠哮喘模型的影响与机制.方法选用性成熟的雌性Wistar大鼠32只.随机分为4组:对照组、低、中、高剂量组各8只.于受孕第7天起隔天以灌胃的方式给予各组大鼠不同剂量的1,25(OH)_2D_3,对照组以DMSO-PBS代替.子代大鼠离乳后,从每组中随机取出8只制备哮喘模型.HE染色肺组织切片;ELISA法检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中IL-10浓度;免疫组化法检测细胞间黏附分子I(ICAM-1)在肺组织中的表达.结果 (1)肺组织病理变化:低剂量组和中剂量组气道炎症和嗜酸性细胞浸润均低于对照组,高剂量组则明显高于对照组.(2)血清及BALF中IL-10浓度:血清中,低剂量组[(30.2±2.8)pg/ml]和中剂量组[(51.5±6.6)pg/ml]IL-10浓度均高于对照组[(18.7±4.7)pg/ml](P<0.05),且中剂量组高于低剂量组(P<0.05),而高剂量组[(15.4±3.5)pg/ml]无明显变化(P>0.05);BALF中,与对照组[(59.1±14.4)pg/ml]相比,低剂量组[(58.1±3.4)pg/ml]无显著性变化(P>0.05),中剂量组[(90.0±14.3)pg/ml]IL-10浓度高于对照组(P<0.05),高剂量组[(45.3±6.5)pg/ml]低于对照组(P<0.05).(3)ICAM-1在支气管上皮细胞中的表达:低剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);中剂量组低于对照组(P<0.05);高剂量组高于对照组(P<0.05).结论 生命早期适量的1,25(OH)_2D_3干预可改善大鼠肺部炎症,减少嗜酸性细胞浸润,而过量则加重气道炎症.其机制可能与1,25(OH)_2D_3对IL-10及支气管上皮ICAM-1表达的影响有关.     

初发1型糖尿病患儿外周血单个核细胞FOXP3和CTLA-4表达的研究

目的：研究初发1型糖尿病患儿外周血叉状头转录因子( FOXP3)和细胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4)表达水平,探讨它们在1型糖尿病发病中的作用。方法选取50例初发1型糖尿病患儿和30例健康儿童,采用real-time PCR法研究FOXP3和CTLA-4 mRNA表达;ELISA方法检测血清中可溶性FOXP3( sFOXP3)和CTLA-4( sCTLA-4)蛋白水平;分别应用免疫印记法、高效液相离子层析法和电化学发光法测量糖尿病抗体、HbA1C及C肽。结果1型糖尿病患儿FOXP3 mRNA及蛋白表达低于对照组[0.95±0.48 vs.2.11±0.79,(6.27±1.49) ng/ml vs.(9.02±2.37) ng/ml,均P<0.01],而CTLA-4 mRNA及蛋白表达高于对照组[2.43±0.83 vs.1.94±0.84,(77.88±22.34) ng/ml vs.(65.97±12.11) ng/ml,P<0.01];1型糖尿病患儿FOXP3和CTLA-4基因与蛋白表达均呈正相关(r＝0.758、0.396,均P<0.05);FOXP3与CTLA-4蛋白表达具有相关性(r＝－0.624,P<0.05)。结论初发1型糖尿病患儿外周血FOXP3和CTLA-4的基因及蛋白表达异常,FOXP3调控CTLA-4在调节性T 细胞的表达,提示免疫机制参与1型糖尿病的发生。     

高氧致肺纤维化新生大鼠肺组织肾素-血管紧张素系统与Ⅰ型胶原及细胞间黏附分子-1的动态变化

目的 观察高氧致肺纤维化新生大鼠肺组织血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ⅰ型胶原及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的动态变化.方法 足月新生Wistar大鼠120只,随机分为实验组和对照组,各60只.实验组将足月新生Wistar大鼠(连同母鼠)生后即置于有机玻璃氧舱内持续吸入高浓度氧(FiO2∶0.9)21 d造成高氧肺损伤模型,对照组吸入空气.每组分别于实验后1、3、7、14、21 d随机选取6只麻醉后处死.肺组织采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定Co Ⅰ及ICAM-1蛋白含量,用生化分析仪测定ACE的活性,用放射免疫法测定AngⅡ蛋白含量.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织ACE、AngⅡ及Co Ⅰ mRNA的动态变化并同时观察肺组织形态学变化.结果 实验组肺组织各项测量指标在第14天均有明显升高.ACE活性及AngⅡ、Ⅰ型胶原、ICAM-1的蛋白含量分别达到(241.00±31.84)、(707.21±282.90)、(397.97±88.76)和(691.76±90.36)μg/g,除了ACE,其他与对照组比较,差异均有显著性(P＜0.05);而ACE、AngⅡ及Ⅰ型胶原mRNA表达在第14天较对照组均有明显升高,差异均有显著性(P＜0.05);实验组肺组织各项测量指标在第21天达到高峰,ACE活性及AngⅡ、Ⅰ型胶原、ICAM.1的蛋白含量分别达到(249.20±20.19)、(838.22±197.75)、(539.85±81.03)、(577.06±61.17)μg/g,与对照组比较差异均有显著性(P＜0.05);ACE、AngⅡ及Ⅰ型胶原mRNA表达在第21天分别达到2.67±0.52、2.50±0.84及3.0±0.05,与对照组比较差异均有显著性(P<0.05).肺组织形态学改变:实验组第14天肺间质细胞增多,肺组织出现纤维化改变;第21天正常肺泡结构消失,残留肺泡直径明显缩小.结论 高氧致肺纤维化新生大鼠肺组织ACE、Ang Ⅱ、Ⅰ型胶原、ICAM-1蛋白含量及mRNA表达在高氧后14 d、21 d明显高于对照组,同时肺组织出现纤维化改变;肾素-血管紧张索系统参与了高氧肺损伤、肺纤维化.     

The effects of metabolic control on oxidized low-density lipoprotein antibodies in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus

OBJECTIVE: To assess the oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) antibody status in childhood type 1 diabetes mellitus (T1DM) and to investigate the effect of metabolic control on the oxLDL antibodies. SUBJECTS AND METHODS: The study included 36 T1DM patients (aged 6.6-18.1 yr) and 20 age- and sex-matched healthy subjects. Serum levels of oxLDL antibodies, lipids, and hemoglobin A1c (HbA1c) were measured. The patients with diabetes were divided into two groups according to their metabolic control levels. Group I (the patient group with good or fairly good metabolic control, n = 21) and group II (the patient group with poor metabolic control, n = 15) included children with diabetes having an actual HbA1c levels of < or = 9 and >9%, respectively. RESULTS: The oxLDL antibody level was higher in T1DM patients than in control subjects [278 (37-1289) vs. 110 (37-235) mU/mL] (p < 0.001). The patients with diabetes in group I had higher antibody levels against oxLDL [488 (51-1289) mU/mL] than both those in group II [183 (37-1207) mU/mL] and control group [110 (37-235) mU/mL] (p < 0.001). oxLDL antibodies were inversely correlated with actual HbA1c levels (r = -0.42, p = 0.01). CONCLUSIONS: Increased levels of oxLDL antibodies in pediatric patients indicate that the increased lipid peroxidation in T1DM begins in childhood. oxLDL antibody levels are inversely correlated with actual HbA1c levels in children with diabetes, as shown in adult patients. As metabolic control worsens, the free oxLDL antibody levels decrease perhaps because of immune complex formation and the atherosclerosis risk increases. The risk may be diminished by improving metabolic control as reflected in the correlation between current HbA1c and oxLDL levels.     

雄激素对HIBD新生大鼠脑保护作用的量效关系及副作用研究

目的 探讨雄激素对HIBD新生大鼠脑保护作用及量效关系,初步揭示雄激素的远期副作用.方法 3日龄SD大鼠72只随机分为:假手术组(n=8)、HIBD对照组(n=32)、雄激素组(n=32).雄激素组和HIBD对照组各分为4个剂量组,每个剂量组8只.3日龄时雄激素组每个剂量组每只大鼠分别腹腔注射30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg和240 mg/kg的丙酸睾酮,HIBD对照组每个剂量组每只大鼠腹腔注射相应毫升数的花生油,每日1次,连续3 d.7日龄时雄激素组和HIBD对照组制作HIBD模型.所有动物饲养至成年后进行水迷宫实验以测定空间学习记忆能力;成年雌鼠每日做阴道涂片,明确每只大鼠的完整发情周期,对于处于发情期的雌鼠及时与雄鼠合笼,次日晨雌鼠做阴道细胞涂片检查,并观察有无阴栓,以查到精子或观察到阴栓作为受孕成功标志,记录各组雌鼠的妊娠率以及妊娠胚胎数目,进行统计学处理,比较组间差异.计算成年雄鼠睾丸系数和附睾系数.结果 水迷宫实验中,HIBD对照组较假手术组平均潜伏期(27.71±3.19)s和首次穿越平台时间(5.34±0.83)s明显延长,HIBD对照组较假手术组穿越目标象限次数(18.88±1.89)明显减少,均有统计学意义(P均＜0.01,P=0.0005＝.雄激素组中各相应剂量组平均潜伏期(34.89±3.68,33.71±3.38,33.84±3.45,35.43±2.43)和首次穿越平台时间(5.39±1.51,6.28±2.07,5.09±1.61,5.85±0.87)较HIBD对照组明显缩短,穿越目标象限次数(12.75±2.05,14.88±3.36,14.88±2.36,14.38±1.60)较HIBD对照组明显增加,均有统计学意义(P均＜0.01,P=0.0001＝.雄激素组各剂量组以上指标相比均无统计学意义(P均＞0.05,P=0.159).雄激素各剂量组雄性大鼠睾丸系数(0.89 ±0.07,0.92±0.08,0.88±0.11,0.87±0.09)和附睾系数(0.25±0.02,0.24±0.05,0.26±0.04,0.23 ±0.05)与假手术组和HIBD组相比,差异均无统计学意义(P＞均0.05,P=3.207),雄激素组各剂量组间相比无统计学差异(P＞0.05,P=6.663);雄激素各剂量组雌性大鼠的怀孕率(均100%)及妊娠胚胎数(14.52±3.34,14.69±2.28,14.98±2.67,15.38±3.07)与假手术组和HIBD组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05,P=5.085).结论 HIBD对大鼠的空间学习记忆能力有影响,可降低其空间学习记忆能力.雄激素干预后可明显降低HIBD对大鼠学习记忆能力的影响.雄激素的早期干预对成年后大鼠的生殖能力无影响.

Abstract：

Objective To explore brain-protective effect of androgen, its dose-effect relationship and long-term adverse reaction. Method Seventy two 3-day-old SD rats were randomized into androgen group( n = 32) , HIBD model group ( n = 32 ) and sham operated group ( n = 8 ). The androgen group and HIBD model group were further randomized into 30 mg/kg group, 60 mg/kg group, 120 mg/kg group and 240 mg/kg group, respectively. In androgen group and HIBD group, every rat was given testosterone or peanut oil, one time a day. Three days later, HIBD model was established by occlusion of the left common carotid artery and inhalation of 8% oxygen plus 92% nitrogen for 2.5 hours. Adult rats' ability of learningand memory was determined by water maze test. Escape latencies were recorded and analyzed by statistics.Vaginal cells of all female rats were examined everyday for identifying their estrous cycle. Female rats were allowed to live with normal adult male rats if the female rats were in estrous period. Vaginal cells were examined everyday until sperm was seen, which was the signal of gestation. Pregnancy rate and the number of embryos were recorded and analyzed by statistics. Acropetal coefficient was calculated. The testes and epididymis were taken from adult male rats, histopathological sections were made, and the structure of testis and epididymis were studied under light microscope. Result In Morris experiment, escape latencies (EL)of HIBD group were much longer than those of sham operation group( 27.71 ± 3.19)s, time of first enter target ( 1st ET) was later than that of sham operation group(5.34 ±0.83)s, times of target cross (TC) was less than that of sham operation group ( 18.88 ± 1.89 ) ( P ＜ 0.01, P = 0. 0005 ). EL of androgen group (34.89 ± 3.68,33.71 ± 3.38,33.84 ± 3.45, 35.43 ± 2.43 ) were much shorter than that of HIBD group,1st ET (5.39 ± 1.51,6.28 ±2.07,5.09 ± 1.61, 5.85 ±0.87)was earlier than that of HIBD group, TC ( 12.75 ± 2.05,14.88 ± 3.36,14.88 ± 2.36,14.38 ± 1.60) was more than that of HIBD group ( P ＜ 0.01,P=0.0001). Among the four doses groups of androgen group, EL, 1st ET and TC had no statistical significance (P ＞0.05, P =0.159). There were no statistical significance between male rats of androgen group [Testes acropetal coefficient ( 0.89 ± 0.07,0.92 ± 0.08, 0.88 ± 0.11,0.87 ± 0.09 ), epididymis acropetal coefficient ( 0.25 ± 0.02,0.24 ± 0.05,0.26 ± 0.04,0.23 ± 0.05 )], HIBD group and sham operation group( P ＞ 0.05, P = 3.207 ). Among the four doses groups of androgen group had no statistical significance ( P ＞ 0.05, P = 6.663 ). There were no statistical significance between female rats of androgen group( pregnancy rate, 100%; times, 14.52 ± 3.34,14.69 ± 2.28,14.98 ± 2. 67, 15.38 ± 3.07 ), HIBD group and sham operation group in pregnancy rate and times. Conclusion The intellectual ability of rats decreased after HI. Androgen could reduce the effect of HI on intellectual ability. Androgen had no adverse reaction to the reproductive capacity of adult rats.     

双歧杆菌对内毒素损伤幼年大鼠肠道血管内皮细胞粘附分子－1的影响

目的：双歧杆菌是肠黏膜屏障中生物屏障的主要成分,参与了宿主的消化、营养、代谢、吸收、免疫及抗感染过程,然而其具体的作用机制目前还不清楚。该研究欲探讨双歧杆菌对内毒素损伤幼年大鼠血清和回肠组织的丙二醛（MDA）含量和小肠绒毛间质血管内皮细胞粘附分子-1（ICAM-1）表达的影响。方法：腹腔注射内毒素制造内毒素损伤动物模型（模型组,E组）,治疗组（T组）提前7 d给予双歧杆菌灌胃,同时设对照组（C组,腹腔注射生理盐水）,于不同时间点处死后检测血清和肠组织中MDA的含量,并用免疫组织化学和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测小肠组织ICAM-1蛋白质和核酸水平的变化。结果：E组血清和小肠MDA含量较对照组增加,以6 h增加明显（肠组织：99.88±12.62 nmol/mg prot vs 84.25±12.96 nmol/mg prot,P<0.05;血清：1.67±0.30 nmol/mL vs 1.13±0.20 nmol/mL,P<0.05）;T组MDA含量（6 h：肠组织92.75±9.28 nmol/mg prot;血清1.17±0.23 nmol/mL）较E组下降;E组小肠组织ICAM-1蛋白质和核酸表达增加,分别以6 h和2 h为著,T组改变低于E组（P<0.05）。 结论：内毒素损伤幼鼠血清和小肠MDA含量增加,同时ICAM-1蛋白质和mRNA表达增加,外源性给予双歧杆菌能降低内毒素组MDA和ICAM-1的增加,表明双歧杆菌能通过抑制大鼠体内的MDA含量和ICAM-1的表达而起到一定的肠道保护作用。［中国当代儿科杂志,2007,9（4）：375-378］