红花黄酮成分抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用

目的　观察红花黄酮成分杨梅素(Myr)和山奈酚(Kae)对血小板激活因子(PAF)诱导的兔洗涤血小板聚集、5 HT释放及血小板内游离钙离子浓度升高的影响。方法　以比浊法测定家兔洗涤血小板(WRP)聚集,邻苯二甲醛(OPT)荧光法测定5-HT浓度,Fura-2荧光探针测定血小板内游离钙离子浓度。结果　Myr和Kae体外呈浓度依赖性地抑制PAF诱发的WRP聚集及5-HT释放。Myr抑制WRP聚集的IC₅₀ 为17.5 μmol·L^-1 ;抑制5-HT释放的IC₅₀ 为64.1μmol·L^-1 。Kae抑制聚集、释放作用的IC₅₀ 分别为73.7μmol·L^-1 和128μmol·L^-1 ;同时Myr和Kae均能明显抑制PAF引起的血小板内游离钙增高。结论　Myr和Kae可抑制PAF诱导的血小板活化作用     

乌骨藤中C21甾体苷诱导SACC-83和SACC-LM细胞凋亡的作用及其机制研究

目的 研究乌骨藤提取物C₂₁甾体苷对唾液腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinomacv,SACC）低侵袭细胞株（salivary adenoid cystic carcinoma-83,SACC-83）和肺高转移细胞株（SACC-LM）增殖抑制和诱导凋亡的作用及其机制。方法 用不同浓度（5,10,20,40,60,80,100 μmol·L^-1） C₂₁甾体苷处理SACC-83和SACC-LM细胞48 h后,MTT法检测细胞活力,并计算药物的IC₂₀和IC₅₀;细胞克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测SACC-83及SACC-LM细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR和Western blot检测SACC-83和SACC-LM细胞Bcl-2、Bax、caspase 3的mRNA和蛋白的表达。结果 不同浓度的C₂₁甾体苷降低SACC-83和SACC-LM细胞活力,抑制细胞增殖,并且作用于SACC-83细胞C₂₁甾体苷的IC₂₀浓度为7.49 μmol·L^-1,IC₅₀浓度为38.34 μmol·L^-1;作用于SACC-LM细胞的C₂₁甾体苷IC₂₀浓度为9.30 μmol·L^-1,IC₅₀浓度为46.04 μmol·L^-1;细胞克隆集落形成明显减少。C₂₁甾体苷IC₂₀浓度分别促进SACC-83及SACC-LM细胞凋亡,且随着给药时间延长,凋亡率增加,具有显著性差异（P<0.05,P<0.01）。经7.49,9.30 μmol·L^-1 C₂₁甾体苷分别处理SACC-83及SACC-LM细胞后,Bcl-2的mRNA及蛋白水平显著降低（P<0.01）,而Bax、Caspase 3的mRNA和蛋白水平显著升高（P<0.05）。结论 乌骨藤C₂₁甾体苷抑制SACC-83及SACC-LM细胞增殖、促进凋亡,其作用机制可能与调控Bcl-2、Bax和Caspase 3表达有关。     

刺头复叶耳蕨总提取物与总黄酮体外抗肿瘤活性的比较研究

目的 比较刺头复叶耳蕨总提取物与总黄酮体外抗肿瘤活性。方法 以不同浓度的刺头复叶耳蕨总提取物与刺头复叶耳蕨总黄酮分别作用于人肝癌HepG2细胞、人肺癌A549细胞和人成骨肉瘤Saos2细胞,400 nmol·L^-1槲皮素作阳性对照,0.1% DMSO的完全培养基为阴性对照,倒置显微镜下连续观察3 d各组细胞形态及密度的变化;CCK-8法检测药物的抑制率及半数抑制浓度(IC₅₀),流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡情况。结果 与阴性对照组比较,人肝癌HepG2细胞和肺癌A549细胞加入不同终浓度复叶耳蕨总提取物与总黄酮,1 d后发现细胞生长出现明显抑制,细胞收缩变圆、裂解,且呈浓度依赖,而人骨肉瘤Saos2细胞形态无明显改变。CCK-8法检测显示复叶耳蕨总提物、总黄酮对人肝癌HepG2细胞和肺癌A549细胞的抑制呈时间及浓度依赖关系,复叶耳蕨总提物和复叶耳蕨总黄酮对HepG2作用的IC₅₀分别为76.62,36.75 μg·mL^-1,对A549作用的IC50分别是170.13,117.60 μg·mL^-1。一定浓度刺头复叶耳蕨总黄酮可引起HepG2细胞凋亡。结论 刺头复叶耳蕨总黄酮体外抗肿瘤活性优于总提取物。     

应用大孔树脂吸附分离技术制备地锦草总黄酮的研究

目的研究大孔树脂D_A201和D₁₀₁富集地锦草总黄酮的工艺条件和参数。方法以总黄酮含量为指标,采用正交试验设计,考察D_A201和D₁₀₁富集地锦草总黄酮的工艺条件。用分光光度法测定总黄酮含量。结果D_A201精制的最佳工艺为:90 mL浓度约0.65 mg·mL^-1的溶液(pH 7)上柱,吸附流速2 BV·h^-1,洗脱剂为40%乙醇(pH 7),洗脱流速2 BV·h^-1。D₁₀₁精制的最佳工艺为:100 mL浓度约0.65 mg·mL^-1溶液(pH 7)上柱,吸附流速4 BV·h^-1,洗脱剂为40%乙醇(pH 9),洗脱流速2 BV·h^-1。通过D_A201和D₁₀₁精制工艺,平均吸附率分别为83.38%和88.57%,平均洗脱率分别为89.28%和87.21%,洗脱液干燥后的总固物中总黄酮平均含量分别为14.48%和20.18%,分别高于原上样液总固物黄酮含量(8.49%和8.71%)。结论D_A201和D₁₀₁对地锦草总黄酮都有良好吸附分离性能,而D₁₀₁综合性能更好。     

丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用

目的观察丹酚酸A(SAA)的抑制核苷转运活性及其抗肿瘤作用。方法用3H-TdR和3H-UR转运测定法,克隆生成测定法以及小鼠移植性肉瘤180模型。结果SAA抑制艾氏腹水癌细胞的胸苷和尿苷的转运,其IC₅₀分别为18.1和17.1 μmol·L^-1。SAA能明显增强5-FU、丝裂霉素C、MTX对KB细胞、肝癌BEL-7402细胞的细胞毒性。体内试验,SAA 200 mg·kg^-1和5-FU 10 mg·kg^-1单独使用的抑瘤率分别为41%和27%;SAA和5-FU联合使用的抑瘤率为63%(CDI=0.86)。结论SAA有抑制肿瘤细胞核苷转运的活性,可增强5-氟尿嘧啶等药物的抗肿瘤作用,有可能用于肿瘤联合化疗。     

格尔德霉素与抗肿瘤药物的协同作用

目的　研究格尔德霉素(Geldanamycin ,GDM)对人肝癌BEL-7402细胞周期的影响及顺铂和丝裂霉素C等药物联用GDM后的体外体内抗肿瘤作用。方法　用MTT法检测药物对肝癌BEL-7402细胞的生长抑制作用;流式细胞术分析细胞周期;小鼠移植性肝癌22模型研究药物的体内抗肿瘤作用。结果　MTT法测得GDM对BEL7402细胞的生长抑制作用IC₅₀为0.28μmol·L^-1。GDM 0.1,1.0和10μmol·L^-1处理BEL-7402细胞,引起S期细胞比例下降和G2/M期的明显阻断。在较低浓度,GDM 0.1μmol·L^-1和0.2 μmol·L^-1均增强一系列化疗药物包括顺铂、丝裂霉素C、阿霉素和阿糖胞苷对BEL-7402细胞的细胞毒作用。小鼠移植肝癌22模型中,GDM 0.38mg·kg-1增强顺铂和丝裂霉素C的抗肿瘤作用。协同作用十分显著,CDI<0.7。结论　这些结果提示GDM作为以抑制热休克蛋白90 (Hsp90 )功能为靶点的生化调节剂可能应用于肿瘤联合化疗的前景。     

有机锡化合物抗肿瘤生物活性研究

有机锡(IV)化合物能明显地抑制大鼠脑组织中PKC活性和肿瘤细胞增殖，且两者之间存在着相关性。抗肿瘤活性的构效关系是：(1)有机基团R决定整个化合物的生物活性，Ph>Et>n-Bu；(2)卤素的电负性影响化合物活性的大小。抗肿瘤活性可能通过[snR₂]²⁺实现。并能部分地阻断HL-60细胞周期中的G_I期向S期的移行。[SnPh₂F₂]，[SnPh₂(CysOS)]H₂O和[SnPh₂Cl2·phen(CH₃)₂]对PKC的IC₅₀值分别为25，15和20 umol·L^-1，对HL-60细胞的IC₅₀值分别为0．5，4．0和0．3umol·L^-1。但它们无诱导分化HL-60和K562细胞的作用。     

三叶青提取物诱导人肝内胆管癌HCCC-9810细胞凋亡的研究

摘 要 目的： 探讨三叶青提取物(Extract from Tetrastigma hemsleyanum,ETH)诱导人肝癌HCCC-9810 细胞凋亡的作用及相关机理。方法: MTT法测定不同浓度和时间ETH处理后HCCC-9810细胞的增殖抑制率;Hoechst33258染色法检验HCCC-9810细胞凋亡特征,流式细胞术检验不同浓度ETH处理HCCC-9810后细胞凋亡率的变化;Western-blot法检验ETH处理HCCC-9810后Pro caspase3和胞浆细胞色素C的表达变化。结果: ETH对HCCC-9810细胞生长具有明显的剂量与时间依赖性抑制作用,ETH作用HCCC-9810细胞24 h、48 h和72 h后的IC₅₀值分别为275.3 mg·L^-1、183.3 mg·L^-1、75.8 mg·L^-1。随着ETH浓度增大细胞核出现染色质固缩,染色加深固缩等凋亡特征,细胞凋亡率逐渐增高,200 mg·L^-1 ETH,24 h处理组凋亡率为(33.5±8.1)%,胞浆细胞色素C表达逐渐增强和Caspase 3前体量的下降。结论: ETH诱导HCCC-9810细胞凋亡,其机制可能与激活Caspase及其介导的线粒体凋亡途径的激活有关。     

清热合剂体外抗腺病毒Ⅲ型作用

目的研究清热合剂对腺病毒Ⅲ型(adv₃)的抑制作用。方法采用细胞培养技术,以双黄连为阳性对照药,观察清热合剂在非洲绿猴肾细胞(VERO)和咽喉癌上皮细胞(HEP-2)中对adv₃的抑制作用。结果在VERO细胞中,清热合剂半数中毒浓度(TD₅₀)为31.62mg·mL^-1,抗adv₃的半数有效浓度(IC₅₀)为0.45mg·mL^-1,治疗指数(TI)为70.27;在HEP-2细胞中,TD₅₀为32.10mg·mL^-1,抗adv₃的IC₅₀为0.52mg·mL^-1,TI为61.73。清热合剂对adv₃抑制作用存在明显的量效关系(P<0.01)。结论清热合剂在VERO和HEP-2细胞中对adv有明显抑制作用。     

杨梅素对血小板活化因子拮抗的作用

目的研究杨梅素对血小板活化因子（PAF）的拮抗作用。方法以放射配体结合试验观察［³H］PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用；以分光光度法测定PAF诱发血小板粘附的强度；以Fura-2荧光分光光度法测定兔多形核白细胞（PMNs）内钙离子浓度。结果杨梅素可浓度依赖地抑制［³H］PAF与血小板受体的特异性结合，其IC₅₀分别为 34.8，85.7和118.6 μmol·L^-1；该药可明显抑制PAF诱发的血小板粘附及PMNs内游离钙浓度的升高，且呈明显的量效关系，其抑制血小板粘附的IC₅₀为 13.1 μmol·L^-1。结论杨梅素具有抗PAF作用，为一新的PAF受体拮抗剂。     

鸭跖草总黄酮的大孔树脂纯化工艺及抗氧化活性研究

【】目的：研究鸭跖草(Commelina communis L.)总黄酮的大孔树脂纯化工艺及其抗氧化活性。方法：以静态饱和吸附量和解析率为指标,对3种大孔树脂(D101,NKA-9,AB-8)进行筛选,并以回收率为指标,通过选用L₉(3₄)正交表设计实验,确立纯化总黄酮的最佳条件;以V_C为对照品,测定鸭跖草总黄酮清除1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(DPPH)、超氧阴离子(O_2- )和羟基自由基(.OH)的抗氧化活性。结果：AB-8纯化鸭跖草总黄酮效果最好,优于D101和NKA-9,最佳纯化工艺：上梯液质量浓度为1.482mg/ml,淋洗pH为4,乙醇洗脱液体积分数70％,洗脱流速为2ml/min;鸭跖草总黄酮对3种自由基的清除效率与浓度呈正相关,清除DPPH、超氧阴离子自由基、羟自由基的半数抑制浓度(IC₅₀)分别为0.0170mg/ml、0.0055mg/ml、1.9327mg/ml,对DPPH和羟自由基的清除作用弱于Vc,而对超氧阴离子的清除作用强于Vc,其中鸭跖草对超氧阴离子自由基的清除能力最强。结论：大孔树脂纯化鸭跖草总黄酮的效果显著,鸭跖草黄酮类化合物具有较强的抗氧化活性,值得进一步开发。     

铁皮石斛叶总黄酮泡腾颗粒剂的制备与抗氧化活性研究

目的 获得铁皮石斛叶黄酮提取物泡腾颗粒剂的制作工艺并测定其抗氧化能力。方法 采取L₉(3⁴)正交设计法,以粒度、溶化时间为评价指标,考察乳糖的用量、柠檬酸与碳酸氢钠的配比、PEG6000的用量对泡腾颗粒剂影响,以最佳处方制备泡腾颗粒剂,并采用《中国药典》2015年版方法对其进行质量评价。采用NaNO2比色法测定制剂中总黄酮的含量。采用DPPH法测定制剂的抗氧化能力。结果 最佳处方为乳糖用量40%,柠檬酸与碳酸氢钠的配比1.3:1,PEG6000用量9%。所得制剂符合《中国药典》2015年版相关标准,其总黄酮含量为(1.29±0.08)mg·g^-1,DPPH清除能力的IC₅₀为(3.77±0.10)mg·mL^-1。结论 本论文将铁皮石斛叶黄酮提取物制备成吸收快、生物利用度高、便于运输携带的泡腾颗粒制剂,该制剂黄酮含量丰富,具有较好的抗氧化能力。     

湿生扁蕾不同提取物抗氧化活性与主要成分相关性研究

目的 探究湿生扁蕾不同提取物抗氧化活性与其中所含当药黄素、当药醇苷、木犀草素的相关性。方法 采用HPLC同时检测湿生扁蕾不同提取物中当药黄素、当药醇苷、木犀草素含量;通过DPPH·自由基清除实验和ABTS+自由基清除实验两种体系,评价各提取物的抗氧化活性;采用Pearson相关性分析和灰色关联分析法,研究湿生扁蕾不同提取物中当药黄素、当药醇苷、木犀草素含量与抗氧化活性之间的相关性。结果 湿生扁蕾乙酸乙酯提取物中当药黄素含量最高,为68.19 mg·g^-1;95%乙醇提取物中当药醇苷含量最高,为21.03 mg·g^-1;正丁醇提取物中木犀草素含量最高,为19.38 mg·g^-1。95%乙醇提取物对DPPH·自由基清除能力最强,IC50值为0.124 mg·mL^-1;正丁醇提取物对ABTS+自由基清除能力最强,IC₅₀值为0.036 mg·mL^-1。Pearson相关性分析发现,与木犀草素相比,当药醇苷含量与DPPH·清除能力、ABTS+清除能力相关性较好,相关系数R2分别为0.994、0.823;而木犀草素相关系数分别为0.875、0.746。然而,灰色关联分析结果表明木犀草素含量和当药醇苷含量与DPPH·清除能力、ABTS+清除能力均有较强的关联度。结论 湿生扁蕾提取物中的当药醇苷和木犀草素与其体外抗氧化性有较好的相关性,当药醇苷含量可作为评价湿生扁蕾提取物体外抗氧化性的主要指标性成分。     

ICU患者万古霉素血药浓度监测及其临床应用

目的 超高效液相测定ICU患者血清中万古霉素,探讨其峰、谷浓度与疗效、安全性的关系.方法 血清用10％高氯酸沉淀,梯度洗脱,流动相为乙腈:0.005 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液.结果 万古霉素不受内源性物质干扰,线性良好,准确度、回收率、精密度、稳定性均符合要求.峰、谷浓度分别为15.42～89.12、7.30～5...     

RP-HPLC法测定朝鲜淫羊藿提取物中4种成分的含量

目的建立HPLC法同时测定朝鲜淫羊藿提取物中淫羊藿苷A、淫羊霍苷、朝藿定B、淫羊藿次苷Ⅱ含量的方法。方法色谱柱为Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水梯度洗脱[0~25 min,w(甲醇)=55%~70%;25~40 min,w(甲醇)=70%~90%;40~45 min,w(甲醇)=90%~55%;45~60 min,w(甲醇)=55%],流速为0.8 mL.min-1,检测波长为270 nm,柱温为25℃。结果淫羊藿苷A、淫羊霍苷、朝藿定B、淫羊藿次苷Ⅱ的线性关系良好,线性范围分别为16.5~82.5、96.0~480.0、30.6~153.0、1.5~7.5 mg.L-1,平均回收率分别为103.7%、100.9%、102.2%、100.1%,RSD分别为1.4%、2.9%、1.2%、2.5%(n=5)。结论该方法可作为朝鲜淫羊藿提取物的含量测定方法 ,为其质量控制提供参考依据。     

蔓茎堇菜总黄酮和总三萜的含量测定

目的建立蔓茎堇菜中总黄酮、总三萜含量的测定方法。方法分别以芦丁、齐墩果酸为对照品,以5%亚硝酸钠-10%硝酸铝-4%氢氧化钠、5%香草醛-冰醋酸-高氯酸为显色剂,检测波长分别为408,555 nm,采用紫外分光光度法测定蔓茎堇菜中的总黄酮和总三萜含量。结果总黄酮在0.010 03~0.060 18 mg.mL 1内与吸光度线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为108.0%,RSD为4.92%(n=9);总三萜在0.004~0.036 mg.mL 1内与吸光度线性关系良好(r=0.998 2),平均回收率为101.3%,RSD为4.42%(n=9)。蔓茎堇菜中总黄酮的平均含量为55.25 mg.g 1,总三萜的平均含量为1.14 mg.g 1。结论本方法准确、可靠、稳定,可用于蔓茎堇菜中总黄酮和总三萜的含量测定。     

Canadian water quality guidelines for chromium

Canadian Water Quality Guidelines (CWQG) are numerical or narrative limits that protect designated water uses. Development of CWQG is based on review of chromium's properties, uses, fate in the environment, ambient levels, accumulation in biota, and toxicity. Chromium's principal uses and entry into the environment include electroplating, production of paints and pigments, tanning, wood preservation, chromium chemicals production, metal smelting, and pulp and paper production. Concentrations of chromium in Canada range between 1 and 545,000 ng·m⁻³ in air, 0.001 and 0.165 mg·L⁻¹ in water, nondetectable and 31,000 mg·kg⁻¹ in sediments, 10 and 5000 mg·kg⁻¹ in soils, 0.006 and 18 mg·kg⁻¹ in plants, and 0.03 and 1.6 mg·kg⁻¹ in animals. In nature, trivalent chromium sorbs to various ligands and forms insoluble entities becoming unavailable for uptake by biota. Hexavalent chromium forms many soluble salts that can enter body membranes and induce a toxic response. Estimates of toxicity of hexavalent chromium to aquatic life range from 0.0006 mg·L⁻¹ (reduction in algal growth) to 1000 mg·L⁻¹ (decrease in rest time of Chironomus tentans). For trivalent chromium the toxicity ranges from 0.002 mg·L⁻¹ (reduction in filtering rate of Perna perna) to 937 mg·L⁻¹ (48-h LC₅₀ of Asellus aquaticus). Plants are affected by the concentrations of hexavalent chromium ranging from 0.16 mg·L⁻¹ (growth reduction in lettuce) to 75 mg·L⁻¹ (no effects in sweet orange). For trivalent chromium the toxicity ranges between 0.104 mg·L⁻¹ (reduction in root growth of oats) and 50 mg·L⁻¹ (stunted growth of corn and tomato). Terrestrial animals such as the beagle dog can be affected by concentrations exceeding 62.7 mg·L⁻¹ (Cr VI). Mice can tolerate 100 mg·L⁻¹ of hexavalent chromium. Trivalent chromium has adverse effects on rats and mice at 28.0 mg·L⁻¹. For freshwater life, guidelines of 0.001 (Cr VI; full) and 0.008 (Cr III; interim) mg·L⁻¹ are recommended. For marine life, guidelines of 0.001 (Cr VI; draft) and 0.05 (Cr III; interim) mg·L⁻¹ are recommended. Irrigation guidelines are set at 0.008 (Cr VI) and 0.005 (Cr III). A guideline of 0.05 mg·L⁻¹ is recommended for drinking and livestock waters. © 1997 by John Wiley & Sons, Inc. Environ Toxicol Water Qual 12: 123–183, 1997     

Effect of grapefruit juice and food on the pharmacokinetics of pirfenidone in healthy Chinese volunteers: a diet–drug interaction study

1.?Ingestion of grapefruit juice and food could be factors affecting the pharmacokinetics of pirfenidone, a promising drug for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.

2.?A randomized, open-label, three-period crossover study was carried out in 12 healthy Chinese male volunteers who were randomized to one of the three treatments: pirfenidone tablets (0.4?g) were orally administered to fasted or fed subjects, or with grapefruit juice. The washout period was 7 d.

3.?Significantly reduced maximum plasma concentration (C_max, 5.0 5?±?1.39 versus 10.9 0?±?2.94?mg·L^{? 1}), modestly affected area-under-the-plasma concentration–time curve (AUC) from time zero to 12?h post dosing (AUC_0–12?h, 21.8 9?±?6.47 versus 26.1 6?±?7.32?mg·h·L^{? 1}) and delayed time to reach C_max (T_max) were observed in fed group compared with fasted group. Similar effects on C_max (5.8 2?±?1.23 versus 10.9 0?±?2.94?mg·L^{? 1}) and AUC_0–12?h (modest but not statistically significant, 24.4 4?±?7.40 versus 26.1 6?±?7.32?mg·h·L^{? 1}) were observed for grapefruit juice compared to fasted subjects.

4.?Co-administration of pirfenidone with grapefruit juice resulted in modestly reduced overall oral absorption and significantly reduced peak concentrations compared to fasting, which was similar to effect of food ingestion. No adverse events were observed in the study, but relatively dramatic reduction of peak concentrations should raise concerns for clinical efficacy and safety.     

雷诺嗪消旋体及其光学异构体的药动学研究

目的 研究雷诺嗪消旋体及其光学异构体在大鼠体内的药动学特点。方法 采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点大鼠血浆中雷诺嗪消旋体及其光学异构体的含量,并计算药动学参数。结果 主要药动学参数如下：雷诺嗪消旋体低、中、高剂量的C_max分别为(3.404±0.442),(5.858±0.422)和(8.186±0.625)mg·L^-1;T_max分别为(0.250±0.000),(0.250±0.000)和(0.500±0.000)h;AUC_{0-12 h}分别为(7.033±0.757),(13.055±1.665)和(20.899±2.965)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(4.882±2.017),(6.757±2.932)和(4.603±0.462)h;R-雷诺嗪低、中、高剂量的C_max分别为(1.144±0.193),(3.999±0.830)和(5.987±0.321)mg·L^-1;T_max分别为(0.500±0.000),(0.583±0.144)和(0.477±0.632)h;AUC_{0-12 h}分别为(4.182±0.555),(8.831±1.092)和(13.517± 7.238)mg·h·L^-1 ;t_1/2分别为(4.420±0.694),(3.430±0.773)和(4.221±2.881)h;S-雷诺嗪低、中、高剂量的C_max分别为(0.756± 0.227),(2.786±0.269)和(4.769±0.501)mg·L^-1;T_max分别为(0.583±0.144),(0.500±0.000)和(0.417±0.144)h;AUC_{0-12 h}分别为(3.696±0.821),(6.695±0.888)和(9.976±0.314)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(3.191±0.322),(5.630±1.086)和(4.603±0.462)h。结论 统计学结果表明,R-雷诺嗪和S-雷诺嗪的C_max、T_max、t_1/2、AUC_{0-12 h}均无显著性差异,雷诺嗪消旋体与不同光学异构体相比在体内有较好的吸收。     

浙贝母总生物碱对人肺腺癌A549/顺铂细胞耐药性的逆转作用(英文)

目的研究浙贝母总生物碱(TAF)对人肺腺癌A549/顺铂(DDP)细胞DDP耐药性的逆转作用。方法①离体实验:采用MTT法观察TAF(12.5～200mg·L-1)对A549和A549/DDP细胞的毒性作用;采用MTT法检测TAF 9mg·L-1对A549/DDP细胞耐药的逆转作用,同时设环孢菌素A(Cys A)1mg·L-1和汉防己甲素(Tet)1mg·L-1为阳性对照;实时荧光定量PCR检测A549/DDP细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA相对表达;Western蛋白免疫印迹法检测A549/DDP细胞P-糖蛋白(P-gp)相对表达。②在体实验:制备BALB/c裸鼠A549/DDP移植瘤模型,随机分为模型对照、DDP 5mg·kg-1、TAF2 mg·kg-1、DDP 5 mg·kg-1+TAF 0.5,1和2 mg·kg-1联用组,每两天ip给予DDP,每天ig给予TAF,持续13d,检测移植瘤体积和质量的变化。结果 TAF作用72 h抑制A549和A549/DDP细胞存活的IC50值分别为141±5和(298±22)mg·L-1;IC10值分别为15.3±1.9和(9.0±1.2)mg·L-1。DDP 0.01～100mg·L-1与TAF 9 mg·L-1合用后,DDP抑制A549/DDP细胞存活的IC50值由(14.06±3.72)mg·L-1降至(0.79±0.14)mg·L-1,抑制A549细胞存活的IC50值无明显变化;TAF对A549/DDP细胞DDP耐药性的逆转倍数为17.80倍,高于Cys A(10.16倍)和Tet(14.05倍)。TAF可明显降低A549/DDP细胞MDR1 mRNA及P-gp相对表达(P<0.01)。DDP 5mg·kg-1体内抑瘤率为49.9%,与TAF 2mg·kg-1合用后抑瘤率增至67.4%(P<0.01)。结论 TAF在体内外均可逆转A549/DDP细胞对DDP的耐药性,可降低MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达。