高迁移率族蛋白B1在免疫应答中作用的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外有细胞因子功能,能启动免疫反应,引起细胞炎性效应。生理状态下,HMGB1有核结合蛋白的作用,释放进入细胞间隙后,则表现出晚期炎性因子作用。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等。HMGB1作为一个内源性分子,促进免疫反应和组织内稳态。     

高迁移率族蛋白B1对人牙周膜干细胞增殖、分化影响的体外研究

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对于人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、分化的影响。方法:选取年轻患者拔除的健康第三磨牙,采用胶原酶消化组织块培养得到牙周膜细胞,并利用有限稀释法筛选获得纯化的hPDLSCs。分别以浓度为0、100、200ng/ml的HMGB1作用于hPDLSCs,于第3、5天采用MTT法检测细胞数目增殖情况;于第7天采用RT-PCR法检测细胞因子:增殖细胞核抗原(PCNA)、白细胞介素-1b(IL-1b)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的基因表达。结果:HMGB1在100、200ng/ml浓度时,在第3天和第5天hPDLSCs的OD值有明显升高,在第7天PCNA、IL-1 b、TNFα和TRAP的基因表达明显升高。结论:HMGB1对hPDLSCs的增殖具有促进作用,同时使其破骨功能加强,与牙周炎的发展有关。     

高迁移率族蛋白B1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于人体各种细胞中的核蛋白,它参与基因的转录、DNA修复、细胞的增殖、侵袭、凋亡及分化等生物学行为。本文就近年来HMGB1在妇科恶性肿瘤发生、发展、早期诊断、治疗和预后中的研究进展进行综述。     

高迁移率族蛋白 B1 对急性自发性脑出血患者预后的影响

目的 探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对急性自发性脑出血（ASICH）患者预后的影响。方法 回顾性分析2010年1月1日～2012年12月31日安康市中心医院神经外科117例ASICH患者的临床资料,ELISA法测定血浆中HMGB1浓度。采用格拉斯哥预后评分（GOS）评价患者出院时的预后评分,分为预后良好组（GOS4～5分）65例和预后不良组（GOS1～3分）52例,采用相关分析法对数据进行分析。结果 117例患者中65例患者预后良好,占总人数的55．6％,52例预后不良,占44．4％。预后不良组初始血浆HMGB1浓度[（14．7±2．6）ng／mL]明显高于预后良好组[（6．7±1．4）ng／mL],差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论 入院时高浓度HMGB1是ASICH患者预后不良的预测因素。     

高迁移率族蛋白B1迁移及释放的机制

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)是一种在哺乳动物中广泛存在、进化中高度保守的 蛋白质。细胞核定位序列的存在使得生理状态下的HMGB1主要存在于细胞核内,但其在细胞内外的不同位置具有不 同的生物学功能。细胞外的HMGB1与脓毒症、肿瘤、风湿免疫、动脉粥样硬化及缺血再灌注损伤等多种疾病密切相 关。HMGB1由细胞核内迁移至细胞质再释放到细胞外的过程,涉及核定位序列的翻译后修饰、主动分泌或被动释放 等机制。     

高迁移率族蛋白B1细胞外释放及信号转导机制

高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核中与DNA结合的一种非组蛋白,具有多种核内功能。近年诸多研究发现,细胞外HMGB1作为一种重要的晚期炎性递质参与炎症免疫反应和肿瘤的生长、浸润、转移。HMGB1通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1可诱导单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等表达分泌多种炎性递质。细胞外HMGB1与晚期糖基化终末产物受体、Toll样受体2、Toll样受体4等胞膜受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号转导和转录激活子、核转录因子-κB等信号转导通路而发挥其生物学效应。HMGB1靶向治疗将可能为炎症、癌症、氧化应激、无菌损伤等疾病开辟一个新的治疗途径。文中就HMGB1的结构和功能、细胞外分泌和释放、信号传导机制的研究进展作一综述。     

高迁移率族蛋白B1信号转导通路的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外具有细胞因子功能,可以启动免疫反应,引起细胞炎性效应。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等,这一转导过程也是导致脓毒血症等急慢性炎性反应的重要机制。研究HMGB1信号转导通路中的信号传递分子和信号转导调控机制可以为临床治疗寻找"新靶点"。     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤相关性的研究进展

既往认为,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是存在于真核生物细胞内典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白,参与核小体结构的构建及稳定,并参与基因转录及DNA重组、修复、转录和复制。近年的研究表明,在特定情况下,HMGB1可释放于细胞外,发挥广泛的生物学效应,如细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,与肿瘤的发生、生长、转移和浸润等有着密切的关系。本文就HMGB1与肿瘤的相关性进行综述。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)是一种普遍存在于真核细胞中的非组核蛋白。在细胞核内的HMGB1主要参与DNA修复、转录、维持端粒酶的活性以及染色体稳定。释放至细胞核外的HMGB1在细胞的增殖、炎症、血管生成、免疫耐受、免疫逃逸中发挥促肿瘤作用;但又能活化和募集免疫细胞至肿瘤微环境中,诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,从而发挥抗肿瘤作用。HMGB1在多种肿瘤中异常表达,参与了肿瘤的发生、发展和转移,故推测它可能同时发挥促肿瘤和抗肿瘤的双重作用。     

高迁移率族蛋白B1诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡

目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的影响。方法分离培养小鼠腹腔巨噬细胞,经不同浓度的HMGB1(10、100、1000、10000ng/ml)作用24h,或以10000ng/ml的HMGB1作用不同时间(6、12、24、48h)后,以连接素Ⅴ/放线菌素D双染法,采用流式细胞术和激光扫描共聚焦显微镜检测巨噬细胞凋亡情况。结果经不同浓度的HMGB1刺激24h,其中10000ng/ml组HMGB1诱导巨噬细胞凋亡的作用最强,为(39.84±5.98)%,与对照组(4.49±1.72)%比较,差异具有显著性(P<0.01)。以10000ng/ml的HMGB1作用巨噬细胞不同时间,其中24h组凋亡率发生最高,为(38.30±6.95)%,显著高于对照组(P<0.01)。结论HMGB1可诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡。     

Contribution of protein kinase C to passively sensitized human airway smooth muscle cells proliferation

Airwaysmoothmuscleproliferationplaysanimportantroleinairwayremodelinginasthma Itisanimportantpathophysiologicalbasisofirreversibleairwayobstructionandpersistentairwayhyperresponsiveness Itiscrucialtostudytheintracellularsignaltransductionpathwayintheairwaysmoothmusclecells (ASMCs)proliferationinordertounderstandthemechanismofasthmaanddeveloppotentialtherapiesforairwayremodelinginasthma 1,2BecauseASMCsfromasthmaticpatientsaredifficulttoacquire,manyresearchersabroadhaveadoptedthetechniquekno…     

粉防已碱抑制气道平滑肌细胞增殖活性的作用

目的 :粉防已碱 (Tet)是中药源的胞膜Ca2 + 通道拮抗剂 ,本研究拟探讨Tet对气道平滑肌细胞 (ASMC)增殖活性的影响及机制 .方法 :采用含胎牛血清的DMEM原代培养BALB/c小鼠ASMC ,3 H TdR掺入法检测不同剂量Tet(1 0和4 0mg·L-1 )对ASMC增殖活性的影响 ,以及台盼蓝染色法检测ASMC活细胞的数量 .激光共聚焦显微镜下观察组胺对ASMC中 [Ca2 + ]i的促升高作用 ,以及Tet对这种促升高作用的干预效应 .结果 :与正常对照组相比 ,Tet明显抑制了ASMC的增殖活性 ,并呈现剂量依赖性 .Tet对组胺激发的[Ca2 + ]i升高表现出明显抑制效应 .结论 :TET能有效抑制培养ASMC的增殖活性 ,这种作用是通过阻断胞膜Ca2 + 通道而降低 [Ca2 + ]i实现的     

Effects of pinacidil on proliferation of cultured rabbit airway smooth muscle cells induced by endothelin-1

It has been found that the potassium channel dysfunction of the membrane of airway smooth muscle cells (ASMCs) is closely associated with proliferation of ASMCs. Preliminary research has demonstrated that pinacidil, an ATP sensitive potassium channel (KATP) opener, could play a remarkable role in the prevention and treatment of antigen induced bronchial asthma in guinea pigs.     

Effect of Cigarette Smoke Extract on the Role of Protein Kinase C in the Proliferation of Passively Sensitized Human Airway Smooth Muscle Cells

Cigarette smoke(CS) is ani mportant risk fac-tor involvedin the development and progression ofasthma[1]. Ovalbumin ( Ova) sensitization inducesairway hyperresponsiveness ( AHR) to inhaled CSin guinea pigs[2]. Airway smooth muscle prolifera-tion plays an i mportant role in airway remodelingin asthma . Protein kinase C (PKC) is one of thecrucial kinases in the intracellular signal transduc-tion pathway .CSEcanincrease PKC's activationinhuman bronchial epithelial cells[3].Because airwaysm…     

siRNA 沉默凋亡抑制蛋白基因对支气管哮喘小鼠气道平滑肌增殖的影响

目的：探讨 siRN A 沉默凋亡抑制蛋白基因对支气管哮喘小鼠气道平滑肌增殖的影响。方法将20只雌性BALB／c小鼠分为实验组和对照组,实验组构建哮喘模型,取气管和支气管进行细胞培养。对实验组和对照组培养的气道壁平滑肌细胞分别进行分组：磷酸盐缓冲液（PBS）对照组（加入PBS）、错义链对照组（转染错义链）和siRNA转染组（转染siRNA Sur‐vivin）,检测气道壁平滑肌细胞中 Survivin基因、Survivin蛋白和 caspase‐9蛋白表达,检测细胞上清液中 IL‐6和人趋化因子（CCL5）水平。结果 RT‐PCR结果显示,实验组中siRNA转染组小鼠气道壁平滑肌细胞中Survivin RNA 相对表达量均低于PBS对照组和错义链对照组,气道壁平滑肌细胞中 Survivin蛋白表达量均低于PBS对照组和错义链对照组,而caspase‐9蛋白表达量则高于PBS对照组和错义链对照组,差异均有统计学意义（ P＜0．05）;实验组中siRN A转染组气道壁平滑肌细胞合成分泌IL‐6和CCL5水平均低于PBS对照组和错义链对照组;2～4 d细胞增殖量均低于PBS对照组和错义链对照组;气道壁平滑肌细胞G0／G1期比例高于PBS对照组和错义链对照组,而S／G2期比例则低于PBS对照组和错义链对照组,细胞凋亡率则高于 PBS对照组和错义链对照组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 siRNA特异性沉默Survivin基因,可加速气道壁平滑肌细胞凋亡,有效抑制细胞异常增殖及分泌功能。     

紫草素抑制人气道平滑肌细胞的增殖

目的 研究紫草素对体外培养的人气道平滑肌细胞(HASMCs)增殖的影响.方法 组织块贴壁法原代培养传至4～8代的HASMCs,经40、20、10、5、2、1、0.5 ?mol/L及0 ?mol/L(对照组)的紫草素分别作用12、24、48 h后,应用MTS法测定紫草素对HASMCs的细胞增殖的影响;经40、20、10、5 ?mol/L及0 ?mol／L(对照组)的紫草素分别作用24 h后,应用流式细胞术分析紫草素对细胞周期的影响;经20 ?mol/L及0 ?mol/L(对照组)的紫草素分别作用24 h后,应用SP免疫细胞化学法检测紫草素对增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.结果 (1)与对照组相比,20 ?mol/L和40 ?mol/L的紫草素均可有效抑制细胞增殖(均P<0.05),以48 h最为显著(抑制率分别为30.1％与42.9％),但两者之间无显著性差异(P0.05).(2)20 ?mol/L及40 ?mol/L的紫草素均可显著提高G0/G1期比例(P<0.05),阻滞细胞周期进程,但两者之间无显著性差异(P0.05).(3)20 ?mol/L的紫草素可显著下调PCNA的表达(P<0.01).结论 紫草素对HASMCs具有明确的抗增殖作用.     

Effect of basic fibroblast growth factor on the proliferation, migration and phenotypic modulation of airway smooth muscle cells

Background Proliferation, cell migration and phenotypic modulation of airway smooth muscle cells （ASMCs） are important features of airway remodelling in asthma. The precise cellular and molecular mechanisms that regulate ASMCs proliferation, migration and phenotypic modulation in the lung remain unknown. Basic fibroblast growth factor （bFGF）, a highly specific chemotactic and mitogenic factor for many cell types, appears to be involved in the development of airway remodelling. Our study assessed whether bFGF directly stimulates the proliferation, migration and phenotypic modulation of ASMCs. Methods Confluent and growth arrested human ASMCs were treated with human recombinant FGF. Proliferation was measured by BrdU incorporation and cell counting. Migration was examined using Boyden chamber apparatus. Expressions of smooth muscle （sm）-α-actin and sm-myosin heavy chain （MHC） isoform 1 were determined by RT-PCR and Westem blot analysis. Results It was found that hrbFGF （10 ng/ml）, when added to ASMCs, induced a significant increase in BrdU uptake and cell number by ASMCs as compared to controls and a significant increase in ASMCs migration with respect to controls. The mRNA and protein expressions of sm-α-actin and sm-MHC in ASMCs that were stimulated with hrbFGF decreased with respect to controls. Conclusion It appears that bFGF can directly stimulate proliferation and migration of ASMCs, however, the expressions of cells＇ contractive phenotype decreased.     

哮喘小鼠气道平滑肌细胞增殖及细胞周期蛋白D1表达的差异

目的:研究哮喘小鼠气道重建模型中气道平滑肌细胞(ASMC)的细胞增殖、细胞周期及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达的变化,探讨cyclin D1对支气管哮喘气道重建中平滑肌细胞增殖过程及细胞周期的影响,进而为哮喘的诊断和治疗提供新的依据.方法:用Balb/c小鼠建立哮喘气道重建模型后进行ASMC原代培养,并以原代培养的正常小鼠ASMC为对照组,以四唑盐比色试验(MTF)检测细胞增殖能力,流式细胞术(FCM)测定细胞周期,FCM检测cyclin D1表达.结果:与对照组比较,哮喘组细胞的细胞增殖显著增快(P＜0.05);细胞周期中S期比例明显增高;cyclin D1在胞质中表达明显增加.结论:在哮喘气道重建过程中ASMC经历了一定程度的过增殖过程,cyclin D1的表达增加参与了细胞增殖,气道重建环境可刺激气道平滑肌细胞增殖能力.     

右美托咪定对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白 B1 的作用

目的：探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对脓毒症大鼠血液和脾组织中高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1 protein,HMGB1)的作用及其可能的机制。方法：将100只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、DEX组、α-银环蛇毒素(α-bungarotoxin-tetramethylrhodamine,α-BGT)+DEX组和α-BGT组,每组20只。对照组静脉注射等量的生理盐水,其余各组均通过静注内毒素(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症模型,并给予不同的处理,48h后处死大鼠,留取血液及脾组织标本。应用ELISA分别检测血液中TNF-α和晚期炎症介质HMGB1的水平,Western印迹检测脾组织中HMGB1的含量。结果：5组大鼠间病死率、血清TNF-α水平、HMGB1的血清水平和脾组织含量差异均有统计学意义(均P<0.05),且HMGB1的血清水平和脾组织含量存在显著相关性(r=0.863,P<0.05)。结论：DEX可明显降低脓毒症大鼠血液及脾组织中晚期炎症介质HMGB1的含量,这种作用可能是通过激活胆碱能抗炎通路而实现的。