抗真菌药伏立康唑

伏立康唑 (ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ，商品名Ｖｆｅｎｄ) ,于２００２年９月在英国上市［１］ ,是一种结构上与氟康唑相似、抗菌作用谱与伊曲康唑相似的三唑类抗真菌药 ,主要用于治疗侵袭性曲霉病及尖端足分支霉菌引起的顽固性感染。对于深部真菌感染 ,伏立康唑在安全性及有效性方面优于两性霉素Ｂ。１药理作用本品为氟康唑衍生物 ,可抑制真菌细胞色素Ｐ４５０ 介导的１４α -甾醇的脱甲基作用 ,从而抑制真菌麦角甾醇的合成 ,而麦角甾醇是真菌浆膜的必需组成部分 ;本品对真菌细胞色素Ｐ４５０酶的选择性高于各种哺乳动物的细胞色素Ｐ４５０…     

伏立康唑

[通用名称] voriconazole,伏立康唑 [商品名称] Vfend [化学名称] (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇     

新型抗真菌药伏立康唑

伏立康唑 (voriconazole)是第 2代三唑类抗真菌药 ,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点 ,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。本品口服吸收好 ,病人也有很好的耐受性。本文对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、不良反应等研究作一综述。     

伏立康唑的体外及体内药动学研究进展

目的:为伏立康唑的临床应用提供理论依据和指导。方法:采用文献综述法,对伏立康唑临床前和临床药动学研究所涉及的生物样品预处理技术、动物和人体内分析方法、临床前和临床药动学予以综述。结果与结论:样品预处理与体内分析的新方法、新技术联用,提高了伏立康唑体内定性、定量分析和检测的灵敏度、选择性,确保了药动学参数的准确性和可靠性,对设计更合理的给药途径、给药剂量和临床应用具有指导意义。     

伏立康唑的不良反应研究进展

查阅了国内外近年来的相关文献资料,对伏立康唑不良反应发生的原因以及如何预防进行分析,大多不良反应为是一过性,少数长期用药导致的比较严重的不良反应应引起注意。伏立康唑的耐受性好,应严格按照说明书的要求使用药品,积极防治不良反应。     

伏立康唑人体药代动力学的特征与差异研究

目的:研究健康受试者口服伏立康唑的药代动力学特征和差异.方法:70名健康志愿者单次口服伏立康唑200 mg后,用HPLC-MS/MS方法测定血中的伏立康唑浓度,分析不同个体伏立康唑的体内代谢过程与动力学差异.结果:伏立康唑药代动力学个体差异很大.其代谢特征可分为四种类型,A型占21%,达峰时间最短,而峰浓度最高,分布容积最小,属于快分布型;B型占53%,所有参数均为中间水平;C型占11%,为慢代谢型;D型占14%,峰浓度最低,达峰时间最晚,AUC最低,清除最快,为强代谢型.结论:伏立康唑个体代谢差异很大,需要进行血药浓度监测.     

伏立康唑对家兔体内环孢素A的药动学影响

目的:研究伏立康唑对家兔体内环孢素A（CsA）药动学的影响。方法:测定6只家兔单用CsA及合用伏立康唑后CsA的血药浓度,并进行药动学参数的计算与比较结果:与合用前比较,合用伏立康唑后CsA的t_1/2显著延长[（16.31±9.80）和（46.77±19.36）h,（P<0.05）],AUC_0-24h显著增加[（18.25±4.67）和（25.48±2.39）mg·h·L^-1,（P<0.01）],CL显著降低[（2.29±0.62）和（1.43±0.17）L·h^-1·kg^-1,（P<0.01）],其余药动学参数无显著变化。结论:合用伏立康唑后CsA的半衰期延长,临床上两者合用需调整CsA的剂量并监测血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

伏立康唑的严重不良反应及防治措施

伏立康唑在国内外侵袭性真菌感染治疗中具有极其重要的地位,其报道的不良反应包括神经系统损害、肝胆系统损害、视觉损害、皮肤反应、变态反应、肾功能损害、周围性水肿、骨膜炎、低血糖等。应用时应充分了解药品可能出现的不良反应及药物间的相互作用,正确判断疾病治疗过程中出现的变化,及时调整治疗。     

伏立康唑在肾移植患者中的群体药动学研究

目的：建立肾移植患者服用伏立康唑的群体药动学（PopPK）特征,探究影响伏立康唑药动学参数的因素,为临床个体化给药提供依据。方法：回顾性收集84例肾移植患者进行治疗药物监测的谷浓度和生理病理资料,利用Phoenix NLME软件建模,并用VPC法和Bootstrap法进行内部验证。结果：肾移植患者的伏立康唑的药动学特征符合一级消除一室模型,最终PopPK模型为：表观分布容积V（L）=183.69×[1+（HGB-98）×0.016]×exp（η_V）,清除率CL（L·h^-1）=7.24×[1+（ALB-36）×0.037]×exp（η_CL）。结论：血红蛋白（HGB）对V有显著影响,白蛋白（ALB）对CL有显著影响,所建PopPK模型较稳定,可以较好地描述肾移植患者伏立康唑的药动学特征。     

冰片对大鼠体内利福平药物动力学的影响

研究冰片对利福平的药代动力学的影响。大鼠分为单用组和合用冰片组 ,采用高效液相色谱法研究大鼠灌胃给药后药物在大鼠体内的经时过程并计算药代动力学参数。合用组和单用组的T1/2ka分别为 1 8 36min和 2 2 70min,T1/2ke分别为 5 6 9 79min和 4 35 5 2min,Tmax分别为 94 0 3min和1 0 2 0 6min ,Cmax 分别为 1 2 6 2 μg/mL 和 8 70 μg/mL,AUC分别为 1 1 6 30 6 4 ( μg·min) /mL 和6 4 32 80 ( μg·min) /mL。冰片可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度 ,明显改善药物的吸收     

Effect of food on the absorption and pharmacokinetics of prednisolone from enteric-coated tablets

Summary We have studied the influence of food and dose (50, 100, 200 mg) on the oral systemic availability of the broad spectrum antifungal itraconazole and the pharmacokinetics after repeated dosing of 100 mg in six healthy volunteers.The relative systemic availability of itraconazole capsules compared with solution averaged 39.8% in the fasting state but 102% in the post-prandial state. Food did not significantly affect the t_max of the capsules. Itraconazole AUC at single doses of 50, 100, and 200 mg had a ratio of 0.3:1:2.7, and the steady-state AUC (0–24) after 15 days of 100 mg was five times the single-dose AUC.These findings suggest non-linear itraconazole pharmacokinetics in the range of therapeutically used doses. Furthermore, capsules should be given shortly after a meal to ensure optimal oral systemic availability.     

Comparative pharmacokinetics study of anastrozole after single administration and combination with celecoxib

1.?There are numerous investigations demonstrating that the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors might enhance the efficiency of anastrozole in breast cancer. Hence, this study was conducted to investigate the comparative pharmacokinetics of anastrozole after single administration and combination with celecoxib.

2.?A simple protein precipitation procedure was adopted for the sample preparation with satisfactory extraction recovery for both anastrozole and the internal standard, and then anastrozole was separated and analysed on an ACQUITY BEH UPLC C₁₈ column (50?×?2.0?mm, 1.7?μm, Waters) within 2?min. The calibration curves showed good linarites (r?=?0.994). Intra- and inter-day precision were within 4.93 and 13.83%, respectively. The mean extraction recoveries across QC levels were within 91.4%, and the matrix effects were within 94.5%.

3.?Results showed that the method was reliable to determine anastrozole in rat plasma. Compared with rats in single administration group, no significant difference was found in the combination group. It is workable to use celecoxib combined with anastrozole in clinical therapy.     

液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中盐酸金刚烷胺浓度及体内药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中盐酸金刚烷胺的液相色谱-质谱联用法。方法:色谱柱为 Agilent Zorbax SB-C_(18)(2.1 mm×150 mm,3.5μm);乙腈-0.05%甲酸溶液(28∶72)为流动相,流速0.2 mL·min~(-1);柱温25℃;内标为盐酸美金刚。质谱条件为电喷雾电离源(ESI),选择正离子抽提方式检测,金刚烷胺和美金刚的选择检测离子分别为 m/z 152.20([M H]~ )、m/z180.20([M H]~ )。选用 SD 大鼠6只,单剂量尾静脉注射给予1 mg·kg~(-1),进行了血药浓度的测定。结果:盐酸金刚烷胺血浆线性范围为0.9824～491.2 ng·mL~(-1),检测限为0.025 ng·mL~(-1),方法回收率均大于95%,日内、日间精密度试验的 RSD<5.0%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,线性关系良好,操作简便,适用于药代动力学研究。     

联合用药抗真菌感染的现状与分析

临床侵袭性真菌感染越来越受到人们的关注,特别是耐药真菌感染的治疗已成为困扰临床的棘手问题,联合用药抗真菌感染成为研究热点之一。综述抗真菌药物与多种药物联用对不同敏感程度致病菌的抗真菌作用及可能的作用机制的文献资料,为进一步研究新的抗真菌药物及联合用药方案提供思路。     

基于阿魏酸和丹酚酸B在大鼠血浆的药动学研究阿魏酸和丹参多酚酸联合用药

目的:通过对阿魏酸及丹酚酸B在大鼠体内的药动学相互影响,进而探讨阿魏酸和丹参多酚酸联合用药。方法:大鼠随机分为3组:阿魏酸组(0.5 mg·kg^-1)、丹参多酚酸组(以丹酚酸B计给药50 mg·kg^-1)、阿魏酸与丹参多酚酸联合组(阿魏酸0.5 mg·kg^-1、丹参多酚酸以丹酚酸B计给药50 mg·kg^-1),尾静脉注射药物,在不同时间点采集血样,血浆经乙酸乙酯液液萃取后,采用UPLC测定血浆中丹酚酸B和阿魏酸的药物浓度,分别利用WinNonlin 6.2软件和SPSS软件求算动力学参数和统计学分析。结果:全面考察了线性方程、稳定性、重复性、精密度及回收率等在内的方法学,结果表明所建立的分析方法和样品处理方法稳定可靠。经药代动力学及统计软件分析显示单用与联合用药的主要药动学参数如半衰期(t_1/2)、表观分布容积(V_d)、清除率(CL)、药时曲线下面积(AUC)等均有显著性差异。结论:阿魏酸和丹参多酚酸联合用药显著影响药效成分阿魏酸及丹酚酸B在大鼠体内的药动学过程,两药联用抑制阿魏酸的分布、加快清除、缩短作用时间;丹酚酸B情况与阿魏酸趋势相同,但影响要小些;通过比较阿魏酸和丹酚酸B的药动学参数,联合用药有导致其生物利用度降低的趋势。     

在药物动力学中立体选择性因素对药物相互作用的影响

综述了近几年对映体/对映体、对映体/片用药物在药动学中的相互作用.提出药动学相互作用研究中考虑立体选择性因素具有十分重要的临床意义,例如,避免相互作用引起的不良反应、增加治疗效果、理解血药浓度量效关系不一致现象以及提供研究生长点以进一步探求代谢处置机理等.应加强对立体选择性药动学相互作用的研究.     

万古霉素的药代动力学研究进展

万古霉素(多肽类抗生素)能有效治疗革兰阳性菌尤其是耐甲氧西林金葡菌和表皮葡萄球菌、肠球菌引起的感染,其特点是具有时间依赖性,峰浓度为25～40 mg·L~(-1),谷浓度5～15 mg·L~(-1);主要不良反应肾毒性的发生与过高的谷浓度有关。由于血液透析能清除部分药物,因此行高通量血液透析的患者,预防或治疗使用万古霉素时,要注意调整剂量。血药浓度测定、药代动力学参数的估算等方法,有助于临床医生制订个体化给药方案,减少或避免药物毒性。     

强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药物动力学行为的影响

目的建立测定大鼠血浆中塞克硝唑的HPLC法,并用于考察联合使用强的松后塞克硝唑在大鼠体内药动学行为的改变。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),采用HPLC法测定血浆中塞克硝唑的浓度。流动相为乙腈-0.02 mol.L-1磷酸二氢钾(体积比为25∶75,pH 3.0),流速为1 mL.min-1,检测波长为320 nm。结果大鼠单独灌胃给予塞克硝唑与联合强的松给药组主要的的药动学参数:ρmax分别为(95.2±3.7)和(97.6±14.9)mg.L-1,tmax分别为(0.67±0.26)和(0.79±0.46)h,t1/2分别为(3.71±0.73)和(4.47±1.68)h,AUC0-t分别为(587±50)和(663±72)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(592±49)和(669±73)mg.h.L-1,均无显著性差异(P>0.05)。结论强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药动学行为无显著影响。     

种族差异对药代动力学影响的研究进展

ICHE5指导原则是为评价药物在不同种族人群的差异,并帮助将一个地区的临床资料合理外推至新的地区,而药代动力学是评价药物种族差异的主要因素之一。本文探讨种族差异对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响。