脑脉通注射液对全脑缺血及再灌流大鼠脑组织单胺类递质的影响

目的　脑脉通注射液对全脑缺血及再灌流大鼠的脑组织皮层、间脑及延髓的单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺 (DA)、5 -羟色胺 (5 HT)及 5 -羟吲哚乙酸 (5 -HIAA)的影响。方法　以 4血管法造成大鼠大脑缺血模型 ,应用脑脉通注射液高剂量 (6 .6 7g·kg-1)、中剂量 (3.33g·kg-1)和低剂量 (1.6 7g·kg-1)进行治疗 ,观测其对大鼠脑组织单胺类递质含量的影响及其量效关系。结果　脑脉通注射液能显著增加缺血脑组织NE和 5 -HT的含量 ,纠正DA含量异常 ,对其代谢产物 5 -HIAA有显著的下降作用 ,以中、高剂量总体疗效更佳。结论　脑脉通注射液能显著改善缺血及再灌流后脑组织单胺递质的紊乱状态 ,降低其代谢产物。     

褪黑素对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的:探讨褪黑素对大鼠局灶性脑缺血保护作用.方法:用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.大鼠随机分为假手术组、缺血组、褪黑素组(4 mg•kg 1)、尼莫地平组(0.2 mg•kg 1).缺血前30 min舌下静脉给药.持续性缺血30 min,6,24 h后处死动物,测定脑梗死体积,脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和NOS活性(分光光度法);透射电镜观察脑组织超微结构改变.结果:MCAO后,脑梗死体积及MDA含量随时间延长而增大,6 h后基本稳定;缺血30 min NO含量及NOS活性升高,缺血6 h降低,24 h再度升高.与模型组比较,褪黑素组能缩小脑梗死体积、降低脑组织中MDA含量、缺血30 min NO含量及NOS活性升高,6,24 h降低,且显著改善脑组织的超微病变,减少神经细胞的凋亡.结论:褪黑素对大鼠局灶性脑缺血有一定的保护作用,机制可能与降低脑组织中NO含量和NOS活性、减轻脑组织生物膜脂质过氧化损伤及减少神经细胞的凋亡有关.     

脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注细胞因子的影响

目的：从细胞因子方面研究脑脉通抗脑缺血损伤的作用机制。方法：以二血管阻断结合降压法建立脑缺血再灌注模型，测定脑组织病理改变、脑组织含水量变化以及血清和脑组织细胞因子水平变化。结果：脑脉通组脑组织病理损伤减轻，含水量降低。模型对照组血清及脑组织IL-1、IL-8和TNF水平较假手术对照组增高；与模型对照组比较，尼莫地平组、脑脉通大剂量组血清及脑组织IL-1、IL-8和TNF不同程度降低，脑脉通大剂量组血清IL-8水平和脑组织TNF水平降低较尼莫地平组显著。结论：脑脉通对急性脑缺血防护作用显著，其机制可能与其降低抑制IL-1、IL-8及TNF介导损害有关。     

番茄红素对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响

目的研究番茄红素(Lycopene)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法采用插线法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO)制造大鼠局灶性脑缺血模型,采用NBT染色测定脑梗死范围,用重量求面积法计算梗死组织占对侧大脑质量的百分比,作为对梗死范围的判定。行为指标评分采用11分评分制,测定缺血脑组织的抗氧化酶活性及丙二醛(MDA)含量。结果番茄红素可明显缩小脑梗死范围,改善神经症状,脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性明显升高,MDA含量显著下降。结论番茄红素对大鼠局灶性脑缺血损伤具有神经保护作用,可能与SOD、GSH-Px活性水平的升高有关。     

黄芪注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注后梗死体积的影响

目的：本研究主要探讨黄芪注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注后的梗死体积的影响。方法：采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,腹腔注射黄芪注射液,TTC染色计算脑梗死体积比。结果：缺血2h,3h用药后梗死体积比缺血再灌注组差异有统计学意义（P〈0.05）,缺血4h,5h用药后梗死体积比缺血再灌注组差异没统计学意义（P〉0.05）。结论：黄芪注射液可以减少时间窗以内的脑梗死体积,超过时间窗对脑梗死体积没有差异性。     

丹红注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤血管内皮生长因子表达的影响

目的研究丹红注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 90只大鼠中,选择12只为假手术组,另78只经右侧翼腭动脉线栓willis环阻塞60 min后再灌注60 min,反复3次,建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的动物模型。术后7 d选择其中36只造模成功大鼠,随机分为模型组、丹红A组、丹红B组。四组大鼠均采用尾静脉注射给药治疗,并于治疗前及治疗14 d后分别检测各组动物血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白质及VEGF mRNA、缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、HIF-1a mRNA、受体胎肝激酶1(FLK-1)、FLK-1 mRNA,脑组织TTC染色并测定脑梗死范围。结果治疗14 d后,丹红组VEGF蛋白质及VEGF mRNA、HIF-1a、HIF-1a mRNA、FLK-1、FLK-1 mRNA明显增高;TTC组织学检查显示,部分脑组织神经细胞溶合且排列紊乱,但脑梗死范围明显缩小。与模型组比较,各指标差异均有统计学意义(P<0.05);丹红A组、B组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹红注射液可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后血管内皮炎症反应程度,其作用机制可能与其促进VEGF分泌、拮抗Ca2+内流、松弛脑血管平滑肌、增加血管通透性、促进血管内皮细胞增殖、诱导缺血部位血管新生有关。     

小鼠局灶性脑缺血梗死灶的定量分析

目的:用小鼠持续性局灶性脑缺血模型,证明新建的透光法测定局灶性脑缺血梗死灶的实用性。方法:采用大脑中动脉阻塞法(MCAO)造成小鼠持续性局灶性脑缺血,于缺血后2 4h进行Bederson’s症状评分和爬板、悬挂试验,并以计算机图像分析技术测定和分析脑缺血梗死体积、脑半球面积、皮层及皮层下神经元密度;在大脑中动脉线栓手术前3d和术前1h分别腹腔注射Pranlukast 0 .1mg·kg-1或尼莫地平0 .4mg·kg-1,观察药物的神经保护作用。结果:透光测定的梗死体积与TTC染色测定的梗死体积、神经元密度密切相关,与神经症状综合评分具有等级相关。Pranlukast和尼莫地平能减少脑梗死体积和脑半球的缺血侧 非缺血侧比值,减轻神经症状和神经元死亡。结论:透光法结合神经症状综合评分法可用于小鼠局灶性脑缺血的定量分析和药物的神经保护作用评价。     

局灶性脑缺血大鼠模型的建立

实验室动物研究已取得较大的进步,大鼠是公认的建立脑缺血模型的首选动物之一,其生命力强,造模后不易死亡,大脑结构与人类相似.随着科学技术的进步,造模的方法亦不断改进,现将造模过程中出现的问题及笔者总结的方法与体会报道如下.     

疏血通注射液对局灶性脑缺血大鼠的治疗作用

目的:观察疏血通注射液治疗局灶性脑缺血大鼠脑梗死的效果。方法:采用自体血栓注入并闭塞大脑中动脉的方法,制备局灶脑缺血模型。假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)模型组(模型组)大鼠尾静脉注射生理盐水、疏血通治疗组大鼠尾静脉注射疏血通注射液,均0.25mL·kg-1,qd,连续5d。观察3组大鼠的脑梗死范围、脑含水量、神经功能评分、血管闭塞和再通情况、病理组织学改变等指标的变化。结果:模型组大鼠脑含水量(84±s3)%,比假手术组(74±3)%明显增多;疏血通注射液可明显改善神经功能缺失评分,缩小脑梗死范围,降低脑组织含水量,此外疏血通注射液还可促进血栓溶解,使血管再通并减轻脑组织病理变化。结论:疏血通注射液对局灶性脑缺血大鼠急性脑梗死有明显的治疗作用。     

复方葛根注射液对大鼠局部脑缺血的保护作用及部分机制研究

目的观察复方葛根注射液对大鼠局部脑缺血的保护作用及其作用机制.方法采用大鼠结扎右侧大脑中动脉(Right MiddleCerebral Artery Occlusion,RMCAO)方法造成局灶性脑缺血模型,研究复方葛根注射液在脑缺血中的保护作用.测定脑组织匀浆中的一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)含量,探讨药物作用机制.结果复方葛根注射液能够明显减轻脑梗死重量,保护神经细胞,降低脑匀浆中NO及NOS含量.结论复方葛根注射液对脑缺血有明显的保护作用,其机制与其降低脑局部的NO及NOS有关.     

益气熄风胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究益气熄风胶囊防治大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用以及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平片(30 mg/kg)组和益气熄风胶囊0.771 8、1.543 5、3.087 0、6.174 0 g/kg组,每个组再分为脑梗死率检测、病理学研究2个亚组。益气熄风胶囊于造模前ig给药,1次/d,连续7 d;假手术组和模型组给予生理盐水,给药体积均为10 m L/kg。于第7天给药后30 min制造大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。大脑中动脉阻断3 h后,进行再灌注。假手术组仅在动脉处备线处理,待给予生理盐水后去线即可。缺血再灌注后24 h后TTC染色法测定脑梗死体积,计算脑梗死率。缺血再灌注24 h时计算脑指数和脑含水量。各组大鼠在脑缺血再灌注后3、24 h进行神经功能评分。采用苏木素、伊红进行染色,光镜下观察各组大鼠脑组织的病理形态。采用甲苯胺蓝尼氏染色法检测尼氏小体表达情况,观察脑组织尼氏小体数量;采用免疫组化染色SP法测定i NOS蛋白的平均吸光度值,观察大鼠脑组织i NOS蛋白表达情况。结果益气熄风胶囊1.543 5、3.087 0 g/kg对局灶性脑缺血再灌注引起大鼠脑梗死率增大有明显降低作用(P0.05),而益气熄风胶囊0.771 8、6.174 0 g/kg组大鼠脑梗死率无明显变化。益气熄风胶囊0.771 8、1.543 5、3.087 0、6.174 0 g/kg组大鼠脑指数和脑含水量无明显变化。造模后3 h益气熄风胶囊0.771 8、3.087 0、6.174 0 g/kg神经行为学评分明显增加(P0.05、0.01),对局灶性脑缺血再灌注而引起大鼠神经功能损伤症状有改善作用,而益气熄风胶囊1.543 5 g/kg的作用不明显。与模型组比较,益气熄风胶囊1.543 5 g/kg组大鼠脑组织的灰质病变、白质病变、脑膜、室管膜病变均明显减轻(P0.01),尼氏染色计数平均吸光度值显著增加(P0.01),脑组织中i NOS蛋白表达水平有降低的趋势,但是不具有统计学意义。结论益气熄风胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明确的保护作用,其作用机制可能与脑组织病理病变减轻和尼氏小体数量增加有关。     

盐酸非那嗪奈对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的探讨盐酸非那嗪奈(fenazinel dihydrochloride,FD)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制。方法线拴法制备大鼠中动脉局灶性脑缺血(24h)模型。测定脑梗死面积;检测缺血组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)、乳酸(LA)含量;观察组织病理学改变。制备大鼠原代神经元细胞撤血清损伤模型及N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)损伤模型,检测FD对损伤细胞死亡率、SOD活性及MDA、LA含量的影响。结果FD可明显降低脑梗死面积,升高组织中SOD活性,降低MDA、LA含量,减轻脑组织病理学损害;在细胞水平上,FD降低损伤细胞死亡率,升高SOD活性,降低MDA、LA含量。结论FD对大鼠局灶性脑缺血损伤具有明显的保护作用,其机制与降低兴奋性氨基酸损伤、清除氧自由基及改善能量代谢有关。     

地黄饮子对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的考察地黄饮子对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血模型,通过神经学行为评分、TTC染色法测定脑梗死面积、脑含水量考察地黄饮子抗脑缺血作用。结果地黄饮子能降低神经学行为评分、脑梗死面积、脑含水量。结论地黄饮子对大鼠局灶性脑缺血有一定的保护作用。     

雏菊叶龙胆酮对局灶性脑缺血损伤的保护作用及机制探讨

目的　研究雏菊叶龙胆酮 (Bellidifolin)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法　利用电凝法制作SD大鼠右侧大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型,于MCAO缺血后 4h和 24h进行神经行为学评分, 24评分后断头取脑测量脑梗塞面积,应用HE染色和免疫组化法观察Bellidifolin干预后缺血区病理学改变和ICAM 1、Bcl2蛋白的变化。结果　Bellidifolin能改善MCAO缺血后神经功能障碍并缩小脑梗塞面积;减轻相关脑区神经元损伤程度;显著抑制大鼠局灶性脑缺血损伤ICAM 1表达,上调缺血周边区神经元Bcl 2抗凋亡蛋白的表达。结论　Bellidifoli口服给药对缺血性脑损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制ICAM 1表达和促进Bcl 2表达有关。     

丹参素配伍川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的研究丹参素配伍川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法采用线栓法制备SD大鼠永久性大脑中动脉阻塞（permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO）模型。实验SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、丹参素组（1.2 mg·kg-1）、川芎嗪组（60mg·kg-1）、丹参川芎嗪注射液组[（1.2mg丹参素＋60mg川芎嗪）kg-1]、尼莫地平注射液组（1.2mg·kg-1）。造模24 h后,测定神经行为学评分、脑组织含水量、脑梗塞体积、血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）含量,并进行组织病理学检查。结果与模型组相比,丹参素组、川芎嗪组、丹参川芎嗪注射液组大鼠的神经行为明显改善,脑含水量和脑梗塞体积显著降低（P〈0.05或0.01）,血清中SOD活性升高,Glu含量降低（P〈0.05或0.01）,HE染色显示组织间隙较小,病理损伤小于模型组。丹参川芎嗪注射液组保护作用最优,说明两单味药配伍使保护作用增强。结论丹参素配伍川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血有协同的保护作用。     

蝙蝠葛碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗作用

目的研究蝙蝠葛碱(dauric ine,Dau)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用和可能机制。方法线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,于脑缺血后即刻、再灌注后11 h和23 h分别腹腔注射给予Dau 2.5、5和10 mg.kg-1。观察不同剂量Dau对脑缺血再灌注大鼠的神经功能状态、脑梗死面积、脑水肿程度及缺血侧脑组织病理学改变和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性的影响。结果脑缺血后给予Dau,可明显降低缺血侧脑梗死及脑水肿程度,使神经病学症状得到明显改善;可减弱神经细胞损伤和脑实质内中性粒细胞浸润;能降低缺血再灌注损伤后脑组织内MPO的活性。结论蝙蝠葛碱对脑缺血再灌注损伤具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其抗炎作用有关。     

注射用苦碟子(KDZ)对脑缺血的保护作用

目的观察注射用苦碟子（KDZ）对脑缺血的保护作用.方法采用断头法和常压耐缺氧法,观察注射用KDZ对小鼠耐缺氧能力的影响;采用跳台法,观察注射用KDZ对缺血再灌注小鼠学习记忆功能障碍的作用;采用化学法,观察注射用KDZ对缺血再灌注小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响.结果注射用KDZ可显著延长小鼠断头喘气时间及常压耐缺氧存活时间;可改善缺血再灌注引起的学习记忆障碍,延长潜伏期,减少错误次数;增强缺血再灌注小鼠脑组织SOD活力,降低MDA含量.结论注射用KDZ对脑缺血具有保护作用.     

补阳还五注射液对大鼠实验性脑缺血的影响

目的观察补阳还五注射液对大鼠不完全性脑缺血及局灶性脑缺血的影响。方法结扎双侧颈总动脉,建立大鼠急性不完全性脑缺血模型,观察补阳还五注射液静脉注射给药(10、5、2.5 g.kg-1)对大鼠脑含水量、脑指数及脑内伊文思兰渗出量的影响;结扎大鼠大脑中动脉建立局灶性脑缺血模型,连续腹腔给补阳还五注射液(10、5、2.5 g.kg-1)45 d,采用跳台实验观察大鼠出现学习记忆障碍的程度,并比较大脑的病理组织学变化。结果补阳还五注射液能显著抑制由结扎大鼠颈总动脉引起的脑含水量的增加,使脑指数趋于平衡,减轻脑水肿;可减少脑内伊文思兰的渗出量,降低缺血引起的脑毛细血管通透性的增加;能够改善由结扎大鼠大脑中动脉引起的学习记忆障碍和大脑细胞的损害。结论补阳还五注射液具有较好的对抗大鼠实验性脑缺血的作用。