抗逆转录病毒治疗的肝毒性：发生率、发生机制和治疗（下）

5．肝毒性反应的机制 尽管关于抗逆转录病毒与肝脏毒性的研究已经发表了很多报道，但是对于涉及损伤的机制仍然存在许多未解之谜。应用抗逆转录病毒治疗后导致肝毒性的可能机制在图1中列出。可能是多种致病途径同时起作用，所以要鉴别出导致肝毒性的确切发病机制非常困难。     

高效抗逆转录病毒治疗与肝脏转氨酶异常

抗逆转录病毒（antiretrovirus,ARV）药物的潜在肝脏毒性,使得脏脏成为治疗艾滋病（AIDS）病人时要考虑的最重要器官之一.当今肝病成为AIDS病人发病和死亡的主要原因之一.所有类别的ARV药物都有不同程度的肝脏毒性,混合HBV/HCV感染增加HAART的肝脏毒性风险,解释和处理肝脏转氨酶水平升高是复杂的.给病人抗病毒治疗时须要考虑具体的药物和药物组合方案,也要考虑病人是否合并肝病,确保病人从那些可能是最安全的ARV治疗中获益.     

抗艾滋病病毒药物的肝损伤

高效抗逆转录病毒治疗（HAART）已经明显地降低了艾滋病相关的发病率和死亡率。但是，接受HAART治疗的患者通常在遭受药物副作用的困扰。因此，HIV感染治疗已经成为持续HIV病毒抑制与药物毒性危险性之间复杂的平衡行为。HAART的毒性作用之一是肝毒性，其可造成HIV患者的治疗中断、亚临床肝炎，甚至出现致死性肝衰竭。目前，HAART导致肝毒性的机理尚不清楚。本文就HAART导致肝毒性的发病机制、发生率、临床影响、危险因素以及临床处理作一综述。     

艾滋病患者抗逆转录病毒治疗的肝毒性特点分析

目的分析包含非核苷类逆转录酶抑制剂联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的肝毒性特点。方法回顾研究75例接受包含奈韦拉平或依非韦仑的联合抗逆转录病毒治疗的HIV／AIDs患者,对出现肝毒性者进行肝毒性分级,分析性别、年龄、HBV和／或HCV感染、其他肝毒性药物及NNRTIs种类对肝毒性发生的影响。结果75例接受HAART的HIV／AIDs患者中,45例（60.0％）发生至少1次肝毒性,其中肝毒性1级26例（57.8％）,2级16例（35.6％）,3级2例（4.4％）,4级1例（2.2％）;男性31例（68.9％）,女性14例（31.1％）,差异无统计学意义（X^2=0.658,P=0.428）;肝毒性组患者平均年龄（39±9）岁,无肝毒性组平均年龄（38±12）岁,差异无统计学意义（t=73,P=0.511）;合并HBV和／或HCV感染肝毒性组29例（64.4％）、无肝毒性组11例（36.7％）,差异有统计学意义（X^2=5.581,P=0.018）;应用基于NVP的HAART方案者肝毒性发生率为88.9％（32／36）：应用基于EFV的HAART方案者肝毒性发生率为33.3％（13／39）,差异有统计学意义（X^2=24.07,P=0.000）;同时应用抗结核药物或复方新诺明肝毒性组30例（66.7％）、无肝毒性组12例（40％）,差异有统计学意义（X^2=5.195,P=0.023）。结论包含NNRTIs的联合抗逆转录病毒治疗所致的肝毒性多为轻到中度,合并感染HBV和／或HCV、应用包含NVP的治疗方案和同时应用其他肝毒性药物的患者容易出现肝毒性,需要密切监测。     

抗病毒药物的肝毒性

自从高效抗逆转录病毒治疗(HAART)用于治疗艾滋病以来,大大降低了艾滋病机会性感染的发病率和艾滋病的死亡率,已成为全世界控制艾滋病公认的有效方法.但是,任一抗逆转录病毒药物都具有短期或长期的肝损伤,尤其在伴有HBV和HCV感染的患者中,有可能增加慢性HBV和/或HCV导致的潜在肝损伤[1-3].将来,更多高效抗HIV或HBV和HCV的抗病毒药物有待批准使用,但这些药物长期使用可能出现相互作用,从而进一步增加肝损伤的风险[3-5].     

结核合并丙型肝炎病毒感染同时治疗的药物选择

临床上经常遇到结核病（TB）合并丙型肝炎病毒（HCV）感染者需要同时治疗。当抗HCV和抗TB药物联用时需要考虑药物-药物之间的相互作用（DDIs）、抗TB药物诱导的肝毒性,以及肝脏疾病状态。现重点讨论常用抗TB和抗HCV药物的代谢机制和联用药物的选择,为TB合并HCV感染患者提供合理的用药选择。     

抗逆转录病毒治疗(HARRT)相关肝脏毒性的临床综合征及结局

治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染常需解释和处理丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。已陆续发现了与高效抗逆转录病毒治疗（HAART）相关的肝脏问题。新的抗逆转录病毒药物已获批准,而其肝脏安全性的信息有限。     

高效抗逆转录病毒疗法对艾滋病合并HCV感染儿童肝功能与病毒载量的影响

目的观察艾滋病合并HCV感染患儿高效抗逆转录病毒疗法（HAART）治疗后肝功能、病毒载量、CD4^＋T细胞变化特点,探讨艾滋病患儿合并HCV感染对HAART治疗效果的影响。方法选择艾滋病患儿合并HCV感染者19例为研究组,单纯艾滋病患儿64例为对照组,患儿均接受HAART治疗,采用酶法检测治疗前、后两组肝功能,采用PCR法检测病毒载量,采用流式细胞术检测CD4^＋T细胞,并进行比较。结果研究组治疗后,ALT、CD4^＋T细胞均显著升高,HIV-RNA降低（P均〈0.01）。对照组治疗后,ALT、TBIL、CD4^＋T细胞均显著升高,HIV-RNA降低（P均〈0.01）。研究组治疗后ALT高于对照组（P〈0.05）。HAART治疗后,研究组2级以上肝毒性发生率明显高于对照组（χ^2=7.07,P〈0.01）。结论 HAART增加了艾滋病患儿合并HCV感染者肝毒性的发生率,但合并HCV感染对HAART治疗效果的影响较小。     

奈韦拉平相关肝毒性的发病率及危险因素

目的 了解接受含奈韦拉平(NVP)的联合抗逆转录病毒治疗(cART)后获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者肝毒性的发生率,评估相关的危险因素.方法 回顾性研究本地区2003年3月2008年6月开始接受cART的AIDS患者的人口学和临床资料.单因素和多因素Logistic回归分析各变量与肝损害发生的相关性;Kaplan-Meier方法分析合并HCV感染和未合并HCV感染者肝损害的危险性.结果 330例患者中267例接受了基于NVP的cART,63例接受了基于依非韦仑(EFV)的cART,两组患者肝毒性发生率差异有统计学意义(49.8%比31.7%,x2=6.691,P-0.01).267例接受基于NVP的cART的患者,随访期间有133例(49.8%)出现了至少1次1级以上ALT升高,百人年发生率为28.5.基线期ALT升高(OR=14.368,P=0.017)、合并HCV感染(OR=3.009,P=0.000)与NVP相关肝毒性的发生显著相关.与未合并HCV感染者相比,合并HCV感染者发生肝毒性的可能性更大(x2=16.764,P=0.000).133例发生肝毒性反应的患者中,1例合并NVP相关重度皮疹死亡,尚未发现死于急性肝衰竭的病例,23例(17.3%)曾暂时停止cART或将NVP替换为EFV.结论 本队列接受含NVP的cART患者肝毒性较常见,基线期ALT水平升高、合开HCV感染是发生肝毒性反应的危险因素.     

丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒合并感染者肝组织病理学观察

丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）合并感染的情况十分多见，在经输血或单采血浆而感染HIV者中甚至高达90％以上。高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的应用使HIV相关的综合征和病死率大大下降。却使HCV慢性感染在共感染者中的致病作用日益凸现。本研究旨在通过比较HIV／HCV共感染组与HCV单纯感染组的肝组织病理学改变，观察HIV／HCV合并感染者肝组织的病理学特征。     

针对2010-2012年中国国家免费抗逆转录病毒治疗项目中HIV、HBV、HCV重叠感染患者的一项回顾性队列研究

<正>肝炎相关性肝脏疾病是引起应用抗逆转录联合治疗HIV感染者发病与死亡的主要病因之一。为了评估HBV和(或)HCV联合感染中国HIV感染者预后的影响。来自中国疾病预防控制中心的Zhang F等根据2010-2012年来自中国国家免费抗逆转录病毒治疗项目的数据进行了一项全国范围的回顾性队列研究。对项目中超过18周岁并开始进行标准化抗逆转录病毒治疗的HBV和HCV阳性的患者随访至2012年12月31日。研究使用Kaplan-Meier分析和Cox比例     

人类免疫缺陷病毒感染者混合感染丙型和乙型肝炎病毒后对高效抗逆转录病毒治疗疗效的影响

目的 观察HIV感染者合并HCV和HBV感染后对高效抗逆转录病毒治疗(HAART)疗效的影响.方法 对某地区HIV、HCV共感染患者166例(HIV+HCV组),HIV、HCV和HBV混合感染患者23例(H1V+HCV+HBV组)及单纯HIV感染者178例,给予1年的HAART治疗,观察3组患者病毒学反应、免疫学反应和肝功能动态变化.以流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞;实时PCR定量检测HCV、HIV和HBV病毒载量.结果 单纯HIV感染组、HIV+HCV+HBV组和HIV+HCV组经HAART 1年后,HIV病毒载量分别由治疗前(6.78±1.08)、(6.23±1.34)、(6.54±1.23)lg拷贝/ml下降至(0.53±0.15)、(0.67±0.16)、(0.43±0.11)lg拷贝/ml(P值均＜0.001).CD4+T淋巴细胞计数分别由治疗前的(197±127)、(184±113)、(213±143)个/μl上升至(382±74)、(383±70)、(378±76)个/μl(P值均＜0.001).3组之间各时间点CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量差异无统计学意义.3组患者ALT、AST、总胆红素治疗前后无显著变化,相同时间点组间比较差异无统计学意义.HAART前后,HCV病毒载量差异无统计学意义.结论 HIV感染者混合感染HBV和(或)HCV,不影响HAART的疗效;HAART对HCV复制无抑制作用.     

HBV合并HCV或人类免疫缺陷病毒感染的抗病毒治疗进展

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是目前全球慢性肝病的主要原因,HBV合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染也较常见,全球4000万HIV感染者中10%并发慢性乙型肝炎(CHB).自从高效抗逆转录病毒治疗的推广,艾滋病相关原因的死亡已经减少,但由肝脏疾病造成的死亡却不断上升,逐渐成为HIV感染者发病和死亡的一个主要原因.     

抗逆转录病毒治疗新药物的选择（上）——Paul E．Sax，MD答Medscape网记者问

10年前高活性抗逆转录病毒治疗（HAART）引入临床，而且自那以后不断取得了基础治疗的进步，新的药物和治疗策略不断出现，改善了HIV病人的预后和生活质量。在美国科罗拉多州丹佛召开的第13届逆转录病毒和机会性感染（CROI）大会上，Medscape网记者就新的抗逆转录病毒药物和药物联合治疗以及新的化合物治疗HIV感染与专家进行了探讨。     

肝炎病毒感染与胰岛素抵抗

肝炎病毒慢性持续感染主要是由乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)所致, 除了引起肝脏损害外, 还与一些肝外组织的损害密切相关. 近年来, 研究资料显示慢性HCV和HBV感染与糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病的发病密切相关, 而胰岛素抵抗(IR)可能是其发病机制的中心环节. IR也是肝纤维化进展的相关因素, 并影响慢性肝炎病毒感染时抗病毒治疗的疗效. 此外, 糖尿病还可能增加肝炎病毒致癌的作用, 应该引起肝病医师的高度重视. 本文就近年来对HCV和HBV感染中IR发生机制方面的研究, IR在HCV和HBV感染相关的糖尿病和脂肪肝中的作用和影响及其对临床的指导意义作一述评.     

丙型肝炎

淋巴细胞表面CCR5在HCV与HIV感染中表达；高效抗逆转录病毒治疗43例血友病合并丙型肝炎和艾滋病患3年临床观察；HCV体外复制细胞模型的建立；HCV抗原在慢性HCV感染卵巢及输卵管组织中表达的研究；HCV感染体内Ig／C3-CIC的检测及意义。[编按]     

抗逆转录病毒治疗并发症的预防、逆转和预测（第12届逆转录病毒和机会性感染的国际会议报告之一，英国伦敦）

尽管目前很少怀疑抗逆转录病毒治疗方案的疗效，但并发症和毒性还是减弱了其长期的效益。避免或逆转这些并发症是一个很重要的目标，尤其对于需要长期进行HIV治疗的患。应关注的并发症包括脂质升高而导致的心血管疾病风险增加及脂肪代谢障碍。     

慢性HBV感染合并HIV感染患者治疗研究进展

艾滋病病毒(HIV)与乙型肝炎病毒(HBV)具有相同的传播途径,均可经血液(静脉吸毒和血制品输入)、性接触、母婴垂直传播等途径感染。因此,HIV/HBV共感染情况很常见。随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的广泛应用,艾滋病患者的病死率和机会性感染等合并症已明显减少,艾滋病患者的生存期明显延长。然而,由HBV共感染引起的慢性肝脏疾病已经成为艾滋病患者死亡的主要因素之     

抗HBV治疗是慢性乙型肝炎的关键治疗

目前认为对慢性乙型肝炎应采取综合治疗:抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化治疗。而抗HBV治疗是关键。慢性乙型肝炎的发病机制是由于各种原因,如HBV变异、人体对HBV的免疫耐受等,使HBV不能被清除,呈HBV持续感染,同时人体免疫功能对HBV感染的肝细胞呈持续性免     

第三届国际HIV和肝炎重叠感染研讨会纪要（中）

慢性HCV感染的治疗 对于HIV和HCV重叠感染的患者，一些抗逆转录病毒治疗可能会影响聚乙二醇干扰素＋利巴韦林抗HCV治疗的结果。对于进行利巴韦林治疗的病人，抗艾滋病药地达诺新（双脱氧腺苷，didanosine）已确定为其禁忌症，因为地达诺新可导致危及生命的并发症，如乳酸酸中毒、失代偿性肝硬化及胰腺炎等，接受利巴韦林治疗时也应该避免应用齐多夫定（叠氮脱氧胸苷，zidovudine），因为齐多夫定会增加导致贫血的危险。[第一段]