谷胱甘肽硫转移酶-π在肺癌中的表达

目的研究GST-π在肺癌中的表达,探讨GST-π作为非小细胞肺癌标志物的应用价值.方法应用免疫组织化学技术,观察GST-π在193例肺癌组织中的表达,采用双抗夹心ELISA法检测78例非小细胞肺癌、7例小细胞肺癌患者、60例健康人血清GST-π含量.结果GST-π在非小细胞肺癌组织中表达的阳性率(76.7%)显著高于小细胞肺癌,非小细胞肺癌患者血清GST-π含量明显高于小细胞肺癌患者及健康人.GST-π表达与癌细胞分化程度有一定关系,与肺癌TNM分期和肺癌患者生存率无明显相关.结论GST-π可作为非小细胞肺癌的肿瘤标志物,对非小细胞肺癌与小细胞肺癌的鉴别诊断有一定帮助.     

GST-π表达对非小细胞肺癌化疗疗效的影响

目的 探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中谷胱甘肽Ｓ－转移酶－π（ＧＳＴ－π）对含顺铂联合化疗方案疗效及生存期的影响。方法 ２５例初诊初治行化疗的ＮＳＣＬＣ患者均接受含顺铂联合方案化疗，所用方案均３～４周重复应用一次，至少用２个周期。采用常规免疫组化Ｓ－Ｐ法检测患者支气管镜检所获取癌组织中ＧＳＴ－π的表达。结果 ＧＳＴ－π阳性表达率为４８．０％（１２／３５），ＧＳＴ－π阴性表达组化疗有效率显著高于     

血清新型细胞角蛋白标志物在非小细胞肺癌诊断中的价值

[目的]研究新型血清标志物Monototal在非小细胞肺癌诊断中的临床应用价值。[方法]选取197例非小细胞肺癌患者、35例肺部良性疾病患者和120例健康体检血清标本,检测CA125、CEA、CYFRA21-1、SCC和Monototal水平。采用SPSS 19.0进行统计分析,比较不同血清肿瘤标志物诊断非小细胞肺癌的敏感度和特异性。[结果]非小细胞肺癌组血清Monototal中位浓度是53.19U/L,显著性高于肺部良性组(41.60U/L)和健康体检组(5.55U/L)(P均<0.01)。血清Monototal诊断非小细胞肺癌的敏感度(30.46%)和特异性(91.43%)与Cyfra21-l(38.07%,94.29%)较为接近。不同临床分期中,Monototal诊断Ⅰ期肺癌的敏感度最高,为19.05%,Cyfra21-1则为17.86%。Cyfra21-1诊断Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌的敏感度最高,分别为46.51%、61.90%和75.00%;而Monototal则分别为30.23%、50.00%和41.67%。[结论 ]Monototal是一种较好的非小细胞肺癌肿瘤标志物,对非小细胞肺癌的诊断效能接近Cyfra21-1,对早期非小细胞肺癌辅助诊断可能有更好的诊断价值。     

TOPO-Ⅱ和GST-π双染色法在非小细胞肺癌研究中的应用

Key等[1]从1993年开始尝试用两种不同的抗体检测同一组织或细胞的两种不同抗原,双染色法。此技术可以在同一张切片上显示两种不同抗原,同时观察细胞及组织中两种不同抗原的分布情况。我们成功地在一张切片上显示非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)的表达,现报告如下。一、材料与方法1.标本:随机选取内蒙古医学院附属医院心胸外科手术切除的NSCLC标本97例,标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋。2.试剂:MAB-0240抗TOPO-Ⅱ鼠抗人单抗、MAB-0088抗GST-π鼠抗人单抗、K it-9999免疫组…     

非小细胞肺癌Flt-1和GST-π的表达及临床意义

目的:通过检测血管内皮生长因子受体(Flt-1)以及多药耐药(MDR)基因产物在非小细胞肺癌中的表达,探讨非小细胞肺癌多药耐药机制与肿瘤血管生成的相关性及临床意义.方法:应用免疫组化技术SP法,对56例肺癌标本和20例癌旁组织进行上述 2种指标检测并分析.结果:在非小细胞肺癌组织中Flt-1和GST-π表达阳性率分别为76.8%、81.3%,Flt-1的表达与临床分期,淋巴结转移以及组织分化程度有关 (P＜0.05),但与组织类型无关;GST-π的过表达与肿瘤细胞组织学类型和细胞分化程度有关,腺癌和低分化癌组织中GST-π表达的阳性率明显降低 (P＜0.05).结论:Flt-1和GST-π在未行放化疗的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物选择及预后判断.     

非小细胞肺癌组织GST-π表达及其临床意义的研究

目的:检测谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达,分析其与预后的关系.方法:将109例NSCLC患者的手术标本及11例正常肺组织标本制成组织芯片,采用SP免疫组化方法检测GST-π的表达,并与病理特征及生存时间进行分析.结果:109例NSCLC患者中,GST-π表达阳性为68例(62.4%),正常肺组织为1例(9.1%),差异有统计学意义,x2=9.535,P=0.002.GST-π的表达与年龄、分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关,P均>0.05,但与性别,病理类型和吸烟有关,x2值分别为0.749、3.879和4.898,P值分别为0.005、0.049和0.027.Cox多因素分析显示,TNM分期是影响预后的独立危险因素(95%CI:1.625～3.893),P=0.000,GST-π的表达与生存期无关,P=0.940.结论:GST-π的表达可能与预后无关.     

循环 miRNA 在非小细胞肺癌诊断治疗及预后判断中的价值

微小 RNA（microRNAs,miRNAs）是一类参与基因转录后水平调控的小分子非编码 RNA,广泛参与肿瘤发生发展等过程的调节。循环 miRNAs 是在外周血中发现的 miRNAs,新近研究资料显示,循环 miR-NAs 作为一种新型生物标志物可能在肺癌的诊断、疗效评估和预后判断中有着重要的作用和价值。     

非小细胞肺癌Flt-1和GST-1π的表达及临床意义

目的：通过检测血管内皮生长因子受体（Flt-1）以及多药耐药（MDR）基因产物在非小细胞肺癌中的表达,探讨非小细胞肺癌多药耐药机制与肿瘤血管生成的相关性及临床意义。方法：应用免疫组化技术SP法,对56例肺癌标本和20例癌旁组织进行上述2种指标检测并分析。结果：在非小细胞肺癌组织中Flt-1和GST-π表达阳性率分别为76．8％、81．3％,Flt-1的表达与临床分期,淋巴结转移以及组织分化程度有关（P〈0．05）,但与组织类型无关;GST-π的过表达与肿瘤细胞组织学类型和细胞分化程度有关,腺癌和低分化癌组织中GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0．05）。结论：Flt-1和GST-π在未行放化疗的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物选择及预后判断。     

纤维支气管镜检标本微小RNA-21在非小细胞肺癌诊断中的临床应用价值

目的 探讨纤维支气管镜检标本微小RNA-21(miRNA-21)在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中的临床应用价值.方法 选取80例NSCLC患者作为NSCLC组,选取同期接受镜检筛查的80例肺炎或肺结核患者作为对照组.检测两组患者的镜检物miRNA-21表达水平,比较两组患者的细胞因子和肿瘤标志物水平,分析NSCLC患者镜检物miRNA-21水平与细胞因子和肿瘤标志物水平的相关性.结果 NSCLC组患者的镜检物miRNA-21水平为(8.29±1.15),明显高于对照组的(1.35±0.41),差异有统计学意义(P﹤0.001).NSCLC组患者的γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.001).NSCLC组患者的癌胚抗原(CEA)、神经元特异烯醇化酶(NSE)和角蛋白CYFRA21-1水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.001).NSCLC患者的镜检物miRNA-21表达水平与细胞因子IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α和肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-1水平均呈正相关(P﹤0.05).结论 NSCLC患者纤维支气管镜检标本中miRNA-21的表达水平较高,且与细胞因子和肿瘤标志物水平密切相关.     

晚期非小细胞肺癌患者血清酸性谷胱甘肽-S转移酶的表达及临床意义

 目的 通过测定非小细胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer，NSCLC）患者血清中酸性谷胱甘肽-S转移酶（GST-π）的含量，探讨GST-π在临床的应用价值。方法 应用ELISA法检测46例NSCLC，19例肺良性病变者（Benign lung diseases，BLD）及60例健康人血清GST-π含量，对46例NSCLC患者行诺维本加顺铂方案化疗两周期并判断疗效。结果 非小细胞肺癌患者血清中GST-π含量明显高于肺良性病变者（P〈0．05）及健康对照者（P〈0．05）。以正常对照组（X^-±2s，166．14ng／ml）为正常上限，NSCLC患者阳性率为54．34％，明显高于肺良性病变组36．84％（P〈0．05）及正常对照组3．33％,4（P〈0．05）。血清GST-π含量在鳞癌中的阳性表达率为57．14％，腺癌为52．00％，两者间的差别无统计学意义（P〉0．05）。血清GST-π表达与NSCLC组织学类型、分期、性别无关（P〉0．05）。46例接受了以顺铂为基础的化疗的NSCLC中，19例对化疗有效，总有效率41．30％。其中25例GST-π表达阳性的NSCLC患者中5例对含铂方案化疗有效，有效率20％。21例GST-π表达阴性的NSCLC患者中14例对含铂方案化疗有效，有效率66．67％。两组间化疗效果的差别有统计学意义（P〈0．05）。结论 血清GST-π可作为NSCLC的肿瘤标志物，血清GST-π表达与NSCLC组织学类型、分期、性别无关。NSCLC患者血清中GST-π的表达阳性者对含铂化疗方案的敏感性低于GST-π的表达阴性者。GST-π的含量是一个有价值的可预测患者对含铂化疗方案的敏感性的指标。     

非小细胞肺癌组织BCRP和GST-π表达及其与化疗敏感性关系的研究

目的:观察乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein.BCRP)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达,探讨其与化疗药物敏感性的关系.方法:应用MTT法对60例未经化疗的NSCLC患者行体外化疗药物多柔比星、拓扑替康、紫杉醇、长春新碱和顺铂的敏感性检测,并用免疫组织化学方法对BCRP、GST-π在NSCLC中的表达进行检测.将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析.结果:60例NSCLC患者中,31例(51.7%)对多柔比星耐药,32例(53.3%)对拓扑替康耐药,12例(20.0%)对紫杉醇耐药,15例(25.0%)对长春新碱耐药,32例(53.3%)对顺铂耐药.腺癌耐药例数多于鳞癌,但两者差异无统计学意义,P>0.05.BCRP、GST-π在60例NSCLC患者中阳性率分别为43.3%(26/60)和60.0%(36/60),BCRP、GST-π在腺癌中的阳性率高于鳞癌,但两者差异无统计学意义,P>0.05.BCRP和GST-π在NSCLC中的表达呈明显相关,P<0.05.BCRP和GST-π的表达与化疗药物敏感性之间均存在明显相关,P<0.05.结论:BCRP、GST-π可能共同参与介导NSCLC的多药耐药,两者在NSCLC中的阳性表达及共表达可作为预测NSCLC患者多药耐药的指标之一.     

血浆HOXA7基因甲基化在非小细胞肺癌诊断中的应用

  目的  检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）血浆中同源盒基因（homeobox, HOX）家族成员HOXA7基因启动子甲基化水平, 并评估HOXA7甲基化与肿瘤标志物血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖类抗原（carbohydrate antigen 199, CA199）和细胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1, Cyfra21-1）水平辅助诊断NSCLC的价值。  方法  选取河南省肿瘤医院2012年1月至2016年12月住院的经病理组织学确诊为NSCLC患者80例为试验组, 50例健康人为对照组。采用定量甲基化特异性PCR（quantitative methylation-specific PCR, qMSP）检测血浆HOXA7甲基化水平, 电化学发光检测血浆CEA、CA199和Cyfra21-1水平。构建受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标鉴别NSCLC的临床价值, 并分析HOXA7甲基化与临床病例参数、肿瘤标志物之间的关系。  结果  与健康对照组相比, NSCLC患者血浆中HOXA7基因甲基化水平异常增高（χ2＝36.972, P < 0.0001）, HOXA7甲基化诊断NSCLC的敏感度为68.8%（55/80）, 特异度为86.0%（43/50）。血浆HOXA7甲基化与性别、年龄、有无吸烟史和病理类型无关（均P>0.05）, 但与TNM分期有关（P < 0.05）, 其中Ⅳ期患者血浆HOXA7甲基化水平最高。肿瘤标志物中Cyfra21-1诊断NSCLC的价值最高, 敏感度为70.00%, 特异度为90.00%。HOXA7甲基化联合三指标诊断NSCLC的效能最高（AUC=0.893, 敏感度73.75%, 特异度94%）。HOXA7甲基化与Cyfra21-1的相关系数最高（r=0.564, P < 0.05）。  结论  HOXA7基因甲基化水平对NSCLC的诊断有一定价值, 与NSCLC的恶性程度相关, 联合肿瘤标志物检测可以提高NSCLC的诊断效能。      

GST-π、P-gp、LRP在人肺癌细胞株中的表达与多西他赛治疗敏感性的关系

目的:探讨不同肺癌细胞株中谷胱甘肽转移酶(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(lung re-sistance protein,LRP)的mRNA表达差异及对多西他赛化疗敏感性的预测价值。方法:采用RT-PCR技术检测ANIP973细胞株、A549细胞株,A2细胞株中GST-π、P-gp、LRP蛋白mRNA的表达,结合多西他赛体外药物敏感实验,分析GST-π、P-gp、LRP的mRNA表达水平与多西他赛化疗敏感的相关性。结果:在肺癌细胞株中,P-gp、LRP、GST-π在腺癌细胞株中表达高于鳞癌细胞株,从高到低依次为ANIP973、A549、A2细胞株,差异有统计学意义。多西他赛药敏试验显示细胞株生存曲线受药物抑制由大到小为A2、A549、ANIP973细胞株。多西他赛IC50均值从高至低依次为ANIP973、A549、A2细胞株。经单向方差分析不同细胞株之间IC50差异显著(F=29.636,P=0.000)。3种肺癌细胞株中多西他赛IC50与GST-π(rs=0.626,P=0.001)、P-gp(rs=0.453,P=0.027)、LRP(rs=0.398,P=0.045)表达水平呈正相关,且与GST-π关系最密切(rs>0.5)。结论:检测肺癌细胞中GST-π、P-gp、LRP各蛋白mRNA表达水平对多西他赛化疗敏感性具有一定预测价值,联合检测三者可能对临床判断化疗效果以及合理选择化疗药物具有指导作用。     

RP、P-gp、GST-π蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺癌耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法,检测60例肺癌组织和30例癌旁正常肺组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白的表达结果 .并分析3者与NSCLC各临床病例特征的关系.结果NSCLC癌组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率(76.67%,51.67%,78.33%)均显著高于癌旁组织(36.67%,20.00%,30.00%),差异均具有统计学意义(P<0.05).LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%,48.33%,75.00%)和Ⅰ~Ⅱ期癌组织中阳性表达率(56.67%,40.00%,71.67%)均分别显著高于高分化(1.67%,0,5.00%)和Ⅲ~Ⅳ期癌组织(10.00%,6.67%,8.33%),差异均具有统计学意义(P<0.05).LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率有淋巴结转移(43.33%,26.67%,40.00%)与无淋巴结转移(40.00%,20.00%,40.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 LRP、P-gp和GST-π蛋白表达水平NSCLC组织高于癌旁组织,并且与NSCLC的病理分级和TNM分期有关,与淋巴结转移无关.     

CEA、CTC在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的治疗效果不仅取决于早诊断、早治疗,也取决于疾病诊治过程的动态监测。肺癌血清学标志物癌胚抗原（CEA）是临床常用的对非小细胞肺癌的诊断、分期、疗效观察和监测复发的客观指标,但敏感度与特异度受限,且会受到浓度的影响,高浓度CEA对分期及疗效评判价值较高,低浓度则缺乏一定的敏感度。循环肿瘤细胞（CTC）是近年来肿瘤诊治检测的新技术,不仅敏感度高,而且对肿瘤的诊断、临床分期、疗效及预后评判都有重要意义,并为肿瘤个体化治疗提供帮助,随着技术的发展,对CTC进行定性和定量的分析成为可能,但目前CTC检测技术仍很滞后,其“捕获”也较为困难。本文针对此两种检测方法在非小细胞肺癌中的研究加以综述。     

GST-π、P—gP、LRP在人肺癌细胞株中的表达与多西他赛治疗敏感性的关系

目的：探讨不同肺癌细胞株中谷胱甘肽转移酶（GST-π）、P-糖蛋白（P～gP）、肺耐药蛋白（lung reistanceprotein,LRP）的mRNA表达差异及对多西他赛化疗敏感性的预测价值。方法：采用RT—PCR技术检测ANIP973细胞株、A549细胞株,A2细胞株中GST-π、P—gP、LRP蛋白mRNA的表达,结合多西他赛体外药物敏感实验,分析GST-π、P—gP、LRP的mRNA表达水平与多西他赛化疗敏感的相关性。结果：在肺癌细胞株中,P—gp、LRP、GST-竹在腺癌细胞株中表达高于鳞癌细胞株,从高到低依次为ANIP973、A549、A2细胞株,差异有统计学意义。多西他赛药敏试验显示细胞株生存曲线受药物抑制由大到小为A2、A549、ANIP973细胞株。多西他赛IC50均值从高至低依次为ANIP973、A549、A2细胞株。经单向方差分析不同细胞株之间IC50差异显著（F=29．636,P=0．000）。3种肺癌细胞株中多西他赛Ic50与GST-π（0=0．626,P=0．001）、P-gp（rs=0．453,P=0．027）、LRP（rs=0．398,P=0．045）表达水平呈正相关,且与GST-π关系最密切（ri〉0．5）。结论：检测肺癌细胞中GST-π、P—π、LRP各蛋白mRNA表达水平对多西他赛化疗敏感性具有一定预测价值,联合检测三者可能对临床判断化疗效果以及合理选择化疗药物具有指导作用。     

非小细胞肺癌肿瘤干细胞标记物的研究进展

肿瘤干细胞(tumor stem cell)是目前肿瘤研究的新热点。肿瘤干细胞标志物是研究肿瘤干细胞的窗口。目前,非小细胞肺癌肿瘤干细胞标志物尚无明确的定论。本文总结目前研究比较多的几种非小细胞肺癌肿瘤干细胞标志物,为进一步开展相关研究提供参考。     

非小细胞肺癌患者血清TPS水平及其临床价值研究

目的:探讨血清TPS(组织多肽特异性抗原)水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者生物学特征的相关性及其临床应用价值.方法:采用ELISA法测定127例NSCLC患者和31例肺部良性肿瘤患者血清TPS水平,并以22例正常人血清作为对照.结果:NSCLC患者血清TPS水平高达377.2±302.5U/L,肺部良性肿瘤患者和正常对照组分别为109.7±51.9 U/L和71.6±33.8 U/L,NSCLC患者明显高于肺部良性肿瘤患者和正常对照组(P＜0.001),取正常值为148 U/L时,TPS对NSCLC诊断灵敏度是85%,特异度为84.9%;不同性别、年龄、病理类型之间和有无纵隔淋巴结转移NSCLC患者之间血清TPS水平接近,统计分析均无显著性差异(P＞0.05).TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的病人血清TPS水平高达487.4±419.8U/L,明显高于Ⅰ-Ⅱ期病人(268.9±201.6 U/L);手术前患者(386.3±317.5 U/L)高于手术后(198.5±113.6 U/L)患者;复发后病人(552.3±471.6 U/L)明显高于复发前患者(204.2±133.7 U/L);存活期3年以上病人(266.3±242.2 U/L)明显低于存活期3年以内病人(489.5±353.3U/L),统计分析各组均有非常显著性差异(P＜0.001).结论:血清TPS水平与肿瘤活动度密切相关,能够反映疾病的严重程度,也可用于判定手术效果、监测复发和评估预后等.