硒化亚油酸与亚到钠抗突变作用的比较研究

本文应用人全血白细胞非程序ＤＮＡ合成试验，对硒化亚油酸和亚硒酸钠两者抑制ＭＮＮＧ诱发ＤＮＡ损伤作用进行了观察和比较。结果表明：Ｓｅ－ＬＡ对ＭＮＮＧ诱发ＵＤＳ反应有明显抑制作用，其抑制率远大于含硒量相同Ｎａ２ＳｅＯ３；０．０５μｇ／ｍｌＮａ２ＳｅＯ３对ＵＤＳ反应呈最强的抑制率，随Ｎａ２ＳｅＯ３浓度增高，其抑制作用反而降低，说明Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗突变剂，它在高剂量以呈出遗传毒性。     

亚硒酸钠和维甲酸对MNNG诱导人全血白细胞非程序DNA合成的影响

本文应用非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验，观察了亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和维甲酸（ＲＡ）单独和联合作用对致癌物ＭＮＮＧ诱发的人全血白细胞ＤＮＡ损伤的影响。结果表明，Ｎａ２ＳｅＯ３和ＲＡ均具有抗诱变作用；当Ｎａ２ＳｅＯ３（０．１μｇ／ｍｌ）和ＲＡ（０．１μｇ／ｍｌ）联合作用时，也可明显降低ＭＮＮＧ诱发的ＵＤＳ值，其联合抑制作用大于Ｎａ２ＳｅＯ３的单独作用。实验结果还显示，Ｎａ２ＳｅＯ３作为抗癌剂，它在高剂量时又呈现遗传毒性。     

亚硒酸钠和叶绿酸抗致癌物诱发BALB／3T3细胞DNA非程序合成的研究

本文报道１０６～１０４ｍｏｌ／Ｌ亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和０．１ｍｇ～０．２ｍｇ／ｍｌ叶绿酸对致癌物Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）和苯并［ａ］芘（ＢａＰ）诱发ＢＡＬＢ／３Ｔ３细胞ＤＮＡ非程序合成（ＵＤＳ）有明显的抑制作用（Ｐ＜０．０５～０．００１）。加致癌物前２４小时加入Ｎａ２ＳｅＯ３或叶绿酸，其抑制作用大于同时加入者（Ｐ＜０．０１～０．００１）。Ｎａ２ＳｅＯ３与叶绿酸联合作用比单独使用抑制作用更强（Ｐ＜０．００１）。加入超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠能减弱叶绿酸对两种致癌物的抑制作用（Ｐ＜０．０１和＜０．０５），提示其作用机理可能与ＳＯＤ消除自由基有关。     

肝癌患者全血,癌组织和癌旁组织的硒水平的分析

１９９０年５月至１９９２年５月收集我院经手术切除病理确诊为原发性肝癌患者５２例，其中男４９例，女３例，年龄２２～６９岁，中位年龄４７．５岁。采用２，３——二氨基苯荧光测定全血、癌组织和癌旁组织与健康人全血硒的含量，结果表明，肝癌患者全血硒的含量（平均值０．ｌ１７±０．０２５μｔｇ／ｍｌ）比健康人７４例全血硒的含量（平均值０．１３０±０．０２３μｇ／ｍｌ）。偏低（Ｐ＼０．２），而小肝癌１５例全血硒的含量（平均值Ｏ．１２３＋０．０２８μｇ／ｍｌ）比浸润型巨大肝癌１０例全血硒的含量（平均值０．０９８±Ｏ．０２３μｇ／ｍｌ）有明显的增加（ｐ＜０．０５）。无肝硬化的肝癌病人７例全血硒的含量（平均值０．１２９土０．０５μｇ／ｍｌ比中重度肝硬化的肝癌病人１６例全血硒的含量（平均值０．１０９±０．０３３μｇ／ｍｌ）有明显的增加（Ｐ＼０．０５）；肝癌病织硒的含量（平均值Ｏ．３０８±０．１１４μｇ／克）比癌旁组织硒的含量（平均值０．４７４±０．１４６μｇ／ｇ）有非常显著的减少（Ｐ＜０．００１），表明肝癌患者的全血、癌组织和癌旁组织硒的含量与临床分期和肝实质损害的程度有相关。     

硒化亚油酸及硒化亚麻酸对肿瘤细胞DNA合成的影响

本文报道用氚一胸腺嘧啶核苷（＾３Ｈ－ＴｄＲ）掺入法研究了新型抗癌药－硒化亚油酸及硒化亚麻酸对小鼠Ｓ１８０细胞ＤＮＡ合成的影响。结果表明，这两种新型抗肿瘤药物能明显抑制＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入肿瘤细胞，在１００μｇ／ｍｌ的浓度下，它们对Ｓ１８０瘤细胞ＤＮＡ合成的抑制率分别达到８９．０％和８８．３％，这些结果表明硒化亚油酸及硒化亚麻酸的抗癌机理之一是它们对＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入肿瘤细胞的干扰。     

硒酸酯多糖对癌症患者血清MDA含量及CuZn-SOD活性的影响

目的：了解硒酸酯多糖对肿瘤患者体内ＭＤＡ及ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性的影响。方法：对６０例肿瘤病人随机分成３组：不服硒组，服硒４００μｇ／ｄ组及服８００μｇ／ｄ组并与１５名正常人对照比较。结果：癌症患者血清ＭＤＡ明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），血清Ｓｅ及ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性明显低于正常人（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；服硒酸酯多糖者化疗后血清Ｓｅ较不服者明显升高（Ｐ＜０．０５），ＣｕＺｎ－ＳＯＤ也明显升高（Ｐ＜０．０１），ＭＤＡ含量显著下降（Ｐ＜０．０５）；服４００μｇ／ｄ组与服８００μｇ／ｄ组之间上述各指标均无明显差异。结论：肿瘤病人摄入适量（４００μｇ／ｄ）硒酸酯多糖可能增加体内ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性，减轻了化疗药物对正常细胞的过氧化损伤。     

癌症病人全血硒和含硒酶活性水平探讨

用２、３－二氨基萘（ＤＡＮ）荧光法和ＤＴＮＢ直接法分别测定了１０２名正常人和５５例癌症病人的全血硒浓度和含硒醇──谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＳＨ－Ｐｘ）活性，结果表明：正常人和癌症患者全血硒浓度和ＧＳＨ－Ｐｘ活力间呈显著相关（相关系数分别为０．６８和０．４８，Ｐ＜０．００１）；癌症患者全血硒浓度显著低于正常对照组（　±Ｓ：１．３３±０．２３μｍｏｌ／Ｌ对１．５８±０．２９μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．００１）；癌症患者全血ＧＳＨＰｘ活力的平均值为正常人的７８．７％（Ｐ＜０．００１）。     

体外亚硒酸氢钠致突变和抗突变测试

亚硒酸氢钠（ＮａＨＳｅＯ３）的致突变和抗突变尚无定论，本文应用稍加修改的ＳＯＳ／Ｕｍｕ显色试验对其这方面的作用作了研究。结果发现，ＮａＨＳｅＯ３剂量在０．６７－８．００ｍｇ／ｍｌ范围内，无Ｓ９时，ＳＯＳ反应的诱导率（Ｒ）有剂量－效应了低诱导剂量为１．８６ｍｇ／ｌ；存在Ｓ９时，各剂量组的Ｒ值均接近于１。结果还揭示ＮａＨＳｅＯ３能明显抑制丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱发的β－半乳糖苷酸（ＢＧａｓｅ）活性，其剂     

MUTAGENICANDANTIMUTAGENICDETECTIONOFSODIUMBISELENITEINVITRO

亚硒酸氢钠（ＮａＨＳｅＯ３）的致突变和抗突变作用尚无定论，本文应用稍加修改的ＳＯＳ／Ｕｍｕ显色试验对其这方面的作用作了研究。结果发现，ＮａＨＳｅＯ１剂量在０．６７－８．００ｍｇ／ｍｌ范围内，无Ｓ９时，ＳＯＳ反应的诱导率（Ｒ）有剂量一效应关系，最低诱导剂量为１．８６ｍｇ／ｍｌ：存在Ｓ９时，各剂量组的Ｒ值均接近于１。结果还揭示ＮａＨｓｅＯ３能明显抑制丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱发的β－半乳糖苷酶（ＢＧａｓｅ）活性，其剂量－效应曲线呈抛物线。据此曲线的方程式，估得２０％、４０％和６０％抑制的剂量分别为０．４８，１．３７和３．２１ｍｇ／ｍｌ；最大有作用剂量为３．５８ｍｇ／ｍｌ，其抑制率为６１％，这些结果表明：ＮａＨＳｅＯ３可能是ＳＯＳ的直接诱导剂，同时又是ＭＭＣ诱发ＳＯＳ反应的强抑制刑，且可在无明显诱导作用的剂量（＜１．８６ｍｇ／ｍｌ）下，即可有抗ＭＭＣ的诱导作用。     

肝癌患者术前,术后全血硒含量与预后的关系

目的：探讨肝癌不同临床分期术前、术后全血硒含量与预后关系。方法：采用２、３－二氨基苯荧光测定全血硒含量，并用寿命表计算。结果：１９９０年５月至１９９２年５月收集我院经手术切除病理确诊为原发性肝癌患者４５例，全血硒的含量（０．１１７±０．０２５μｇ／ｍｌ）比健康人７４例的含量（０．１３０±０．０２３μｇ／ｍｌ）偏低（Ｐ＜０．２）；经治疗后３年以上生存２０例，占４４．４％，在术前或术后全血硒的含量比生存３年以下（２５例）偏高（Ｐ＜０．２）；除无伴肝硬化肝癌生存３年以上（５例）术前或术后含量比３年以下（２例）有明显增高（Ｐ＜０．０５）外，小肝癌、巨大肝癌、伴中重度肝硬化肝癌分别在生存３年以上术前后血硒含量比３年以下均无明显差异；但是，小肝癌血硒含量比巨大肝癌有明显增高，小肝癌３年生存率７６．９％，巨大肝癌生存率仅占７．９％；无伴肝硬化肝癌血硒含量比伴中重度肝硬化明显增高，前者３年生存率为７１．４％，后者生存率３０．８％。结论：肝癌患者术前后血硒含量接近健康人的水平预后较好，患者比健康人水平越低预后较差。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.